R2 - Extrapiramidal - Módulo de Hipocinéticas - Aula 03 - Etiopatogenia da Doença de Parkinson Flashcards
O que justifica as alterações anatomo-patológicas da Doença de Parkinson?
Perda neuronal na substância negra
+
Inclusões pelos corpúsculos de Lewy
(Contêm alfa-sinucleina)
+
Alterações inflamatórias gliais
Reação inflamatória glial na DP?
Nos locais onde há perda neuronal, o processo inflamatório leva a uma ativação das células da micróglia, perpetuando o quadro.
Qual o papel da micróglia?
Papel semelhante à dos glóbulos brancos no sangue periférico.
O que são os corpúsculos de Lewy?
Aglomerados de alfassinucleína.
Qual a função da alfassinucleína?
É uma proteína pré-sináptica envolvida na regulação da liberação dos neurotransmissores.
Sofre uma deformação, e começa a se acumular:
Monômeros → oligômeros → fibrilas → corpúsculos de Lewy.
Local onde primeiro se acumula a alfassinucleína?
Intestinos!
Formação de aglomerados nos plexos mesentéricos.
Como se dá o acúmulo temporal da alfassinucleína?
Estágio I
Primeiro, nos plexos mesentéricos.
Depois vai neurônio a neurônio, utilizando como via o nervo vago.
Estágio II
Tronco cerebral baixo (manifestações pré-motoras → constipação intestinal, depressão, alterações do sono);
Estágio III
Substância negra/mesencéfalo → manifestações motoras
Estágio IV
Córtex mesotemporal → piora dos sintomas motores; funções cognitivas/emocionais
Estágio V
Neocórtex temporal, córtex de associação e áreas pré-motoras → piora dos sintomas motores e cognitivos
Estágio I de Braak?
Comprometimento dos plexos mesentéricos (constipação + disfunções autonômicas)
+
Núcleo motor dorsal do vago + estruturas olfatórias anteriores
(Perda olfatória)
Estágio II de Braak?
Tronco encefálico baixo
(Locus ceruleus e núcleos da rafe)
→
Ansiedade, distúrbios do sono e distúrbios afetivos
Estágio III de Braak?
Substância negra + amígdala + núcleo basal de Meynert
→
Sintomas motores. Fase do diagnóstico.
Estágio IV de Braak?
Mesocórtex temporal
→
Piora dos sintomas clínicos e comportamentais.
Estágio V de Braak?
Comprometimento do neocórtex temporal, córtices de associação e áreas pré-motoras
→
Piora ainda mais os componentes motor e cognitivo/emocional.
Em qual estágio de Braak geralmente é realizado o diagnóstico?
Estágio III.
(Comprometimento de substância negra, amígdala e núcleo basal de Meynert).
Qual a porcentagem de pacientes que obedece ao esquema proposto por Braak?
Superior a 80%.
Quais os fatores predisponentes da doença de Parkinson?
Fatores genéticos
+
Ambientais
+
Envelhecimento
→
Alterações da alfassinucleína.
Quais são as alterações encontradas decorrentes do acúmulo de alfassinucleína nos neurônios?
Como é visto o acúmulo de alfassinucleína pelos diversos autores?
Como coadjuvantes patogênicos
OU
Como epifenômeno
(produto acidental, acessório, de um processo, de um fenômeno essencial, sobre o qual não tem efeitos próprios)
OU
Como fatores de proteção
(Menos aceito)
Relevância dos fatores genéticos para a DP?
Cerca de 20% dos casos.
Monogênica em < 10% dos pacientes.
(PARK 1, 2, 4 e 8).
Restante: genes que conferem os riscos da doença.
Alterações genéticas mais comuns?
PARK2 e PARK8.
Principal mutação que confere RISCO da doença?
Mutação do gene da glicocerebrosidade.
Relação entre as alterações genéticas e suas complicações fisiopatológicas?
(O “triângulo das bermudas da DP”).
Qual o “triângulo das bermudas” da DP?
Degradação proteica e disfunção mitocondrial
(Pelos aglomerados de alfassinucleína)
+
Disfunções sinápticas + endossômicas (sistema de reciclagem)
Baseando-se na hipótese do acúmulo de alfassinucleína, quais as possíveis formas de tratamento para evitar a progressão da doença?
Intervenção genética
Diminuir a agregação da alfassinucleína
Aumentar a degradação da alfassinucleína
Diminuir as quantidades extracelulares de alfassinucleína