diurétiques Flashcards
Classification des diurétiques et ou ca agit?
-osmotique (proximal)
-inhib anhydrase carbonique (proximal)
-de l’anse
-de type thiazidique (distal)
-épargnant le potassium (tubule collecteur)
-inhibiteur de l’aldostérone
exemple de diurétiques osmotiques?
mannitol, glycérine
exemple inhibiteurs anhydrase carboniques?
acétazolamide
diurétiques épargnant le potassium?
inhibiteur de l’aldostérone?
épargnant potassium: amiloride et triamterene
inhib aldo: spironolactone, eplerenone
Exemples diurétiques de l’anse? et thiazidique?
anse: furosémide, bumétanide, tursémide
tzd: hydrochlorocothiazide, indapamide, métolazone
Anse proximal: qu’est ce qui agit la? Important de savoir?
C’est là qu’on a la majorité de l’absorption (65%) Na est absorbé par symport, Na en échange proton ou réabsorption avec glucose avec SGLT2
la bas osmotique et inhib carbonydrase
Mécanisme en distal? quel diurétique?
Symport Na Cl, 10% réabsorbé
c’est TZD
Anse mécanisme?
C’est 20-25% réabsorbé
symport Na K 2Cl
Tubule collecteur mécanisme? exemples de diurétiques?
Fine tuning, Na contre K
Amiloride, triamterene
Diurétique osmotique: mannitol fonctionnement et usage
Mannitol filtré par réabsorbé donc il attire l’eau
Pas très puissant
utilisé pour HT intra crânienne et glaucome
Inhibiteurs anhydrase carbonique décrire
Agit en proximal ou sodium et bics filtrés
Na réabsorbé: échange de H+
anhydrase: dans la lumiere fait du H2CO3 pour devenir H2O qui vient
regenerer bic
V ou F: inhibiteurs anhydrase utile en acidose métabolique
FAUX
en alcalose métabolique
bicarbonaturie et natriurèse
note: utile en GLAUCOME aussi
rôle en IC
Quel est la particularité des inhibiteurs aldostérone comparé aux autres?
Diurétiques agissent toujours dans la LUMIÈRE sauf inhib aldo qui est en périphérique
Diurétiques anse henle: fonctionnement dans l’anse
Na K 2 Cl (bloqué par furosémide)
Anse N: permet au K de ressortir
lumiere devient + donc on reabsorbe cations (sodium, calcium, Mg)
si on bloque ça on perd nos cations et hypoK
Furosémide pour hyperCa?
bloque symport K plus recyclé donc moins d’absorbion des cations
augmente secretion
mais risque d’hypoV et donc RAA augmente et on reabsorbe plus de calcium
Thiazides inclut quoi?
Hydrochlorothiazide, indamide, chlorthalidone
metolazone (jamais pour HTA sauf IC)
Effets des TZD sur calcémie
Hypocalciurie cause reaugmentation réansorption proximale de calcium (donc tient le calcium)
Épargneurs de K fonctionnement? Exemples?
Régulation fine, tubule collecteur, reste 1-2%
Normal: sodium réabsorbé par INAC donc réabsorbe + et lumière - donc ca attire potassium, seule facon d’excreter
donc RAA si activé on diminue notre réabsorption
les épargneurs de K: inhibent canaux sodiques, bloque canal donc on diminue réabsorption de sodium (il y en a pas bcp 1-2%) donc pas bcp d’effet sur sodium mais seul mécanisme pour potassium, donc lumière + et on peut plus sortir de potassium
Triamterene, amiloride, causent hyperK
V ou F: on urine le sodium qu’on mange
V
Aldosterone c’est quoi comme hormone? fonction? ou ca agit? stimulants?
hormone steroidienne, penetre dans cellule et dit a cellule tubulaire de reabsorber du sodium (NA K ATPase, canaux)
agit sur late distal tubule et collecting duct
stimulé par: angiotensine II, ACTH, K
Antagoniste aldostérone exemple? EI?
Autre usage?
Spironolactone, eplérenone, finerenone (pas encore dispo)
EI: gynécomastie, hyperK
Usage: IC (2ieme ligne apres IECA ARA)
ADH nom
vasopressine
Quels sont récepteurs ADH
V1: vasoconstriction
V2: rein (SURTOUT ACTION!!)
Qu’est ce qui stimule ADH
Pression (+ puissant)
Osmolalité (+sensible)
Que fait ADH?
Stimule transport aquaporines du côté apical pour aller réabsorbé
Inhibiteur ADH?
