NEUROFISIOLOGIA Flashcards
Quais o tipo de neurônio mais importantes para psiquiatria?
Multipolar - vias do humor
Como fica o interior do corpo celular no neurônio?e qual íon prevalece?
íons negativos - potássio
Qual pólo mais predomina no exterior do neurônio? e qual íon prevalece?
Positivo -
sódio e outros
NaCl
Como fica o potencial de repouso no final das contas?
Negativa
- 60 a -70 milivolt
O q acontece com o neurônio do ponto de vista químico e elétrico?
Equilíbrio químico e elétrico.
Qual células fazem a bainha de mielina e que estão localizadas no SNC ?
Qual o nome das células no S.N. Periférico?
Oligodendrócitos
Schuvan
Qual o nome da região onde não tem bainha de mielina?
Nódulos de raniver
Onde surge os potenciais de ação?
Zona de gatilho - fica no cone de implantação
Como é o tipo do potencial de ação?
“tudo ou nada”
Quem entra quando há o PA?
Sódio….depois o reequilíbrio químico é estabelecido quando o potássio saiu….A bomba de sódio e potássio resolve o problema químico.
O elétrico quem resolveu foi a abertura dos canais de sódio sensíveis a voltagem.
SINAPSES QUIMICAS
Quais os destinos de um neurotransmissor?
- agir no pós-sináptico
- ser recapturado
- pode voltar para pré-sináptico e interagir com o pré-sináptico (autorreceptor)
- ser destruído (sistema cont, mao)
VMAT faz o que ?
Joga o neurotransmissor para dentro!
Neurotransmissores Clássicos - monoaminas
02 tipos
Catecolaminas
Indolaminas
cascata das catecolaminas
produz qual nt?
l-tirosina
“Catecolatira”
Produz noradrenalina
Catecolatiranora
Cascatas da indolaminas
Triptofano (esqueleto carbônico)
“indolatrip”
Serotonina
Melatonina
Gera baixa 5hiaa no líquor - alta suicidalidade. Expressa baixa quantidade de serotonina!
Qual enzima em comum? que todos os dois tem!
dopa-descarboxilase
Qual é o momento que determina que vai ser destinado a produção (ht5 ou nora)?
Atividade da primeira etapa de cada uma das cascatas
indolaminas: triptofano”indolatrip” - triptofano-hidroxilase
catecolatminas: tirosina-hidroxilase
“catecolatira”
Não faz sentido repor triptofano para paciente deprimido a menos que o paciente estiver….
desnutrido!
sistema cont (catecolaminosotrasnferease)
Degrada só o q?
degrada só catecolaminas!
Noradrenalina e Dopamina!
Qual o tipo de neurônio que produz a dopamina-beta-hidroxilase?
Noradrenérgicos.
Por isso que continua a cascata e produz a noradrenalina.
Sistema MAO degrada o que?
Indolamina
Só tem a MAO como sistema de degradação.
O que degrada a MAO A e a MAO B?
Mao A _ importante para psi. Degrada mais o que é nosso. Serotonina, nora, tiramina, dopamina.
Mao B- dopamina e outras que não são tão importantes para a psiquiatria.
Quais os DOIS sistemas de degradação das catecolaminas?
COMT
MAO
Feniletilamina - degradada pela mao b
neurotransmissor da paixão
“vê o crush”
Tramilcipromina
Bloqueia Mao a e b. é irreversível. Bloqueia tudo!
Qual o terceiro sistema (mao, cont) e…
aldeído deshidrogenase
região mitocondrial.
Degrada só indolamina - só serotonina
Quantidade de ácido 5 hidro adolacético indica…
isso cai!
risco de suicidio!
Baixa quantidade de ácido (5hiaa)
risco de suicidio!
serotonina no plasma é a serotonina do….
intestino…..ai vc esta dizendo que só o intestino que regula o humor - quando pede dosagem de serotonina.
receptores (pós sináptico)
Metabotrópicos
Ligados a proteína G
7 camadas.
é grande-
Ampc - faz ações metabolicamente ativas
canal iônico - ionotrópico
primeiro: ion entra. Segundo mensageiro é o ion - que determina as ações metabólicas.
quem é o segundo mensageiro?
amp ciclico
Qual a diferença de um ionotrópico para um metabotrópico?
SLIDE IMPORTANTE!
