Antihistaminique Flashcards
Fonction récepteurs H1.
- Muscles lisses
- endothélium
- SNC
Effet biologique des récepteurs H1.
- vasodilat
- bronchocon
- perméabilité
- diminue coeur
- contraction muscle gastrique
- douleur/démengeaisons
- histamine =excitateru
Fonction récepteurs H2.
Muqeuuse gastrique
Muscle coeur
Mastocytes
Cerveau
Pharmacothérapie des antihista.
-allergie
-antiémétique
syndrome de ménière
mal des transports
Quels sont les effets indésirables des antihistaminiques de 1er génération selon les récepteurs sur qui ils agissent?
CHOLINERGIQUE
+bouche sèche
+Rétention urinaire
+tachicardie
a-ADRÉNERGIQUE
+Hypotension
+vertiges
+tachycardie
SÉROTONINE
+ appétit
HISTAMINE - inflammation, écoulement, rhinorrhée - SNC \+Sédation -performance cognitive \+appétit
Quelles sont les 2 modifications entre les 1er et 2e générations conférant des avantages aux 2e générations?
- Substitution amine terminale par des gr. plus volumineux (+ sélectif, -affinité pour récepteurs M et + pour H1)
- Ajout de groupements polaires (diminue liposolubilité = pas diffusion SNC)
pour quelles raisons les anti-his de 2e génération se rendent moins au SNC?
- moins liposoluble
- transporteurs Glycoprotéine-P dans la BHE
Quels sont les inhibiteurs de libération d’histamine et comment agissent-ils?
Khellin
Aucun effet sur les récepteurs.
Solution ophtalmique
Composé de benzopyrone (crom)
Éthylènediamines
Pyrilamine
Antazoline
Étheraminés (éthanolamines)
Diphenhydramine
Dimenhydrate
Doxylamine
Alkylamines
Phéniramines ChlorPhéniramines BromPhéniramines DexbromPhéniramines Tripolidine
Pipérazines (1ere)
Hydroxyzine
Méclizine
Phénothiazines
Prométhazine
Triméprazine
Pipéridines (1re)
Cyproheptadine
Azatidine
Pipéridines (2re)
Fexofénadine
Terfénadine
Levocabastine
Pipéridines tricyclique (2re)
Loratadine
Desloratatine (+actif)
Kétotifène
Quelles sont les effets antihistaminiques de l’inhibition cholinergique?
- Sècheresse des muqueuses (yeux, bouche, nez, voies respiratoires)
- Rétention urinaire
- Constipation/diarrhée
- Tachycardie
- Douleur épigastrique
- N/V
- Confusion et troubles de mémoire
- Vision brouillée et mydriase
- Hyposudation (temp. Corporelle augmente)
Quelles sont les effets antihistaminiques sur le SNC?
- Sédation
- Étourdissement
- Faiblesse
- Tremblements,
- Dyskénie
- Paresthésie
- Confusion
- Hallucinations
- Convulsions
-Effet contraire chez l’enfant (insomnie, agitation, euphorie)
Quels sont les E2 moins fréquents des antihistaminiques?
Hypersensibilité Palpitations Hypotension Tachycardie Hépatite Onde QT
Quelles sont les précautions avec les AntiH?
-Asthme ou MPOC
-HBProstate
-Obstruction urinaire
-Glaucome angle fermé
-Pression intraoculaire
-Maladie CV
-HTA
-Onde QT
-Hyperthyroïdie
-Maladie intestinale obstructive
-Personnes âgées avec problèmes cognitifs
Enfants: Excitation
Quelles sont les CI avec les AntiH?
Hypersensibilité AH
Crise d’asthme
Décris la phase de réactivité.
PHASE IMMÉDIATE:
- Histamine
- autres médiateurs des mastocytes (PG, LT, PAF)
- Cytokines
PHASE TARDIVE:
- Eosino, macro, neutro, lymphoT
- Dégranulation
- autres médiateurs inflammatoires
- Cytokines
Que fait histamine?
- Perméabilité (oedème)
- Vasodilat
- Hypotension
- Chaleur, céphalés, flushing
- Bronchoconstric
- Cognition, mémoire, Température
- Stimule term. nerveuses (douleurs+ sensations)
- Contraction muscles lisses GI
- sécrétions gastriques, salivaires nasales, lacrymales, respiratoires
- Cytokines
- Migration ¢ inflammatoires
Décris les récepteurs H3
- Majorité dans SNC
- Périphérie (GI, cardiovasculaire, voies respiratoires)
Autorécepteurs (neurones histaminergiques
Hétérorécepteurs (neurones non-histaminergiques) = quand y’a trop d’histamine, se lie au H3.
