NEUROBIOLOGIA DOS TRANSTORNO MENTAIS Flashcards
FORMAÇÃO DO SNC
TUBO NEURAL: ECTODERME
CONSTITUIÇÃO: FECHA NA SEGUNDA SEMANA
FECHAMENTO: 4 A 5 SEMANA –
INÍCIO DA PROLIFERAÇÃO NEURONAL
PICO: 12 SEMANAS
SINAPTOGÊNESE E PODA
NEURONAL
Tubo neural começa a criar os neurônios, porém só ter os neurônios não garante comunicação. Começa a ter a sinaptogênese - quando começa a criar as conexões.
Sinaptogênese – 22
semanas
Aumento progressivo e
acelerado das sinapses.
Sinapses
redundantes ou
desnecessárias – apoptose
(poda neuronal) –
adolescência.
lembrar de um jardim.
MIELINIZAÇÃO
Torna as conexões mais
eficientes – envolvimento
do axônio.
Início final da gestação e
persiste até a vida adulta.
MATURAÇÃO CORTICAL
Posterior-anterior (ligados a sobrevivência) e
inferior-superior (mais refinadas)
“de trás para frente e de baixo para cima!”
Espessura cortical –
marcador de poda neuronal
– mais delgado = mais
maduro em relação ao
neurodesenvolvimento.
Sistema limbico
O que é o Circuito de Papez? Ele envolve quais estruturas?
- Límbico
- Tálamo
- Hipotálamo
” o papel faz tá!”
SISTEMA LÍMBICO
AMÍGDALA
é o sistema de alarme
O que ele processa? Qual o nome do processo?
Medo, emoções e comportamento afetivo.
É nela que inicia o processo de luta ou fuga.
“é quem toca o sininho” e informa de que algo está errado.
SISTEMA LÍMBICO
AMÍGDALA
QUAL PARTE DA AMÍGDALA FAZ ATRIBUIÇÃO DE VALÊNCIA?
BASOLATERAL
Ela fala qual estímulo vai ser de recompensa (NA) e qual estímulo vai ser de Medo (Amigdala CM)
É a basolatetal quem diz o q é o q!
SISTEMA LÍMBICO
AMÍGDALA
O que acontece se houver lesão da amígdala?
- Agressividade
- Irritabilidade
- Perda de controle emocional
- Disfunção de memória de curto prazo
- Dificuldade de reconhecer as emoções.
O QUE FAZ A AMÍGDALA CENTRO MEDIAL?
FALA SOBRE O MEDO!
HIPOCAMPO
“é o parceiro da amígdala!”
Faz armazenamento e organização de memória.
O que acontece na DA?
Ex: DA - acontece perda de nn colinérgicas.
Vai ter uma redução hipocampal - é um marcador de declínio cognitivo na DA.
GIRO DO CÍNGULO
(interliga várias áreas)
Quais as funções?
PROCESSAMENTO DA DOR
EMOÇÕES
MEMÓRIA AUTORREGULAÇÃO
GIRO DO CÍNGULO
O que acontece se houver lesão do Giro do Cíngulo?
- Emoções inapropriadas
- Falta de medo
- Prejuízo na sensação de dor
- Prejuízo da aprendizagem
GIRO DO CÍNGULO
Qual o mmm?
Em uma lesão, a pessoa perde o medo e não sente dor.
A- AUTORREGULAÇÃO (memórias)
L -LEMBRANÇAS
I - INJÚRIAS (DOR)
E - EMOÇÕES
N - NÃO TEM MEDO
Quais transtornos que afetam o giro do cíngulo?
1.Esquizofrenia - paciente não vai ter medida adequada dos riscos
2.TEA
3.Depressão
4.TAB
5.TOC
6.TEPT
HIPOTÁLAMO (homeostasia)
QUAL A DIFERENÇA ENTRE O SIMPÁTICO E O PARASSIMPÁTICO?
PaRaSSIMPÁTICAS: HIPOTÁLAMO aNTERIOR
SIMPÁTICAS: HIPOTÁLAMO POSTERIOR
Sede, apetite, comportamento sexual, etc.
Hipotálamo
O que acontece na lesão do Hipotálamo?
Agressividade, estresse, hipotermia, hipersonia, letargia, automutilação, ganho ou perda de peso, aumento ou diminuição do desejo sexual.
“Bagunça total da homeostase”.
HIPOTÁLAMO
Como é a produção hormonal?
PRODUZ: DOPAMINA (via túbero-infundibular)
BETAENDORFINA, CRH, TRH, GHRH, GnRH
ADH E OCITOCINA – LIBERADOS PELA NEUROHIPÓFISE
Sistema Límbico
Loba da Ínsula
Tem relação com o paladar
O que pode cair com relação ao Sistema Límbico
O CPF se comunica com o sistema límbico mas …
não faz parte do Sistema Límbico, que e composto por:
1. Amígdala
2. Hipotálamo
3. Hipocampo
4. Giro do Cingulo
5. Ínsula
Quais os 4 principais lobos do cérebro?
