Tenta-P Flashcards
Hur aktiverar LPS immunförsvaret?
LPS är ett endotoxin och kräver lys av bakteriecell för att frisättas
LPS består av lipid A, core-polysackarid och O-antigen
LPS aktiverar komplement + IL-1, IL-6, TNF-alfa
-> kraftfull stimuerling av immunsvar, inflammation
Trombocytopeni, feber, cirkulationsstörning
Vad beror virulens av?
Tillväxthastighet, virulensfaktorer
Vad finns hos bakterier som kan invadera genom mukus?
sIgA-proteas
Vad gör man för tester för att avgöra om det är S. Aureus?
Koagulastest
DNAs-test
Vilka tre typer av exotoxiner finns?
A-B-toxiner
Membranförstörande toxiner (porbildande och fosfolipas)
Superantigener - stimulerar T-celler att frisätta cytokiner, stark effekt som kan orsaka cirkulationskollaps, chocktillstånd, feber
Vad finner man på blodagar om det är S. Pyogenes?
Mkt beta-hemolys
Streptokockers virulensfaktorer?
M-protein
M-lika proteiner
Faktor H
Hos vissa:
Spe (A, B, C, F)
Streptolysin O och S ( -> beta-hemolys)
C5a-proteas
Hur kan VIP orsaka diarre?
VIP -> öppning av CFTR-kloridkanal
- > H2O- och elektrolytsekretion
- > sekretorisk diarre
Vilken livsform är den vanligaste orsaken till akuta gastroenteriter?
Rotavirus
-> NSP-4 -> serotonin till ENS -> kräkning
Bakteriella vs virala gastroenteriter?
- CRP högre om bakteriell
- Virus ger inte blodiga diarreer
- Virus ger inte lika hög feber
- Bakteriella kan begränsas av hygien, men Rotavirus, Adenovirus, Astrovirus är för tåliga
Vad gör EC-celler?
Utsöndrar serotonin när matprodukter passerar
Styr bl.al kräkningar
SERT-molekyl suger upp överskottet av serotonin
Nämn 4 viktiga bakterier som kan orsaka gastroenteriter
ETEC (turistdiarre, LT, ST)
EHEC (Stx-toxin, bryter ned mikrovilli, kan orsaka HUS, spåra dem, blodiga diarreer)
EPEC (kan invadera enterocyter, skadar tarmepitel -> blodiga diarreer
EIEC (invasiva genom att binda M-celler, tar sig till blod, orsakar vattentunna diarreer och kan orsaka sepsis)
Virulensfaktorer hos E. Coli
Adhesion: P-pili, P-fimbrier, hemolysin
Antigenvariation: kapselantigen, H-antigen
Endotoxin: Lipid A-delen av LPS
Exotoxiner: ST, LT hos ETEC
Påverkan på intracellulär signalering
Typ III-sekretion
Nämn några parasiter som kan orsaka gastroenteriter
Giardia lamblia
Entamoeba histolytica
Cryptosporidium Hominis - kan finnas i svenskt, kommunalt vatten
Hur kan man diagnostisera parasitinfektioner?
Direktmikroskopi
PCR
Några G+-bakterier?
S. Aureus Streptococcus Pneumoniae S. Pyogenes Clostridier (tetani, botulinum, difficile) Corynebacterium diphteriae
Viktiga G-?
Neisseria meningtidis E. Coli Shigella Vibrio cholerae Legionella Pneumophilia
Mycobacterium tuberculosis
G+ stavar
ESAT-6: membranskadande så att bakterie kan ta sig ur fagosom
Lipoarabinomannan: cellväggskomponent, hämmar fagolysosomfunktion så att bakterien kan ställa om sig till att döda cellen som den är i
Vilken tenderar att vandra mer i kroppen av streptokocker och stafylokocker?
Streptokocker
Vilka tre delar består IS-element av?
Hur sker genöverföringen?
1 och 2 är ändra som är inverterade repetitioner
3 är en gen i mitten som kodar för enzymet transposas. Transposas håller DNA öppet så det kan bli kopiering i nästa steg av replikationen
IS-element och transposoner förflyttas oftast genom kopiering. Då behöver samma inverterade sekvens finnas på platsen till vilken kopieringen ska ske.
Vad är en transposon?
En grupp gener (patogenicitetsö) omgiven av IS-element åt båda håll
Generna kan t.ex. vara toxingener eller antibiotikaresistensgener
Vad binder LPS till när det ger upphov till immunsvar?
