RAAS Flashcards
Erkläre in Grundzügen das RAAS
Renin - ausgeschüttet in der Niere (Polzellen des juxtaglomerulären Apparats)
- > wird sezerniert wenn der renale Perfusionsdruck unter 70mmHg fällt
- > ist ein Enzym und spaltet Angiotensinogen in Angiotensin I
Angiotensin I wird dann durch ACE (in der Lunge) umgestezt zu Angiotensin II
Angiotensin II bindet dann an den Angiotensin 1 Rezeptor!
Nenne die von Angiotensin II vermittelten Wirkungen auf
Gehirn, Neurohypophyse, Herz, Niere und Nebenniere, Gefäße
über den AT-1-Rezeptor
Gehirn: Sympathikusstimulation
Neurohypophyse: ADH Sekretion (Vasopressin)
Herz: positiv inotrop und chronotrop + Remodelin (Myozytenwachstum)
Niere und Nebenniere: Wasserretention, Aldosteronsekretion, Natrim-Inkretion, Konstriktion des Vas efferens, Freisetzung von Katecholaminne
Gefäßsystem: Vasokonstriktion, Inflammation, Thrombozytenaggregation + Plasminogen-Aktivator-Inhibitor wird stimuliert
Wie heißt der erste Renin-Inhibitor
Nenne dazu wichtige Fakten
Aliskiren
- > direkter Renin-Inhibitor
- > dadurch dann die ganze nachfolgende Kaskade gehemmt
Wirkung:
gute Wirkung bei der RR-Senkung
ABER: keine Evidenz über harte Endpunkte ist unklar
Kombination mit anderen RAAS Hemmern ungünstig
viel teurer als etablierte und bewährte Therapien
ACE-Hemmer
erkläre den Wirkmechanismus und die entsprechenden Effekte
Nenne wichtige Vertreter
ACE-Hemmer
Wirkmehanismmu:
Hemmung des ACE im Gefäßendothel der Lunge
Effekte: Verminderug der Angiotensin-II-Bildung und Verminderung des Bradykinin-Abbaus
Wirkungen:
Hemmung AT-II vermittelte Vasokonstriktion
Hemmung AT-II vermitteltes Remodeling des Myokards
Hemmung der AT-II vermittelten Katecholaminfreisetung (Senkung des Sympathikotonus)
Mehr Bradykinin = vermehrte Bildung vasodilatatorischer Substazen (NO und Prostazyklin)
Abnahme der Aldosteron und ADH-Produktion
Erhöhte Renin-Freisetzung, da die Angiotensin-II-vermittelte Hemmung der Reninsekretion wegfällt
Vertreter:
meist verordnet:
Ramipril, Enalapril, Lisinopril
nach Eigenschaften:
Captopril (kurzwirksam, umm zu testen wie ein Patient auf ACE HEmmung reagiert), Fosinopril (mittel, Elimination renal und hepatisch 50/50), Trandolapril (langwirksam)
Ansonsten Elimination eigentlich immer renaö
Wodurch wird die Antihypertensive Wirkung der ACE-Hemmer vermittelt
- ACE-Hemmer = weniger Angiotensin II = weniger AT-1 vermittelte Vasokonstriktion etc.
