PSIFARMACOLGIA 02 - AULA DANIEL Flashcards
Lítio-quem faz red. Das proteínas enoveladae? O q acontece com cálcio é o ciclo de Krebs? O q o lítio faz com inositol e jsk3beta?
Chaperonas - grp78 faz a redução das proteínas enoveladas
Aumento de cálcio nas células
Vai ter inibição do ciclo de Krebs
O lítio vai agir inibindo essas vias nas vias inositor e jg3beta
Fatores de Risco para TAB
Genéticos
Ambientais
O que o lítio faz? Com a morte celular?
Previne morte celular
ESTABILIZADORES DO HUMOR
AVP/DPV o q acontece com o de liberação prolongada em termos de concentração?
O de liberação prolongada tem uma concentração menor - tem que usar mais remédio de liberação prolongada. Para lembrar: o paciente vai gastar mais
Quando vai haver a dosagem de manutenção? Dps de quantas meias vidas?
Depois de 5 meias vias
Dose de ataque na mania
Avp - mg/kg/dia
30 mg/kg/dia no primeiro dia
25 mg/Kg/dia no segundo ao sétimo dia
Litio, CBMZ e AVP
6 a 12
AVP
Fase de manutenção
Não tem indicação formal
AVP - Como é o mecanismo de ação?
O que faz com gaba e glutamato? E com jsk3beta e Patrick?
libera menos gaba e glutamato (NMDA)
Inibição de “jéssica e patrick”
AVP - Os medicamentos tem capacidade de alterar a epigenética.
O q o aco faz com a [avp]?
Com Aco- vai reduzir a quantidade de AVP. Temq q aumentar a dose!
AVP + lamotrigina
Aumento a dose de lamotrigna em 2 vezes.
Ex: 25 por 2 semanas. Entra com 12,5.
“metade da dose pelo dobro do tempo…aumenta chance de ter rash cutâneo”
AVP - como é o tremor?
Como é a dispepsia?
De movimento.
Dispepsia - sentir o gosto da cápsula
Até quanto pode aumentar de tgo/tgp?
Até 3 vezes!
Falência hepática idiossincrática…pode acontecer…o q isso significa em termos de dose?
Não depende da dose que vc estiver usando..
CBMZ
É indutora potente de quem?
indução potente de CYP3a4 (faz e enzima trabalhar mais)
“enzima promíscua”
“tudo o que aparecer na frente ela, ela metaboliza”
Ela vai embora do organismo muito rápido - assim como os outros medicamentos.
oxcarbazepina - qual a diferença em termos de enzima?
Não induz tanto a CYP3a4 quanto a CBMZ.
Qual a diferença para DIAH para litio e para CBMZ?
litio - risco pequeno de SIADH - produz menos antidiurético e a pessoa urina mais.
CMBZ - risco aumentado de SIADH
CBMZ reduz nível sérico de ACO?
sim! parou de menstruar, usando AVO + CMBZ - risco grande de gravidez
Topiramato isolada para obesidade é indicado?
nao!
Topiramato - da alteração em qual função psíquica?
atenção.
Como no eas dá critais de oxalato.
Topiramato Quando q passa a reduzir a eficácia do AÇO?
Quando passa de 100 mg começa a reduzir a eficácia do ACO.
Lamotrigina
1. Primeira linha em quais quadros?
2. Qual efeito é pro cognitivo é dá vigilância mais sustentada?
primeira linha na fase aguda e na manutenção.
Antagonismo com 5ht3 = vortioxetina.
Efeito prócognitivo e dá uma vigília mais sustentada. Vonau tb dá melhora nos índices de cognição.
Os aco´s reduzem a lamotrina. Isso demanda talvez dosagens maiores de…
lamotrigina.
LMT + AVP
O q aconteceu com a LMT?
aumenta nivel sérico de lamotrigina.
Tem que reduzir a dose.
gravidez reduz lamotrigna sérica e na hora do parto aumenta muito.
