Système nerveux et muscuosquelettique (3) Flashcards
Quelles sont les étapes après l’arrivée du potentiel d’action?
- entrée rapide de Na+ (dépolarisation)
- sortie de K+ (repolarisation)
- Sortie de K+ dépasse l’entrée de Na+ (hyperpolarisation)
- pompe ATPase rétablit le potentiel au repos
- Arrivée du potentiel aux terminaisons fait entrer le Ca2+ (entrée massive)
- Enclenchement de l’exocytose
Différences entre synapse électrique et chimique:
- Électrique + rapide
- Électrique = inflexible
- Chimique = vésicules (neurotransmetteurs)
Différences canaux ionotropiques et métabotropique:
IONO: général (toutes les ¢) rapide fonctionnel potentiel de repos 5 sous-unités
MÉTABO: se module prend + de temps protéine G 7 sous-unités
Comment agissent les antipsychotiques?
agissent en bloquant certains des récepteurs du neurotransmetteur de la dopamine, en particulier le récepteur D2;
Comment agissent les antidépresseurs?
bloquent les transporteurs membranaires responsables de la recapture et de la réutilisation des neurotransmetteurs après leur libération dans la fente synaptique. En bloquant la recapture de la sérotonine, un neurotransmetteur impliqué dans les phénomènes de dépression, ces médicaments vont ainsi augmenter la disponibilité de celui-ci dans le cerveau.
Quels sont les critères pour être un neurotransmetteur?
-Réserve de la substance candidate
-Mimer l’Action par application locale
-Synthèse de la substance
-Inactivation (enzymatique ou de recapture) de l’élément présynaptique ou ¢ gliales voisines
(MIS-R)
Nomme les neurotransmetteurs monoamines
Dopamine Noradrénaline Adrénaline Histamine Sérotonine
Nomme les neurotransmetteurs aa.
GABA
Glutamate
Glycine
Nomme les neurotransmetteurs catécholamines.
Dopamine
Noradrénaline
Adrénaline
Nomme les neurotrans comportant un gr. amine.
Dopamine Noradrénaline Adrénaline Histamine Sérotonine GABA Glutamate Glycine
Nomme les neurotrans peptides.
Endorphines
etc.
Quels sont les 6 sites d’action des médicaments?
1- transport de l’influx (canaux)
2-synthèse des neurotrans (enzymes)
3-Stokage des neurotrans (vésicules)
4-libération du neurotrans
5-Inactivation du neurotrans (enzymes dégradation/recapture)
6-Liaison neurotrans-récepteur (ago/antagoniste)
Quel est le mécanisme d’action des anesthésiques locaux?
Transport d’influx nerveux (1)
Quel est le mécanisme d’action des antidépresseurs?
modulation du métabolisme :
libération (4) + Inactivation (5)
Quel est le mécanisme d’action des antipsychotiques?
Blocage des récepteurs (6)
Quel est le mécanisme d’action qui représente la grande majorité de la pharmacopée du SNC?
Action sur les récepteurs !
Quels neurotrans font de la transmission rapide?
ACh
GABA
glutamate
glycine
(Ionotropique)
Quels neurotrans font de la transmission lente?
Catécholamines
Neuropeptides
(métabotropique)
Quels sont les récepteurs liés à des canaux ioniques + seconds messagers pour l’ACh?
Ionotropique: Nicotinique
Métabotropique: Muscarinique
Quels sont les récepteurs liés à des canaux ioniques + seconds messagers pour le GABA
Ionotropique: GABAa + NMDA + GABAc (Cl-)
Métabotropique: GABAb (fuite K+)
Quels sont les récepteurs liés à des canaux ioniques + seconds messagers pour glutamate
Ionotropique: Non-NMDA
Métabotropique: Métabotropique
Quels sont les récepteurs liés à des canaux ioniques / seconds messagers pour la dopamine
Métabotropique: D1-D5
Quels sont les récepteurs liés à des canaux ioniques / seconds messagers pour la Noradrénaline
Métabotropique: alpha + beta
Quels sont les récepteurs liés à des canaux ioniques / seconds messagers pour la sérotonine
Ionotropique: juste 1
Métabotropique: 13
Quels sont les récepteurs liés à des canaux ioniques / seconds messagers pour les neuropeptides
Métabotropique: Petits peptides à larges glycoprotéines
Quels sont les niveaux de transmission d’information?
