PSICOFARMACOLOGIA 01 Flashcards
FARMACODINÂMICA
é como o medicamento atua no corpo
Quais são as 3 coisas?
- Mecanismo de ação
- Efeitos colaterais
- Interação medicamentosa ex: duas medicações sedativas
FARMACOCINÉTICA
É como o corpo atua no medicamento.
Quais são as 4 coisas?
ABSORÇÃO
Absorção
Distribuição
Metabolização
Excreção
- Absorção - entereal, PE, mucosa x transdérmico
(biodisponibilidade, lipofílico, tempo)
Ex: paciente que tem bariátrica tem menor área de absorção, paciente que está com diarréia.
FARMACOCINÉTICA
É como o corpo atua no medicamento.
Quais são as 4 coisas?
DISTRIBUIÇÃO
- Distribuição - pode ou não se ligar às proteínas plasmáticas. Fármacos com muitas frações ligadas, a fração ligada não vai ter tanta atuação. Vai agir mais quem estiver livre da proteína.
Proteínas (albumina) e vascularização (gordura –> depósito)
FARMACOCINÉTICA
É como o corpo atua no medicamento.
Quais são as 4 coisas?
METABOLIZAÇÃO
Quais são as duas fases?
- Metabolização - fase 1 (o/r) (oxidação e redução)
é a etapa das cip´s (2d6, 3a4). Vai alterar as estruturas CYPÓ
Fase 2 (Conjugação e hidrólise)Vai inativar ou excretar.
FARMACOCINÉTICA
É como o corpo atua no medicamento.
Quais são as 4 coisas?
EXCREÇÃO
E OUTROS
- Excreção
Renal (urina - substâncias hidrofílicas) e biliar (fezes). - Outros (gliconidação - vai acrescentar ácidos e outras moléculas. Não são só as cyp´s, mas as cyp´s são muito importantes para a psiquiatria.
MMM CIPÓ
O que é o mmm cipó?
NA CIP TEM OXIDAÇÃO…É NA ETAPA DE METABOLIZAÇÃO
Roteiro
Fluoxetina inibidor de que?
CYP 2D6
O que faz os inibidores da CYP?
Aumenta os níveis de outros fármacos ( a enzima trabalha menos)
O que faz os indutores da CYP?
Reduz os níveis de outros fármacos (a enzima trabalha mais)
Ex: Carbamazepina - forte indutora de cyp3a4. Faz muito a redução de quetiapina, por exemplo. Isso influencia as dosagens que seriam alvo.
Qual é a “toada” da ABP?
Não deve ser utilizado em larga escala!
Ir com isso em mente para a prova!
VIAS DOPAMINÉRGICAS
Como é feita a conversão?
Como é o mmm?
Quem faz a degradação?
l-tirosina
DOPA
Dopamina
Noradrenalina
CATACOLA - TIRA
cont, mao
Quem faz parte da família D1 - exitatórios?
D1 e D5
Quem faz parte da família D2 - inibitórios?
D2, D3, D4
Qual receptor que a dopamina possui maior afinidade?
D3
Isso implica que precisa de menos dopamina para fazer o receptor funcionar. Diferente de outros transmissores que nem sempre estarão fortemente ligados.
Via talâmica
Está ligada a que?
Ligada ao sara (sistema reticular ativador ascendente) e manutenção de sono e vigília;
Múltiplos locais, substância cinzenta periaqueductal, etc.
Via túberoinfundibular
“lembrar do funil, da mama, dá galactorréia - dá liberação de prolactina)
Saí do hipotálamo e vai para o infundíbulo da Adenohipófise
Fármacos que fazem antagonismo de D2 afetam a adenohipófise e provocam hiperprolactinemia (galactorréia, amenorréia, disfunção sexual, ginecomastia)
Via nigroestriatal
(vias de movimento)
Da onde sai e para ondwe vai?
Sái da substância nigra (tronco) e vai para estriado dorsal e depois para CETC (córtex estriado tálamo cortical)
Via nigroestriatal
A dopamina incentiva o movimento direta e ….
indiretamente (caminho mais longo)
Bloqueio de dopamina significa diminuir o movimento!
Vai acontecer parkinsonismos.
O que acontece quando usamos um anticolinérgico?