O q pode dar?
Rash cutâneo pode ser benigno.
Rosto, mucosa, febre e dor de garganta, interromper imediatamente.
SJ ou Necrólise Epidermóide Tóxima.
Dosagem de lmt: em 6 semanas vai para quantos mg?
200 mg/dia
Lítio. Quais enzimas inibe (3)? O q faz com a plasticidade neuronal e através de q?
- inibição da inositol monofosfatase - que aumenta a capacidade de metabolismo do cálcio
- inibição gsk-3 e pkc
- plasticidade neuronal através de bdnf
Como fica a litemia no lítio de liberação prolongada?
Litemia 10 a 20 por cento maior.
Litemia
TAB
FA:0.8 a 1,2
M: 0,6 a 0,8 - depressão: quanto mais próximo do 0,6 –> melhor!
Idoso: 0,4
primeiro ano - trimestral
Restante: semanal
Lítio
Tremor de repouso - da pra compensar com betabloq quais medicamentos pode usar para abaixar a dosagem do lítio? Qual outra estratégia?
Confirmar isso na aulaaaa!
Pode usar amilorida ou hidroclorotiazida - eleva a litemia - usar um terço da dose do lítio.
Litio
Quando suspender?
Cr? Tfglomerulae? Lab/creat?
Cr> 1,4 ou TFG< 45 ou relação al/cr: 30
Litio
FR: Anticorpos antitireóide
Qual a alt cardiologia mais comum? O q tb pode dar? Ecg de quanto em quanto tempo? Fazer ecg em pacientes acima de quantos anos?
Bradicardial Sinusal
Litio pode dar bloqueio de ramo
ECG - 6 a 12 meses
ECG para pacientes acima de 50 anos!
litemia > 4
ou 2,5 com sinais de gravidade IR
O q fazer?
Faz diálise!
O que pode ajudar para reduzir litemia? Qual medicamento?
Polietinenoglicol
litio pode dar o q irreversível?
neurotoxicidade irreversível
TIA DD CC
TIA, IECA, AINE
Diminui Depuração
Cresce Concentração
Aqui, IECA e BRA são diferentes!
O que faz redução de lítio? mmm?
OXI (Manitol) é contra indicado! Efeito Osmótico!
Xantinas - Cafeína, Aminofilia
Inibidor de Anidrase Carbônica - acetazolamida
O lítio é excretado inalterado. Quando vai ficando mais velho, a função renal é menor.
Se nao diminuir a dosagem no idoso, a concentração do lítio pode aumentar muito.
Lítio pode ser usado com segurança em pacientes que fazem diálise. Está certo!
Valproato interfere na inibição citocromo P450!
Paciente que faz uso de antiretroviral, o ideal é usar lítio. Pode usar um AP de segunda geração.
Lítio
Dieta hipossódica dificuldade passagem do lítio para os rins e isso faz com que?
Aumente o nível sérico de lítio no sangue.
é igual a tia dd cc.
Quais outra medicações não dão alteração nos níveis de Lítio?
Furosemida
Anlodipinno
AAS
Espironolactona
Ligantes alfa 2 delta
(pregabalina e gapapentina)
Para casos de dor, gabapentina é superior a pregablina
Bom para síndrome das pernas inquietas.
Pregabalina - deixar doses maiores mais à noite.
Pregabalina pode dar o que?
Problemas para respirar em populações específicas
- principalmente que usam depressores - ex: opióides (nos EUA).
Em DPOC pode ser problemçatico - principalmente em doses maiores de pregabalina.
Buspirona
Só tem indicação formal no TAG!
Agonista parcial 5ht1a
inibe serotonina inicialmente, mas se dessensibiliza fácil - pára de ter ação, e aí libera muita serotonina.
Então, faz uma modulação.
Buspirona
Se não tomar 3 vezes por dia, ela não funciona - tem a meia vida curta.
