Drogen

Question 1

Was ist physische und was psychische Abhängigkeit?

Answer 1

physische:

Um und Einstellung des Stoffwechsels auf die chronische Drogenzufuhr durch neurobiologische Adaptarionsprozesse

psychische:

Gier, Besessenheit, Zwanghafte Suche nach der Droge = Sucht

Question 2

Wie ist die Verteilung nach Abhängigkeitspotential und Physischem Schaden

(Diagramm)

Answer 2

Opioide:

große psychische, physische Abhängigkeit und auch hohe Toleranz

Kokain:

starke psychische Abhängigkeit

geringe physische Abhängigkeit

Amphetamine:

große psychische Abhängigkeit

geringe bis keine physische Abhängigkeit

Question 3

Wann kommt es physiologisch zur Endorphinfreistzung?

Answer 3

Schmerz (Geburt, Verletzung)

Stress, Erfolg (Workaholic)

Ausdauersport

Fasten, Meditation

Alkohol, Nikotin

Küsse, Orgasmus

Gutes Essen

Placebo, Akupunktur

UV-Licht, Massage, Wellness

Question 4

Beschreibe kurz die Bestandteile des mesolimbischen dopaminergen Belohnungssystem

Answer 4

Wichtig: Als Belohnung immer Dopamin-Freisetzung

Bestandteile:

Dopaminerge Neurone des ventralen Tegmentums im Mittelhirn _> führen zum Nucleus accumbens des Vorderhirns

im Tegmentum (Area tegmentalis ventralis) stimulieren:

Endrphine, Opioide, Cannabinoide, Barbiturate, Benzos, Alkohol, Nikotin

im Nucleus accumbend stimulieren:

Endorphine, Opioide, Cannabidoide, Amphetamin, Cocain, Phencyclidin, Ketamin

Question 5

Nenne die wichtigen pharmakokinetischen Kriterien die die Qualität des orgasmoiden Drogen-Kicks beim Konsumenten bestimmen

Answer 5

schnelle Zufuhr und Verteilung:

Inhalation oder intravenöse Applikation

schnelle ZNS-Anflutung:

• > hohe Lipophilie: ungeladene, apolare Verbindungen
• > hohe Blut-Hirn-Schranken Permeabilität
• > hohe Rezeptoraffinität

schnelle Elimination:

• > hohe Metabolisierungsrate
• > schnelle Umverteilung

Question 6

Wie und wo wirken Opioide/Heroin Schmerzmildernd

Answer 6

alle Opiodrezeptoren (OR) sind an inhibitorische G-Proteine gekoppelt

= die sorgen bei Stimulation für Öffnung von Kaliumkanälen (an der Postsynapse) und verhindern einen Ca-Einstrom (an der Präsynapse) = allgemein also Hyperpolarisation der Zelle und damit Hemmung der Scherzübertragung

OR befinden sich an den Schaltstellen der Schmerzübertragung:

Substantia gelatinosa des Hinterhorns

zentrale Höhlengrau

absteigende Schmerzhemmungsbahnen (Enthemmung von inhibitorischen GABAergen Interneuronen)

Thalamus, Pallidum

nozizeptive Nervenfasern

Question 7

Definiere folgende Begriffe:

Opium

Opiate

Opioide

Morphium

Endorphine

Answer 7

Opium:

luftgetrockneter Saft des Schlafmons mit ca. 25 Alkaloiden (darunter Morphin, Codein, Thebain, Papaverin)

Opiate:

natürliche au dem Opium gewonnene morphinartige und nichrmorphinartige Alkaloide

wichtigste: Morphin und Codein

Opioide:

hab oder vollsynthetische Agonisten der Opioid-Rezeptoren

Morphium:

natürliches Alkaloid und Opiat aus dem Opium (Morpheus = Gott des Schlafes)

Endorphine:

körpereigene Peptide, die die Opioidrezeptoren stimulieren

Question 8

Welche Opioidrezeptoren werden unterschieden?

Answer 8

MOR, DOR, KOR

(mü) = MOR -> der wichtigste (vermittelt fast alle Effekte)

delta = DOR

kappa = KOR

übertragen Wirkung der Endorphine sowie der pharmakologischen Opioide

alle Rezeptoren könne in verschiedenen Splice-Varianten vorliegen = deshalb auch unterschiedliches Ansprechen von Patienten auf Opioide

Question 9

Wie wird das Plus-Gefühl / die EUphorisierende Wirkung der Opioide vermittelt?