NIVEAU 1: CANAUX IONIQUES et RÉCEPTEURS COUPLÉS AUX CANAUX IONIQUES (rapide + court)
NIVEAU2: SECONDS MESSAGERS: + lente
NIVEAU3: GÈNES À INDUCTION IMMÉDIATE (15min-8h)
NIVEAU4: GèNES TARDIFS: effet permanent
Quels sont les niveaux d’organisation du SNC?
Moléculaire –> Cellulaire –> Multi¢ –> comportemental
Projection de l’Ach.
Surtout SNP
SNC: cortex, hippocampe, amygdale (ACH)
Origine: interneurones du striatum, noyaux du prosencéphale basal, tronc cérébral
Enzyme de synthèse de l’ACh.
Choline acétyltransférase
Recapture de l’ACh.
Absente (recapture de la choline)
Combien de récepteurs muscariniques?
M1-M5
M2 = pré+postsynapt.
Récepteurs nicotiniques perméables à quoi?
Na+ et K+
Dégradation ACh.
Acétylcholinestérase (acétate + choline)
Projection du glutamate.
+ IMPORTANT DU SNC
toutes les régions
+ de 50% des synapses
Synthèse glutamate
glutamine en glutamate par la Glutaminase
Transporteur vésiculaire du glutamate.
VGLUT
Dégradation glutamate
Transporteur présynapt: EAAT
Transporteur ¢gliale: EATT
Enzyme: Glutamine synthétase
Récepteurs ionotropiques glutamate.
NMDA
AMPA
Kainate
coactivateur : Glycine
excitateurs
NA+ K+
Récepteurs métabotropiques glutamate.
mGluR (1-8) (+ ou -)
inhibe Na+ et Ca2+
Projection GABA
1/3 des synapses cérébrales
répandu (interneurones des circuits locaux)
origine: interneurones de circuits locaux
Synthèse GABA
Glucose–> glutamate –> GABA
enzyme: Décarboxylase de l’acide glutamique + phosphate pyridoxal
Transort GABA
Vésicules: VIAAT (transporteur a.a inhibiteur vésiculaire)
Récepteurs présynap : GAT
Récepteurs ¢Gliales: GAT
Projection catécholamines
Dopamine: Striatum (aire tegmentale ventrale)+ Substance noire
Presque partout dans le cerveau
NA: Bulbe + moelle
Presque partout dans le cerveau
Adrénaline : Hypothalamus et thalamus
Origine: Sys tegmental latéral + bulbe
Synthèse catécholamines
Tyrosine - DOPA (tyrosine hydroxylase)
DOPA - Dopamine (DOPA décarboxylase)
Dopamine - NA (Dopamine B-hydroxylase)
NA- Adrénaline (Phényléthanolamine N-méthyltransférase)
Transport catécholamines
Transporteur vésiculaire des monoamines (VMAT)
Dégradation catécholamines
- DAT: transporteur dopamine dépendant du sodium (D2 = présyn)
- NET: Transporteur de la Noradrénaline
2 enzymes du catabolisme:
- MAO: monoamine oxydase
- COMT: Catéchol O-méthyltransférase
Projection histamine
Origine: hypothalamus
RÉgion ventrale du cortex
rôle Éveil + attention
Synthèse histamine
histidine - histamine (Histidine décarboxylase)
transport histamine
VMAT
Dégradation histamine
Monoamine oxydase
Histamine méthytransférase
Pas de recapture
RÉcepteurs histamine
H1 + H2 = activateurs
H3 + H4 = inhibiteurs
Métabotropes
Projection sérotonine
Origine: Tronc cérébral
Mésencéphale (noyau de raphé)
Télencéphale
Diencéphale
Moelle
Régule sommeil + vigilence
Synthèse Sérotonine
Tryptophane - 5 hydroxytryptophane (Tryptophane-5-hydroxylase)
5 hydroxytryptophane - Sérotonine (Décarboxylase des a.a aromatiques)
Transport Sérotonine
VMAT
Dégradation sérotonine
SERT: transporteur serotonine Monoamine oxydase (MAO)
Projection Opioïdes endogènes
tout le cerveau
avec GABA et sérotonine
Effet sédatif
Synthèse Opioïdes endogènes
Synthèse protéique !
pré-propeptide –> propeptide –> peptide
enzymes: spécifiques aux opiodides
3 familles Opioïdes endogènes
Endorphines
Enképhalines
Dynorphines
Récepteurs Opioïdes endogènes
Sous types (delta, kappa, mu)
Quels sont les effets d’une stimulation des récepteurs des opiacés?