Redução da ação da AcetilColina, que também tem um papel de não conseguir ativar o neurônio gabaérgico inicial
Quais os efeitos negativos anticolinérgicos?
- Constipação
- Visão turva
- Boca seca
- Sonolência
- Disfunção cognitiva
Vai agir em receptores periféricos.
Distonia Aguda
“Não sabe quando bloqueia, não sabe quando ativa.”
Contração espasmódica - face, pescoço e crise oculógira.
Injeção IM de anticolinérgico. Tem que ter um ação mais rápida.
Acatisia
“Começei tomar o remédio e ficou mais ansioso” Na vdd, o paciente fica mais inquieto. Não há indícios de preocupação.
Sensação de inquietação interna, paciente marchando.
- Beta-bloq
- Beta-adrenérgico
- Benzo - é o que mais usa até o paciente ter melhora.
Síndrome Neuroléptica Maligna
(não é efeito exclusivo dos AP´s)
- mortalidade é alta
- raro, mas grave quando acontece. 0,01 a 0,02 dos pacientes em uso de AP´s.
- homens jovens tem mais chances de acontecer do que mulheres e idosos. Viés de seleção da esquizofrenia?
- Rigidez, agitação, febre (rigidez e dopamina dos nn hipotalâmicos), sintomas autonômicos
- Laboratório: aumento de cpk, leucocitose, tgo/tgp, mioglubinúria (pode levar aumento da creatinina, IRA)
Síndrome Neuroléptica Maligna
Cite 2 diagnósticos diferenciais.
DDX:
1. Sd serotoninérgica (vai ter mioclonias, hiperreflexia, muitas náuseas)
- Catatonia Maligna
(entender como estava ANTES da rigidez). Já vai estar catatônico antes. Se tiver flexibilidade cérea é indicador de ser catatonia maligna. Tratamento é com ECT, bnz.
Síndrome Neuroléptica Maligna
Como é o tratamento?
- Suspender AP
- Suporte clínico
- Bromocriptina, dantrolene (efeito mais impactante)
Objetivo é reduzir a rididez.
Dopamina ligando a D2 faz estímulo —->
negativo e reduz liberação de prolactina
Ação antagonista de d2
Dá quais sintomas?
galactorréia, ginecomastia, disfunção sexual
SÍNDROME NEUROLÉPTICA MALIGNA
Acontece em med que fazem o q?
MEDICAÇÕES QUE FAZEM BLOQUEIO DOPAMINÉRGICO
SINDROME NEUROLÉPTICA MALIGNA
- Raro, porém grave.
- Dá mais em homens
- Rigidez, agitação, febre (vai gerando calor), sintomas autonômicos,
- aumento cpk, mioglubinúria –> IRA,
SINDROME NEUROLÉPTICA MALIGNA
ddx
- Síndrome serotoninérgica
(tem muita náuseas, mioclonias, hiperreflexia) - Catatonia maligna (tem que ver como o paciente estava antes). tem que ver como o paciente estava antes…na catatonia já estava antes. NA CM responde mais a bnz e ect.
- bromocriptina, dantrolene (mais impactante), amantadina, bnz
Discinesia Tardia
1.O que acontece se retirar o AP?
2. O que acontece se aumentar a dosagem?
3. Então, usar qual medicação? (2)
- Se retirar o AP, pode piorar o quadro de DT (pelo menos, inicialmente).
- Subir a dose, pode melhorar temporariamente. Porém, vai fazer isso de novo (mesma hiperssensibilidade)
- Pode trocar para um ap que tenha menor risco de DT ex: Clozapina (vários mecanismos de ação).
- Utilizar inibidores da VMAT2
DT - por quanto tempo os movimentos devem estar presentes e em qual ocasião eles desaparecem?
Movimentos coreatoneóides irregulares, involuntários e anormais de movimento da cabeça, membros e troncos.
- 4 semanas
- Desaparecem no sono (isso porque as vias de moviementos ficam desligadas).
DT
Quais são os movimentos mais comuns? e quais são os mais graaaaves?
Bucomastigatório e abrir e fechar de mãos.
Grave: aerofagia, eructação, grunchido
Quanto tempo de uso tem que ter para aparecer os sintomas?
Como é o tempo nos idosos?