- durch ACE-Hmmer mehr Bradykinin = dadurch mehr Bildung vasodilatatorischer Substanzen (Prostazyklin, NO) und ddurch dann Vasodilatation
Erkläreung: Bradykinin wird durch Kininase II inaktiviert
die Kininase II ist das gleiche wie ACE dadurch wird durch ACE Hemmung auch der Abbau von Bradykinin gehemmt
Nenne die Indikation der ACE-Hemmer
- Mittel der 1. Wahl bei arterieller Hypertonie
- chronische Herzinsuffizienz
- postinfarktphase mit Therapiebeginn 2-9 tage nach Myokardinfarkt
- diabetische Nephropathie
Nenne die positiven Aspekte der ACE-Hemmer bei der Herzinsuffizienz
- Hemmung der präsynaptschen Noradrenalin-Ausschüttung = keine reflektorische Sympathikus-Aktivierung nach RR-Senkung
- Vor und Nachlast Senkung
- Hemmung eines lokalen autokrinen ACE im Herzen
- lokale Bradykinin-Erhöhung könnte Kardioprotektiv sein
- Nephroprotenktion
Wie/ warum wirkt ein erhöhtes Angiotensin II Nephrotoxisch / Schödlich
Angiotensin II hat Wirkungen auf Vas afferens und auf Vas efferens
Vas afferens:
Vasokonstriktion -> Renaler Plasmafluss sinkt -> Nierenversorgung nimmt ab (Ischömie) -> Zelluntergang = Glomeruläre Strukturschäden
Vas efferens:
Vasokonstriktion -> Filtrationsdrck nimmt zu -> Proteinurie -> Zellwachstum/Matrixproduktion/Inflammation nehmen zu = Glomeruläre Strukturschäden
Was muss man bei den Effekten von Angiotensin II auf die Niere beachten
Effekte von Angiotensin II sind auf das Vas efferens stärker als auf das Vas afferens
- > das heißt: nimmt man ein bisschen Angiotensin II weg = Entlastung des Glomerulus
- > nimmt man zu viel Angiotensin-II weg = glomerulärer filtrationsdruck sinkt zu stark = weniger Filtration und Nierenfunktion wird eingeschränkt
ABER: das optimale RR-Fenster der Niere muss einigermaßen erhalten bleiben
Nenne Nebenwirkungen der ACE-Hemmer
- Hypotonie (deshalb einschleichen)
- funktionelle Niereninsuffizienz (durch GFR-Abnahme)
- trockener Reizhusten (durch mehr Bradykinin und Substanz P)
- gefährliche Nebenwirkung: angioneurotische Ödem (Antidot: sind Bradykinin-B2-Rezeptor-Antagonisten)
- Nierenfunktionsstörungen, akutes Nierenversagen, Anstieg von Serumharnstoff…
- Hyperkaliämie durch Aldosteron-Senkung
Nenne Kontraindikationen von ACE-Hemmern
Nierenarterienstenose: nur unter engmaschiger Überwachung
diese Patienten reagieren sehr sensibel auf ACE-Hemmer
manchmal profitieren diese Patienten auch davon
Lehrbuch: beidseitige Nierenarterienstenose ist absolute Kontraindikation = weil durch Angiotensin II vermittelte Konstriktion der Vas efferentes die glomeruläre Filtration aufrecht erhalten wird
AT-1-Rezeptor Antagonisten
Nenne
Vertreter, Wirkmechanismus, Indikation
AT-1-Rezeptor Antagonisten
= Sartane
Candesartan, Valsartan, Losartan…
Wirkmechanismus:
selektive Blockade des AT-1-Rezeptors
-> über AT-1-Blockade werden alle darüber vermittelten Effekte gehemmt (Vasokonstriktion, Vasopressin-Sekretion, Sympathikusstimulation, Aldosteronsekretion, …)
ABER:
- die durch Angiotensin-II vermittelte Hemmung der Reninsekretion wird aufgehoben
das Angiotensin-II weicht dann auf den AT-2-Rezeptor aus der nicht geblockt wird
- > dann Bildung von Bradykinin und lokal erhöhte Bradykininkonzentrationen
- > AT-2 vermittelt: Anti-Hypertension, Anti-remodeling, Anti-artherosklerose
Indikation:
Arterielle Hypertonie
chronische Herzinsuffizienz
DM-II
Alternative bei ACE-Hemmer Unverträglichkeit
Nenne zu AT-1-Antagonisten
Nebenwirkungen, Kontraindikationen
Nebenwirkungen:
kein reizhusten
kein Angioödem
Kontraindikationen:
das gleiche wie ACE-Hemmer
Erkläre die Wirkungsweise von Neprilysin-Inhibitoren
Neprilysin baut ab:
BNP und ANP Brain und Atrial natriuretische Peptide
= also Peptide, die die Natrumausscheidung und damit die Diurese steigern
haben positive Effekte:
Herz: weniger Hypertrophie, und fibrose
Niere: Natriurese, Diurese, Aldosteronsekretion gesenkt
Endothel: Vasodilatation, Endothelpermeabilität gesteigert
Neprilysin baut diese ab -> durch Neprilysin-Inhibitoren verhindert man das und behält/ steigert die positiven Effekte dieser natriuretischen Peptide
+ Neprilysin baut auch Bradykinin ab!!
Neprilysin-Inhibitor = Sacubitril
Sacubitril wird mit Valsartan kombiniert
= Angiotensin-Rezeptor-Neprilysin-Inhibitoren (ARNI) -> Prognoseverbessernd bei Herzinsuff
= Handelsname: Entresto
