Système digestif (maux de ventre + Diarrhée) Flashcards
Quels sont les effets pharmaco des antiacides?
- Modifier pH (estomac (3-7) + duodénum (6))
- Courte durée
- Modifier activité protéolytique (pepsine)
- Modifier Motilité
- Augmenter tonus du SOI
Quels facteurs influences l’efficacité des aa?
- Dose
- forme (Suspension Vs Co)
- Bien mastiquer les comprimés
Quels sont les caractéristiques des 2 classes d’aa?
ANIONIQUES (CaCO3, NaHCO3)
- neutralisation ++
- Rapide + Irréversible
- Effet rebond
CATIONIQUE (Sels Al, Mg)
- Effet rebond variable
- Magaldrate (Riopan)
Quels sont les E2 des aa?
Locaux:
- Al constipe
- Mg Diarrhée
Systémique:
AA ANIONIQUES:
-Alcalose métabolique
-Milk alcali syndrome (lait Ca2+)
Quelles sont les interactions des aa?
Chélation (2h avant ou après)
Quelle est la poso des aa?
10 ml/dose après repas et Hs
Dure 2-3h
Quelles sont les précautions avec la prise de aa?
Effet rebond Sodium Insu rénaux Hypertendus Insu cardiaque Aspirine
Quel Rx fait une mousse?
Acide Alginique (Gaviscon)
N’EST PAS UN AA.
Pas absorbé
Voie fécale
Parfois associé aux aa.
Quels agents affectent la production d’acide gastrique?
1- Antihistaminiques
2- IPP
Quels sont les anti-h2 pour l’estomac?
- Cimétidine (tagamet)
- Ranitidine (Zatac) MVL
- Famotidine (pepcid) MVL
- Nizatidine (Axid)
Décris le mécanisme d’Action des antih2.
Blocage compétitif + Réversible des récepteurs H2 sur ¢ pariétales qui active la pompe à protons
Quels sont les effets des anti-H2?
- Réduit HCl basale
- Réduit HCl stimulée (aliments, café)
- Réduit volume de sécrétion gastrique
- Réduit qtt de pepsine sécrétée
Décris la cinétique des AntiH2.
- absorption rapide
- Métabolisme ( cimétidine inconvénient du P450)
- Élimination rénale (T1/2: 2-3h)
Quels sont les E2 des Anti-H2?
CIMÉTIDINE:
- Confusion (SNC)
- Effets antiandrogènes (Gynécomastie, impuissance)
- Rarement utilisé
AUTRES:
-Bien tolérés
Décris l’efficacité des anti-h2.
tous +/- égaux
quelles sont les interactions des anti-h2?
Cimétidine: BEAUCOUP
Ranitidine: Espacer avec aa ou sucralfate
Avec Rx qui sont absorbés en milieu acide…
Quelle est la poso de la Ranitidine?
MVL: 75-150 mg 30-60min avant repas BID
Rx: 150 mg BID + 300 mg HS
Quelle est la poso de la Famotidine?
MVL: 10mg-20mg 10-15 min avant repas BID
Rx: 20 mg BID + 40 mg HS
Quels sont les inhibiteurs de la pompe à protons?
Oméprazole (Olex) Pantoprazole (Pantoloc) Lansoprazole (prevacid) Rabéprazole (Pariet) 2e Esoméprazole (Nexium) 2e Dexlansoprazole (Dexilant) 2e
Quel est le MA des IPP?
Inhibition irréversible de la pompe H+ K+ ATPase sur la ¢ pariétale
Quels sont les effets des IPP?
- Bloque sécrétion basale + stimulée
- Effet lié à la dose
- N’affecte pas la motilité
Décris la cinétique des IPP.
- Absorption Rapide
- A/N du duodénum
- CYP450
- T1/2: 30-90 min
- Durée action: 24 h
- Effet 4-5jours
Quels sont les E2 des IPP?
Éviter durée prolongée
Déficience en B12
Cancer? Fractures? C.Difficile?
Compare l’efficacité des IPP?
Dexilant : tout nouveau tout beau..
COMPARABLES
Décris l’utilisation du Dexilant.
- double libération retardée (2 types de granules qui se disputent à pH différents)
- Aucune différence de pH avec le Lansoprazole, c’est juste que l’effet dure + longtemps
- Prendre avant ou en mangeant
Décris la poso des IPP.
1 co le matin avant déjeuner (30min)
Pris à jeun *sauf Dexilant
pour activer les pompes.
Par quoi sont dégradés les IPP?
PH Acide (gastrorésistants)
Nomme un IPP à dissolution rapide et explique les raisons de son existence.
