Tema 6.- Anomalías estructurales. Flashcards
¿A qué llamamos anomalías cromosómicas estructurales?
A los CAMBIOS en la DISPOSICIÓN normal del material genético de los cromosomas.
¿Cuál es la causa de las anomalías cromosómicas estructurales?
La REPARACIÓN INCORRECTA de 1 o más cromosomas tras su ROTURA, que da lugar a:
- GANANCIA / PÉRDIDA de material genético,
- REESTRUCTURACIÓN sin ganancia ni pérdida de material genético.
Cita los orígenes de las anomalías cromosómicas estructurales.
Son CUATRO (4):
- RECOMBINACIÓN meiótica,
- metabolismo del ADN,
- SEGREGACIÓN cromosómica,
- agentes CLASTÓGENOS, que favorecen la rotura y mutación.
Las anomalías cromosómicas estructurales pueden ser de dos tipos principalmente, ¿cuáles son?
- DESEQUILIBRADAS cuando hay ganancia o pérdida de material genético.
- EQUILIBRADAS cuando en el resultado no existe ganancia ni pérdida de material genético.
Cita las anomalías cromosómicas estructurales desequilibradas.
Existen CINCO (5) tipos:
- DELECIÓN (del),
- ANILLO (r), que es una deleción,
- DUPLICACIÓN (dup),
- ISOCROMOSOMA (i),
- cromosoma DICÉNTRICO (Dic).
¿En qué consiste la anomalía cromosómica de deleción?
Es una anomalía ESTRUCTURAL basada en la PÉRDIDA de un fragmento de ADN de un cromosoma.
Puede deberse a la rotura, recombinación meiótica… y es causa de enfermedades genéticas graves.
¿Por qué decimos que el portador de una anomalía cromosómica estructural de deleción es monosómico?
Porque es MONOSÓMICO en una región perdida, respecto de la INFORMACIÓN GENÉTICA del segmento correspondiente HOMÓLOGO NORMAL.
(un portador pierde y otro lo gana por la recombinación meiótica)
¿Cuántos tipo de deleciones cromosómicas podemos encontrar?
Son CUATRO (4):
- deleción terminal: UN PUNTO de ROTURA, fragmento acéntrico,
- deleción intercalar o intersticial: DOS PUNTOS de ROTURA, en el interior del cromosoma,
- cromosoma en anillo (r): SE PIERDEN LOS EXTREMOS de cromosomas pequeños y se FUSIONAN los nuevos extremos.
- microdeleciones: PÉRDIDA de SECUENCIAS GENÓMICAS (de 1 a 3 millones de pb) que se detectará por FISH.
¿Cuáles son los dos síndromes que causan las deleciones terminales?
- del(4p): Síndrome de Wolf- Hirschhorn,
- del(5p): Síndrome del MAULLIDO DEL GATO, debido a que el llanto se le parece, presentando microcefalia y aumento de la distancia entre órbitas oculares.
¿Qué malformación se origina en el Síndrome de Williams que es causado por una deleción intercalar?
Una malformación CARDÍACA, producto de un trastorno del desarrollo.
(enfermedad genética rara)
El cromosoma en anillo puede ser incompatible con la vida si se da en cromosomas grandes.
En caso de nacimiento, puede producir el Síndrome del cromosoma 22 en anillo, ¿cuáles son sus características?
- Retraso mental,
- Sindactilia de manos y pies,
- Ataxia frecuente,
- Prominencia fronto-nasal.
(no hace falta memorizar)
¿Puede una microdeleción causar alguna enfermedad genética?
Sí, pero dado que se pierden secuencias genómicas, su relevancia vendrá dada por esas SECUENCIAS MICRODELECIONADAS.
P.ej: Síndrome de Velo-cardio-facial.
¿A qué llamamos duplicación (dup) estructural?
A la anomalía cromosómica estructural consistente SIEMPRE EN GANANCIA, por la REPETICIÓN de un FRAGMENTO del cromosoma a continuación del original, por fallos en la duplicación de DNA.
(tb por fallos de reorganización o sobrecruzamientos defectuosos)
¿Puede una duplicación ocasionar una enfermedad genética?
Sí, el Síndrome de trisomía 9q:
- desarrollo tardío,
- discapacidad intelectual,
- dismorfia craneofacial,
- anomalías SNC y psiquiátricas.
(no es preciso memorizar)
¿Cómo puede originarse un isocromosoma (i)?
Deben darse dos hechos:
- la pérdida de un brazo (monosomía parcial),
- la duplicación del otro, de forma especular (trisomía parcial).
Se produce la “rotura transversal” del cromosoma en el centrómero, en meiosis o mitosis.
Define cuál es el origen del Síndrome del cromosoma dicéntrico Y.
Se produce la ROTURA (en región rica en heterocromatina) de un fragmento ACÉNTRICO que se pierde. El resto de la cromátida SE REPLICA, por tanto habrá dos centrómeros, y como no hay telómeros que protejan, se fusionan sus extremos.
(algunos orígenes son patologías oncogénicas)
¿Qué diferencia hay entre una inversión pericéntrica y una paracéntrica?
Una inversión es un CAMBIO estructural de un segmento cromosómico que cambia de sentido DENTRO del propio CROMOSOMA (en las dos cromátidas).
Será PERICÉNTRICA si el centrómero está incluido en el segmento invertido.
Si no, paracéntrica.
¿Cómo se recombina el cromosoma invertido pericéntricamente con su homólogo?
Sus gametos serán:
- 1 normal,
- 1 portador,
- 2 posibles gametos viables patológicos, con deleciones y duplicaciones de determinadas regiones.
¿Cómo se recombina el cromosoma invertido paracéntricamente con su homólogo?
Sus gametos serán:
- 1 normal,
- 1 portador,
- 1 DICÉNTRICO NO VIABLE,
- 1 ACÉNTRICO NO VIABLE.
¿Qué es una translocación recíproca?
Una TRANSLOCACIÓN es el INTERCAMBIO de material genético entre cromosomas NO HOMÓLOGOS.
La recíproca se da cuando además NO SON ACROCÉNTRICOS.
Existen la alternante y la adyacente 1 o 2.
(se amplía en seminarios)
¿Qué es una translocación robertsoniana?
Una TRANSLOCACIÓN entre cromosomas NO HOMÓLOGOS y además ACROCÉNTRICOS (13,14,15,21,22) que se fusionan cerca del centrómero y pierden sus brazos cortos.
CARIOTIPO de 45 cromosomas sin pérdida de información.
(reordenamiento más frecuente en humanos)
(se amplía en seminarios)
¿Cuáles son los resultados de posibles gametos en el reordenamiento de una translocación robertsoniana?
GAMETOS:
- Alternante: normales y portadores de translocación equilibrada.
- Adyacentes I y II: monosómicos y trisómicos.
(se amplía en seminarios)