CD14-TLR4-MD2
Vad gör difteritoxin?
Stör proteinsyntes hos värdcellen
Vad finns det för 4 principiella resistensmekanismer?
- Ändrad receptor
- Modifiering/hydrolys av antibiotika, t.ex. betalaktamas
- Efflux - aktiv uttransport
- Penetrationshinder (hos G-)
Vad är det som MRSA har?
De har ett alternativt PBP pga genen mecA
Hur påverkas MIC av resistens?
Resistens ökar MIC
Nämn några antibiotikor som stör proteinsyntes
50s-inhibitorer: makrolider
30s-inhibitorer: tetracykliner, aminoglykosider
EF-interferens: fusidinsyra
Vad gör att astmatiska luftrör blir trånga?
Hypertrofi av muskulatur
Inflammatoriska celler
Slemplugg
Förtjockning av basalmembran
Deskvamation av epitel
Vilka är de tre viktiga läkemedelen som ges vid profylaxi?
Kortison - blockar eosinofilers effekter
Adrenalin - motverkar blodtrycksfall
Antihistamin
Vad betyder sensibilisering respektive klinisk sjukdom?
Sensibilisering definieras som positivt pricktest (SPT) eller höjning av IgE
Klinisk sjukdom är förekomst av symptom
Vad är CD sens?
Mätning in vitro av basofilens allergenkänslighet
Aktivering av basofil -> CD63 exponeras på ytan
CD sens är den allergenkoncentration som ger 50 % av maximal CD63-uppreglering
Vad händer i den tidiga respektive sena fasen av en typ 1-hypersensitivitetsreaktion?
Tidig fas: allergiska symptom pga mastceller
Sen fas: aktivering av eosinofiler -> cytotoxiska proteiner -> epitelskada, bronkkonstriktion, kronisk inflammation
Vilka är de 4 typerna av hypersensitivitetsreaktioner?
Typ 1: snabb, IgE-medierad reaktion. De flesta allergier. Tidig och sen fas.
Typ 2: IgG, IgM. Cytotoxisk och ovanlig reaktion. T.ex. kan erytrocyter förstöras - AIHA.
ANTIKROPPAR MOT CELLBUNDET ANTIGEN
Typ 3: Immunkomplexreaktion via IgG. Komplement aktiveras och vävnad skadas.
ANTIKROPPAR MOT FRITT ANTIGEN -> IMMUNKOMPLEX
Typ 4: Fördröjd reaktion/kontaktallergi. Specifika Th1 aktiverar makrofager och CD8.
Exempel: MS, diabetes typ 1, eksem
Vilka bakterier kan orsaka erysipelas respektive impetigo?
Erysipelas: nästan alltid beta-hemolytiska S. Pyogenes
Bulös impetigo: S. Aureus
Krusta-impetigo: S. Pyogenes eller S. Aureus
Virulensfaktorer med vilka E. Coli (och andra?) kan orsaka urinvägsinfektioner?
P-fimbrier binder gal-gal innehållande glykolipid, ffa på celler i epitel i urinvägar och blåsa
- ffa hos pyelonefritbakterier
Typ 1-fimbrier binder mannosinnehållande komponenter (+ sIgA, Tamm-Horsfall, slemhinna, granulocyter) på värdcell
- ffa hos cystitbakterier
PPD och IGRA?
PPD är ett hudtest:
Presentation av mycobakteriella antigen -> mätning av induration och erytem (TNF-alfa, IFN-gamma, IL-8)
IGRA är ett In vitro-blodtest:
Presentation av mycobakteriella antigen -> mät IFN-gamma-produktion
Ingen av dessa kan skilja på pågående och genomgången infektion eftersom de bara kollar om immunförsvaret reagerar, inte efter själva bakterien
Beskriv patofysiologin vid TBC
Aerosol -> upptag i alveolärmakrofager -> okontrollerad växt i makrofager -> inflammation, granulombildning -> ostlik nekros inuti granulom -> granulom dräneras i bronker
Vad är PGE2:s effekter vid inflammation? Vad är viktigast för uppregleringen av PGE2?
PGE2 uppregleras ffa av COX-2
PGE-2 stimulerar vasodilatation, relaxation av glatt muskulatur
Hämmar noradrenalin från sympatiska nervändar
Varför orsakar mer selektiv COX-2-hämning mer kardiovaskulära biverkningar?