Prevacid Fastab
- pour tube Nasogastrique
- pour dysphagie
- Comprimés sensibles à l’humiditié
Que peut-on faire avec le Nexium?
Granules gastrorésistants compressés, NE PAS CROQUER
Que peut-on faire avec le Prevacid?
Ouvrir les capsules
Que peut-on faire avec le exilant?
Ouvrir les capsules
Que peut-on faire avec le Losec?
Magistrale
Que peut-on faire avec le Pantoloc?
Magistrale
Qu’est-ce qui compose le Vimovo?
IPP (Esoméprazole 20mg) + AINS (Naproxen 375 ou 500 mg)
Pour douleurs chroniques
Quels sont les protecteurs de la muqueuse?
Sucralfate (Sulcrate)
Misoprostol (Cytotec)
Sels de Bismuth (pepto-bismol)
Décris le MA, l’absorption, les E2 du Sucralfate.
Disaccharide sulfaté avec hydroxyde d’Al
- Devient visqueux en milieu acide
- Recouvre ¢ pariétales + pourtour du cratère
- PAS D’EFFET ANTIACIDE
- Prendre avant repas
- peu absorbé
- Aluminium (E2: constipe)
- Interactions avec Rx
Décris le MA, l’effet, les E2, l’absorption du Misoprostol.
Analogue synthétique de la PGE1.
Mécanisme:
-Antisécrétoire (diminue H+)
-Protection muqueuse (augmente mucus, HCo3, flot sanguin)
Effets:
- inhibe sécrétion basale + stimulée
- Protège muqueuse
- durée : 3 h
Rapide (absorption + élimination)
E2: Diarrhée ++++
CI: Femmes enceintes (augmente contraction utérine)
Peu d’interactions
De quoi est composé l’Arthrotec?
Misoprostol + AINS
Décris le MA, l’effet, les E2, l’absorption du Bismuth colloïdal.
Effet:
- Augmente mucus
- Diminue pepsine
- Adhérence aux protéines du cratère (comme sucralfate)
Peu Absorbé
Attention: Portion sous-salicylate quand elle est absorbée, ça cause des E2.
Interaction: Diminue absorption Rx, Warfarine
E2: Constipation + Mauvais goût + dents noires + Acouphène (salicylate)
Quels sont les agents procinétiques? (stimulants du transit)
Métoclopramide (Maxeran, Reglan)
Dompéridone (Motilium)
Cisapride (Prepulsid) RETIRÉ DU MARCHÉ
Décris le mécanisme du Métoclopramide.
Antagoniste D2 SNC + Périphérique Effet gastrique + Duodénum Augmente Pression SOI Augmente motilité gastrique Relaxe Pylore (coordonne Estomac-Duodénum Augmente vitesse de vidange
Décris le mécanisme du Dompéridone.
Antagoniste D2 Périphérique Effet gastrique + Duodénum Augmente Pression SOI Augmente motilité gastrique Relaxe Pylore (coordonne Estomac-Duodénum Augmente vitesse de vidange
Décris le mécanisme du Cisapride.
Agoniste 5-HT4 (pas sélectif)
Augmente libération ACh au plexus myentérique
Effet tout le long du tractus:
- augmente Pression SOI
- Augmente péristaltisme oesophagien
- Augmente contractions estomac+ duo
- Augmente vitesse de vidange
- Augmente péristaltisme intestinal
Décris l’absorption, la distribution, les E2 et l’élimination des stimulants du transit.
- Absorption rapide
- Distribution périphérique (+ SNC pour Métoclopramide)
- Éliminé au niveau rénal pour métoclo
E2:
Méto: Effets centraux (somnolence, REP)
Domp: Allonge QT, peu d’E2
Cisapride: Diarrhée ++ , allonge QT, interactions (cause le décès) = RETRAIT
Quels sont les agents antidiarrhétiques?
- Agents hydrophiles
- Agents adsorbants
- Opioïdes
Décris le mécanisme d’action , interactions , E2, et son nom.
Psyllium (Metamucil)
Rétention H2O
Ralentit le transit
Aussi pour constipation,, mais on met moins d’eau
E2: Constipation si trop
Interaction: Absorption des Rx (espacer la prise)
Quels sont les différents agents adsorbants?
Attapulgite (Kaopectate)
Bismuth (Pepto-Bismol)
Décris le MA des agents adsorbants.
- Adsorbe l’Eau + Bactéries + Sels biliaires
- Pas absorbé : Éliminé dans les selles.
Quels sont les différents opioïdes qui agissent comme antidiarrhétiques?
Lopéramide (Imodium)
Diphenoxylate (Lomotil)
Quel est le MA des opioïdes?