- Frontal
- Temporal
- Parietal
- Occipital
Lobo Frontal -
Quais as funções?
FUNÇÕES
EXECUTIVAS E MOTIVAÇÃO
- Controle motor voluntário
- Processamento e expressão da linguagem
- Motivação
- Funções executivas
Contato muito próximo com o sistema límbico.
Lobo temporal-
Quais funções?
Muitas estruturas do sistema límbico.
Aqui está hipocampo, amígdala.
Estruturas do Sistema Límbico
- Memória
- Audição
- Processamento e percepção de informações sonoras
- Reconhecimento de faces e objetos
- Capacidade de entender a linguagem
- Regulação das reações emocionais
Prosopagnosia - não reconhecer as fáscies
Lobo parietal -
Quais funções?
Somatossensoriais
Lobo occipital -
Quais funções?
Olhar - visão
profundidade, cor
Lembrar DCL (alucinações visuais)
Subdivisões do CPF
(visão geral)
- VM
- DL
- OF
- VentroMedial - ligado ao Sistema límbico
vai conversar com a amígdala, também ligado a recompensa.
Está ligado os sintomas negativos da esquizofrenia, ansiedade, DQ, etc. “CPF NA TV” - faz modulação dessas vias. São coisas mais “afetivos”, sertanejo, sofrência. - DorsoLateral - Execução, decorar, planejamento, sintomas cognitivos na esquizofrenia. “d de decorar”
- Orbitofrontal - “juiz da escola de samba”
Valoração das recompensas
(TOC) - dificuldade em inibir os estímulos. “nota 10 de importância para fechar a porta”. “quanto aquilo ali é ou não importante”. “Tudo é muito importante o tempo todo!”
O que dá lesão de lobo frontal (como um todo)?
Alterações sociais, condutas sociais inadequadas, dificuldade na tomada de decisões
Desinibido, frontalizado, dificuldade na tomada de decisões, sem noção!
O que dá lesão de lobo temporal?
Afasia de Wernike, disfunção em pacientes crônicos na esquizofrenia, também pode dar na fase aguda e também em familiares saudáveis.
O que dá lesão de lobo parietal?
- perda da somatognosia (não vai conseguir discriminar bem as informações somatossensoriais
- heminegligência, incoordenação.
O que dá lesão occipital?
Cegueira, alucinações, inabilidade em ver cores e sinestesia
Afasia Motora - Broca
APRAXIA (que é redução da movimentação)
(está relacionado ao movimento)
VERBAL
É difícil falar devido a uma questão motora!
Agramatismo - é difícil de estruturar a fase, pq é difícil falar tanta coisa.
Compressão e nomeação está preservada.
Repetição está comprometida. Fica difícil de falar do ponto de vista motor.
Afasia Sensorial - Wernicke
Lobo temporal
Perda da capacidade de compreensão, de reconhecer palavras, não entende o que os outros dizem.
Repetição e nomeação também estão comprometidas - “não compreende o que acontece”
Região pósterossupeior do lobo temporal esquerdo (área de Wernicke).
Qual estrutura está entre a área de Wernicke e Broca?
Fascículo Arqueado
CENTRAL EXECUTIVE NETWORK
Rede de Execução Central
CPF DORSOLATERAL
MULTIPLAS ÁREAS DO CORTEX PARIETAL
COGNIÇÃO, ATENÇÃO, TOMADA DECISÃO
TASK POSITIVE - AÇÃO
“Está ativada quando está partindo para ação!”
SALIENCE NETWORK
(Rede de saliência - vai determinar o que a gente busca, o que é mais saliente.)
“é ela que vai dizer se ativa a rede central ou a outra rede (default mode)
Vai dizer se é importante partir para ação ou não!
“ativo aqui ou ativo lá!”
“preciso ou não fazer”
CORTEX CINGULADO ANTERIOR
CPF VENTROMEDIAL
INSULA
Estruturas ligadas ao sistema límbico, busca de motivação ou não. Eu preciso ou não fazer.
DEFAULT MODE NETWORD
é a que mais cai!
1. Quando fica ativada?
2. o que vislumbra e qual a teoria?
3. O que da na esquizo?
4. O que dá na F32?
CCP, CPF MEDIAL, PARIETAL
Ativada quando não está fazendo nada! É test negative.
Fica mais interiorizado, automático.
Vislumbrar o futuro e a teoria da mente “tende a compreender os estados internos da outra pessoa”
Esquizo - déficit cognitivo.