För att COX-1 behövs mer för TxA2 än vad COX-2 gör.
Så om man inte hämmar COX-1 blir det massor av protrombotiska TxA2
Vad gör AIRE-genen?
Behövs för negativ selektion i thymus
Defekt -> ingen negativ selektion -> APS-1
Vad krävs för att man ska kunna kalla en sjukdom autoimmun?
Autoantikroppar Autoantigen Passiv överföring Experimentell modell Effekt av immunosuppressiv behandling
Hur regleras fosfolipas A2?
Stimuleras av inflammatoriska mediatorer
Hämmas av lipoproteiner som i sin tur stimuleras av glukokortikoider
Vad är RF?
Vad är ACPA?
RF = IgM mot Fc-domän på IgG
Hos 2/3 av nydiagnostiserade
Man kan ha dem och ändå vara frisk
ACPA = Familj av auti-Ig:s som binder citrullinerade proteiner (ofta typ 2-kollagen, vimentin)
-> immunkomplex som deponeras i leders synovialvätska -> komplement -> ledinflammation
Kan synas i blodet långt innan symptom
Vilken är den viktigaste genen för RA?
HLA-DRB1
Riskvarianter presenterar citrullinerade proteiner mer effektivt
Vilken gen är besläktad med typ alla spondylartriter (psoriasisartrit, reaktiv artrit, AS, IBD-associerad artrit)?
HLA-B27
Vad finner man på röntgen vid RA?
Erosion av ben
Minskad bendensitet
Minskat ledutrymme
Svullnad av mjuk vävnad
Vad är det som orsakar gikt, patofysiologiskt?
Ansamling av urat (slutstadiet i purinmetabolismen)
Vad kollar man efter i blodet vid SLE?
ANA
Anti-smith
Anti-dsDNA
Anti-fosfolipid (anti-kardiolipin, lupus antikoagulans, anti-beta2-glykoprotein)
Hur behandlar man SLE?
SLE-behandling syftar till att
1. Förhindra flare-ups (undvik solljus)
eller
2. Göra dem mindre allvarliga när de väl sker (kortikosteroider, immunosuppression)
Glöm inte att repetera leukemier! Gör det, NU
😡😡😡😡😡😡😡😡😡😡
😱
Vad är Jak2 V6I7F?
En mutation av Jak2, som är en pryl nedströms om EPO
Mutationen ökar erytropoes oberoende av EPO
Vanligt vid myeloproliferativa sjukdomar
Det kan också finnas andra mutationer som ger liknande effekter
Vad är MGUS?
Ett förstadium till myelom som ännu inte behöver behandlas
MGUS -> smoldering myelom -> myelom
Symptomen kallas CRAB (kalcium högt, renal impairment, anemi, ben)
Diagnostiska kriterier för KLL
OBS: alla tre bör vara uppfyllda
- B-lymfocyter > 5,0 x 10^9/L
- Flödescytometri på blod: CD5+, CD19+, CD23+, CD10-
- Morfologisk bild i blod eller benmärg med övevägande små, mogna lymfocyter
Om inte alla tre: misstänk ffa andra lymfoproliferativa sjukdomar
Repetera den där grejen som Louise ritade om vad H.pylori gör
Självklart
Vad är STI571?
Tyrosinkiansinhibitor som används mot KML, ALL, GIST, mm.
Hur vet man om det är GIST?
Lokalisation
Bild (CD117, CD34 talar för)
Histologi
Vad gör genen Hes1?
Hes1- -> endokrina celler i pankreas
Hes1+ -> exokrina celler i pankreas
Vad är CGRP?
En neurokemisk markör som tyder på att det är en EPAN
Vilka är de viktigaste exciterande respektive hämmande signalsubstanserna i ENS?
Exciterande: Ach, Substans P
Hämmande: VIP, NO
Beskriv tunntarmens motilitet
Fasting: MMC:s bestående av 4 faser. Varar 90-120 minuter. Detta föra att tömma tunntarm mellan måltider
Feeding: MMC:s slutar och ersätts av fed motor pattern: Churning och propulsion
Reglering av MMC:s vs fed motor pattern:
Duodenums mukosa -> motillin -> avslutar fasted state
Vagus + kaloriinnehåll -> initiering av fed state
Beskriv tjocktarmens motilitet
Propulsion och reservoarfunktion. Inte lika distinkta fasted och fed-states som i tunntarmen.