- Agonistes des récepteurs µ
- Effet sur plexus nerveux
- Inhibe motilité, péristaltisme et propulsion
- Augmente tonus du sphincter rectal
Décris le Diphenoxylate.
- Absorbé
- Métabolite actif
- Peu d’effets SNC (hautes doses = sédation, euphorie)
- Ajout d’atropine (disuasif)
- Substance Contrôlée
Décris le Lopéramide.
- Peu absorbé
- Pas de métabolite actif
- Traverse moins SNC
- puissant que Diphenoxylate, + rapide et + long
Quelles sont les particularités des Opioides?
Diphenoxylate: Substance contrôlée
Pas pour toutes les diarrhées
Pas pour la prévention
Quels sont les Antiémétiques?
Antihistaminiques (H1)
- Dimenhydrinate (Gravol)
- Doxylamine (Diclectin)
- Scopolamine (transderm V)
Quel antiémétique est associé aux No/vo associés à la grossesse?
Doxylamine (Diclectin)
Quel antiémétique est associé au mal des transports?
Scopolamine (Transderm V)
De quelle classe d’anti-h sont les antiémétiques?
H1 !
Décris l’action et les E2 des anti-h1 pour les diarrhées?
- Action sur noyau vestibulaire
- Action possible sur centre du vomis
- Autres ??
E2:
- Somnolence
- Bouche sèche (xérostomie)
- Vision brouillée, Constipation, rétention urinaire, tachycardie, confusion
- ATTENTION Personnes âgées
Quelles sont les formes, le début d’action , la durée la poso et les E2 du Dimenhydrinate?
- Comprimés, suppo, injectable
- Début d’action 15-30 minutes
- Durée: 3-6h
- 1 co q4-6h
- Enfants: E2 paradoxaux (nervosité,excitation)
- Peut causer de la dépendance
Quelles sont les formes, le début d’action , la durée la poso et les E2 du Doxylamine?
Avec pyridoxine= Diclectin
Doxylamine = Anti-H1 Pyridoxine = vit B6 (pour prévenir déficience Ou pour action antinauséeuse)
Comprimé (pas les couper)
Durée: 5-10h
POso: 1 à 4 co / jour
Si doxylamine dans d’autres préparations = AUCUNE visée antinauséeuse
Quelles sont les formes, le début d’action , la durée la poso et les E2 de la Scopolamine?
Timbre
E2: Sédation
Attention Vieux (confus)
Poso: 1 timbre q3jours (max 6 jours)
Quels sont les antiflatulents?
Siméthicone (diméthicone = Ovol)
-Agent de coalescence: Antimoussant, facilite évacuation. Coliques (association aa)
Alpha d-galactosidase (Beano)
- Remplace enzyme pour clivage féculents.
- Efficace? Pas d’E2, prendre aux repas.
Quels sont les facteurs protecteurs de la muqueuse?
Bicarbonate
Irrigation sanguine
Mucus
Prostaglandines (PGE2, PGI2)
Quels sont les facteurs ulcérants de la muqueuse?
HCl Pepsine AINS Helicobacter pylori Tabac Alcool Caféine Acides biliaires
Combien les ¢ des glandes gastriques sécrètent de suc gastrique par jour?
2500ml
Que contient le liquide gastrique?
Cations (Na+,K+,MG2+,H+) Anions (Cl-,HPO42-, SO4 2-) Pepsine Lipase Mucus Facteur intrinsèque
Quels sont les rôles du HCl?
Tuer les bactéries
Digestion des protéines
pH à la pepsine
Accélère le flux de la bile
Que sécrètent les ¢ pariétales?
HCl
Que sécrètent les ¢ principales?
Pepsinogène
Quelles sont les 5 classes de récepteurs impliqués dans la sécrétion gastrique?
- Histaminique (H2)
- Muscarinique (M3)
- Gastrine
- Prostaglandines (EP3)
- Somatostatine
Quel agent bloque les récepteurs cholinergiques?
Dicyclomine
Quel agent bloque les récepteurs histaminiques H2?
Cimetidine
Quel agent stimule les récepteurs de prostaglandine?
Misoprostol
Quels sont les effets des récepteurs H1?
- Vasodilatation
- Perméabilité capillaires
- Bronchoconstriction
- diminue conduction auriculoventriculaire
- Contraction mucle lisse gastrique
- Nerfs périphériques (douleur + prurit)
- Éveil
Muscles lisse, coeur, endothélium + SNC
Quels sont les effets des récepteurs H2?