O que há de semelhante e o que há de diferente no que diz respeito aos m
os primeiros mensageiros sao iguais : nt´s
o segundo mensageiro no metabotrópico é amp C, tem 7 camadas , prot. g
o segundo mensageiro no ionotrópico é um canal iônico.
O 3º mensageiro
iono: quinases ou fosfatases
metab: quinases.
ionotrópico com inotrópico - nao confundir!
inotrópico é da cardiologia….vai o coração bater mais, por exemplo!
quais os terceiros mensageriso?
Modificam quais moléculas?
Quinases (colocam fosfato)
Fosfatases (tiram fosfato)
em
Canal iônico regulado por ligante
Canal iônico regulado por voltagem
Enzima Reguladora
Quinases é só no receptor…
(terceiro mensageiro)
metabotrópico!
“quina tem só na mesa!”
Quinases ou fosfatases (terceiro mensageiro) acontece nos receptires..
ionotrópicos!
Colocar ou não quinases não determina se…
Aumento ou não o metabolismo celular!
Depende de muita coisa!
SISTEMA SEROTONINÉRGICO
QUAL A SEDE?
NÚCLEOS DA RAFE MEDIANA!
PASSA NO MEIO DO ENCÉFALO
“lembrar do rafa com um 5ht!”
SISTEMA SEROTONINÉRGICO
Quem é o receptor diferentão? e pq?
5ht3 - ondasetrona, vortioxetina.
é o único ionotrópico do sistema serotoninérgico! Todos os outros são metabotrópicos!
5ht1 inibe o que?
o que? e isso tende a fazer o ?
adenilatose ciclase…
ligado proteina g inibitoria…
tende a reduzir o metabolismo, reduz o segundo mensageiro
Qual o receptor que está no pré-sináptico?
5ht1A (autoreceptor)
Por isso que no início pode ter até uma piora - pq vai preenchendo os autorreceptores.
5ht3 e 5ht 7 ligam interneurônios gabaérgicos….eles ligam o freio…se ela antagoniza, ela impede que o freio seja ligado…
vortioxetina faz antagonismo de 5ht3..ela impede que o freio seja ligado.
5ht1A (autorreceptor) - quais características?
Pós e Pré-Sináptico
- Inibe Adenilato Ciclase (tende a freiar)
- ISRS: Aumentam pós-sináptico hipocampal e reduzem pré-sináptico
- Buspirona – Agonista Parcial 5-HT1A
5-buspiora —- freia um pouco o sistema. Agonista parcial de 5ht1A
5ht2A - faz os típicos virar atípico - antagonizar os receptores 5ht2a (essa é a capacidade adquirida)
Está relacionado a memória de trabalho (vai ter depressões dopaminérgicas), qualidade do sono..
5ht2c -
“freio o sistema serotoninérgico com outros sistemas, como por exemplo, o gabaérgico. antagonizar pode ser perigoso….pq é um freio do sistema!
- Antagonista 5ht2c - Valdoxan, Trazodona,
- Faz comunicação….está em interneurônicos!
- medeia ansiedade e anorexia
- está implicado no limiar convulsivo e dm tipo 2 - Antipsicóticos atípicos…não pode antagonizar muito, pois não pode tirar muito o freio do sistema.
Sistema adrenérgico
Qual a sede?
Locus Ceruleos
Lembrar dos ataques de pânico.
Quais os receptores principais?
Alfa 1 (pós sináptico) e alfa 2 (autoceptor) - todos metabotrópicos
alfa 2 fazem hiperpolarização de membrana, faz aumento da atividade dos canais de potássio sensíveis a voltagem…ativa a proteina g inibitório….reduz amp ciclico e os canais vão ficar mais ativos…fica mais fácil sair potássio….sai mais carga positivo.
Com isso o que acontece com o neurônio?
Quala repercussaõw nao sai qual tipo de neurotransmissor?
com isso nao despolariza o neurônio ….
Não saí noradrenalina!
Agonista alfa 1 - pós sináptico….fica com muita noradrenalina….
o que muita noradrenalina causa no corpo?
- qual o nome do exemplo do remédio que os anestesistas usam?
- hipertensão, contração muscular, midríase
- FENILEFRINA!
Antagonista alfa 1-
Quais os efeitos no corpo que o antagonista alfa 1 faz?
Exemplo de remédio: Doxazosina no TEPT - Como é a atuação?
o que causa de sintomas?
