Gerinnung (Thrombozytenaggregationshemmer und Antikoagulation und Fibrinolyse) Flashcards

Question

Erkläre HIT-I und HIT-II

Answer 1

Heparin-Induzierte-Thrombozytopenie häufiger bei UFH / seltener bei NMH HIT-1: innerhalb von 48h dosisabhängig (unter UFH) - bei 10% negativ geladenes Heparin lagert sich an Oberflächenptroteine der Thrombozyten Thrombozytenzahl sinkt auf 100-150.000/Mikroliter kaum Blutungskomplikationen, keine spezifische Therapie HIT-2: bei UFH bei 0,5-1% dosisunabhängig -\> Pat. bilden IgG-Antikörper gegen Heparin-PF4-Komplexe / Plättchen-Faktor-4 wirkt als Antigen erstmalig tritt eine HIT-2 frphestens nach 7 tagen auf (latenzzeit der AK) - bei Reexposition innerhalb weniger STunden Thrombozyhl auf bis zu 10.000/Mikroliter Hautnekrosen und paradoxe thrombembolische Komplikationen (1/3 arteriell, 2/3 venös) Heparin direkt absetzen und andere Faktor-II / Faktor Xa Inhibitoren verwenden um weitere Thrombenbildung zu verhindern

Answer 2

durch Protamin (basisches Kation) 1 IE Protamin antagonisiert 170 IE Heparin Faktor-II-Aktivität wird vollständig aufgehoben Faktor-Xa-Aktivität unterschiedlich beeinflusst Daher wird: UFH - vollständig antagonisiert NMH - nur teilweise (50%)

Answer 3

Danaparoid = Heparinoide = sind natürliche Heparine Danaparoid ist Gemisch aus 3 Heparinoiden -\> vorrangig Hemmung von Faktor Xa nur noch s.c. eingesetzt bei einer HIT-2 als Heparin-Alternative weil Heparinoide von Heparin-induzierten Antikörpern nicht erkannt werden -\> renal Eliminiert

Answer 4

Fondaparinux = vollsynthetisch (!!! KEIN HEPARIN!!) bindet an Antithrombin-III und steigert dessen Aktivität um das 300-Fache -\> spezifisch gegen Faktor-Xa HWZ: 15-20h wird unverändert renal Eliminiert (deshalb bei Nierenfunktion mit GFR unter 20ml/min kontraindiziert) Vorteilhaft gegenüber NMH: Kein Risiko einer HIT

Answer 5

Grundlage: Parenterale direkte Faktor-II-Hemmstoffe / Hirudin-Analoga Hirudin: Protein das lösliches und gebundenes Thrombin irreversibel Hemmt Hirudine haben erhöhtes Blutungsrisiko und werden deshalb nur bei HIT-II angewendet **1. Bivalirudin:** HWZ: 20-30 Minuten, reversible Hemmung eingesetzt i.v. bei interventionellen Eingriffen am Herzen **2. Argatroban:** Akuttherapie bei HIT-II hepatische Elimination Antikoagulationseffekt unabhängig von Antithrombin III Hemmung der Fibrinbildung, Hemmung der Aktivierung der Gerinnungsfaktoren (V, VIII, XIII)

Answer 6

Orale Koagulanzien: Cumarinderivate: Phenprocoumon = Marcumar Warfarin = Coumadin Acenocoumarol Hemmen die Synthese Vit. K abhängiger Gerinnungsfaktoren II, VII, IX, X

Answer 7

**Hemmen irreversibel:** **Vit.-K-Epoxid-Reduktase** **und** **Vit.-K.-Chinon-Reduktase** Dabei würde aus Vit. K Epoxid über Vit. K (Chinon) das Vit. K Hydrochinon und das ist dann der Kofaktor bei der gamma-Carboxylierung der inaktiven Gerinnungsfaktoren undnur durch diese gamma-Carboxylierung können diese über Calcium an den Thrombozyten akkumulieren

Answer 8

Pharmakodynamik: gerinnungshemmende Wirkung des Phenprocoumon setzt mit Latenz von 36 - 72 Stunden ein Initiale Phase der Hyperkoagulabilität (durch Protein C und S-Synthesehemmunng) / das sind physiologische Inhibitoren der Gerinnung) - Wirkdauer ist länger als HWZ / nach absetzten werden erst 1-2 Tage verzögert neue Gebidet Pharmakodynamik: Metabolisierung über CYP450-Enzyme -\> Zahlreiche Wechselwirkungen mit anderen Stoffen möglich

Answer 9

es besteht eine hohe inter und intra-individuelle Variabilität der Phenprocoumon vermittelten antikoagulatorischen Wirkung durch: CYP3A4 und CYP2C9-Metabolisierung (Polymorphismus) - Pharmakokinetik VKORC1-Polymorphismus (Vit.-K-Epoxid-Reduktase)- Pharmakodynamik nutritive Faktoren: Vitamin K in der Nahrung (Mangel verstärkt die Wirkung/ Überfluss hemmt diese) Arzneimittelinteraktion Komorbidität, Nieren und Leberfunktion (weniger als 15% werden unverändert ausgeschieden über die Niere) Alter, Gewicht ... Kontrolle über QUICK / INR (INR 2-3)