Motoriken pendlar mellan icke-propulsiv segmentering -> slow waves -> churning
Och
Mass peristaltik som gör att tarminnehåll rör sig 20 cm distalt -> defekationsreflex
Vad kan initiera mass-peristaltik?
Födointag genom gastrokoliska reflexen
Sker 1-3 ggr/dag, oftast på morgonen
Vad är den vanligaste orsaken till dysmotorik i esophagus?
Hiatusbråck
Magsäck upp genom hiatus i diafragma -> esophagus nedre fäste släpper och muskeln får jobba mot mindre motstånd
Symptom vid GI-dysmotilitet
Illamående, kräkningar Tidig mättnadskänsla Postprandiell fyllnadskänsla + obehag Buksmärta Uppblåsthet Uppsvälld buk Obstipation Diarre
+ alarmerande symptom och fynd som blod osv
Vad är den enterogastriska reflexen?
Bromsar tömning via pylorus
-> bättre digestion, absorption, reservoarfunktion
Kan initieras av sträckning, ACh, parasympatikus
Vad är gastropares?
Fördröjd magsäckstömning utan mekaniska hinder
Liknar/överlappar med funktionell dyspepsi
Viktigt att utesluta tumör, gör gastroskopi
Vad är NOD2?
Gen inblandad i reglering av antibakteriellt immunsvar. Intracellulär receptor
Mutation hos 10-30 % av CD-drabbade
Defekt -> dålig NFkB-signalering i epitel -> bakterier kan passera -> TNF -> inflammation, apoptos -> ännu mer bakterier kan komma in
Vilka tre typer av gener är involverade i CD?
- Mucusproteiner (MUC2)
- Proteiner som reglerar mucus-permeabilitet (DLG5, MAGI2)
- Proteiner som reglerar defensiner, cytokinproduktion (NOD2)
Samband mellan stress och IBD?
Stress -> substans P -> eosinofiler aktiveras -> CRH -> mastceller aktiveras -> degranulering -> inflammation -> mer IBD
Vad är det, antikroppsmässigt, som avgör om det blir IBD eller inte?
IBD om B-celler bildar IgG istället för IgA
Viktigast för IgA-switch:
- Vitamin A
- RA; vitamin A:s metabolit
Viktiga IBD-symptom
- Lös avföring med blod/slem
UC: ofta bara slem/blod
CD: mer grötformad - Buksmärta (tänk på var)
- Viktnedgång, feber allmänpåverkan
Vilka läkemedel mot IBD?
- TNF-hämmare, t.ex. Infliximab -> minskad inflammation och mer apoptos av inflammatoriska celler
- Kortikosteroider
- Immunomodulerare, tex ASA
Vilka är IgA:s immunmodulerande egenskaper?
- SIgA inhiberar bakteriell kolonisering samt penetration av toxiska antigener via epitel
- IgA aktiverar itne komplement den klassiska vägen
- IgA-innehållande komplex kan inhibera neutrofil-, monocyt-, och eosinofilaktivering
Varför ureastest från ventrikel?
För att kolla om H. Pylori med sitt ureas är där
Vad gör tTG vid celiaki?
Vävnadstransglutaminas deaminerar gliadin, som sedan presenteras på MHC2 för CD4-celler som för 4 saker
Vilka 4 saker gör CD4-celler vid celiaki?
- Aktiverar NK som dödar enterocyter (NKG2D-MicA)
- Aktiverar CD8-celler som dödar ännu fler enterocyter, som också sekrerar IL-15 vilket aktiverar CD8 ännu mer
- Gör att B-celler bildar anti-gliadin, anti-TG och EMA
- Sekrerar IFN-gamma och TNF-alfa
Vad är tryptofan?
Ett förstadium till serotonin
Finns i kött, nötter, mjölkprodukter, frukt
Serotonin viktigt för sekretion, sensorik, motorik i GI
Vad är Rome IV?
En bok om IBS
Där står bl.a. diagnoskriterier om buksmärta, tarmtömning osv
Några viktiga komplikationer som man kan få vid dekompenserad cirros?
Ascites Blödande varicer Encephalopati Levercancer Njursvikt
Hur kan alkohol leda till steatos?
Mer NADH, mindre NAD+
Mer NADH -> ökad FA-syntes
Mindre NAD+ -> mindre beta-oxidation
Mekanismer bakom NAFLD?