Vaptans
Aquarétique
utile pour SIADH, IC, cirrhose
pas remboursé
iSGLT2: quel genre de diurétique
Osmotique, agit sur inhiber échangeur Na/H
tubule proximale transport Na gluco SGLT2
bloque 97% reabsob glucose
donc glycosurie puis osmotique
bloque reab sodium
inhibe sodium proton aussi
Avantages iSGLT2
Pas de stimulation sympathique et pas d’activation du feedback tubuloglomérulaire, donc pas de sécrétion d’angiotensine
Protege coeur rein, perte de poids, db
reduit mortalité en IC moins de congestion
V ou F: spironolactone réduit la mortalité
V
Réabsorption du sodium
– Tubule proximal : —%
– Anse large ascendante de Henlé : —%
– Tubule distal et collecteur : —%
65%
25%
5-10%
Fraction d’excrétion du sodium
– Diurétiques proximaux : —%
– Diurétiques de l’anse : —%
– Diurétiques distaux —%
– Épargneurs de K —%
et normal?
3-5% (autres mécanismes absorbent en proximal)
20-25%
moins que 5%
moins que 2%
Normal 1%
Indications pour: anhydrase carbonique
– Alcalose métabolique
– Glaucome
– Malaise d’altitude
Indications diurétiques osmotiques
Glaucome, œdème cérébral
Indications diurétiques de l’anse
Rétention hydro-sodée
* Insuffisance cardiaque
* Insuffisance rénale chronique
* Cirrhose
* Syndrome néphrotique
– Hypercalcémie
– SIADH
V ou F: furosemide utile pour lithiases urinaires
FAUX empire
TZD good
Indications bloqueurs canaux sodiques (épargnant potassium)
– Hypokaliémie
– Hyperaldosténonisme primaire
Indications TZD
– Hypertension artérielle
– Rétention hydrosodée
– Hypercalciurie
Indication antagoniste aldostérone?
– Hypokaliémie
– Hyperaldosténonisme primaire
– Cirrhose
– Insuffisance cardiaque
Comment TZD aide pour HTA
Vasodilatation (à long terme) !!!!!
direct c’est perte volume mais c’est pas pour ca que c’est hypotenseur
HTA référacteur que utiliser
amiloride
éplerenone
(épargneurs de potassium)
On donne quoi en rétention hydrosodée? probleme?
Diurétiques de l’anse ++
probleme de résistance
Comment on donne furosémide en anasarque? Pourquoi?
IV
diminution de l’absorption si oedeme paroi intestinal
Biodisponibilité furosémide PO?
très variable de 10-100% selon la personne on dit 50%
40 mg PO de furosémide = ? IV (même dose)
20 mg IV (car le 40 avait biodispo de 50%)
Comment se promenent les diurétiques dans le plasma? se passe quoi dans les reins? (important)
La majorité des diurétiques sont fortement liés aux protéines plasmatiques et doivent être sécrétés
V ou F: diurétiques sont filtrés
FAUX
sécrétés
Ou agissent les diurétiques
Lumière tubulaire
Qu’est-ce que la sécrétion tubulaire?
Ou? actif ou passif?
Consiste en un transport de molécule du liquide extra-cellulaire vers la lumière tubulaire.
Tubule proximal
Processus actif
Nomme deux caractéristiques de la sécrétion tubulaire
Transport maximal: si sature transporteur sert à rien d’augmenter la dose
Compétition: entre 2 molécules qui veulent être sécrétées
On peut augmenter dose de furosémide à l’infini?