Qual a diferença de tempo entre medicação VO e LP?
Uso por pelo menos 3 meses ou 01 mês nos idosos
ou
4 semanas após suspensão VO
ou
8 semanas após suspensão LP
Se começar após esse prazo, tem que procurar outras causas.
Piora com psicoestimulantes (isso pq vai ter mais dopamina), retirada de AP, anticolinérgicos;
DT
Aumento de dosa antagonista D2 - pode reduzir no começo, mas vai piorar depois.
DT
Interromper o Antagonista D2 - Se for no começo pode reverter, mas em alguns casos não ajuda e ainda piora - pois tira mais o bloqueio.
Discinesia Tardia
O que é o vmat 2?
Transportador vesicular (coloca dentro da vesícula)
Inibir sua ação - DA fica mais tempo no citoplasma e é degradada pela MAO
Menos DA para acionar os receptores sensibilizados
Quais substâncias pioram a DT?
Psicoestimulantes, retirada de AP, anticolinérgicos
Quais são os inibidores da vmat 2 ?
- Tetrabenazina
(indicação é D. Hungshiton). Tolerabilidade ruim. Ec´s (sedação, parkinsonismo, risco de depressão e suicídio) Muitas tomadas ao longo do dia. Rapidamente metabolizada por 2d6. - Deutetrabenazina - molécula “melhorada”. Só 2x ao dia. Tornou a metabolização mais lenta. Tem menos efeitos colaterais. Tb tem indicação D. Hungshiton.
- Valbenazina (mais indicada para DT) (inibidor mais seletivo para vmat2) (diminui risco de suicidalidade)
Melhor opção. Só uma vez ao dia. Menos efeitos colaterais.
VIA MESOLÍMBICA
Em qual situação ela está ativada?
Na psicose!
Muita liberação de dopamina!
VIA MESOLÍMBICA
Da onde que sai e para onde que vai? O que regular?
Está presente em quais estruturas? lembrar mmm.
- SAI DA ATV E VAI PRA O NA (estriado ventral)
- Regula emoções, motivação, prazer, recompensa
- CPF NA TV
- Um bom antipsicótico tem que bloquear muito D2 na via mesolímbica (sintomas positivos)
Via mesolímbica
O que acontece se estiver hipoativada? 1 exemplo de transtorno.
Anedonia, apatia, falta de energia.
Via Mesolímbica
Sintomas obsessivos/compulsivos
causados por AP
Quais são os dois mecanismos prováveis?
- Antagonismo 5ht2a (mais liberação de dopamina para o estriado)
- Antagonismo 5ht2c - (mecanismo) clozapina e olanzapina.
Mais dopamina para o córtex - mais o córtex órbito frontal.
VIA MESOCORTICAL
Saindo da AREA TEGMENTAR VENTRAL (tronco) –> CPF
Quais regiões do córtex (2) e suas funções relacionadas na esquizofrenia. Como ficam essas vias?
CPF DORSOLATERAL - cognição e funções executivas. Relacionado a sintomas COGNITIVOS da F20.
CPF VENTROMEDIAL - Emoções e afetos . Sintomas NEGATIVOS da F20. mmm da aula passada - Mm´s - Ventro medial dá sintomas positivos.
Essas duas vias estarão hipoativas!
ANTIPSICÓTICOS CONVENCIONAIS
(não dar muita importância)
- FENOTIAZINAS
(2 grupos) - ALIFÁTICAS: Clorpromazina, Levomepromazina
- PIPERIDÍNICAS: Periciazina e Tioridazina
- PIPERAZÍDICAS: Trifluoperazina e Flufenazina
- BUTIROFENONAS: Haldol
- TIOXANTENOS: Zuclopentixol
- DIFENILBUTILPIPERINAS: Pimozida (também pode ser usada em Tourrete)
Qual o tempo de meia vida do haldol?
(mais importante)
21 dias!
Qual o pico de ação do Haldol Decanoato?
3 a 9 dias
(nos primeiros dias convém usar VO)
Como é a taxa de ligação proteica do AP´s convencionais?
Alta - 90%!
“A cmbz é a vilã dos aps”
Pq?
Haldol e levomepromazina são metabolizados por CYP3A4.