Depressão - recordações negativas e ruminação.
DEFAULT MODE NETWORK – MODO PADRÃO
“STAND BY”
Não é quando está forçando a memória…
é uma coisa que vem automaticamente!
Modos internos de cognição, incluindo recordação
de experiências pessoais, estados emocionais
internos, vislumbrar o futuro e teoria da mente
Na depressão a Rede modo defautt está hiperativada e está ligada a…
Isso já foi questão
RECORDAÇÕES NEGATIVAS E
RUMINAÇÃO DEPRESSIVA
“só vem coisas ruins…ruminações depressivas.
Qual é o mmm de BDNF?
é uma neurotrofina,
neuroplasticidade, fortalecimento sináptico, é um adubo.
B– BOM PRA MEMÓRIA/LTP
D– DEPRESSÃO E ESTRESSE CRÔNICO MOSTRAM NÍVEIS REDUZIDOS
N– NMDA – CETAMINA AUMENTA BDNF DE FORMA RÁPIDA, ASSIM COMO ECT
F – FÍSICO – ATIVIDADE FÍSICA
bdnf é uma.
…neurotrofina…é como se fosse um adubo para as sinapses! Fortalece as sinapses.
Potenciazão de longo prazo…
É um processo que vai fortalecendo as sinapses..
Por quem é mediada? (3)
- BDNF
- Receptores de Glutamato (ampa) receptores ampas ficam aumentados
- Óxido nítrico
Vai ter uma proliferação dos receptores ampa!
Vai ter um grande influxo de cálcio. Vai ter aumento de receptores Ampa!
Receptores NMDA
Qual o mmm?
Necessita do Magnésio desbloqueado e um amigo. (precisa da ligação do glutamato e da glicina - cada um em um sítio).
Neurobiologia do TAB
- Alterações inflamatórias, de neuroplasticidade e resistência celular.
- Por vunerabilidade genética e estresse ambiental
- Gerando alterações de neurotransmissão
- Alterações em áreas e circuitarias envolvidas na regulação do humor.
Neurobiologia do TAB
Qual interleucina que está em todos os processos de inflamação no TAB?
interleucina 6!
Neurobiologia do TAB
Quais marcadores estão aumentados na mania e na depressão?
tnf-alfa
tnf r1
interleucina 6
TAB - o que está ligado a uma maior resistência medicamentosas?
IMPORTANTE! Já caiu em prova da ABP!
tnf-alfa
Mesmo em eutimia, no TAB, as cascatas de inflamação estão…
Na mania e na depressão, aumenta essa cascata de inflamação!
ativadas!
Há um aumento de atividade inflamatória
Quem faz a função de “parar a esteira”?
quando está saindo um lote defeituoso?
perk!
O que fazem as chaperonas?
limpam as proteínas não enoveladas.
São os zeladores!
Neurobiologia do TAB
Quando a perk e as chaperonas estão hipofuncionantes e começa a produzir proteínas não enoveladas, o retículo endoplasmático começa a libera o q? (qual tipo de íon)?
Cálcio - que ativa vias apoptóticas. Isso bloquei o ciclo de Krebs. Não consegue reparar o que estava acontecendo.
As vias apoptóticas “comem” as células
A liberação de cálcio inibe o que?
o ciclo de Krebs - corta a energia e não consegue reparar o que estava acontecendo!
O que faz o lítio?
Reduz o estoque de cálcio que ficou em excesso - impedindo o processo de apoptose
Estimula funcionamento das chaperonas
Impede a GSK3beta
Impede IP3 (inositol trifosfato). Quando está ativada, puxa mais cálcio para a célula - acelerando o processo de degradação.
“é algo mais intracelular e também faz neuroplasticidade”
Neurobiologia do TAB
Alterações Bottom up (do Sistema Límbico para o córtex)
Como que o cérebro fica?
Mais sensível e reativo
Neurobiologia do TAB
Alterações Top down (do córtex para o Sistema Límbico)
Como que o cérebro fica?
Menor capacidade de deliberação
Quais os outros transtornos que afetam o sistemas bottom up e top down?
TPB
TAB
TDAH
DQ
Momentos de desregulação, impulsividade e controle do humor.
NEUROBIOLOGIA DO TAB
O TAB é associado a:
- Alterações inflamatórias, de neuroplasticidade e de resiliência celular
IL-1, TNF-a, IL-6, BDNF, Cálcio, RE, GKS-3B, IP3 - Por vulnerabilidade genética e estresse ambiental CACNAC1C (canais de cálcio), traumas e negligência, eixo HHA
- Gerando alterações em neurotransmissão
Dopamina, serotonina, noradrenalina, glutamato, acetilcolina - Em áreas e circuitarias envolvidas na regulação de humor CPFDL, amígdala, hipocampo, ínsula e cerebelo - regiões relacionadas ao SL (regulação do humor, das emoções, etc)
NEUROBIOLOGIA DA PSICOSE
Qual a primeira teoria para a neurobiologia da psicose?
