Thérapie génique ll Flashcards
En quoi consiste le traitement SCID-X1?
traité le déficit immunitaire combiné sévère à l’aide d’un rétrovecteur gamma
Qu’est ce le déficit immunitaire combiné sévère (SCID)?
maladie monogéniques caractérisées par la différenciation défectueuse des HSPC en cellules T ou en d’autres lignées cellulaires, notamment les cellules NK, les cellules B et les phagocytes.
Quelle est l’effet indésirable dans le traitement SCID-X1?
Ce traitement à mener au développement de leucémie lié à la transactivation de l’oncogène LMO2 ou la cycline D2.
Comment le souci de mutagénèse dans le traitement SCID-X1 a été résolue?
Utilisation des vecteurs auto-inactivants (SIN) dans lesquels le enhancer contenu dans les LTR avait été délétés.
Qu’est ce le traitement du déficit immunitaire SCID-ADA?
Thérapie génique avec gamma-retrovirus afin de traiter le déficit en adénosine désaminase.
Quel est le nom commercial du traitement SCID-ADA?
Strimvelis
Qu’est ce que le syndrome de Wiskott-Aldrich? Par quoi c’est causé et qu’est-ce que ça cause?
Mutation du gène WAS responsable de l’expression de la protéine du syndrome de Wiskott-Aldrich. Cette mutation provoque une immunodéficience primaire complexe liée à X
Quel est le role de la proteine du syndrome de Wiskott-Aldrich WASP?
elle est nécessaire à la réorganisation du cytosquelette, à la transduction du signal et à la différenciation terminale dans plusieurs types de cellules hématopoïétiques.
Quelles sont les manifestation cliniques du syndrome de Wiskott-Aldrich?
- microthrombocytopénie
- l’eczéma
- les infections récurrentes.
- Les patients ont également tendance à développer des manifestations auto-immunes et des tumeurs.
Nommez deux beta-hémoglobinopathie
- drépanocytose
- beta-thalassémie
Quelle est la cause des beta-hémoglobinopathie?
mutation du gène de l’hémoglobine
Quels sont les symptômes d’une drépanocytose
la structure de la bêta-globine est altérée, ce qui affecte l’intégrité des globules rouges et entraîne
- des anémies
- des obstructions locales très douloureuses de la circulation sanguine
- une altération progressive des organes.
Quels sont les symptomes d’une béta-thalassémie?
la production de bêta-globine est drastiquement réduite, causant un déficit en hémoglobine et entraînant des anémies sévères.
Quelles sont les thérapies géniques pour traité la drépanocytose?
CRISPR-CAS9
vecteur lentiviral
Nommez une thérapie pour traiter la beta-thalassémie
Thérapie génique ex vivo pour la β-thalassémie dépendante des transfusions avec des cellules souches hématopoïétiques CD34+ autologues transduites avec un vecteur lentiviral codant pour le gène de la β-globine
Quel est le principe du traitement contre le syndrome de déficit en ornithine transcarbamylase (OTCD)?
l’administration d’un adénovecteur pour le gène OTC qui produit une enzyme qui empèche l’accumulation d’ammoniac.
Quel a été le problème dans le cas de Jesse Gelsinger, atteint du syndrome de déficit en ornithine transcarbamylase?
Il a developpé une réponse immunitaire intense contre l’adénovecteur.
Les AAV peuvent traité quelles maladies?
- Hémophilie A et B
- dystrophie rétinienne héréditaire
- dystrophie musculaire
- déficit en lipoproteine lipase
Quels sont les avantages des AAV8 et AAV9?
cibler plusieurs types de muscles
- permettant de développer des thérapies géniques contre les maladies musculaires (la dystrophie musculaire de Duchesne)
- le muscle peut servir de bio-usine pour produire des protéines thérapeutiques sécrétées pour le traitement de maladies non musculaires.
Pourquoi les capsides des AAV ne doivent pas être d’origine humaine?
- car de 40% à 80% de la population est séropositive pour l’anticorps contre l’AAV. Il y a donc une immunité préexisante.
Malgré la petite tailles des vecteurs AAV, comment peut-on transférer un gène thérapeutique de grande taille?