A cmbz reduz a concentração deles.
AP - Clorpromazina
Antagonista alfa-1
Hipotensão e sedação
Antagonismo H1- histaminérgico
sedação e ganho de peso
Anti-d3/d2
Muito sedativo
AP - Haldol
Antagonismo d2 potente
possui formulação de depósito
AP
Amisupirida
Como é o MA?
Antagonismo D2/D3 (autorreceptor)
Menos chances de SEP´s e ganho de peso.
Dá muita hiperprolactinemia.
Parece ser mais seletiva para os receptores mesolímbicos e mesocorticais do que os nigroestriatais. Por isso, dá menos SEP´s.
AP´s Atipicos.
Precisa falar do que primeiramente?
Receptores serotoninérgicos!
Pensando em ações ansiolóticoas, antidrpressivas e antimaníacas!
Receptores 5ht
Pré-sinápticos
5ht1a e 2b (somatodendriticos)
1B/D - terminal axonômico
Qual a função?
Quem é antagonista 5ht1b/d potente?
Autorregulação
é um termômetro…“será que libera mais serotonina”?
Ziprasidona (antagonista 5ht1bd)
Isso faz um bom efeito antidepressivo no caso do TAB.
Receptores 5ht pós sinpáticos
5ht1a é sempre inibitório, mas a maioria ligada em que?
Vai acontecer liberação de quais receptores?
GABA
Liberação de outros NA, DA, ACH - melhorando outras funções - melhorando vias de ansiedade.
5ht1b
Inibitório pré-sináptico
Se faz bloqueio, consegue liberar o que?
FAz liberação de NA, DA, ACH, histamina
5ht2a
é sempre o que?
Sempre exitatório
Se liga a outros nt´s.
5ht2c (muito importante)
“c de cexo”
exitatório
- exitatório - interneuronios GABA (quase sempre vai estar aí)
- regiões corticais - regularizando nora e dopa.
- bom é antagonizar 5ht2c (olan, agomelatina, quet, mirtazapina)
- ação antianedônica - ação que melhora a motivação - libera nora e dopa.
- ad causam embotamento, apatia - diminui liberação de nora e dopa no córtex. Essa é uma das teorias.
5ht-3
É o único ionotrópico.
- bloqueia liberação de ACH e NA
- Efeito pró-cognitivo - Mirtazapina, vortioxetina, ondasetrona (Antagonismo 5ht3)
5ht7
Exitatório
Relacionado a liberação de glutamato cortical
Antagonista 5ht7 - tratamento do humor e Ap´s.
Vortioxetina e outros AP´s.
5ht6
(esse tem menos estudos com ele)
Regulam a liberação de ach
efeito pro-cognitivo.
Clozapina, Olanzapina, Asenapina
Teoria serotoninérgica
Inibição de 5ht2a faz efeito positivo na função….
antipsicótica
(efeito positivo de tratamento)
Tb acontece na via nigro estriatal e causa menos sintomas extrapiramidais.
Via túberoinfundibular
A serotonina faz o que com que prolactina?
Dopamina manda bloquear a liberação de prolactina.
Serotonina manda liberar mais prolactina.
Agonismo 5ht1a
- Pré-sinático faz o q?
- Pós-sináptico faz o q?
- Ambas provocam o que?
- Quais exemplos de medicações?
- Inibe 5ht - aumento dopa no estriado
- Reduz Glutamato
- Aumento DA no estriado
- Aripriprazol, Brexpriprazol, Cariprazina
APS ATÍPICOS
Tabagismo: induz CYP1a2
SLIDE IMPORTANTE!
Clozapina e olanzapina pode precisar de doses maiores em pacientes tabagistas
CYP1a2: Clozapina, Olanzapina, Asenapina
CYP3a4: Quetiapina (muito influenciada pela CBMZ)
Clozapina
“Atua em um monte de receptores - pode tb dar muitos efeitos colaterais - exceto sintomas motores)
- mais em 5ht2a e vários outros receptores. Atua mais em 5ht2 do que D2.
- Dá mais sintomas de
toc´s - morte subita, arritmias
- Dá ganho de peso pq atua em H1
Clozapina
Pq dá menos efeitos extrapiramidais e também menos hiperprolactinemia?