Dopaminérgica 1
Aumento de dopamina na via mesolímbica gera sintomas psicóticos! (visão muito simplificada)
“psicose é aumento de dopamina na via mesolímbica”
NEUROBIOLOGIA DA PSICOSE
Qual a segunda teoria para a neurobiologia da psicose?
Dopaminérgica 2
“dopamina reduzida em áreas frontais (mesocortical) e aumentada em via mesolímbica - no surto psicótico.
NEUROBIOLOGIA DA PSICOSE
Qual a terceira teoria para a neurobiologia da psicose? (Kapur)
Dopaminérgica 3
Liberação fora de contexto que altera a saliência
Saliência aberrante (D2 e D3 e estriado ventral)
O delírio é muito marcante pq a saliência é muito evidente.
Pessoa não traz essa energia para coisas que são importantes para ela - fica hipopragmático.
NEUROBIOLOGIA DA PSICOSE
Agonista 5ht2a tmb daria psicose
Qual a visão geral da neurobiologia da psicose?
- dopaminérgica
- serotoninérica
- glutamato
- GABA
- AC. QUINURÊNICO (vem do triptofano)
NEUROBIOLOGIA DA PSICOSE
Qual a teoria do Glutamato?
Para decorar (aumenta e depois desce)
Excesso nas vias diversas no início da doença (aumento de glutamina) e queda global na cronificação - de glutamato e de glutamina.
NEUROBIOLOGIA DA PSICOSE
Qual a via serotoninérgica?
Há reduçao da ativação de qual neurônio?
há liberação de qual nt de maneira inadequada?
Excesso de liberação pelos receptores 5ht2A e/ou aumento de sua expressão cortical - liberação de Glutamato de forma inadequada.
Reduz a ativação do neurônio Glutamatérgico.
NEUROBIOLOGIA DA PSICOSE
Qual a teoria GABAÉRGICA?
Interneurônios parvalbumina-positivos de oscilação rápida (redução da ativação por recpetores nmda glutamatérgicos gerando menor inibição GABA).
Neurônios que se coram através da parbalbumina, que é um corante.
NEUROBIOLOGIA DA PSICOSE
Acido Quinurênico
(abp adora)
(vem do triptofano)
Desequilíbrio imunológico
Aumento citocinas - enzima indoleamina 2,3 diogenase - aumento ac quinurêmico - tem função antagosnita nmda - hipofunção nmda
NEUROBIOLOGIA DA PSICOSE
(mais dopa na ML e menos dopamina na MC)
VIA MESOLÍMBICA
vai da ATV –> NA (estriado ventral)
CPF NA TV
Na 20 está hiperativada causando sintomas positivos, recompensa artificial (SPA)…
Na F32, está hipoativada, causando anedonia, apatia, falta de energia.
NEUROBIOLOGIA DA PSICOSE
VIA MESOCORTICAL
tem um interneurônio GABA modulando antes…
Sai da ATV –> CPF
CPF DL - cognição e funções executivas.
CPF VM - emoções e afetos.
Na psicose…
Se dá um ap Típico (só faz bloqueio dopaminérgico) esfria a via que já não estava tão legal! pct fica mais embotado devido ao uso do AP.
NEUROBIOLOGIA DA PSICOSE
Papel da AcetilColina
Quanto mais AcetilColina, mais dopamina vai ficar liberada.
M4 - ação inibitória.
Agonista m1 e m4 - Xanomelina-trópsio
Agonista muscarínico
O tróspio vai para agir nos efeitos colaterais - do corpo. Isso melhoraria os sintomas cognitivos da F20.
NEUROBIOLOGIA DA PSICOSE
- Vai ter alargamento de ventrículos
- Atrofia cortical generalizada
- Hipoativação frontal
- Teoria da Desconectividade (vias importantes foram podadas…vias que não deveriam ser podadas foram podadas..isso junta com vulnerabilidade genética e uso de SPA na adolescência)
- Interleucina 6, tnf-6 (inflamação)
- Variante Val + Variante T (alterações genéticas que aumentam o risco) diminuição muito acentuada de dopamina em CPFDL)
- Herdabilidade alta - 80%
tudo que possa alterar fatores de neurodesenvolvimento! - Fatores perinatais (infecções maternas tipo toxoplasmose, deficiência nutricional, problemas no parto)
- transtornos de neurodesenvolvimento aumentam o risco (ex: TEA) e a epilepsia também tem genética compartilhada (tem mais chance de desenvolver esquizofrenia)
- Ambientes urbanos e imigrantes
- Uso de SPA´s - principalmente a maconha - por causa do THC.
