Prostatacancer Flashcards
Vilken del av sädesvätskan produceras i prostata?
Den del som inte utgörs av spermier, har viktiga funktioner för befruktningen
PSA finns i detta
Vad är PSA?
Prostataspecifikt antigen
Glykoprotein som utsöndras i körtelsekretet
Underlättar spermiernas passage genom cervix
Vilka två funktioner har den glatta muskulaturen i prostata?
- Viktig för ejakulation
- Stödjande funktion för mannens urinkontinens
Dessa är också prostatans viktiga funktioner
Vilka två “rör” löper genom prostata?
Uretra och ductus ejaculatorius
Dessa sammankopplas sedan vid colliceln
Vilka två sfinktrar finns i prostata?
- Preprostatisk sfinkter
Stängs vid ejakulation så att sädesvätskan inte färdas upp mot blåsan - Extern sfinkter
Var i prostata är det vanligast att man får cancer?
I den perifera zonen
Var i prostata får man mest BPH?
I den centrala zonen
Kan ge svårigheter med vattenkastning
Vilka viktiga nerver löper i närheten av prostata?
Nervi erigentes, parasympatiska nerver med stor betydelse för erektionen
Hur är prostatans lymfdränage?
Går huvudsakligen till lymfstationer längs de stora bäckenkärlen (a., v. iliaca interna, communis)
Den första metastaseringen av PC sker vanligtvis längs dessa stationer
Epidemiologi för prostatacancer?
Hög förekomst och dödlighet hos äldre, troligen eftersom man lever längre och bra PSA-prov - många diagnostiseras
- ovanligt att få PC innan 50 år
- fler än hälften av män över 80 har PC-förändringar vid obduktion
PSA - diagnos mkt tidigt i sjukdomens förlopp
- men många lågrisk-patienter diagnostiseras “i onödan”
PSA-test innebär kanske att den totala dödligheten i PC kommer minska
- Det är en utmaning av minska dödligheten utan att alltför många diagnostiseras och behandlas i onödan
Riskfaktorer för PC?
Hög ålder
Ärftlighet
Övervikt -> aromatas -> östrogen -> mindre testosteron -> kroppen kan välja att kompensera med hypergonadism
Testosteron
IGF-1
Skyddande faktorer mot prostatacancer?
Soja och isoflavoner Lykopeer Selen Vitamin D Aspirin, NSAID 5-alfareduktashämmare Vitamin E
Sammanfatta vad som gör att prostatacancer uppkommmer
Uppkomsten av PC beror troligen på:
- Genetiska förutsättningar och dess uttryck, t.ex. hur immunförsvaret arbetar, uttryck av antigenreceptorer mm.
- Hur denne man utsätts för och reagerar på riskfaktorer
Diagnostik av PC?
Patient söker ofta för:
Hematospermi
Nytillkomna vattenkastningsbesvär
Skelettsmärtor
PSA >3, 5 eller 7 (<70, <80 resp >80 år)
- > Palpation - T-stadium, storlek, ömhet?
- > Ultraljud med biopsi - storlek, ev tumörutbredning
Biopsierna ger PC-diagnos, Gleasongradering
Hur graderas prostatacancer enligt TNM?
T1: ej palpabel tumör (60 % av de som hittas - men påvisas histologiskt)
T2: Palpabel, begränsad till prostatakörteln
T3: Extraprostatisk växt, ej inväxt i närliggande organ
T4: Överväxt på rektum, urinblåsa mm.
N0 eller N1: lymfmetastaser påvisade eller ej
M0 eller M1: fjärrmetataser påvisade eller ej
Vad graderar man med Gleason? Vad är Gleasonsumma?
Hur odifferentierad cancern är. Högre värde är sämre
1 är små, uniforma körtlar
5 är “only occasional gland formation”
Hela tumören ser inte likadan ut: gleasonsumma = vanligast mönster + allvarligast mönster (t.ex. 3+4=7)
Med vilka värden graderar man prognosens dålighet (risken för död/metastasering) vid prostatacancer?
PSA, T-stadium och Gleason
Lågrisk, mellanrisk eller högrisk
Vid låg- eller mellanrisk behöver man inte ens kolla efter metastaser
Hur och när gör man metastasutredning vid PC?
Görs på högrisk-gruppen
Skelettscintigrafi (skelettmetastaser), DT buk eller MR (lymfkörtelmetastaser)
Beskriv prostatancancers normalförlopp
Generellt långsamväxande tumör som drabbar män i hög ålder
Patienten dör av metastaserad sjukdom
Risk för att PC har eller kommer att metastasera: Gleason, T-stadium och PSA-nivå
TNM-stadieindelning, histologisk gradering och förväntad överlevnadstid mkt viktiga för att bedöma lämplig behandling
Berätta om metastasering av PC
Hematogen metastasering: oftast till skelett men ibland även lever och lunga (sämre prognos)
Lymfogen metastasering till lymfstationer i bäcken och paraaortalt
Allmänt behöver tumören uppnå Gleason 4 (i någon av siffrorna) för att kunna metastasera
- Mekanismer som krävs är troligen relaterade till EMT (epitelial-mesenkymal transition) - ökar tumörcellernas mobilitet och förmåga till intravasation
Anses PC vara botbar vid påvisade metastaser?
Nej
Men palliativ behandling med androgen-deprivation kan ändå förbättra livskvaliteten avsevärt och bromsa cancern mkt. Med tiden skaffar sig tumören dock androgenresistens
Hur behandlar man låg- respektive mellanrisktumörer?
Lågrisk: expektans, aktiv övervakning. Oftast inga symptom i detta stadium
Mellanrisk:
Förväntad överlevnad >10-15 år - kurativ behandling oavsett symptom
FÖ <10-15 år - expektans med behandling. Symptom kan behandlas med palliativ behandling
Hur behandlar man högrisk- respektive metastaserad PC?
Högrisk:
FÖ >5 år - kurativ behandling oavsett symptom
FÖ <5 år - palliativ behandling om symptom, annars expektans
Metastaserad PC behandlas palliativt
Vad finns det för kurativ behandling av PC?
Operation (radikal prostatektomi)
Strålbehandling
Likvärdiga resultat onkologiskt men olika biverkningar
Strålbehandling ofta mer skonsamt och rekommendeas till äldre män
Vad innebär palliativ bromsande behandling vid PC?
- Androgendeprivation, på olika sätt
2. Cytostatikabehandling också, till de som tål det
Hur fungerar hormonell behandling av PC?
Testosteron stimulerar prostata till mognad och tillväxt, samt underhåller prostatas normala funktioner
När detta faller bort induceras apoptos i såväl normala som maligna celler i prostata OCH METASTASER :)
80-90 % av patienter med metastaserad PC får en objektiv respons på androgendeprivation
- högre differentieringsgrad -> bättre effekt av androgendeprivation
Många biverkningar av att ha extremt lite testosteron :(
Beskriv produktionen och frisättningen av testosteron
95 % produceras i testikelns leydigceller, resten i binjurarna
Frisättningen från leydig beror på LH (hypofysen)
LH beror på GnRH som utsöndras pulsativt var 90:e minut
Hur kan man uppnå androgendeprivation?
Kirurgisk kastration (snabbast och enklast - men mkt på en gång för patienten som plötsligt får höra att den har cancer och sen får veta att den dessutom ska bli kastrerad)
GnRH-analog
Östrogenbehandling -> mindre LH -> testosteron sjunker
Antiandrogen (receptorhämmare)
- men ökad trombosrisk, och mer kardiovaskulära händelser