EFFETS INHIBITEURS CENTRAUX (analgésie, diminution de l’attention, humeur modifiée, antitussif)
EFFETS EXCITATEURS PÉRIPHÉRIQUES: analgésique +antidiarrhétique
Différences des cannabionoides endogènes comparé aux autres neurotrans :
Pas stockés dans des vésicules
Pas libérés par les terminaisons présynaptiques
Projection cannabionoides endogène
striatum+substance noire, hippocampe, cervelet ( pas intellect)
Dégradation cannabionoides endogène
Hydrolases (FAAH)
Récepteurs cannabionoides endogène
CB1 - métabotrope(ACh et glutamate peuvent aussi l’activer)
Que sont P2Y ?
Récepteurs métabotropiques activés par des nucléotides
Que sont P1 ?
Récepteurs métabotropiques activés par adénosine
Que sont P2X?
Récepteurs ionotropiques activés par ATP
Synthèse Monoxyde d’Azote (NO)
L-arginine - NO (NO synthase)
Transporteur Opioides endogènes.
Vésicules de Golgi
Réponse Opioides endogènes.
+ ou -
Réponse endocannabinoide.
-
Synthèse Endocannabinoides.
Synthèse protéique
Lipides membranaires dégradés par enzymes spécifiques pour former des a.a insaturés
Transport endocannabinoides.
Aucun
RÉcepteurs dopamine
Métabotropes (D1-D5) (+/-)
Récepteurs NA + A.
Métabotropes (+/-)
À quoi s’intéresse le psychisme?
Neurobiologie
Sujet
Milieu
Neurotransmetteurs impliqués dans: Les troubles de l’humeur. (dépression + bipolarité)
Sérotonine
Dopamine
Noradrénaline
Axe hypothalamo-hypophysaire
Neurotransmetteurs impliqués dans: la schizophrénie
Dopamine
Sérotonine
Neurotransmetteurs impliqués dans: l’anxiété
GABA
Neurotransmetteurs impliqués dans: les troubles gériatriques (alzheimer + démence sénile)
ACh
Neurotransmetteurs impliqués dans: les maladies neurologiques
Dopamine
Neurotransmetteurs impliqués dans: Troubles alimentaires
Sérotonine
Neurotransmetteurs impliqués dans: l’abus des drogues
Dopamine
Opiacés
GABA
Noradrénaline
Déterminants de l’action des médicaments.
Structure chimique
Site d’action
Vitesse d’action
Durée d’action
De quoi dépend l’absorption?
- Solubilité + Ionisation
- Concentration
- Facteurs individuels
Quels sont les 2 moyens de développer une tolérance?
Tolérance métabolique (foie)
Tolérance tissulaire (SNC)
Quels sont les 2 types de tolérance croisée?
- Intra-classe (structure chimique similaire)
2. Inter-classe (effets similaires)
Quelles drogues développent une sensibilisation (tolérance inverse)?
Stimulants du SNC:
Amphétamine + Cocaïne
Quelles sont les 2 approches pour traiter la maladie d’Alzheimer?
Traitement de fond (aucun traitement actuel)
Traitement symptomatique
Quels sont les marqueurs neuropathologiques de la MA?
Plaques séniles (peptides AB)
Enchevêtrements neurofibrillaires (protéines tau)
Quelles sont les zones affectées par la MA?
Lobe pariétal Lobe frontal Lobe temporal Noyau de Meynert Hippocampe (+++++)
Décris le tx des symptômes de la MA?
Inhibition de l’acétylcholinestérase
Décris le tx qu’on veut faire pour traiter la MA.
Activation de la choline actyltransférase
Quelle voie provoque un phénomène d’excitotoxicité dans la MA?
Voie glutaminergique
Mort neuronale
quelles voies sont impliquées dans la MA?
Cholinergique
Sérotoninergique
Glutaminergique.