ERT
(Esquizofrenia Resistente ao tratamento)
Teoria Neurobiológica
- Hipersensibilidade dopaminérgica após alguma tempo (mesmo princípio da discinesia tardia)
- D2 que estava sendo desbloqueado agora fica mais sensível a dopamina. Resistência ao longo do tratamento. Vai tendo perda de efeito do AP.
- Glutamato e interleurônios gaba - síntese normal de dopamina, porém as vias glutamatérgicas e gabaérgicas estão disfuncionais. Então, não responde muito bem aos AP´s;
Neurobiologia do TEPT
Modelo de susceptibilidade biológica
Primeiro evento traumático:
Hiperestimulação do HAA (muito cortisol) para equilibrar o aumento excessivo de noradrenalina na amígdala. No TEPT o eixo queimou a partir do primeiro evento.
Ocorre uma redução de receptores de HAA gerando “para sempre” uma menor reatividade (hipocortisolemia). CRH e ACTH podem estar altos.
Novo evento traumático + baixo cortisol + aumento da noradrenalina –> Não tem o cortisol para contrabalancear dessa vez. Amígdala não desliga.
Estímulo anormal da amígdala + estímulo anormal do hipocampo (memória consolidada com carga afetiva intensa e/ou fragmentada) ==> HIPERCONSOLIDAÇÃO DA MEMÓRIA EMOCIONALMENTE CARREGADA! “mais fácil que essa memória fique voltando. mais fácil acessar essa memória”.
O córtex tb não dá conta de desligar essa amígdala!
AMÍGDALA
Pq nao pode dar benzodiazepínicos no TEPT?
Bnz dá hipomnésia.
Isso não é positivo, pq vai FRAGMETAR a memória.
Ao invés de ser lembrar de todo um contexto relacionado ao trauma, qualquer pedaço já traz a memória como um todo.
Aumento de flashbacks, aumento de pesadelos, aumento rememoriação, aumento de dissociação.
É um afeito acumulativo.
NEUROBIOLOGIA DO
ATAQUE DE PÂNICO
Ativação eixo HAA ativa amígdala. Sistema de luta ou fuga ativado.
Isso faz uma descarga de noradrenalina no locus ceruleus e faz uma hiperativação da amigdala.
O cortisol vem para fazer feedback negativo. Quem também ajuda nesse feedback? CPF, COF,CCA (áreas relacionadas a controle de impulsos, valoração da importância daquilo que está acontecendo, rede de saliência) para tentar desligar essa amígdala.
Venla no pânico funciona com baixas doses - por causa da noradrenalina.
Pq existe a possibilidade de tratar com hidrocortisona?
Se fizer o feedback negativo talvez não aconteça a hiperconsolidação da memória.
NEUROBIOLOGIA DO
ATAQUE DE PÂNICO
Essa neurobiologia explica o fato de no TEPT acontecer o que?
ataques de pânico!
NEUROBIOLOGIA DO TEPT
Quais são as outras alterações funcionais ?
- Redução de volume de hipocampo
- Hiperativação da amígdala
- Sistema de recompensa hiperativados.
- Hiperativação de vias inibitórias.
- Hipoativação do lobo parietal inferior nos quadros de dissociação (relacionado a áreas somatossensorias)
NEUROBIOLOGIA DO TEPT
Quais são as outras alterações de neurotransmissão?
- Noradrenalina (central e periférica) cronicamente aumentada
- Dopamina reduzida
- Glutamato aumentado durante a dissociação
- Opióide - redução de beta endorfina
- Serotonina aumentada - aumento de ação 5ht2a
- Aumento de bloqueio NMDA
- Pesadelos e insônia: hiperativação noradrenérgica em estruturas límbicas e hipoestimulação em CPF no sono. Estuda Doxasosina para os pesadelos no TEPT.
- Aumento de citocinas inflamatórias (como sempre).
TEPT
Quais os fatores neuroendócrinos que contrabalanceiam o cortisol e o CRH na reatividade a estresse?
- DHEA
- Hormônios sexuais
- NY
- Galanina
São fatores protetores!
Fatores relacionados a resiliência.
TEPT - Fatores ambientais
TEPT - o que é efeito kindlling?
Efeito de acumulação
Maior exposição a eventos traumáticos, maior é a chance de desenvolver TEPT!
Quanto mais cedo, maior o risco o desenvolver TEPT.
Negligência, privação, abuso psicológico, físico, sexual, piores mecanismos psicológicos de resiliência, ambientes violentos, baixo suporte social e familiar, pobreza (maior exposição de risco) Isso faz a susceptibilidade que a pessoa precisa. Tem o trauma e aí em a ativação do transtorno.