- Fett inifrån hepatocyter - liten mängd
- Minskad LDL-utsändring från levern pga insulinresistens
Insulin hämmar HSL
Insulinresistens -> mindre hämning av HSL -> frisättning av FA:s, ffa från abdominellt fett
Mekanism bakom (hereditär) hemokromatos?
Mutationer i t.ex. HFE-gen som reglerar hepcidin. Kan också vara mutation i hepcidin, HJV m.fl.
- > högt järnupptag
- > mer järn i blodet
- > järninlagring
- > fria radikaler bildas genom Fenton-reaktionen
- > cellskada-celldöd-fribros-cirros-HCC (i värsta fall)
Hur erhåller man definitiv hemokromatos-diagnos?
Biopsi och histologi
Bruna prickar
Preussisk blå visar järn som blått
Vilken är den viktigaste substansen för stellatcellens transformation till myofibroblast?
TGFbeta1
Wilsons sjukdom
Kan orsakas av många olika mutationer, men vanligast är mutation i ATP7B, gen som är viktig för utsöndring av koppar från hepatocyt till galla
Dysfunktion -> inlagring som kan skada flera organsystem
Ovanlig men troligen underdiagnostiserad sjukdom!
Ceruloplasmin viktigt tecken i blodet
Vad är Mallory-kroppar?
Eosinofila, röda inklusionskroppar som kan synas histologiskt i levern
Vanligt vid alkoholleversjukdom
Vilka är de tre frågorna man ska ställa sig vid stegring av leverprover?
Vad ska man göra sen?
- Typ av stegring?
- Grad av stegring?
- Hur ser förloppet ut?
Sen ska man gå vidare med anamnes och ytterligare blodprover eftersom det sällan finns tydliga symptom:
PETh, anti-HCV, HBsAg, järn, transferrinmättnad, ANA, SMA, AMA, proteinstatus, ceruloplasmin, TSH, T4, anti-TG
Varför stiger ASAT mer än ALAT vid alkoholism?
Pyridoxin behövs mer för ALAT än för ASAT
Alkoholister har ofta pyridoxinbrist
Hur utreder man bilirubinstegring?
Okonjugerad stegring om det konjugeradebilirubinet utgör mindre än 30 % av totalt
- Hemolys eller Gilbert
Konjugerad stegring om konjugerat bilirubin utgör mer än 30 %
-> vidare: är det en hepatocellulär eller kolestatisk bild i övrigt?
- Hepatocellulär: intrahepatiskt problem: alla leversjukdomar, sepsis, hjärtsvikt, parenteral nutrition
- Kolestatisk: obstruktion av gallvägar. PBC? PSC?
Beskriv de olika fibrosstadierna F1-F4 i levern
F1: fibros runt portazon
F2: utlöpare från portazon
F3: utlöpare når centralven
F4: avsnörda hepatocytområden - cirros!
Vaskulära förändringar vid kronisk leverskada?
- Venösa mikrotromboser
- Lokal hypoxi -> neoangiogenes och kollateralbildning (VEGF, angiopoietin-1)
- Dysfunktionella sinusoidala endotelceller utsöndrar mer endotelin-1 och mindre NO
Orsaker till portal hypertension?
- Ökad intrahepatisk resistens
- ändrad arkitektur (kärlpåverkan av fibros och noduli, VEGF, angiopoietin-1, lokal hypoxi -> neoangiongenes)
- funktionella förändringar (kontraktion av HSC och myofibroblaster, konstriktion i kärl och sinusoider, mer endotelin-1 och mindre NO) - Ökat blodflöde till splanknikus pga mer NO -> vasodilatation
Vad är hepatorenalt syndrom?
Östrogenöverskott -> systemisk vasodil -> mindre blod till njurar -> RAAS -> ytterligare minskad njurperfusion -> försämrad njurfunktion
Varför ascites vid dekompenserad cirros?
- Östrogenöverskott -> systemisk vasodil -> mindre blod till njurar -> RAAS -> vätskeretention
- Hypoalbuminemi -> minskat kolloidosmotiskt tryck
- Portal hypertension
Något som är synnerligen viktigt att alltid göra vid cirros?
Endoskopi i jakt på varicer, finns hos 50 % av nydiagnostiserade
Behandling av varicer: Betablockare Sklerosera varicer Gummiband så varicer skrumpnar Blod och ADH om stor blödning
Hur kan ammoniak orsaka leverencephalopati?