Answer 9

euphorisierende und suchtauslösende Wirkung wird durch Opioidbindungsstellen im limbischen System und im dopaminergen Belohnungssystem vermittelt

Question 10

welche Endogenen Opioide werden unterschieden?

Wie entstehen diese und was machen die?

Answer 10

Endogene Opioide

Endorphine

Enkephaline

Dynorphine

Endorphine

• > entstehen aus POMC = Proopiomelanocortin
• > wichtig: beta-Endorphin
• > binden vor allem an MOR

Enkephaline

• > entstehen aus Proenkephalin
• > beispiel: Met-Enkephalin
• > binden vor allem an DOR

Dynorphine

• > entstehen aus Prodynorphin
• > beispiel: Dynorphin A
• > binden vor allem an KOR

Question 11

Welche Opioidrezeptoren vermitteln vor allem welche WIrkungen?

Answer 11

MOR

• > Analgesie
• > Obstipation
• > Atemdepression
• > Euphorie = Deshalb am wichtigsten bei der Abhängigkeit
• > Miosis
• > Sedation

DOR

• > Analgesie
• > Obstipation
• > Atemdepression
• > Kardioprotektion
• > sehr wichtig bei der Toleranzentwicklung

KOR

• > Analgesie
• > Halluzination
• > Dysphorie/ Angst
• > Sedation

Question 12

Nenne den wichtigsten Opioid-Antagonisten bei Opioidüberdosierung

Answer 12

Naloxon!!!

-> hat aber nur kurze Wirkdauer deshalb muss das teilweise öfter appliziert werden

_> Naloxon blockiert Opioid-Rezetoren

-> beendet Atemdepression innerhalb weniger Sekunden!!

Question 13

Erkläre die Funktion des Buprenorphin

Answer 13

Buprenorphin = wichtig bei der SUbstitutionstherapie/ Entwöhnung / Entzug

-> flutet langsamer an und ist schwächer wirksam als andere Opioide

= geringeres Suchtpotential

Hat aber höchste Affinität zu Opioidrezeptoren

-> deshalb können Patienten die unter Buprenorphin nch schmerzen haben nicht mit anderen Opioiden therapiert werden

Question 14

Nenne zu Applikation von Heroin

Tagesdosis / EInzeldosis

Wirkugsdauer

Answer 14

Injektion = i.v.

Einzeldosis: 2-20 mg

-> 200-300 mg/d möglich

Wirkdauer: 3-5h

Question 15

Nenne die akuten Wirkungen nach Bolus-Injektion von Heroin

Answer 15

Flash, Rush, Kick

Glücksgefühl

Selbstbewusstsein

Schmerzabnahme

Gleichgültigkeit

Verlust von aggressiven Impulsen

Angst-Auflösend

Question 16

Nenne die Trias der akuten Opioidvergiftung

+ weitere Merkmale einer Vergiftung mit Opioiden / Dosierungen die dazu führen

Answer 16

Trias:

Atemdepression

Miosis

Bewusstlosigkeit

dazu kommt:

zyanose, kalte Haut, Hypothermie

Tod durch Atemlähmung = Goldener Schuss

letale Dosis Morphin bei Erwachsenen:

100mg parenteral

300-1500 mg oral

CAVE: Alkoholkonsum erniedrigt die letale Dosis

Question 17

In welcher Kombination wird Tilidin in DE verschrieben?

Answer 17

Tilidin + Naloxon

Tilidin = schwaches Opioid gegen mittelstarke Schmerzen

in Kombination:

Valoron: 100mg Tilidin + 8 mg Naloxon

Strategie gegen Missbrauch:

bei oraler Gabe = also so wies sein soll

> wird Naloxon abgebaut und das Tilidin kann wirken

bei I.v. Injektion:

blockiert das Naloxon die Rezeptoren und Tilidin kann nicht wirken

Question 18

Nenne die wichtigsten Entzugssymptomatiken:

Answer 18

Beginn nach 8-10 Stunden / Maximum nach 2-3 Tagen

Opioidhunger, Angstgefühle, … RR-Anstieg, Tachykardie, Tachypnoe

Question 19

Woher kommt Cocain

Answer 19

Cocain aus Cocablättern

100kg Blätter = 1 kg Cocain

erste Isolierung von kristallinem Kokainn 1860 durch Albert Niemann

1879 zur Behandlung von Morphinabhängigkeit eingesetzt

Ab 1900 weitverbreiteter legaler Konsum

Question 20

Cocain als Lokalanästhetikum

Answer 20

in höheren Konzentrationen blockiert Kokain spannungsabhängige Na-Kanäle

= Leitsubstanz für Lokalanästhetika: Lidocain, Benzocain, Scandicain

immer noch zugelassen für Operationen am Auge

Question 21

Erkläre den Wirkmechanismus von Kokain

Answer 21

hemmt die neuronalen Wiederaufnahme-Transporter für:

Noradrenalin, Serotonin und Dopamin

// Dopaminkonzentration im synaptischen SPalt wird 30-40 fach erhöht / Vergleich Alkohol verdoppelt diese

= dadurch steigt der extrazelluläre Transmitterspiegel

Question 22

Welche Applikationsformen des Kokains werden unterschieden?

Answer 22

Kokain-HCl

-> nasal schnupfen: wirkt in 2-3 Minuten und für ca. 30-45 min

Crack: Rauchen -> wirkt in 8-10 sekunden und für 5-10 Minuten

i.v. wirkt in 30-45 sekunden und für 10-20 Minuten

Einzeldosis: 60-100mg / ab über 300mg toxisch

Crack:

Kokain HCl + Natriumhydrogencarbonat -> freie Base, verdampft bei 96°C

Question 23

Wie ist das Abhängigkeitsprofil von Kokain?

Answer 23

vor allem psychische Abhängigkeit

kaum physische und kaum Toleranzbildung

Question 24

Wie ist die Wirkung von Kokain?

Answer 24

Glücksgefühl, Kick, Euphorie, Enthemmung

Leistungsbereitschaft, Vigilanz, Libido erhöht, Gedankenklarheit, Einfallsreichtum

Müdigkeit vermindert, Unterdrückung von Hunger

Question 25

nenne akute Störwirkungen von Kokain

Answer 25

periphere Wirkung:

Vasokonstriktion durch Hemmung der NA-Aufnahme

Herz: positiv chronotrop

= RR-Anstieg und Tachykardie

// Tod durch Arrhythmien, Myokardinfarkt, Schlaganfall

Erbrechen, Mundtrockenheit, Zittern, Krämpfe, Pupillenerweiterung

Aggression, Angst, Unruhe, Panik

Halluzinationen (meist akkustisch)

im Anschluss Cocain-Kater

Question 26

nenne chronische Störwirkungen des Kokainkonsums

Answer 26

erheblicher körperlicher Verfall -> Erholungsphasen werden ignoriert, Nahrungsaufnahme wird vernachlässigt

Persönlichkeitsabbau, Depression

Stimmungsschwankungen, Gereiztheit, Aggressivität, egoistisches Verhalten, Misstrauen, Verzweiflung

Psychosen mit Suizid-Gefahr

Question 27

Wie wird eine Kokainintoxikation behandelt?

Answer 27

Medikamentös:

psychomotorische Unruhe, Panikattaken = Diazepam

Epileptische Anfälle = Haloperidol

Hypertensive Entgleisung: Nitrate - ggf. Urapidil als alpha-1-Blocker

Question 28

Nenne die wichigsten Amphetamine

Answer 28

Alle haben sympathomimetische Hauptwirkung:

Dopamin

3,4 Methylendioxymethamphetamin = MDMA = Ecstasy

Amphetamin

Methamphetamin

Question 29

Erkläre den Wirkmechanismus der Amphetamine

Answer 29

Amphetamin / MDMA sind Substrate für die neuronalen Monoamin-Transporter

= Transmitterfreisetzug ohne Aktionspotential

-> mehr NA als Dopamin / kaum Serotonin

Sind SUbstrate für die Wiederaufnahme Transporter von NA, Dopamin und Serotonin

+ sind Substrate für den VMAT = vesikulärer Monoamin-Transporter in der präsynaptischen Endigung der die biogenen Amine in die Speichervesikel bringt

Eingriffspunkte:

1. Verdrängt die biogenen Amine von deren Reuptake-Transportern = Konzentrationserhöhung
2. gelangen selbst in die Synaptische Endigung
3. kehren die Richtung des Reuptake-Transporter um = biogene Amine gelangen ohne Stimulation in den synaptischen Spalt
4. binden als Substrat an den VMAT = hemmen die Aufnahme in die Vesikel und dadurch mehr NA und Dopamin im SPalt

Wirkung im ZNS und in der Peripherie ähnlich dem Kokain

Question 30

Wie werden Amphetamine appliziert?