- Bloqueia pouco D2 (mesmo motivo para os dois).
- Sialorréia - contornar com colírio de atropina ou botox;
- Clozapina atua em receptor M3;
EFETEITO COLATERAIS DOS AP´S
CONVULSÕES
Principal: Clozapina
-é o que tem mais risco de convulsão!
os outros são relativamente seguros nas convulsões, apesar de todos baixar um pouco os limiar convulsivo.
AConvulsivantes tendem a acelerar o metabolismo dos ap´s.
EFETEITO COLATERAIS DOS AP´S
MIOCARDITE
- raro para clozapina
- eosinofilia causado pela Clozapina.
EFEITOS COLATERAIS - AP´s -
Qual o mais temido ?
Morte súbita por arritmia
Qual arritmia pode causar morte ? e FV —–> Torsades Pontes
Qual a mais comum? FA
Todas dão alargamento de QT!
Qual é o efeito mais temido no uso da Clozapina?
AGRANULOCITOSE
(efeito grave, porém com baixa prevalência)
O risco de acontecer no primeiro ano é maior.
leuco< 3000
Nt < 1500!
Neutropenia grave é < 500 neutrófilos!
Suspender? Aí tem que contextulizar - pode retornar com cuidado. A bula fala que tem que suspender!
Qual outra medicação que também
pode causar agranulocitose?
Mirtazapina também pode causar
Para prática: Clozapina e outros anticonvulsivantes
Olanzapina
Age em quais os principais receptores?
5ht2a
d2
d3
d4
Anti-histamínico
Anti-colinérgico
Bloqueador alfa adrenérigico
Como se dá o mecanismo antidepressivo da Olanzapina?
5ht2c + alfa2
Antagonista (maior liberação de noradrenalina)
Pq a quetiapina funciona como antidepressivo na depressão bipolar?
Liberação de NAT, anti 5ht2, 5ht2c e anti alfa 2 + Agonista 5ht1a - efeito antidepressivo.
Quetiapina
É metabolizada por qual enzima?
CIP3A4
Risperidona
(Boa facilidade posológica)
É metabolizado por qual enzima ?
CYP 2d6
Risperidona
O que o tratado fala em relação ao Haldol?
Mais efeitos colaterais do que o Haldol. Porém menores taxas de abandono, menor uso de anticolinérgico.
Tem Risperidona injetável?
Sim!
IM a cada 2 semanas.
Dose recomendada> 25 mg, podendo chegar até 50 mg. Manter tratamento oral por 3 semanas.
Palipelidona
O que é?
Como é o MA?
Como são as dosagens de aplicação mensal?
A partir de quanto tempo pode aplicar o trimestral?
Metabólito ativo da Risperidona
Ação D2, 5ht2a, antagonista alfa2 e h1
Injetável mensal
d1 - 150 mg
d8 - 100 mg
Após isso, 50 a 150 a cada 4 semanas.
Trimestral: após 4 ou mais injeções mensais.
Ziprasidona
Quais são os 2 principais riscos?
Qual a indicação da Ziprasidona para o TAB?
Como é a posologia?
- aumento do intervalo QT
- risco de torsades pointes
- Episódios maníacos ou mistos (FDA)
- Indicada também na F20
- 2 vezes ao dia 500 kcal (após almoço e após o jantar)
Lurasidona
Quais são as suas indicações?
F20
Depressão Bipolar - em monoterapia ou em associação com lítio ou avp
Acima de 13 anos para TAB e 15 para F20;
Lurasidona
qual risco cardiovascular?
Torsades pointes
geralmente almoço e jantar.
indicada na depressão bipolar, em associação ou monoterapia.
Lurasidona
Monoterapia: F20 e depressão bipolar
Lítio ou AVP
Menor risco de efeitos colinérgicos
Faz metabolismo com CYP 3A4 - cuidado com a CMBZ
Quem tem mais afinidade pelo D2?
As “donas”
Aripriprazol
Agonista parcial D2 e
5ht1a
“Se tiver liberação excessiva de dopamina naquela via, vai reduzir dopa. Se tiver baixo, vai aumentar.
Aripriprazol
Quais as vantagens?
Menos ganho de peso, SEP, alterações de prolactina
Adjuvante na depressão unipolar - primeira linha.