De 6 em 6 seria o ideal.
30 a 60 mg/dia.
Eficácia comparada em relação ao benzodiazepínico.
o objetivo é tirar a ansiedade e não dar o barato que o bnz dá.
Atua em CYP3a4
Benzodiazepínicos
Qual ma?
Modulação alostérica positiva GABA-a
Atua no VPOL
SAA
CIWA - Ar > 8 ou 9
APM se uso de psicoestimulantes ou droga não conhecida: preferência por benzo. APs podem reduzir o limiar convulsivo.
Estudos não sustentam relação com DA;
Quais as unidades dos mais ansiolíticos?
Alfa 2 e 3
Benzo
Quais as unidades dos mais hipnóticos?
Alfa 1 - Drogas Z
Acima de 10 mg - começa a alterar o sono REM, reduz latência par iniciar o sono;
Zolpidem - Alfa 1 e Alfa 5
Eszopiclona - Alfa 1,2,3,5
Zaleplon - meia vida mais curta.
Risco de dependia: é maior com Zolpidem!
Ramelteona
Não impacta funções cognitivas e motoras
Não é indicada para hepatopatas;
SAA
CIWA-AR: >80 ou 90
Diazepam 10 mg - de hora em hora
Benzo e DA
Não sustentam relação com DA.
Pode-se usar, desde q vc saiba usar.
“Até o ad começar a fazer efeito, pode deixar - principalmente se for um paciente que não tiver perfil de risco de dependência).
Benzodiazepínicos
Meia vida intermediária
Alprazolam (11-13)
Lorazepam (8-16)
Bromazepam (8-19)
Meia vida longa
Clonazepam (20-40)
Flunitrazepm (20-30)
Diazepam (20-80)
Clordiazepóxido
Padrão ouro para SAA - meia vida ainda mais longa do que eu diazepam.
Lorazepam
Mecanismo por conjugação
MIDAZOLAM
Quem tem ação ultra curta e pode ser usado em paciente para insônia?
Midazolam - bom para paciente que tem dificuldade em iniciar o sono.
Midazolam tem comprimido de 7,5 mg e de 15 mg.
Tremor no lítio é metabolito
Mais rápido, irregular,
tremor de ação - começa a se mexer, começa a tremor
- também em hiponatrenia, abstinência de álcool, hipertireodismo, temor familiar.
- tremor grosseiro - interromper por 24 horas - isso elimina praticamente metade da litemia. Consegue fazer um controle melhora da intoxicação.
PSICOESTIMULANTES
Metilfenidato
Inibidor NAT e DAT
PSICOESTIMULANTES
Lisexanfetamina
Inibidor NAT, DAT e VMAT2 + liberação direta de DA
Sem metabolização CYP450 - hemácias por hidrólise
PSICOESTIMULANTES
MoDATinila
Inibidor DAT
Sonolência por narcolepsia ou transtornos do sono
Alguns estudos sugerem segunda linha para tratamento de TDAH
NÃO-PSICOESTIMULANTES
AtomoxetiNAT - inibidor DAT
Guanfacina - (alfa2)
Clonidina (não seletivo)
NALTREXONA
Redução do reforço positivo do álcool
Antagonista opióide
Não usar enquanto tiver uso de opióide - pode ser abstinência
DISSULFIRAM
Gera efeito aversivo - punidor
Acúmulo de Acetaldeído e gera o quadro
ACAMPROSATO
Não tem no Brasil
Seguro com hepatopatas
Diminui atividade Glut no sítio da Glicina em receptores NMDA e MGLUSs
Modulação GABA
TUS - BUPROPIONA
Abstinência de nicotina
Segunda linha - Nortriptilina
Valericlina - champix
reduz a sensação de prazer - tb reduz reforço positivo
TUS - OPIÓIDES
METADONA
Diminui a busca por drogas injetáveis
Agonista opióide
Naloxona - antídoto para intoxicações;
AMPLIADORES COGNITIVOS
Quais são?