- Sonolência, hipotensão
- Redução dos pesadelos no TEPT
Antagonsita alfa2
Qua exemplo de remédio e gera o q?
Clonidina
Sonolência!
SISTEMA HISTAMINÉRGICO
Qual a sede? Mantém quem ativado?
Tônus histaminérgico
Núcleo túbero mamilar (sede)
Modulação de Vigília, Sono, Apetite e Resposta
Neuroendócrina
O tônus histaminérgico mantém o SARA ativado!
SISTEMA HISTAMINÉRGICO
Qual o receptor importante?
H1
sistema histaminérgico
Ex: “Desde que eu tomei Mirtazapina meu nariz não entope mais”
ou seja, Antagonismo de H1 melhora rinite e conjuntivite!
Antagonismo h1histaminérgico - antagonista h1
Mirtazapina, Parotexina, Apa´s
Sedação e ganho de peso.
Olanzapina quase sempre é segunda linha por causa de….ganho de peso…. Agonismo 5ht2c
Média de 40 kilos no primeiro ano de tratamento.
Sede do sistema Gabaérgico
nenhuma!
está espalhado pelo snc!
Qual o principal neurotransmissor inibitório?
GABA
Quem degrada é a gaba-transaminase
GABA a - ionotrofico
Presente em quais medicações?
Como é a distribuição das sub-unidades?
z-drus e benzodiazepínicos
bnzp age na subnidade beta - afeito mais ansiolítoco
z-drus agem na subunidade alfa1 - efeito mais de hipnose, mais estados dissociativos - compras.
GABA b - metabotrópico
Não tem muita importância para psiquiatria.
SISTEMA GLUTAMATÉRGICO
muito exitatório! Pode dar exitotoxicidade.
é neurotóxico - na mania, na psicose…muita toxicidade!
por isso que faz coma induzido quando tem acidente automobilístico.
Por isso que epilepsia não tratada dá perda neuronal!
SISTEMA GLUTAMATÉRGICO
nmda e ampa -
O que são?
Não ionotropicos ou metabotropicos?
são ionotrópicos
nglur - são mais moduladores - não são muito alvo das medicações em psiquiatria
oque são? metabotropicowou ionotropico?
são metabotrópicos.
Não fazem muitas ações imediatas.
Nmda - mais relacionados a neurotransmissão
precisa do q?
precisa de Glicina
Ampa é mais o que?
Neuromodulador.
Vai deixando de usar os ampas quando vai esquecendo um coisa…
n- acetilcistemina - libera glutamato pelos astrócito
Quaisdois quadros que sao indicados?
Desordens de escoriações - tricotilomania, prevenção de recaída para dependentes de maconha
Glutamato tb na demência de Alzeihmer
quaisoutras doenças também?
na esquizofrenia, na mania também….tudo que tenha neurotoxicidade!
Sistema Colinérgico
Qual é a sede?
“pessoa que sai da colina e vai para o subtálamo para pensar!”
Núcleo subtalâmico - também chamado de núcleos basal de Meynert
memória, velocidade de processamento, memória de trabalho
Sistema Colinérgico
Quem são os Ionotrópicos?
Nicotínicos - alfa4beta2 (dependência de nicotina)(NA)
alfa-7 - déficit cognitivo da esquizofrenia..um alfa7 desregulado!
Sistema colinérgico (acetilcolina)
Receptores M1
Prosencéfalo - córtex, hipocampo e estriado
Memória: comunicação entre córtex e hipocampo
M4..
Para os receptores M4 a Clozapina é agonista!
O que determina em termos de sintomas?
Sialorréia (agonismo m4)
Clozapina é agonista de M4 e antagonista do resto!
SISTEMA DOPAMINÉRGICO
“Dar uma substância negra para dopar a mina que está na área tegmentar ventral”
SEDE: SUBSTANCIA NIGRA - Área tegmentar ventral
todo metabotrópico
“lembrar do parkinson”
“lembra da negra dopa”
Família D1: proteína g exitatório
(d1 e d5) - aumento ampc
Familia D2: proteina G inibitória - reduz ampc F20 - sintomas positivos.