NEUROBIOLOGIA DO TAG
A pessoa tem a crise de ansiedade, os sintomas adrenérgicos de maneira geral. Quais estruturas que regulam? Através de que alça?
CPF
COF
Cingulado Anterior
(Essa aqui falam mais dos sintomas físicos)
Córtico Estriado Tálamo Cortical (Essa aqui fala mais dos sintomas de preocupação, catastrofização)
Um dos prinicipais nt´s aqui é o GABA-A
NEUROBIOLOGIA DO TAG
Quais os principais nt´s envolvidos?
GABA-A (aquele que se liga aos benzos)
Glutamato
Serotonina
Dopamina
Canais iônicos por voltagem ex: gabalina
NEUROBIOLOGIA DO TAG
Atribuição de valência
Isso daqui é o mais importante para a ABP!
Antecipando um estímulo potencialmente nocivo!
- Estímulo
- Interpretação do estímulo com base nas experiências anteriores através da Amígdala BasoLateral que faz Atribuição de valência) - é ela que vai determinar se é recompensa (NA) ou medo (Amígdala Centro-Medial) “medial de medo”
NEUROBIOLOGIA DO TAG
Depois que a amígdala basolateral reconhece o estímulo como medo e envia para a amígdala centro-medial, a amígdala centro-medial vai gerar:
- Estímulos ansiosos! (parte física e inquietação)
tudo (cpf medial, hipotalamo, ATV, córtex motor, n. parabraquial, susbtancia cinzenta pariaquedutal, NA). Isso faz fazer todo a sintomatologia clínica no quadro ansioso - seja a parte física, inquietação, etc.
NEUROBIOLOGIA DO TAG
decoraba de neuroimagem:
Principais áreas de geração e regulação de emoção/detecção de ameaças:
São estruturas do Sistema Límbico
- Amígdala
- CPF VM - S. Límbico*
- Hipocampo - SL*
- Córtex insular (SL)*
- CCA (rede de saliência)
*Comunicação com o sistema límbico.
NEUROBIOLOGIA TAG
- Como é a herdabilidade?
- Baixa - 30 a 40%
Ansiedade e depressão tem mais fator ambiental relacionado!
NEUROBIOLOGIA TAG
- Como é a parte genética?
Gene da serotonina!
Gene transportador da serotonina
Gene 5-httlpr (codifica sert) - associado a ansiedade.
NEUROBIOLOGIA TAG
Como está o eixo HHA?
Como está o cortisol?
Hiperativado!
Reduzido!
” o eixo está tentando funcionar, mas o cortisol está reduzido e circulante”
NEUROBIOLOGIA TAG
Quais as alterações de neurotransmissão?
- Serotonina - núcleo dorsal da RAFE - facilitando a expressão do medo condicionado.
“não está tendo serotonina para segurar a amígdala - que fica mais hiperativada. - Substâncias cinzenta Pariaquedutal: inibe respostas comportamentais de fuga, mas não está conseguindo.
- Neurônios do núcleo mediano da RAFE: deveriam aumentar a resiliência ao stress.
- Receptores 5ht1a: modulariam a ansiedade
Ex: buspiora (Agonista 5ht1a)
NEUROBIOLOGIA DO TOC
O que é?
Desregulação em monoaminas e neurocircuitos do CETC
NEUROBIOLOGIA TOC
Em quais estruturas está a principal desregulação?
Onde tem hiperatividade (PET funcional)?
Monaminas e neurocircuitos do CETC (córtex estriado tálamo cortical)
Hiperatividade de:
1. alças do Pré-frontal (COF e CCA)
2. Estriatal (gânglios da base)
3. Tálamo
“fica tudo voltado para aquilo”
NEUROBIOLOGIA TOC
Desregulação de conexões cortico-estriatais:
Anterior, Dorsal e Posterior
Anterior: CPF e Ventral - processamento emocional
Dorsais: CPFDL e estriado dorsal: planejamento
Posterior: córtex motor
NEUROBIOLOGIA TOC
Compulsão
Qual área está sobrecarreada?
COF (é como se estivesse sobrecarregado) - falha inibitória, estrado dorsal e tálamo.
“Se todos os estímulos são importantes. Como inibir?”
Paciente tem dificuldade de inibir esses estímulos.
“tem a necessidade de fazer aquilo!”
TOC - Domínios neuropsicológicos
Quais os 02 mais afetados?
O que de disfunção executiva? (3)
Memória não verbal (maior tamanho de efeito no TOC)
Funções executivas
–> Inibição de resposta
–> Flexibilidade cognitiva
–> Planejamento
Vai ter aumento de ácido 5HIAA - metabolismo excessivo de serotonina - está sendo muito descartada.
Neurobiologia do TOC
Qual a tríade que está neurobiologicamente relacionada?