- Contrôle sécrétions gastriques
- sécrétions bronchiques
- relaxation des muscles lisses vasculaires
- Tachycardie , inotrope + , chronotrope -
Muqueuse gastrique, muscle cardiaque, mastocytes et cerveau
Décris la biosynthèse de l’histamine.
L-Histidine –> Histamine par la L-Histine décarboxylase
Décris la distribution de l’histamine.
- Tous les tissus et organes à des [] différentes
- Synthétisés et emmagasinés dans les mastocytes et les leucocytes basophiles
- Peau, Poumons et Tractus GI = Beaucoup d’histamine!!
Décris les modifications de l’histamine servant à former des antagonistes.
Groupe Gyanyl:
- moins actif
- basique (pKa=13)
- Ionisé au pH physiologique
Groupe Thiourée:
- +actif
- responsable de la toxicité
Décris la SAR des antagonistes des récepteurs histaminiques de l’estomac.
- Cycle imidazole pas nécessaire (juste un cycle à 5 atomes)
- Cycle doit être bisubstitué
- Un des substituants du cycle doit être petit et basique de préférence. (NH2)
- L’Autre substituant doit être une chaine de 4 atomes qui se finit par un gr polaire à forte densité
- L’Atome de soufre en position 2 de la chaine diminue la toxicité.
Décris la pharmacocinétique de la cimétidine .
BIODISPO: 63-78%
T1/2: 1,5-2,3 h
ÉLIMINATION: reins
Décris la pharmacocinétique de la Ranitidine .
BIODISPO: 52%
T1/2: 1,6-2,4 h
ÉLIMINATION: reins
Décris la pharmacocinétique de la Nizatidine .
BIODISPO: 98%
T1/2: 1,1 -1,6 h
ÉLIMINATION: reins
Décris la pharmacocinétique de la Famotidine .
BIODISPO: 37-45%
T1/2: 2,5-4 h
ÉLIMINATION: reins
Décris la molécule de IPP.
- Dérivés Benzo-imidazoles
- pont sulfuré
- bases faibles
- inactifs à pH neutre
- liposolubles
- Diffusent a/n des ¢ pariétales
PRAZOLE
Décris le mécanisme d’inactivation des IPP
1: diffusion dans les canalicules
2: chargement du cycle pyridine (limite sa rediffusion dans la ¢)
3: Acidité = instabilité = Acide sulfamique + Sulfénamide
4: liaison avec gr. SH des cysteines de l’enzyme pour l’inactiver (Cystéine 321, 813, 822, 892)
5: Durée = temps pour que la ¢ reproduise des pompes, à activer les pompes inactives + cystéine
Donne les caractéristiques des IPP.
- Gastrorésistantes
- Absorbés au duodénum
- Éliminés par biotransformation hépatique (CYP2C19 et 3A4)
- T1/2 plasmatique varie entre 1-2h mais durée de 24-48h
- Irréversible
Tous équivalents au niveau de leur effet
Différencie l’esoméprazole de l’oméprazole.
Eso: biodispo 70% supérieure après 5 jours de tx.
Transformé plus lentement (t1/2=1,5h), donc aire sous la courbe plus grande.
Oméprazole: T1/2=1h
Quelle est la biodispo, le métabolisme et le temps de demi-vie de l’oméprazole?
B: 65%
M: CYP2C19 + 3A4
T1/2: 30-1h
Quelle est la biodispo, le métabolisme et le temps de demi-vie de Esoméprazole?
B: 68-89%
M: CYP2C19 + 3A4
T1/2: 0,8-1,5h
Quelle est la biodispo, le métabolisme et le temps de demi-vie de Lansoprazole?
B: 80-91%
M: CYP2C19 + 3A4
T1/2: 1-1,7h
Quelle est la biodispo, le métabolisme et le temps de demi-vie de Pantoprazole?
B: 70-80%
M: CYP2C19 + 3A4 + Sulfoconjugaison
T1/2: 0,9-1,9h
Quelle est la biodispo, le métabolisme et le temps de demi-vie de Rabéprazole?
B: 52%
M: CYP2C19 + 3A4
T1/2: 1h
Quel est le rôle des anticholinergique pour la digestion?
Antagonistes muscariniques: diminuent sécrétion d’acide
Diminuent le tonus et la motilité GI.
Quels sont les différents antagonistes cholinergiques?
Atropine (Hyoscyamine=Levsin)
Scopolamine (Hyoscine = TransdermV)
Dicyclomine (Bentylol)
- antispasmodique
- Tx colon irritable + crampes.
- 72% de la puissance de l’Atropine
Quelles sont les protecteurs de la muqueuse sécrétés au niveau de l’estomac?
Prostaglandines E2 (PGE2) Prostacycline (PGI2)
Quels sont les effets du PGE2?