Agoniste (H):
- inhibe la relache de NT
- inhibe synthèse d’histamine des neurones présynaptiques
Agonistes inverse:
- Augmente relâche d’histamine
- Augmente NT dans le cerveau
- Faim
- Cognition
- Cycle veille/sommeil
+ieurs études !
Décris le mécanisme d’Action des H1.
Agoniste - H1 = Protéine G activée =effecteur (PLC)
PLC clive PIP2 en IP3 + DAG
IP3 - canaux calciques = [Ca2+] augmente
DAG active PKC
Ca2+ – calmoduline = active oxyde nitrique synthétase (eNOS) = formation de NO
NO diffuse dans muscle lisse vasculaire = Augmente GMPc = Vasodilation
Quel est l’effecteur du récepteur H1?
Phospholipase C
Décris la sélectivité/spécificité des AntiH 1 et 2e génération.
1: Non sélectif Non spécifique Sédation (SNC) -- R. muscariniques -- R. sérotoninergiques -- R. a-adrénergiques -- Canaux ioniques cardiaques (onde QT)
2: Sélectif au niveau périphérique. + spécifique
Décris le mode d’Action des AntiH.
Agonistes inverses
1ère : effet + court
2e : effet prolongé
Quels sont les effets des antiH?
CONTRAIRE À HISTAMINE
- diminue vasodilat
- diminue hypotention
- bloque la perméabilité
- bloque formation oedème
- diminue bronchocons
- effet anti-inflammatoire
- diminue action sur les term. nerveuses (flamme et prurit)
- diminue sécrétions
- anticholonergique
- bloque canaux sodiques
Effets des Éthanolamines.
- effets anticholinergiques importants
- sédation intense
- action antiémétique
- peu d’effet TGI
Effets des Éthylènediamines.
- effets sur le TGI
- sédation faible
- Anti-H1 les + spécifiques
Effets des Alkylamines.
- Plus puissants
- Anticholinergique modéré
- Sédation selon l’agent
- Stimulation SNC fréquent
Effets des Pipérazines (1).
• Effets anticholinergiques modérés à élevés
Sédation
• Hydroxyzine : allergies cutanés et antiémétique
• Méclizine : mal des transports/vertiges
Effets des phénothiazines
- Activité anticholinergique forte
- Sédation intense
- Effets TGI minimum
- Antiémétique
- Antagoniste du alpha-adrénergique et antidopaminergique faible
Effets des pipéridines (1).
- Effets antisérotoninergiques (appétit)
- Effets sédatifs faibles
- Effets antichol. modéré
Effets des pipéridines (2).
- Très spécifiques
* Antichol non significatif
Effets des Pipérazines (2).
• +de sédation que les autres 2e générations
Quel antiH est commercialisé en tant qu’antidépresseur tricyclique?
Doxépine (Dibenzoxépine tricyclique)
- Sédation
- Anticholinergique
Quel antiH est un stabilisateur des mastocytes?
Azélastine
Quel antiH est un inhibiteur compétitif du FAP ?
Rupatadine
Que recommande-t-on en grossesse?
2e génération:
- Cétirizine
- Loratadine
1ère génération:
- Chlorphéniramine
- Hydroxyzine + diphenhydramine réservés pour prurit fort (Sédation)
Que font les stabilisateurs des mastocytes?
Tx et prévention de rhinite et conjonctivite allergique.
- controle asthme chronique
- tx allergies alimentaires
-prévient dégranulation
-inhibition d’entrée de calcium
-phase immédiate + tardive
-diminue prurit oculaire + nasal, éternuments, rhinorrjée, hyperémis.
-PEU EFFICACE POUR CONGESTION NASALE
-débuter avant saison
-prise régulière
-QID
Pic efficacité = plusieurs semaines, diminution graduelle.
Quelles sont les utilisations des antiH?
➢ conjonctivite allergique ➢ rhinite allergique ➢ urticaire ➢ anaphylaxie ➢ angiodème ➢ prurit ➢ asthme ➢ écoulement nasal de rhume/grippe (gen 1 only) ➢ vertige/ antiémétique ➢ sédatif