- TOC
- TIQUE
- TOURETTE
TEA e TOC tem genes relacionados!
Neurobiologia do TOC
Streptococcus betahemolítico do grupo A de Lancefield (pandas).
O que pode causar?
Pode simular quadro toc-like.
RDoC
(classificação dos transtornos através de domínios)
São quantos domínios?
Valências, sistemas, processos
- Valencia positiva
- Valencia negativa
- Processos sociais
- Sistemas regulatórios/vigília
- Sistemas sensórios-motores - ex: vivências psicótico
- Diversos Processos Mentais (Atenção, Percepção, Memória Declarativa, Linguagem, Controle Cognitivo, Controle Inibitório, Memória Operacional)
RDOD
Valência negativa
Quais tipos e emoções?
Quais dgs? Em que situação está reduzida?
- Reações a situações aversivas - medo, perda, ansiedade, preocupação.
- TA, subcategorias do TEA
- Reduzida: pode estar relacionado a impulsividade. Ficar mais destemido!
RDOD
Valencia positiva - prazer!
Quais os tipos de tr´s?
- Busca por recompensa/hábito/impulsividade
- TEI, Cleptomania, comportamento compulsivo, DQ
- prazer: VP aumentada- pode ter DQ.
- VP reduzida é a anedonia na depressão
Rdoc
Processos sociais
Quais os 3 exemplos de diagnósticos afetados?
- Respostas em situações interpessoais (percepção, interpretação das ações de outras pessoas, vínculo, percepção, self)
- ex: TEA, transt. personalidade (border interpreta o outro de maneira diferente - leitura das intenções do outro: abandono, vazio, desconfiança)
DFT - variante comportamental - empatia
Rdoc
Sistemas regulatórios/vigília
- Homeostase
- Equilíbrio de energia
- Sono-vigília
Alterados na depressão,
Rdoc
Sistemas sensório-motores
Quais tipos e comp e processos?
Controle e execução dos comportamentos motores e processo de aprendizagem
- Ações motoras: tiques
- Agência e propriedade: ex: psicóticos que pensam que nao são agentes do próprio corpo
- Hábitos e padrões inatos
Rdoc
Diversos Processos Mentais
(parte mais intelectual)
Qual o mmm?
“Atenção! Perceba que a declaração da linguagem cognitiva inibe a operação!”
-Atenção - manipular informações
-Percepção - dados sensoriais
- Memória declarativa - csc, regulação emocional “é o que evoca!”
“é o tipo de memória mais importante!”
- Linguagem - compartilhar representações simbólicas
- Controle cognitivo - “pra que lado que eu vou? pq eu vou fazer isso ou aquilo?
“é o chefão”
- Controle inibitório - “impedir comportamentos” COF - oferecer alternativas para o DL
- Memória operacional - informações mais relevantes! “memória de decorar um telefone”. Parte mais executiva mesmo.
RDOc e TOC
VN - ansiedade
VP - hábito - movimentos repetitivos
Controle cognitivo - inflexibilidade - COF
(dificuldade de mudar comportamento frente às mudanças de contingências)
RDoC e TOC
Valência Negativa: ansiedade (algum dano que pode potencialmente ocorrer, mas é ambíguo, distante, incerto)
Valência Positiva: hábito
Comportamentos apreendidos que assumem caráter automático por meio de extensa repetição. Faz o alívio de um desconforto.
Controle Cognitivo e Inflexibilidade
Seleção de metas, atualização, representação e manutenção, seleção de respostas, inibição/supressão e monitoramento de desempenho
Inflexibilidade cognitiva: Alterações no córtex OF
Dificuldade em mudar de comportamento frente às mudanças de contingências.
Neuropsicologia
Resumão
O que está afetado no TOC ?
- Memória Não verbal
(evocação e estímulos visuais complexos) (maior tamanho de efeito) - Funções executivas: planejamento, inibição de resposta, flexibilidade cognitiva.
TDAH
Alterações em estruturas neurobiológicas
Funcionalidade do córtex pré-frontal
- Redução de volume cerebral total
- Redução em áreas corticais relacionadas a funções cognitivas: Estriado e CPF
- Alterações de dopamina
- Psicoestimulantes bloqueiam DAT
- Alterações de histamina
- Alterações no glutamato
TDAH
1.Como é a herdabilidade?
2.Como é as causas ambientais?
3.O que é o modelo animal?
- Alta - 75% - é a terceira na psiquiatria. Perde para TEA e TAB.
- Pobreza
- Gravidez e fatores relacionados: hipóxia cerebral e neurodesenvolvimento alterado
- Tabagismo materno
- Negligência, discussão parental
3.”Se suprimir o DAT, gera TDAH”.