Ammoniak i blodet tar sig till hjärnan
Fuserar med glutamat -> glutamin
Glutamin tas upp av gliaceller
Ammoniak och glutamat återbildas intracellulärt
Plötsligt finns nu ammoniak i gliacellers mitokondrier
-> ROS + störningar i membranpermeabilitet
-> dysfunktion av gliaceller -> leverencephalopati
Vad är laparocentes?
Ascitestappning
ADH binder till vilka 2 olika receptorer?
V1 -> konstriktion av typ alla kärl men ffa i splanknikus
V2 -> mer aquaporiner i njure
Bloddiagnostik av PBC, AIH och PBS?
PBC: AMA
AIH: SMA, ANA
PBS: inga specifika markörer utöver kolestatiskt stegrade leverprover
Patofysiologi vid akut pankreatit?
Prematur aktivering av trypsin pga:
- Mer intracellulärt Ca
- Omflyttning av lysosomer
- Sänkt pH
Akut pankreatit går vidare och orsakar systemisk inflammation ->
- MOS (multiorgansvikt)
- Ökad kärlpermeabilitet -> pleuravätska, ödem, ascites
Vilka är de två vanlgiaste orsakerna till akut pankreatit?
- Gallsten
- Alkohol -> ökad zymogensekretion och minskad vätske- och bikarbonatsekretion -> tjock-viskös vätska
Båda ger upphov till blockage av pankreasgångar -> ökat tryck så att zymogener aktiveras -> inflammmation och vävnadsdestruktion
Diagnoskriterier för akut pankreatit
- Buksmärta övre buk
- Amylas minst 3 ggr referens
- Radiologiska tecken på akut pankreatit
Andra symptom/tecken:
Hypokalcemi
Cullens tecken - hematom periumbilikalt
Grey Turners tecken - flankhematom
Hur skiljer sig serologin vid kronisk pankreatit från den vid akut pankreatit?
Kronisk: inte högt amylas/lipas, det kan finnas för lite frisk vävnad för att tillverka dessa
Kronisk panrkeatit kan ge upphov till diabetes mellitus
Vad gör metformin?
Aktiverar AMP-aktiverat proteinkinas
-> minskad glukosproduktion i lever, ökat glukosupptag i skelettmuskulatur
Metformin är förstahandspreparat vid diabetes typ 2
Fysisk aktivitet sänker glukos genom samma mekanism pga ökad koncentration AMP
Vad är c-peptid?
Behövs för att öppna betacellens membran vid insulinfrisättning
Klyvs bort vid frisättning
Typ 1: låg/ingen c-peptid i blodet
Typ 2: man kan ha hög c-peptid
Vad tyder antikroppar mot 21-hydroxylas på?
Addisons sjukdom
Hur absorberas kobalamin?
Magsäck:
- Bundet B12 bryts upp av HCl
- B12 binder haptocorrin
- IF utsöndras
Tunntarm:
- Haptocorrin bort
- B12 binder IF
- B12-IF-komplex tas upp i distala ileum
Vad är perniciös anemi?
Autoimmun process i ventrikelslemhinnan
Parietalceller förstörs
Atrofi av corpus och fundus med bevarad ventrikelslemhinna
Poängen är att B12 inte kan tas upp
Vad behövs vitamin C till?
Vitamin C behövs för kollagenets korsbindning
Hur mäter man ADH?
CTproAVP
<2 talar för central diabetes insipidus
>20 talar för nefrogen diabetes insipidus
Vilka är PTH:s effekter?
- Ökad Ca-resorption från skelett
- Ökad Ca-resorption i njurar
- Ökad omvandling av 25OHD till calcitriol (mha enzymet 1alfa-hydroxylas) -> ökat Ca-upptag från tarm
Vad är nästa steg i diagnostiken efter att man konstaterat att det rör sig om Cushingsyndrom?
ACTH-beroende eller ej?
Kolla ACTH-nivåer och se om det sjunker vid dexametasontest
Vad finner man i blodet vid kongenital binjurebarkshyperplasi?
Ökat S-17-OHP
Ökade nivåer androgener hos kvinnor
Lågt kortisol, aldosteron
Lågt Na, BT, K (pga aldosteron!)
Minnesregler för MEN-1 och 2?