No
sigmoidal, effet max
Dose max pour plupart pour furosémide
20-40, mais variable selon cinétique et dynamique
Facteurs pharmacocinétiques et facteurs pharmacodynamiques qui déterminent réponse au furosémide
Cinétique:
1-dose
2- biodisponibilité (oedeme paroi par ex)
3- pouvoir de sécrétion du rein (SURTOUT!!!, ex: dialyse anurique c’est difficile)
4- vitesse d’absorption
5- vitesse de sécrétion
Dynamique
1- Balance sodique (si diète très basse en sel, ca marche moins)
2- État d’hydratation
3- Phénomène de résistance aigue et chronique
Tolérance aigue explication
exemple: on mange 160 mmol par jour de sodium donc on devrait uriner 160 mmol aussi
on donne du lasix: on urine le 160 mmol en 5L, vu qu’on urine beaucoup, hypovolémie et on active RAA, l’angiotensine ii active l’aldostérone qui va réabsorber en distal
donc dans les heures qui suivent furosémide, on a une rétention de NaCl
on a juste acces a 140 mmol DANS DIETE
on a uriné 160 de plus avec le lasix (200)
on redonne une dose on urine mais bcp mois RAA activé on reabsorbe tt ce qu’on peut sauf au niveau de l’anse large de henle (furosemide bloque)
DONC quand on donne lasix de novo en IC, perte de poids mais après atteinte équilibre
Braking phenomenon
Explique braking phenomenon
Plus on donne des doses, moins ça devient efficace lorsqu’on entre en contraction volémique
on peut plus atteinte un niveau maximal parce qu’il y a une grande avidité de Na partout autre que l’anse
chez qqun qui a une grande avidité des tubules
c’est meme chose que tolérance aigue
Importance de l’apport de Na pour que lasix fonctionne
MAIS dietes élevées sont deleteres
si mange super salé et qu’on donne lasix et qu’on donne acces au sel autant qu’urine bah on reste tjrs avec la mm reponse
si hyposodé, moins réponse la premiere fois mais apres on va diminuer d’effet a cause de l’effet de tolerance aigue
Qu’est-ce qui explique tolérance chronique avec furosémide
trjs effets de tolerances aigues peu
importe
Le tubule distal s’hypertrophie et devient très avide au sodium au lieu d’absorber 5-10% comme avant peut absorber 15-20%
Condition ou on a deja une avidité du tubule
IC
Traitement de la tolérance chronique au furosémide
Ajout d’un TZD!!!!
Pourquoi résistance au furosémide en IR?
Diminution de la sécértion
Compétition pour sécrétion avec acides organiques
Pourquoi résistance furosémide en syndrome néphrotique
Diminution des protéines plasmatiques
Augmentation de la réabsorption en proximal et distal
Résistance furosémide cirrhose cause?
Augmentation de la réabsorption en proximal et distal
Cause de résistance au furosémide en IC
Diminution de l’absorption si probleme intestinal (moins de vascularisation)
Augmentation de la réabsorption en proximal et distal (RAA)
en IC courbe va tjrs droit et bas (FeNa plus basse avec dose plus fortes)
Tx de la résistance?
Restriction Na
Augmenter la dose (plus DFG bas plus aug dose car besoin sécrété)
Augmenter la fréquence
Combinaison (TZD!!!)
Perfusion
Albumine??
Pour et contre des combinaison furosémide et TZD
Pour: overcoming résistance, résolution rapide et complete de l’oedeme
Contre: HypoK, HypoNa, IRA, hypoMg
TZD le plus populaire en IC
Metolazone
Est-ce qu’on peut faire une combinaison avec furosemide et smth else?
Avec acetazolamide
donner si alcalose
Perfusion de lasix?
IRA aux soins ou IRC c’est mieux de donner la perfusion, urines stables après 4-6h
Sinon en IC la perfusion n’est pas supérieure si pas fonction rénale N
Complications diurétiques de l’anse?
Hypovolémie: hypoT, IRA pré-rénal
HypoK, hyperuricémie (aug réabsorption proximale acide urique)
V ou F: TZD aussi donne hyperuricémie
VRAI
les 2 (TZD et anse) augmentent réabsorption acide urique ca suit le sodium
Un EI spécifique des TZD
HypoNa: donne un SIADH et polydipsie
c’est juste lui qui donne ça
- Perte de Na et K > H2O
- Certain degré de polydypsie
- Problème excrétion eau libre
– SAADH (volume, nausée…)
– Rétention eau indépendante ADH
7% des gens vont developper, fréquent
CI absolue à en reprendre recidives fréquentes
EI épargneurs de potassium
HyperK (diminution de la sécrétion distale)
Quel diurétique donne hyperglycémie?
TZD: par hypoK et résistance à l’insuline
Comment diurétiques de l’anse et TZD donne hypoK
Anse: Diminution réabsorption de
K au niveau de l’anse de
Henlé
Augmentation de sécrétion
de K au niveau distal
TZD: Augmentation de sécrétion
de K au niveau distal
Quels diurétiques donnent alcalose métabolique?
Anse et TZD
Par hypoK, hypochlorémie et hyperaldo
Après avoir débuté TZD on fait quoi?
Suivi 2 semaines (hypoNa)
comme IECA et ARA
IC décompensée 20 mg PO de lasix on donne quoi?
20 mg IV (on a doublé)
syndrome cardio renal tx
augmenter dose
aug fréquence
combinaison (metolazone, acetalozamide)
perfusion si IRA ou IRC
Meilleur tx pour rétention en cirrhose
Combinaison spironolactone- furosémide
spironolactone supérieur à furosémide car sécrétion tubulaire réduite en cirrhose (trop de déchets, compétition)
spirno est péritubulaire pas besoin d’être sécrété