Neurobiologia da Síndrome de Tourette
1.Tiques motores e/ou vocais
2.Comportamento com vias relacionadas ao comportamento compulsivo
3.60-80% com concordância com gêmeos monozigóticos
4. Agonismo dopaminérgico - predispõe a Tiques
5.”Estriado e núcleo caudado não conseguem parar o movimento. Estão com o volume reduzido.” São as vias de movimento, que acontecem de maneira contínua e sem controle da pessoa.
6.Desbalanço de vias CETC de controle e inibição de movimento
Neurobiologia da DQ
CPF NA TV
“Vunerabilidade para desregulação nos sistemas bottom up
(Do Límbico para o Córtex -
pessoa fica mais sensível e reativa)
top down - Do córtex par baixo - tem menos capacidade se segurar o que vem.
Dificuldade de regulação dos sistemas bottom up e top down…
BU e TD: Límbico e processamento cortical
BU: mais sensível e reativo
TD: Menor capacidade de deliberação
“fica pedindo mais e fica mais difícil de negar a recompensa” - menor capacidade de deliberação.
Qual o transtorno de personalidade que mais cai a neurobiologia na prova da ABP?
Antissocial!
Neurobiologia do TPAntissocial
Traços de frieza e ausência de sentimentos
Qual a variação genética?
ALTERAÇÕES MAO-A
CROMOSSOMO X
MAO-L X MAO-H X NÍVES DE ESTRESSE AMBIENTE
Se tem baixa atividade da mao em ambientes com mais stress, aumenta as chances de desenvolvimento.
Na mulher vai ter um espectro maior de apresentações. Vai ter uma variabilidade maior para mulheres.
No homem, a chance de desenvolver é maior, se tiver alterações no coromossomos xl e hx.
Antissociais
Alterações neurobiológicas e correlações clínicas
“Não consegue regular, não sente aqui”
Dificuldade em interpretar o outro e também vivência de medo alterada!
Como capta as emoções das outras pessoas e como aquilo ressoa no próprio indivíduo.
Córtex Cingulado: nao sabe apreciar valores dos demais
CPF VM: prejuízo nos julgamentos éticos sobre danos aos outros, insensibilidade a obrigações sociais, déficit na inibição de impulsos.
Fascículo uncinado: déficit de informações afetivas para o cpf vm
Giro do Cíngulo: perspectiva narcisista
(menor funcionamento da MAO)
Rede neuronal espelho: prejuízo na capacidade de vínculo e respostas empáticas
Giro fusiforme: dificuldade em reconhecer emoções negativas no rosto de outras pessoas
- Sistema Ventral/NA: hipersensibilidade a estímulos de recompensas
- Redução da responsividade das amígdalas: resposta embotada a estímulos de medos ou negativos
- Hipofunção dos lobos temporais: resposta de medo diminuída
- Fiscículo uncinado: déficit de informações afetivas para o CPF VM
Neurobiologia no T.P Borderline
- Como é a herdabilidade?
Herdabilidade alta (40 a 70%)
Agregação familiar ligada à expressão de impulsividade e desregulação emocional sobreposição genética com outros transtornos (TB, esquizo, tdm).
Hipersensibilidade às reações e um retorno lento para a linha de base.
Ambientais: adversidades na infância - abuso e ou negligência. Ou pais que não conseguem lidar com esse comportamento do paciente. Reforço do comportamento pode ir criando esse padrão de personalidade.
Neurobiologia no T.P Borderline
- Como é o nível de cortisol?
NÍVEL DE CORTISOL BASAL REDUZIDO (MARCADOR DE ESTRESSE CRÔNICO)
Disfunção frontal - não consegue inibir os impulsos. “tudo muito intenso”
Alterações no sistema opióide e ocitocina
(hipersensibilidade e relação do apego, que é igual a attachement)
O Border acha que a pessoa que está querendo ajudá-la se volta contra ela….dificuldade no estabelecimento de vínculo com o outro)
Neurobiologia
T.P. Esquizotípica
- Como é a relação com a F20?
- Quais as estruturas cerebrais e neurotransmissores que estão alterados?
- maior relação com a esquizofrenia
- Regiões frontais, temporais, límbicas e estriatais
- Alteração no funcionamento de vias dopaminérgicas
- Faz parte das ultra alto risco ter familiar que tenha T.P.Esquizotípica;
Neurobiologia do TOC
Efeito paradoxal do uso de AP
Em monoterapia exarcebam TOCS pois aumenta dopamina nos gânglios da base.
Para potencializar isrs: aumento trnasmissão dopaminérgica no CPF que acaba por contrabalancer a ativação dos gânglios da base.
O que tem que saber?
- Valência
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- ## Neurobiologia da ansiedade
DRA. LUISA LISBOA
MÉDICA PSIQUIATRA
FIM!
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luisa.lisboa.psiquiatra
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