Como funciona os MA´s?
Inibe Acetilcolinesterase - menor degradação de Ach
Donepezila - “omnepezila”: Ação curta, seletivo
Rivastigmina - Butil
Galantamina - age Ach e receptor nicotínico. “Na época dos avós, era legal fumar e galantear as meninas” Age em recpetor nicotínico.
Melhor para DP e DCL do que DA e DVascular.
DFT não dá anicolinesterásico.
Bom para demências leves a moderadas!
AMPLIADORES COGNITIVOS
Qual o outro MA?
Para qual tipo de demência?
Glutamato - neurodegeneração por excitotoxicidade
Demências moderadas a graves
Memantina - antagonista não competitivo NMDA - regula estimulação excessiva Glut diante de excesso;
Melhor para DP e DCL do que DA e DVascular.
DFT não dá anicolinesterásico.
Quais os efeitos colaterais de todos os anticolinesterásicos?
Bradicardia
Aumento da secretividade brônquica
Diminuição do Apetite
Qual a metabolização da donepeliza e o efeito colateral mais comum?
3a4 e 2d6
Diarréia
Qual anticolinesterásico nao passa pelas CIPs?
Rivastigmina
é o único que tem aoresentação transdérmica
Galantamina
cyp 3a4, 2d6 e Glicurinidação
Tacrina
Inibidor da butinilcolinesterase
Veio antes de todos
Foi retirada do mercado pq era muito hepatotóxica
Aducanumabe
Anticorpo Monoclonal
Age diretamente na beta amilóide
Colateral: edema cerebral ( + importante)
Microhemorragias, cefaléia, delirium
ARIA H - hemorragia
ARIA E - edema (o mais importante para o tratado)
ANTICOLINESTERÁSICOS
Quais interações perigosas?
Fluoxetina/Paroxetina - cyp2d6 e 3a4
Isso aumenta a Donepezila e Galantamina 30 a 40 %
Anticolinérgicos vão ter atuação contrária - Amitriptilina, Biperideno,
Aumentam também delírios e alucinações
HDTZD, Amantadina e Cimetidina - alteram eliminação de memantina e elevam seus níveis.
AChE e AP´s (Risperidona e Haldol): alteração do equilíbrio entre DA e Ach NA
Altera via nigroestriatal - com aumento de SEP´s;
Cetamina
é uma quebra de paradigma. Sai da questão monoaminérgica e mexe em várias outras coisas!
Antagonista NMDA potente
Agonista AMPA
Efeito neuroplástico - liberação rápida de BDNF e potencialização das sinapses
Indicação na depressão
Colaterias: alt cognitivas, dissociativos. Iss acontece nos momentos de privação.
1/3 dos resistentes nao respondem mesmo com quetamina;
Dextrometorfano +
Bupropiona
Antagonista NMDA
Agonista Sigma1
Precisa ver se é eficaz
Aprovação para TDM
Dextrometorfano é rapidamente metabolizado pela CYP2d6. Quando coloca bup (inibe 2d6) e a medicação fica mais viável e não fica sendo tão rapidamente metabolizado;
Canabidiol
CB1 e CB2
met cypb 2c19 e 3a4
CBD - Agonista parcial CB1 e CB2
Canabidiol
Cuidados com cyp3a4
Topiramato e Carba reduzem CBD!
Fluvoxamina - aumenta!
Canabidiol
Para o que é indicado?
- Esquizofrenia
- Sintomas ansisos
- TAS
- TEPT
- T. humor
Anticolinérgicos
Bloqueio de receptores muscarínicos
Colaterais: SonolÊncia, taquicardia, visão turva, boca seca, constipação, retenção urinária, delirium;
Biperideno, prometazina, triexfenidil, Amantadina
Amantadina
eficácia menor principalmente para distonia e acatisia;
Papel maior na Síndrome Neuroléptica Maligna!