(d2,d3,d4)
d3: pernas inquietas…mexer no d3 pode piorar as pernas inquietas…pode usar agonista dopaminérgicos…tipo pramiprexol (resolve pernas inquietas)…tb tem ação antianedonia…
D3 está relacionado a saliência aberrante - uma das primeiras etapas da esquizofrenia (começa a achar estímulos usuais como estranhos) …antes de ter a apofania!
começa a achar tudo esquisito….fase pré psicótica.
O transportador é o DAT.
NEUROPEPTíDEOS, NEUROROMODULADORES E SISTEMA ENDOCANABINÓIDE
BORA LÁ!
Quanto mais ampa tem…mais fácil fica de acontecer o que?
O Potencial de Ação!
O ampa é um modulador!
NMDA - qual mmm?
Necessita mg desbloqueado e amigo (glut + glicina) O amigo é a Glicina!
Potenciação de longo prazo (LTP)
Oxido nítrico estimula a produção de AMPA!
esua relação com a memória
“como que se descobre o ponto de vértice de uma parábola”….”haa nao lembro! de tanto nao usar….essas sinapses foram se desligando”! Tem muito a ver com a memória! Diz da quantidade de ampa que tem para a pessoa lembrar…ampa deixa mais facilmente ou mais dificilmente despolarizado!
Neuropeptídeos - quais as funções?
qual mmm
1.Neurotransmissor (agir como despolarizantes)
2. Neuromodulador
Neuro-hormônio
3. Produzidos por neurônios
3. Não tem vesícula sináptica
4. Liberados em qualquer ponto da superf. neuronal
5. Liberação independente de despolarização
5. Agem mais em receptores metabotrópicos
6. Liberação Independente de Despolarização
7. S/ armazenamento em vesículas
“curtição + metabotrópicos”
curtiçãoe independia + metabotrópicos!
neuropeptídeos
em uma região faz uma coisa e na outra? pode fazer o que?
outra coisa completamente diferente!
NEUROPETÍDEO Y
(Estimulador da alimentação)
Qual sede? O que a leptina faz? O que a grelina faz?
Qual sede: NUCLEO ARQUEADO HIPOTALÂMICO….
A leptina inibe a produção de NY, inibe o apetite….
A grelina estimula a produção de NY, que AUMENTA o apetite!
Grelina estimula ny e isso dá…
fome!
NY na emoção e resposta ao stress…
Em que mexe?
Ansiolítico, antidepressivo, Anti-suicidio
> sensação de segurança no TEPT
NY na emoção e resposta ao stress…
Onde atua?
Amígdala
Neurônios 5-HT e NA
NY na emoção e resposta ao stress…
O que os AD fazem com o NP?
Aumentam a quantidade de NY!
Se uma pessoa tem muito NY e tem uma vivencia traumática ele tem menos chance de desenvolver qual quadro e pq?
TEPT
Pq o neuropetideo Y aumenta a sensação de segurança.
Quais as substâncias que favorecem a vigília e onde estão localizadas?
hipocretina
histamina ntm
Hipotálamo posterior e lateral
Quais as substâncias que favorecem o sono e onde estão localizadas?
Não- REM: GABA- VLPO(conferir na aula de sono)
Rem: Acetilcolina
Hipotálamo anterior
Hipocretina (orexina) aumenta a …
fome e busca alimentar (hipotálamo lateral)
Outros neuromodulares (gases, não tem VS)
Neuromodulador atípico
Oxido nítrico
Monóxido de carbono
secundário mensageiro: glunilato ciclase
Neuromoduladores Gasoso
- “sem nada”
- meia vida curta
- alvo de proteínas intracelulares
monoxido de carbono
primeiro m: CO
segundo m: GMPc
terceiro m: quinases
várias funções: olfato, relaxamento esfinter, início de sono de ondas lentas e REM, carboxi-hemoglobina (é tóxico)
óxido nítrico
Bom na potenciação de longo prazo, aumenta a quantidade de ampa nas sinapses
primeiro m: CO
segundo m: GMPc
terceiro m: quinases
excesso está relacionado a doenças neurodegenerativas…vai necrose…vai matando neurônios! é um superóxido….cuidado!
avc isquêmico, F20
na depressão? é uma briga! é confuso essa discussão, pq o AD aumenta o NO.
Sistema Endocanabinóide (cai muito)
Canabinóides endógenos
Atuam em qual via?
São derivados do q?
São derivados do ômega 6 (Ácido Aracdônico)
Age na via do Ácido Araqdônico..