Answer 10

Nebenwirkungen: erhöhtes Blutungsrisiko Cumarin-Nekrose: zu Beginn der Marcumarisierung kommt es zu relativem Mangel an Protein C und Protein S (sind kurzlebige Proteine und reagieren deshalb schneller) - sind Gerinnungsantagonisten = bei Mangel kommt es also zu verstärkter Gerinnung -\> mit Folgen: Hautnekrosen (besonders betroffen sind adipöse Frauen) Antagonisierung: INR \> 5 ohne Symptomatik = Vitamin K oral bei Blutung i.V. Gabe von Vitamin K im Notfall: Prothrombinkomplexe (PPSB) oder Frischplasma (FFP)

Answer 11

NOAKs = neue orale Antikoagulanzien DOAKs = direkte orale Antikoagulanzien ist das gleiche sind oral verfügbare direkte Hemmstoffe von Faktor II oder Faktor X **Faktor II:** Dabigatran (**t**ran = **t**wo) **Faktor X:** **"Xabane"** Rivaroxaban = Xarelto Apixaban = Eliquis Edoxaban = Lixiana

Answer 12

**Dabigatran** **= oraler Hemmstoff von Faktor IIa** Wirkmechanismus: Wird als Dabigatran-etexilat in Leber und Plasma zu Dabigatran aktiviert -\> hemmt direkt, selektiv und kompetitiv freies und fibringebundenes Thrombin (Faktor IIa) Gabe 1-2 mal Täglich / HWZ 12-14h Kinetik: Bioverfügbarkeit: 6,5% Dabigatran wird unverändert über die Niere (80%) und über die Galle (20%) ausgeschieden -\> Dosisredukiton bei Niereninsuff Kontraindikaiton: Niereninsuff Interaktion: Dabigatran-etexilat ist ein Substrat von P-Glykoprotein P-Glykoprotein-Inhibitoren (Amiodaron, Verapamil) erhöhen Dabigatran Plasmaspiegel

Answer 13

**Xabane:** **direkte Hemmstoffe des Faktor X** verhindern die Bildung von Trombin das bereits vorhandene bleibt bestehen **Rivaroxaban (Xarelto)** direkter, hochselektiver Hemmstoff des Faktor Xa - HWZ 5-9h Wichtig: ist ein **CYP3A4** Substrat = also CAVE bei CYP3A4 Inhibitoren **Apixaban = Eliquis** hochselektiver Faktor Xa Inhibitor HWZ 12h CYP3A4 und P-Glykoprotein Substrat **Edoxaban = Lixiana** ähnlich wie oben ABER nur Interaktion mit P-Glykoprotein relevant relative Kontraindikation: Schwere Leberfunktionsstörungen mit Koagulopathien

Answer 14

**Dabigatran** **Antidot: Idarucizumab** **Apixaban, Rivaroxaban** **Antidot: Andexanet alfa** = rekombinantes Protein, ähnelt Faktor Xa - hemmt die Gerinnungshemmede Wirkung der direkten Faktor-Xa-Hemmer **gegen DOAKs, UFH, NMH (universell)** **Antidot: Apripazin** -\> in kliischer Entwicklung

Answer 15

Grundlage: Fibrinolyse läuft über Plasmin Plasmin muss aktiviert werden: beispielsweise über t-PA oder Urokinase Fibrinolytika induziert bei: Myokardinfarkt, Apoplex, Verschlüssen von Extremitätenarterien, Lungenembolie, venöse Thrombosen definierte Therapeutische Fenster wo Fibrinolyse sinnvoll ist: Gehirn: 4,5h Herz: 6h Beinarterien: 72h Beinvenen: 7 Tage

Answer 16

**Gewebsplasminogen-Aktivator (t-PA)** **davon gibt es rekombinante Formen:** **Alteplase, Reteplase, Tenecteplase** - \> bilden Komplexe mit Fibrin und fibringebundenem Plasminogen (und wandeln das dann in aktives Plasmin um) - \> sind Fibrinspezifisch -\> Aktivieren bevorzugt fibringebundenes Plasminogen Alteplase: erreicht erst nach Bindung an FIbrin seine maximale Affinität und Aktivität = daher sehr Thrombusspezifisch HWZ: 5 min Reteplase: HWZ: 18 min Tenecteplase: längere HWZ vor allem hohe Resistenz gegen PAI-1 (Plasminogen-Activator-Inhibitor)

Answer 17

**1. Lysinanaloga = Tranexamsäure** -\> reversible und kompetitive Bindunf an spezifische Lysinbindungastellen des Plasminogens und Plasmins-\> Hemmung der Bindung von Plasmunogen und Plasmin an Fibrin **2. Aproptinin** - \> aus bovinem Lungengewebe - \> Proteaseinhibitor, direkte Hemmung des Plasmins