Bom para irritabilidade no TEA.
Não é indicado para fase depressiva no TAB. É indicado para mania.
Também tem ação em D3 - tema afinidade alta.
Brexpriprazol
Aprovado como adjuvante no TDM na dose de 2 mg/dia.
Antagosnimo 5ht2a
antagosnimo alfa 1
algonismo parcial 5ht1a
Menos SEP´s que o Aripriprazol.
Brexpriprazol e Aripriprazol podem ter um pouco mais de ganho de peso em relação a qual AP?
Lurasidona!
Brexpriprazol
- Aprovada para depressão e nao para mania .
é o contrário do Aripriprazol
Cariprazina
- Agonista parcial d2, 5ht1a
- Aprovada para mania aguda e também para esquizofrenia
- Dá menos acatisia que o Aripriprazol
- Metabólitos de longa duração.
- Bloqueio de D3 no estriado onde está com muita DA fazendo efeito antipsicótico - redução DA no ML
- Na via mesocortical tem aumento da DA na MC - melhora sintomas cognitivos e negativos na F20
O que um antipsicótico quer fazer na psicose?
Diminuir dopamina na via mesolímbica e aumentar dopamina na via mesocortical.
É sempre o que quer. Aparentemente a cariprasina consegue fazer isso - aumentando dopa na Mesocortical e diminuindo na ML.
Atua em D3.
Lumateperona
Agonismo d2 pré-sináptico - faz com que o autorreceptor regule a liberação de dopamina. o resultado basal consegue uma ação com doses muito mais baixas.
Age mais no 5ht2A
Doses baixas são efetivas - boa tolerabilidade, causando menos efeitos colaterais.
PIMAVANSERINA
Psicose na doença de parkinson
Nao tem disponível no Brasil
Não tem ação D2
Antagonista 5ht2A muito potente! Não gera SEP´s.
ANTIDEPRESSIVOS
ISRS
Qual é o mecanismo de ação? Qual é o objetivo?
-inibidor da sert (básico)
- dessensibilização dos autorreceptores 5ht1a
(É O PRINCIPAL EFEITO TERAPÊUTICO) Não é o aumento de serotonina em si. Neurônio vai entender que precisa liberar mais serotonina corrente abaixo. - Downregulation dos receptores 5ht1a. Isso melhora a transmissão de serotonina corrente abaixo. Os receptores ficariam suprarregulados.
- 5htsc: responsável pela apatia, embotamento
Antidepressivos
Quanto maior a remissão, menor é a recidiva!
Quanto mais tratamento tenta, maior são as chances de recidiva!
Quanto mais serotoninérgicos , maior é a chance de…
ciclagem!
ISRS
Quais os efeitos colaterais?
TGI, cefaléia, sonolência (isso pq a serotonina também regula vias de sono), embotamento, lentificação, apatia (5ht2c), ganho de peso (redução da sensação de recompensa) (paciente procura alimentos hiperpalatáveis) e redução da libido (redução da sensação de recompensa).
- siadh - muito adh - pode levar hiponatrenia, sangramento porque pode dar diminuição da agregação plaquetária.
Fluoxetina
- antagonista 5ht2c - isso faz aumento nora e dopa no córtex. Efeito mais ativador (agitação). Isso pode ser bom para paciente apático, anedônico.
- meia vida: 2 a 3 dias
- norfluoxetina: 7a 10 dias
- tramal: aumenta risco de convulsões
- ADT podem ter seus níveis aumentados
- IMAO e sumatriptano: Sd. serotoninérgica
- Tamoxifeno: Flx reduz tamoxifeno.
Sertralina
- inibição do DAT (leve)
- Ligação receptor sigma-1 (opióide)
- depressão com psicose
Paroxetina
Inibição de tranportador NAT (leve)
m1 - leve sedação
- dá muita síndrome de retirada
- Inibe o próprio o metabolismo….aumenta a dosagem para mais
cautela com cyp2c9 e 2c19 - anticoagulantes
Citalopram
Enantiômero R
Anti-histamínico leve + interfere no enantiômero s
Prolongamento qt (as vezes precisa chegar em dosagens mais altas)
Escitalopram
Enantiômero S faz modulação alostérica
Tem menos efeitos colaterais - não vai agir em nenhum outro receptor.
