Instabilité du génome II Flashcards
Quelle est l’utilité de la lyonisation/inactivation du chromosome X?
Un mécanisme pour compenser l’effet de la présence de gènes en plusieurs exemplaires et donc doser l’effet de ces gènes.
Comment sont les chromosomes X lors de la lyonisation?
Xa: un X reste activé
Xi: un X est inactivé (aspect condensé, «corps de Barr»)
Selon le sexe qu’elles sont les génotypes possibles?
Mâles: 1 seul chromosome X donc 2 génotype possibles
- Ex: XBY=orange
XbY=noire
Femelles: 2 chromosomes X donc 3 génotypes possibles
- Ex: XbXb->Xb **= noir
XBXB->XB ** = orange
XBXb->XB ** ou ** XB = marbré orage/noir
De quoi dépend l’inactivation du chromosome X?
Du gène Xist:
- ARN fonctionnel qui ne code pas pour une protéine
- Activé seulement dans les cellules ayant plus d’un X (femelles)
- Exprimé sur un des deux chromosomes X donc inactivent le X de manière aléatoire
Quel est le processus d’inactivation du chromosome X?
- Xist est exprimé sur un chromosome X
- ARN Xist est exprimé
- Silence le chromosome X en s’associant et activant des voies de signalisations
- Le chromosome sera désacétylés et méthylés sur les histones pour bloquer le chromosome X dans un état inactif
Qu’est-ce que le mosaïcisme?
La présence de cellules génétiquement distinctes dans un même organisme, suite à une mutation somatique.
Quelles sont les causes du mosaïcisme?
- Erreur de réplication
- Mutation précoce dans les cellules somatiques ou dans l’ADN mitochondrial
- Recombinaison non-allélique
- Inactivation d’un des deux chromosome X (Lyonisation)
Quel est le lien entre le moment ou se fait la mutation et la gravité de la mutation?
Le plus tôt la mutation se produit après la fertilisation, le plus de cellules seront affectées.
Quels sont les conséquences possibles du mosaïcisme?
- Certains phénotypes (ex: lignes de Blaschko)
- Certaines maladies
Quelles sont les théories de la transmission de l’ADN mitochondriale?
- Théorie 1: Élimination des mitochondries de la queue du spermatozoïdes après la fécondation
- Théorie 2: Dégradation des mitochondries par une endonucléase, après fertilisation
- Théorie 3: Preuve qu’il y a quelques mitochondries venant du père dans nos cellules! (mais très faibles contribution paternelle)
Qu’est-ce que l’empreinte génétique/parentale?
Phénomène épigénétique qui se traduit par l’expression monoallélique (un seul allèle) d’un gène en fonction de l’origine parentale.
Quels sont les rôles de empreintes génétiques/parentales?
Ils régulent la fonction des gènes en favorisant/empêchant la production de transcrit d’ARNm par le biais de modifications épigénétiques comme la méthylation ou l’acétylation de l’ADN.
Quels sont les états de vie des empreinte parentale?
- Établies pendant le développement de la lignée germinale (gamétogenèse)
- Maintenues pendant et après la formation du zygote (après fertilisation)
- Effacées dans l’embryon en développement après la lecture des marques épigénétiques
- Ré-établies plus tard lors du développement de la lignée germinale en gamètes matures
Quel est la maladie associée aux empreintes épigénétiques? Qu’est-ce que cette maladie?
Syndrome Prader-Willi:
- dysfonction de plusieurs gènes sur le chromosome 15
- gènes maternels normalement mthylés et silencieux
- gènes paternels non-méthylés
Quels sont les 3 possibilités pour les individus atteints du Prader-Willi?
- Un/des gènes PW délétés chez le père, et ne peut pas prendre le relais
- Une erreur de ségrégation donne deux chromosomes maternels à la progéniture et aucun chromosome paternel
- Les gènes PW du père sont méthylés et silencés par un autre mécanisme qu’une empreinte épigénétique, donc non-foncionnel
Quels sont les effets des agents génotoxiques?
- Endommager l’ADN
- Causer des modifications chimiques des bases ou du squelette ribose-phosphate
- Causer des bris simple brin et double brin
- Bloquent la réplication
Nommez des agents de mutagènes endogènes.
- Déamination de base (enlève NH2 au C, A ou G et forme des thymines)
- Oxidation de l’ADN (ajout OH)
- Méthylation de l’ADN (ajout méthyl)
- Site abasique AP (met une base au hasard, rupture du lien entre purine ou pyrimidine et le désoxyribose)
Nommez des agents de mutagènes exogènes.
- Radiations ionisantes et rayons UV (radicaux libres, dimère de pyrimidine->kink->pas de replication et déforme et rend double hélice d’ADN rigide)
- Agents alkylants et aminés aromatiques (méthylation bases azotées->erreurs->cancer)
- Agents intercalants (désenroule ou allonge l’ADN -> inhibe réplication-> cancer)
- Hydrocarbones polycycliques aromatiques (PAH) (molécules intégralement dans ADN, aliments carbonisés)
- Aflatoxines (moisissures)
Qu’est-ce qui attaque l’intégrité de l’ADN?
- Des agents génotoxiques (endogènes et exogènes)
- Le mésappariement des bases pendant la réplication de l’ADN
- L’instabilité biochimique de l’ADN
Quelles sont les conséquences si la réparation de l’ADN échoue?
- Blocage de la transcription et réplication
- Mutagenèse
- Toxicité cellulaire
Qu’est-ce qui peut survenir avec les problèmes de réparation de l’ADN?
- Certaines maladies génétiques
- Vieillissement
- Carcinogenèse
Qu’est-ce que la voie de réponse des dommages à l’ADN?
-Un système de surveillance, composé de voies de signalisation spécialisées dans la reconnaissance des dommages de l’ADN et l’engagement de voies de signalisation menant à la réparation de l’ADN.
-C’est un système qui «scan» pour s’assure de l’intégrité de l’ADN lors de la progression dans le cycle cellulaire.
Quelles sont les 2 voies de signalisation majeures de la réponse aux dommages à l’ADN?
Voies médiées par les protéines ATM et ATR.
Quels sont les rôles des voies ATM et ATR? Comment ils y arrive?
Ce sont des «senseurs» des dommages de l’ADN et bloquent la progression G1-S, S ou S-G2 grâce à l’implication des kinases ChK1/2 qui phosphoryles les protéines pour ralentir/bloquer la progression du cycle.