- concevoir une version abrégée du gène qui code pour une protéine tronquée mais fonctionnelle.
- co-administrer deux vecteurs AAV portant des moitiés distinctes d’un gène
Qu’est ce que l’hémophilie A ou B?
Troube de la coagulation sanguine causé par un déficit en facteur VIII (8) (hémo A) ou IX (9) (hémo B).
Entraîne des hémorragies prolongées ou spontanées.
Que cause la dystrophie rétiniennes héréditaire comme l’amaurose de Leber?
mutation sur l’une des 2 copies du gène RPE65
Comment on traite l’amaurose de Leber?
Thérapie génique par AAV exprimant le gène RPE65, injectable directement dans la rétine
Qu’est ce qui cause la dystrophie musculaire de Duchenne?
Mutation dans le gène de la dystrophine
Quelle thérapie est utiliser dans la dystrophie musculaire de Duchenne?
Les AAV et ASO
Qu’est ce que le déficit en lipoproteine lipase?
Maladie génétique rare caractérisée par une incapacité à décomposer les particules de graisse appelées chylomicrons. L’absence de lipoprotéine lipase qui dégrade les triglycérides présent dans les chylomicrons aboutit à une accumulation de ceux-ci.
Quelle est la première thérapie contre le déficit en lipoproteine lipase?
- Glybera
Basé sur un vecteur AAV1 exprimant une version plus active de la lipoprotéine lipase sous un promoteur CMV.
Qu’est ce que l’amyloidose congénitale à transthyrétine? Qu’est-ce qui cause cette maladie?
-Maladie chronique rare causée par des dépôts anormales d’amyloïdes.
Ces dépôts s’accumulent dans certains tissus et organes comme le cœur, les nerfs, le tractus gastro-intestinal et les reins, et peuvent causer des dommages.
- Causée par des mutations dans le gène TTR.
Quelles sont les thérapies contre l’amyloidose congénitale à transthyrétine?
- petit ARN intermitent (siARN)
- ASO
- CRISPR-Cas9 (en étude clinique)
Que cause l’amyotrophie musculaire spinale infantile?
mutation dans le gène de survie du motoneurone 1 (gène SMN1) responsable de la synthèse de la protéine de survie du motoneurone (protéine SMN), qui maintient l’intégrité et le fonctionnement normal des motoneurones.
Quelle est la thérapie génique pour traiter l’amyotrophie musculaire spinale infantile?
- Nusinersen
-ASO qui empèche l’épissage du gène SMN2
Qu’est ce que la sclérose latérale amyotrophique?
une maladie neurodégénérative grave qui se traduit par une paralysie progressive des muscles impliqués dans la motricité volontaire due à la mort progressive des motoneurones.
Quel est le traitement contre la sclérose latérale amyotrophique
ASO si patient possède mutation du gène SOD1
Quelle est la cause de l’hypercholestérolémie?
Gène PCSK9 cause la dégradation des récepteurs au LDL ce qui augmente les niveau de LDL.
Quelle est la thérapie pour traiter l’hypercholestérolémie?
petit ARN interférent contre le gène PCSK9
Expliquer ce qu’est le traitement Induced pluripotent cells (ipc)?
Extraire des cellules de patients possèdant une fonction et les ramener à un état pluripotent à partir duquel elles peuvent être transformée en n’importe quel type de cellule.
Quelle est la cause de l’adrénoleucodystrophie (ALD)?
mutations du gène ABCD1 qui empêchent l’organisme de décomposer les acides gras à très longue chaîne. Ceux-ci s’accumulent dans le cerveau, le système nerveux et les glandes surrénales.
Quel est le traitement contre l’adrénoleucodystrophie?
Transfert de cellules souches hématopoiétiques CD34+ transduites à l’aide d’un lentivecteur et infusées de façon autologue après myeloablation au busulfan et cyclophosphamide.
Quel est le facteur limitant de la thérapie CAR-T?
Cytokine release syndrome (tempète cytokinique)
Quel est le moyen utilisé contre les tempètes cytokiniques dans la thérapie CAR-T?
inhibiteur d’IL-6
Quel type de gène permet l’élimination sélective de cellule modifié génétiquement?
Les gènes suicides