MEN-1: PPP (pankreascancer, paratyrodieatumörer, hypofystumörer)
MEN-2: FMH (feokromocytom, medullära tyroideacancrar, hyperparatyroidism
Vilka 4 saker behövs för syntes av tyroideahormon?
I-
Tg (tyroglobulin)
TPO
H2O2
Glöm inte att kolla igenom flashcards om tyroidea igen pls
Ok
Genom vilka mekanismer kan anorexi leda till amenorre?
NPY stiger
GnRH sjunker
Hur kan man behandla PCOS?
Orala preventivmedel
Vad händer vid ett ”dåligt” svar på klamydiainfektion?
Man vill ha Th1 och IFN-gamma för att kunna läka ut infektionen
Vid ett dåligt svar är det mkt Th2 -> kronisk immunaktivering pga dåligt CD8-svar
-> Ig:s korsreagerar med HSP60 -> anti-HSP60 syns i blodet, tyder på aktiv klamydiainfektion
Viktigaste symptomen är flytninar och miktionssveda
Berätta lite om Chlamydia Trachomatis
Hur behandlar man mot klamydia?
g-, kockoid bakterie som inte kan producera eget ATP
Behandlas med makrolider och tetracykliner, som blockar prokaryota ribosomer
Viktiga proteiner hos HPV-virus?
E1, E2 drar igång virusreplikation
E5 -> fler tillväxtfaktorreceptorer
E6 hämmar p53
E7 driver på cellcykeln
L1, L2 bygger upp virusets struktur
3 mekanismer genom vilka HPV undviker immunförsvaret
Hur kan man behandla mot HPV?
- Sprids cell-cell och inte via blod. Mkt lite virus exponeras för immunförsvaret
- Virus frisläpps utan lys av cell -> ingen produktion av inflammatoriska faktorer -> ingen APC-aktivering osv
- L1 och L2 är immunogena men de tillverkas bara i stratum corneum, vars celler snart lämnar kroppen
Behandling: TLR-retande substanser som tex Imiquimod som omprogrammerar IF -> mer cytokiner, Th1 och NK-celler
Två typer av cervixcancer
Skivepitelcancer: 80 %
Adenocarcinom: 15-20 %
+ ovanliga typer
- Hur sker en produktiv HPV-infektion av cervix?
2. Hur sker en transformerande HPV-infektion?
- HPV -> mikrosår -> basalmembran -> virus integreras i basalceller -> viralt genom replikerar, lågt uttryck av virala proteiner -> celldelning (oberoende av HPV) -> differentiering, ökat uttryck av E5, E6, E7 -> cellcykeln når S-fas -> HPV frigörs från celler i stratum corneum
- Direkt infektion av stamcellsliknande basalceller -> proliferativ lesion, innehåller alltid hrHPV
Med vilka system delar man in en cervixcancers ”farlighet”?
Hur behandlar man cervixcancer?
TNM, FIGO
Bethesda-klassificering: LGSIL, HGSIL (squamous intraepithelial lesion)
Behandling: kirurgi eller strålbehandling, cytostatika för symptombehandling
Vilka typer av cancrar behandlar man hellre med kirurgi respektive strålbehandling?
Lägre stadier behandlas mer med kirurgi
Om cancern är mer spridd osv, blir strålbehandling mer viktig eftersom man inte kan vara säker på att man får bort allt
Beskriv HSV:s infektionsprocess
Kräver små hål i hud/mukosa
- Virus binder heparinsulfat på epitelceller
- Kommer närmare, binder andra receptorer
- För in genom
- DNA-transkription i 3 faser: immediate early-early-late
- Nya virus bildas
- Mer infektion
-> upp längs närliggande sensoriska neuron, lägger sig latent i ganglier hela livet
Komplikationer av HSV-1 och HSV-2
HSV-1 -> encephalit, ovanligt men farligt
HSV-2 -> meningit, vanligare, snällare men kan recidiviera
Viktigaste faktorerna i embryonalliv för risken att utveckla bröstcancer
- Vilka hormoner man exponeras för under fosterlivet
- Kroppsvikt, längd
- Äldre förälndrar -> större risk
- Andra omgivningsfaktorer
Hur upprätthålls mjölkproduktionen efter graviditet, när östrogen sjunker?
