Prostatacancer

Question 1

Vilken del av sädesvätskan produceras i prostata?

Answer 1

Den del som inte utgörs av spermier, har viktiga funktioner för befruktningen

PSA finns i detta

Question 2

Vad är PSA?

Answer 2

Prostataspecifikt antigen
Glykoprotein som utsöndras i körtelsekretet
Underlättar spermiernas passage genom cervix

Question 3

Vilka två funktioner har den glatta muskulaturen i prostata?

Answer 3

1. Viktig för ejakulation
2. Stödjande funktion för mannens urinkontinens

Dessa är också prostatans viktiga funktioner

Question 4

Vilka två “rör” löper genom prostata?

Answer 4

Uretra och ductus ejaculatorius

Dessa sammankopplas sedan vid colliceln

Question 5

Vilka två sfinktrar finns i prostata?

Answer 5

1. Preprostatisk sfinkter
   Stängs vid ejakulation så att sädesvätskan inte färdas upp mot blåsan
2. Extern sfinkter

Question 6

Var i prostata är det vanligast att man får cancer?

Answer 6

I den perifera zonen

Question 7

Var i prostata får man mest BPH?

Answer 7

I den centrala zonen

Kan ge svårigheter med vattenkastning

Question 8

Vilka viktiga nerver löper i närheten av prostata?

Answer 8

Nervi erigentes, parasympatiska nerver med stor betydelse för erektionen

Question 9

Hur är prostatans lymfdränage?

Answer 9

Går huvudsakligen till lymfstationer längs de stora bäckenkärlen (a., v. iliaca interna, communis)

Den första metastaseringen av PC sker vanligtvis längs dessa stationer

Question 10

Epidemiologi för prostatacancer?

Answer 10

Hög förekomst och dödlighet hos äldre, troligen eftersom man lever längre och bra PSA-prov - många diagnostiseras

• ovanligt att få PC innan 50 år
• fler än hälften av män över 80 har PC-förändringar vid obduktion

PSA - diagnos mkt tidigt i sjukdomens förlopp
- men många lågrisk-patienter diagnostiseras “i onödan”

PSA-test innebär kanske att den totala dödligheten i PC kommer minska

• Det är en utmaning av minska dödligheten utan att alltför många diagnostiseras och behandlas i onödan

Question 11

Riskfaktorer för PC?

Answer 11

Hög ålder

Ärftlighet

Övervikt -> aromatas -> östrogen -> mindre testosteron -> kroppen kan välja att kompensera med hypergonadism

Testosteron

IGF-1

Question 12

Skyddande faktorer mot prostatacancer?

Answer 12

Soja och isoflavoner
Lykopeer
Selen
Vitamin D
Aspirin, NSAID
5-alfareduktashämmare
Vitamin E

Question 13

Sammanfatta vad som gör att prostatacancer uppkommmer

Answer 13

Uppkomsten av PC beror troligen på:

1. Genetiska förutsättningar och dess uttryck, t.ex. hur immunförsvaret arbetar, uttryck av antigenreceptorer mm.
2. Hur denne man utsätts för och reagerar på riskfaktorer

Question 14

Diagnostik av PC?

Answer 14

Patient söker ofta för:
Hematospermi
Nytillkomna vattenkastningsbesvär
Skelettsmärtor

PSA >3, 5 eller 7 (<70, <80 resp >80 år)

• > Palpation - T-stadium, storlek, ömhet?
• > Ultraljud med biopsi - storlek, ev tumörutbredning

Biopsierna ger PC-diagnos, Gleasongradering

Question 15

Hur graderas prostatacancer enligt TNM?

Answer 15

T1: ej palpabel tumör (60 % av de som hittas - men påvisas histologiskt)
T2: Palpabel, begränsad till prostatakörteln
T3: Extraprostatisk växt, ej inväxt i närliggande organ
T4: Överväxt på rektum, urinblåsa mm.

N0 eller N1: lymfmetastaser påvisade eller ej

M0 eller M1: fjärrmetataser påvisade eller ej

Question 16

Vad graderar man med Gleason? Vad är Gleasonsumma?