Fluvoxamina
- Ligação receptor sigma-1 (ansiolítico, psicose)
- Diminuição dos sintomas sexuais
isrs
sindrome de descontinuação
2 ou mais sintomas
inicio: 1 a 7 dias após descontinuar o AD
- Tem que ter pelo menos um mês de uso.
Quem mais dá? paroxetina
- pode dar: tudo (tontura, desmaios, vertigens, choque, instabilidade de marcha, distúrbios visuais.
ISRS
Hiponatremia
SIADAH - produz mais ADH - dá maior retenção.
Reposição hídrica isolada piora.
Duais
IRSN
- inibidor do transportador sert e nat
- dessensibiliza 5ht1a e beta-adrenérgicos em autoceptires - aumenta tônus de serotonina e noradrenalina.
- Aumenta tra. serot/norad
- Downregulation de receptores pós-sinápticos
Venlafaxina
Doses mais baixas, é mais serotoninérgico
Efeito noradrenérgico em doses maiores.
“quem dá a venla, tem um pouco de desvenla”
Desvenlafaxina
convertido na cyp2d6
- mais noradrenérgico que a venla mesmo em doses mais baixas.
Duloxetina
mais serotoninérgico do que noradrenérgica. Isso leva a menos sintomas de retirada.
Cuidado com interação com álcool - interage muito e pode piorar doença hepática.
Qual o mmm para síndrome de retirada?
“SEN GrITo’
Sensorial
Exitabilidade
Náuseas
Gripado
Insônia
Tonturas
Tricíclicos
Antagoniso 5ht2a: liberação de DA no estriado
Antagonismo 5ht2c: liberação DA e NA
Sujos
m1 - boca seca, constipação, visão turva, déficit de memória e delirium (mais em idosos)
Alfa 1: hipotensão e tontura
VSSC: letalidade - arritmia, convulsão, coma, morte. Afeta condução cardíaca.
Amitriptilina
Imipramina
Doxepina
Inibição 2c19 e 1a2
Se por exemplo, usa Olanza ou Clozapina, vai ter que aumentar as doses!
Aminas Terciárias
Amitriptilina
Clomipramina
Doxepina
Imipramina
Onde são metabolizadas?
CYP 2C19
5HT2
São mais serotoninérgicos
Aminas Secundárias
Desipramina
Nortriptilina
CYP 2d6
São mais noradrenérgicos
Tricíclicos
Intoxicação anticolinérgica
Sd de Alice no país das maravilhas
- Quente como uma lebre
- Seco como um osso
- Cego como um morcego
- Vermelho como uma beterraba
- doido como um chapeleiro
Aumento da temperatura, rubor, midríase, turvação visual, boca e pele secas, delirium, coma, agitação.
Tem que suspender o triciclico. Pode ter durante uma TAE.
Qual o remédio em caso de intoxicação por tricíclico?
Fisostigmina
Tricíclicos
- maior risco de virada para tab em relação a outras classes de Ad´s
Quais as indicações da imipramina?
pânico com agorafobia e TAG
Clomipramina é igual a imipra + toc
Quais são os tricíclicos com indicação no TDAH? de segunda linha?
Imipramina e Desipramina
Qual tem bom efeito anti-h1?
Doxepina 2 a 6 mg.
Nao tem no Brasil, mas pode manipular.
Doses baixas bom para insônia.
Qual tricíclico é bom para o tabagismo?
Nortriptilina
Triciclicos
Bloqueio de ângulo fechado complica para q ?
Glaucoma
Amitriptilina e Nortriptilina não têm aprovação oficinal pelo FDA para que?
Dor Crônica - apesar de serem muito utilizados para tal fim!
IMAOs
- o que degrada a mao-a?
- o que degrada a mao-b?
- o que degrada ambos?
1.5ht, na
- oligoaminas
- dopamina, tiramina (vai conseguir metabolizar muito pouco a tiramina) (normal metaboliza 400 gramas de tiramina e com imao só metaboliza 10)
Isso pode ir subindo a noradrenalina e dar crise hipertensiva.
IMAOs
Quais são os riscos?
Síndrome serotoninérgica e hipertensiva (causada pelo aumento de noradrenalina)
Qual faz a inibição da mao b?