Mjölkproduktionen upprätthålls då av prolaktin
Endogena hormoner och bröstcancer
Ökad risk om:
Tidig menarche, sen menopaus
Höga nivåer östrogen
Höga nivåer testosteron
Högt BMI postmenopausalt
Ki67
Histologisk specialinfärgning som visar hur aggressiv en tumör är
<2 % är låggradig
2-20 % är intermediär
>20 % är höggradig 😔😱
Endometriecancer
Vanligaste gynekologiska cancern i Sverige
80 % typ 1 - adenocarcinom, östrogenberoende
20 % typ 2 - farligare. Kliniskt aggressiv och östrogenoberoende
Riskfaktorer är östrogenövervikt pga mer mitoser i endometriet och tidig menarche, sen menopaus
Kombinerade P-piller, hormoninnehållande spiral, rökning, fysisk aktivitet, kost är skyddande faktorer
Det finns bra screening, upptäcks oftast i stadium 1 och kan behandlas kirurgiskt
85 % femårsöverlevnad
Viktigaste symptomet är PMB
Ovarialcancer
Högst mortalitet av alla gynekologiska cancrar pga ingen screening och inga distinkta symptom
Benigna, borderline, maligna
EOC och ej-EOC
EOC typ 2 är höggradig serös och har dålig prognos, p53-mutationer och genetisk instabilitet
Viktigaste riskfaktorn är BRCA1-mutation men också BRCA-2
Mer ovulation är en riskfaktor
Skyddande faktorer är graviditet, amning och kombinerade p-piller
Symptom, behandling och diagnostik av ovarialcancer
Ospecika symptom men följande bör utredas skyndsamt:
- Ökat bukomfång, ascites?
- Tidig mättnad/minskad aptit
- Frekvent återkommande bäcken- eller buksmärta
Behandling: kirurgi viktigast
Läkemedel: angiogeneshämmare, PARP-hämmare
Diagnostik: symptom -> S-CA-125, anamnes, gyn-undersökning och ultraljud
-> kvinnoklinik -> S-CA-125, CEA, CA-19-9 -> DT nedre buk -> multidisciplinär konferens om behandling
Mekanismer bakom malign ascites
- Ökat uttryck av VEGF vid EOC
Fler mikrokärl, angiogenes
Ökad kapillär permeabilitet (albumin läcker till bukhåla) - Ökad utsöndring av kemokiner; IL-6, IL-8
- Minskat lymfatiskt flöde pga tumörobstruktion
- > ändrat osmotiskt tryckförhållande -> mer vätska till bukhålan
Vad gör tamoxifen?
Hämmar östrogenreceptor i bröst
Men ökar östrogeneffekt på endometrium
IPSS
International prostate symptom score
Max 35 poäng
Mild: 0-7 - ingen behandling
Måttlig: 8-19 - 5-alfareduktashämmare, ev alpha1-blockare (?)
Svår: 19+ - kirurgi
Vad menas med hypo- respektive hypergonadotrop hypogonadism?
Hypergonadotrop betyder höga nivåer FSH, LH eftersom problemet är i testiklarna så hypothalamus-hypofys försöker piska på
Hypogonadotrop är tvärtom: problem i hypothalamus-hypofys men troligtvis i sig oskadade testiklar
Testikelcancer
Mer än 90 % är germ cell, dvs cancer som utgår från spermatogena celler. Dessa är stamceller och kan utvecklas till många saker.
Delas vidare in i:
Seminom och icke-seminom där seminom är vanligast men icke-seminom är elakare och har flera subtyper, varav chorioncarcinom är farligast
97 % femårsöverlevnad
Viktigaste symptomet är palpabel resistens i testikel
Specifik orsak okänd
Ärftlighet, östrogenbalans i fosterstadium anses ha betydelse
Utredning: kroppsundersökning, akut ultraljud, testikel bort, biopsi
Royal Marsden-klassifikation: CSI (inga metastaser) - CSIV
Kirurgisk orkidektomi genom inguinalsnitt, inte scrotumsnitt!
Markörprover vid testikelcancer
Beta-hCG
S-AFP (bara om icke-seminom)
LD
S-PIAP
Hur metastaserar testikelcancer?
Först längs aorta och vena cava inferior
Vilka är de två musklerna i prostata och vad fyller de (och således själva prostatan) för funktion?
Preprostatisk sfinkter (stänger sig vid ejakulation så att sädesvätskan inte färdas till urinblåsan)
Extern sfinkter
Tillsammans är de viktiga för ejakulation och urinkontinens