Answer 16

Hur odifferentierad cancern är. Högre värde är sämre
1 är små, uniforma körtlar
5 är “only occasional gland formation”

Hela tumören ser inte likadan ut: gleasonsumma = vanligast mönster + allvarligast mönster (t.ex. 3+4=7)

Question 17

Med vilka värden graderar man prognosens dålighet (risken för död/metastasering) vid prostatacancer?

Answer 17

PSA, T-stadium och Gleason

Lågrisk, mellanrisk eller högrisk

Vid låg- eller mellanrisk behöver man inte ens kolla efter metastaser

Question 18

Hur och när gör man metastasutredning vid PC?

Answer 18

Görs på högrisk-gruppen

Skelettscintigrafi (skelettmetastaser), DT buk eller MR (lymfkörtelmetastaser)

Question 19

Beskriv prostatancancers normalförlopp

Answer 19

Generellt långsamväxande tumör som drabbar män i hög ålder

Patienten dör av metastaserad sjukdom

Risk för att PC har eller kommer att metastasera: Gleason, T-stadium och PSA-nivå

TNM-stadieindelning, histologisk gradering och förväntad överlevnadstid mkt viktiga för att bedöma lämplig behandling

Question 20

Berätta om metastasering av PC

Answer 20

Hematogen metastasering: oftast till skelett men ibland även lever och lunga (sämre prognos)

Lymfogen metastasering till lymfstationer i bäcken och paraaortalt

Allmänt behöver tumören uppnå Gleason 4 (i någon av siffrorna) för att kunna metastasera
- Mekanismer som krävs är troligen relaterade till EMT (epitelial-mesenkymal transition) - ökar tumörcellernas mobilitet och förmåga till intravasation

Question 21

Anses PC vara botbar vid påvisade metastaser?

Answer 21

Nej
Men palliativ behandling med androgen-deprivation kan ändå förbättra livskvaliteten avsevärt och bromsa cancern mkt. Med tiden skaffar sig tumören dock androgenresistens

Question 22

Hur behandlar man låg- respektive mellanrisktumörer?

Answer 22

Lågrisk: expektans, aktiv övervakning. Oftast inga symptom i detta stadium

Mellanrisk:
Förväntad överlevnad >10-15 år - kurativ behandling oavsett symptom
FÖ <10-15 år - expektans med behandling. Symptom kan behandlas med palliativ behandling

Question 23

Hur behandlar man högrisk- respektive metastaserad PC?

Answer 23

Högrisk:
FÖ >5 år - kurativ behandling oavsett symptom
FÖ <5 år - palliativ behandling om symptom, annars expektans

Metastaserad PC behandlas palliativt

Question 24

Vad finns det för kurativ behandling av PC?

Answer 24

Operation (radikal prostatektomi)
Strålbehandling

Likvärdiga resultat onkologiskt men olika biverkningar
Strålbehandling ofta mer skonsamt och rekommendeas till äldre män

Question 25

Vad innebär palliativ bromsande behandling vid PC?

Answer 25

1. Androgendeprivation, på olika sätt

2. Cytostatikabehandling också, till de som tål det

Question 26

Hur fungerar hormonell behandling av PC?

Answer 26

Testosteron stimulerar prostata till mognad och tillväxt, samt underhåller prostatas normala funktioner
När detta faller bort induceras apoptos i såväl normala som maligna celler i prostata OCH METASTASER :)

80-90 % av patienter med metastaserad PC får en objektiv respons på androgendeprivation
- högre differentieringsgrad -> bättre effekt av androgendeprivation

Många biverkningar av att ha extremt lite testosteron :(

Question 27

Beskriv produktionen och frisättningen av testosteron

Answer 27

95 % produceras i testikelns leydigceller, resten i binjurarna

Frisättningen från leydig beror på LH (hypofysen)

LH beror på GnRH som utsöndras pulsativt var 90:e minut

Question 28

Hur kan man uppnå androgendeprivation?

Answer 28

Kirurgisk kastration (snabbast och enklast - men mkt på en gång för patienten som plötsligt får höra att den har cancer och sen får veta att den dessutom ska bli kastrerad)

GnRH-analog

Östrogenbehandling -> mindre LH -> testosteron sjunker

Antiandrogen (receptorhämmare)
- men ökad trombosrisk, och mer kardiovaskulära händelser