Selegilina (Mao b seletivo)
mais utilizada para o parkinson - age mais na dopamina….precisa agir mais na mao A para ter efeito antidepressivo de fato.
Quais são os sintomas de uma síndrome serotoninérgica?
Cefaléia occiptal
Palpitações
Rigidez de nuca
Náuseas/febre
Midríase
Alterações de Fc
Mioclonias
Qual o mmm para os alimentos que devem ser evitados?
“vargens secas tiram, casca de queijo tofu cho chu”
lembrar de coisas que tenham fermentação.
imao
Quais medicações que vao interagir com os imaos e causaram crise hipertensiva e sd serotoninérgica?
“cocaína anestesia o nariz e deixa estimulado para a depressiva trama do São João”
- cocaína
- Anestésicos com vasoconstritor
- Descongestionantes - fenilefrina e pseudoefedrina
- Antidepressivos - adt, isrs, irsn, irnd
- tramadol
- erva de São João (fitoterápico)
Quanto tempo precisa aguardar para trocar de imao para outro ad?
Aguardar 2 semanas !
Se for fluoxetina, tem que aguardar 5 semanas por causa da norfluoxetina
Qual a vantagem do imao?
Não altera limiar convulsivo!
Aglomelatina, Duloxetina, Clozapina, Olanzapina e Risperidona
São metabolizados por qual enzima?
CYP1A2
Evitar cimetidina, ciprofloxacino - vão subir os nívesi dos ad´s. Cigarro também.
Haloperidol, Levotiroxetam, Quetiapina, Vilaxodona
São metabolizados por qual enzima?
CYP3a4
A flx inibe qual enzima?
CYP2d6
A fluvoxamina inibe qual enzima?
cyp1a2, cyp2c19, cyp3a4
A paroxetina inibe quais enzimas?
cyp2d6, cyp1a2, cyp3a4
Olanza e clozapina sao muito metabolizadas na cyp1a2 e aí tem que tomar cuidado com o q?
uso de cigarro!
O remédio fica com o nível muito diminuído!
CBMZ é metabolizador potente de qual enzima?
CYP3a4
Mirtazapina
Antagonista alfa2 - autorreceptor - freio na NA
Heteroceptor em neurônios
Bupropiona
Inibe dat e nat
metabolizada cyp2b6
inibe 2d6 fraco
TAB 1 junto com estratégica antimania e no TB2 com monoterapia.
Risco de convulsões - epilepsia, anorexia e bulimia, abstinência de álcool.
Vilazodona
Combinação de Escitalopram com Buspirona.
Agonismo 5ht1a e inibição do sert.
Diminuição da disfunção sexual e ganho de peso, mais liberação de DA
Na dose de 150 a Trazodona faz o que?
Antagonismo 5ht2a e 5ht2c, sert
Agonismo 5ht1a
Metabolizada em cyp 3a4
Qual a dosagem de trazodona para o sono?
< 100 mg - antih1, alfa1 e alfa 2
Sedativo
Trazodona
Pode dar qual efeito? e aí tem que evitar em quais situações?
priapismo
Evitar mieloma múltiplo, leucemia, enamia falciform e estados protrombótico (de forma geral - isso já foi questão)
pode prolongar qt!
Agomelatina
Agonista 5ht2c
Agonista melatoninérgico - mt1 e mt2
Inibe a atividade do núcleo supraquiasmático
Acompanhar função hepática
cyp1a2 - o tabagismo reduz os níveis do fármado!
Cigarro reduz os níveis
Vortioxetina mais bupropiona
precisa de doses mais altas para pegar todos os receptores!
- bup inibe 2d6 e isso aumenta a vortioxetina!
- uma combinação de receptres que fazem uma liberação de acetilcolina com geração de efeito mais pro-cognitivo!
alargamento de qt mais evidente em qual ad?
- Citalopram!
Nefazodona foi retirada por causa de ….
hepatoxicidade!
Bupropiona, aglomelatina e duloxetina tem que ficar de olho devido a risco de…
hepatoxicidade!
Lamotrigina + DVP - Aumenta Lamotrigina
Aumento o risco de SJ!
Lamotrigina + ACO - Diminui Lamotrigina