Sistema Endocanabinóide
- Derivado do Ômega-6
- Sem Vesícula Sináptica
- Neurotransmissão Retrógrada
- Produção Estimulada por Despolarização
- Produzidas Sob-Demanda
- Liberação Independente de Despolarização
- Lipofílicos
Quais os dois canabinóides mais importantes?
Quais são os outros?
Anadamina
2AG (endocanabinóides endógenos)
NADA, Eternoladin, Virodamina
O que diferencia os endocanabinóides?
O grau de afinidade de cb1!
2AG - “para os dois é igual” - cb1=cb2
Anandamina: é o que mais tem afinidade com CB1
Quais as funções dos endocanabinóides?
Várias funções a depender do lugar!
Pode:
1. Estimular dopamina no NA - dependência!
- INIBIR liberação de GABA, Noradrenalina, Acetilcolina “inibe quem se GABA!”
- Aumento plasticidade sináptica!
- Ansiedade e dor
- Parkinson
Quais os receptores principais?
CB1 e CB2
CB1 - mais importante para psiquiatria!
CB1
1. Mais Central e Pré-Sináptico
2. Presente no NA
3. Vasodilatação periférica
4. Relaxa artérias oculares
5. Melhora fluxo sanguíneo renal
- CB2
Mais periféricos e pouco em tronco encefálico
(por isso tem mais a ver com dor e sistema imunológico (mais periférico)
cb1 é ligado a proteína g inibitoria. Então, tende a reduzir…
amp ciclico
Sistema FAAH - mais importante para psiquiatria, pois degrada a Anandamida ou 2AG!
Sistema MAGL - degrada 2AG (nao é tão importante quanto a anandamida)
FAAH - mais em região onde os nt´s atuam….
degrada anadamina e 2ag…magl só 2ag
FAAH
(Pós-Sináptica / Regiões >CB1)
Transforma Anandamida ou 2AG em..
Ácido Araquidônico + Etanolamina
MAGL
Pré-Sináptica
Outras Regiões
Transforma 2AG em…
Ácido Araquidônico + Glicerol
TERAPIA CABABINÓIDE
(UTILIZAÇÃO DE FITOCANABINÓIDES)
O que acontece?
(importante para a prova)
CBD inibe a FAAH - acumula CB1 (interesse para psiquiatria)
Fitocanabinóides
Absorção, meia vida, metabolismo hepático, efeitos do thc
- CBD é o mais terapêutico!
- Absorção lenta (pico 1-2h)
- 1/2 vida - 24 horas
- Metabolismo hepático
CYP 2C19 e
CYP 3A4 - cuidado com Fluvoxamina - THC - efeito tóxico (dependência, psicose, mas também terapêutico)
CANABIDIOL É….
com relação ao CB1
fraco agonista CB1!
CANABIDIOL FAZ UM FRACO EFEITO EM ….
CB2
CANABIDIOL
Formulações
Dronabinol -análogo THC - Nabilone -análogo THC - Canabidiol - (CBD)
Nabiximols
(1THC:1CBD)
COMO QUE FICA mais potente?
Efeito enturage (canabidiol com outros fitoterápicos) - baixa quantidade já faz o efeito esperado - sinergia com outros fitocanabinóides favorecem a açã do canabidiaol. full spectro é melhor do usar só cbd…no full spetro baixas doses já dão conta.
full spectro - vai haver um sinergismo!
CBD pode melhorar sintomas da esquizofrenia! THC é que pode piorar!
THC e CBD ambos são fitocanabinóides!
cbd favorece tratamento para TAG, mas não é a primeira linha de TAG!
Do ponto de vista de diretriz, vc está fazendo coisa errada! pq tem outras coisas que tem mais nível de evidencia científica….
Ansiedade refratária está mais indicado.
Canabinóide altera cascata de proliferação celular… não dá pra ficar usando muito, sem critério.
O que tem mais evidência na psiquiatria ?
O que tem mais evidência em tudo? dor!
TAG - primeiro lugar em algumas evidências!
TAS
TEPT
Transtornos do humor
Efeitos adversos da cannabis
Sonolência
Letargia
Fadiga
Irritabilidade
Pode ter alterações no TGI´s….cuidado com medicamentos que são mais metabolizados no fígado. Pode dar aumento de Tgo/Tgp (cuidado ao usar com AVP ou Aglomeratina)
Pode abrir um estado misto - mania com características mistas.