Answer 30

nasal (mit Geldschein)

oral - kein Kick

Injektion oder anal möglich

Rauchen nicht möglich - Amphetamin-Sulfat wird unterhalb des Sidepunktes zerstört

Synonyme: Speed, Pep etc.

Question 31

Erkläre das Abhängigkeitsprofil von Amphetamin / Ecstasy

Answer 31

Psychische abhängigkeit

kaum physische Abhängigkeit

Toleranzbildung ausgeprägt

Question 32

nenne die akuten Wirkungen von Amphetamin / ecstasy

Answer 32

Glücksgefühl / Kick

Steigerung von: Selbstbewusstsein, Kraft, Schnelligkeit, Ausdauer, Denken und Aufmerksamkeit, Libido

Verminderung von:

Hunger, Durst, Müdigkeit und Schmerz

Fokussierung (Tunnelblick), sinkende Aggressionsschwelle (Verteidigung)

Wirkdauer 8-12 Stunden

Question 33

nenne akute Störwirkungen von Amphetamin / Ecstasy

Answer 33

RR-Hoch

Tachykardie

Appetitlosigkeit

Schlafstörungen, Rededrang

Aggression

Mydriasis

Harnverhalt

Halluzinationen

nach abklingen der Wirkung: Depression und Erschöpfung

Question 34

nenne chronische Störwirkungen von Amphetamin / Ecstasy

Answer 34

Angst, Depression, Erschöpfung

Halluzinationen

Aggression

Neurotoxizität

Kachexie, schwer heilende Wunden

körperlicher Verfall, Auslaugen der Nährstoffe und Schlafmangel

Question 35

Erkläre die Toxizität von Amphetamin / Ecstasy

Answer 35

Vergiftung ist bei unter 15mg selten

schwere Vergiftung ab 30mg möglich

durch Toleranzentwicklung sind auch Dosierungen bis 500mg möglich und dann nicht letal

Überhitzung auf 40-42°C möglich - Wahrsignale werden aber nicht wahrgenommen

Organversagen, Koma, Tod

Question 36

Wie ist die Notfalltherapie bei Amphetamin / Ecstasy Überdosierung?

Answer 36

Ansäuern des Harns

• > weil: die Halbwertszeit von Amphetamin im sauren Milleu enorm abnimmt
• > durch: Acimethin (ein Methionin) -> auch eingesetzt um Antibiotika die im Sauren besser Wirken zu unterstützen

Ansonsten:

Benzos (aber immer unter Kontrolle)

Wichtig: Antidepressiva vor allem SSRI ist bei Ecstasy-Intox kontraindiziert wegen Serotonin-Syndrom

Question 37

Was ist Methamphetamin

Answer 37

N-Methylamphetamin lipophiler als Amphetamin = schnellere ZNS-Wirkung

2:1 NA:Dopamin

in Deutschland bekannt als Pervitin

= Hitler Droge -> Kamikaze Piloten im 2. Weltkrieg

Question 38

Wie wird Methamphetamin appliziert?

Answer 38

Icepipe -> wirksam nach Sekunden

nasal -> Schnupfen wirksam in 3-10 Minuten

oral: wirksam nach 30-40 Minuten

Wirkdauer nach Dosis bis zu 20 Stunden

Question 39

Wie wird Methamphetamin therapeutisch angewendet?

Answer 39

USA: bei ADHS, Narkolepsie (gestörte Schöaf-Wach-Regulation)

-> oral appliziert: langsame aAnflutung und deshalb keine Euphorie oder Sucht

in DE kein Präparat am Markt

• > stattdessen Methylphenidat = z.B. in Ritalin
• > langsame Anflutung und hemmt den Reuptake von DOpamin und NA