- Effet anti-sécrétoire (¢ pariétales)
- Effet cytoprotecteur en stimulant la sécrétion de bicarbonate (HCO3-) + Circulation sanguine
Décris les propriétés du Misoprostol.
- Analogue de PGE1
- Absorbé vite
- Ester hydrolysé pour forme active
- délai: 30 min
- durée: 3h
- t1/2 = 20-40min
Décris les propriétés du Sucralfate.
- Complexe de sucrose octasulfate + hydroxyde d’Al
- polyrmère (gel)
- Barrière protectrice
- Inhibe protéolyse par la pepsine
- Pas absorbé
- Complexes avec Rx
Agonistes muscarinique qui stimule le transit GI.
Béthanéchol
Inhibiteur de l’AChE qui stimule le transit GI.
Néostigmine
Antagoniste de la dopamine qui stimule le transit GI.
Métoclopramide + Dompéridone
Agonsite de 5-HT4 qui stimule le transit GI.
Cisapride + Prucalopride
Agoniste de a motiline qui stimule le transit GI.
Erythromycine
Décris l’Action du Dompéridone
- Antagoniste récepteurs D2 périphériques
- Aucun effet au SNC
- Mobilité GI + antiémétique
- BIO: 15% (premier passage hépatique)
- T1/2: 7-8h
Décris l’Action du Métoclopramide.
- Antagoniste récepteurs D2 périphériques ET centraux
- Mobilité GI ET Antiémétique
Sur quoi agissent les agonistes opioïdes et quel est leur rôle dans la digestion?
Sur les récepteurs µ2 de l’intestin (GPCR)
-Inhibe le péristaltisme intestinal
-Activité antidiarrhée (agissent sur les neurones cholinergiques, donc inhibe libération ACh)
-Cause de la constipation
NE SONT PAS UTILISÉS À CAUSE DU RISQUE DE DÉPENDANCE!
Dérivés phénylpipéridines : Mépéridine + Fentanyl (agissent au SNP)
Qu’est-ce qui compose le Lomotil?
Diphénoxylate (antidiarrhée) + Atropine
Quelles sont les fonctions du diphénoxylate?
- Agent antidiarrhée
- Fonction ester + active
- Dose faible =/= SNC
Quelles sont les fonctions du Lopéramide?
- Imodium
- Anti-Diarrhée
- Liposoluble
- F=40%
- Récepteurs opiacés
- passe pas BHE
- 2-3X + actif que diphénoxylate
- N-déméthyler par CYP3A4
- t1/2: 10h
Quelles sont les causes aux No et Vo?
- Cause iatrogène (Rx : agents cytotoxiques, oipioides, anesthésiques et digoxine)
- Troubles vestibulaires
- Mouvements provocateurs
- Migraine
- Grossesse
Décris le centre du vomissement.
- Zone gachette chémoréceptrice (dans l’area postrema)= zone de stimulation du vomissement
- CTZ pas protégée par la BHE
- CTZ possède des récepteurs DA (D2)
- Rx de tx du parkinson causent des no/vo
- Antagonistes des récepteurs dopaminergiques sont des antiémétiques.
- CTZ possède des récepteurs 5-HT3 (donc antagonistes = antiémétiques)
- Rx cytotoxiques et rayons X provoquent la libération de 5-HT, activant les no/vo
- Antagonistes dopaminergique + Sérotoninergiques innefficace dans no/vo du mal des transports.
Vertiges + vomissements par troubles vestibulaires traités par
- Antihistaminiques
- Phénothiazines
- Bétahistine
Quelles synapses sont impliquées de la transmission de l’Appareil vestibulaire vers le centre de vomissement?
Synpases cholinergiques + Histaminergiques
Par le nerf vague vers les muscles abdominaux
Décris la séquence d’évenement du vomissement.
- Transfère du contenu de l’intestin supérieur vers l’estomac (reflux péristaltique)
- Glotte se ferme
- Respiration retenue
- SO + Sphincters gastriques relâchés
- Contraction des muscles abdominaux
Quels sont les antiémétiques anti-h ?
- Dimenhydrinate (GRAVOL = Diphenhydramine + 8-chlorothéophylline)
- Doxylamine (+ pyridoxine= Diclectin)
Quels sont les antiémétiques anticholinergiques?
Scopolamine
Quels sont les antiémétiques Antagonistes dopaminergiques?
Domperidone
Metoclopramide
Quel Rx aide pour les coliques?
Ovol (Siméthicone = agent de coalescence = antiflatulant)
Quel Rx est un tx pour le colon irritable?
Dicyclomine (anticholinergique)
