Picornaviridae Flashcards
Quanti sono i principali generi di interesse umano all’interno della famiglia dei picornaviridae?
Tre: Rhinovirus, Enterovirus, Hepatovirus.
Quali sono i principali siti di infezione dei Rhinovirus?
Le cavità nasali e le prime vie respiratorie superiori.
Come si trasmettono i Rhinovirus?
Per aerosol.
Qual è la sede d’infezione degli Enterovirus?
L’intestino.
Come si caratterizzano gli Enterovirus in termini di sintomatologie?
Danno sintomatologie in tessuti raggiunti tramite viremia.
A quale genere appartiene il virus dell’epatite A?
Hepatovirus.
Cosa determina il tropismo dei virus all’interno del ciclo vitale dei Picornaviridae?
Il recettore.
Cosa avviene dopo l’adsorbimento nel ciclo vitale dei Picornaviridae?
Ingresso nella cellula ospite.
Cosa avviene dopo la spoliazione del capside nel ciclo vitale dei Picornaviridae?
Diretta traduzione dell’RNA a livello dei ribosomi in poliproteine.
Cosa avviene una volta tagliate le poliproteine dalle proteasi nel ciclo vitale dei Picornaviridae?
Intervengono nella replicazione del genoma e nelle varie pathway cellulari.
Qual è l’ultima fase del ciclo vitale dei Picornaviridae?
L’ultima fase avviene per mezzo di una proteasi ancora sconosciuta che taglia VP0 in VP4 e VP2.
Quali sono le proteine strutturali coinvolte nella formazione del capside dei Picornaviridae?
VP1, VP2, VP3, VP4.
Qual è il ruolo della proteina 3Dpol nei Picornaviridae?
RNA polimerasi virale.
Cosa fa la proteina 3A nei Picornaviridae?
Concorre alla formazione dei complessi replicativi e inibisce l’espressione delle proteine del complesso MHC-1.
Qual è il ruolo della proteina 3B nei Picornaviridae?
Funge da innesco per la sintesi dell’RNA a filamento negativo.
Cosa sono le ‘Viral replication factories’ nei Picornaviridae?
Sono vescicole che maturano con il tempo, al cui interno il genoma virale può replicare indisturbato.
Cosa si può osservare nelle immagini di tomografia a scansione delle cellule HeLa infette con Poliovirus?
Si possono osservare le ‘Viral replication factories’, vescicole che maturano con il tempo passando da piccole strutture a singola membrana a strutture più grandi a doppia o tripla membrana.
Qual è il processo di replicazione del genoma dei Picornaviridae?
La proteina VPg funge da innesco per attivare l’RNA polimerasi RNA-dipendente, che copia l’RNA genomico in un antigenoma a polarità negativa che funge da stampo per la sintesi dell’RNA a polarità positiva.
Dove deve avvenire la replicazione del genoma dei Picornaviridae?
All’interno di vescicole per mettere la struttura al riparo dai sensori del macchinario cellulare.
Cosa sono i CIS-acting replication element (CRE) e dove sono presenti?
Sono importanti per la replicazione e sono presenti al 3’ e all’interno delle sequenze codificanti.
Quali sono le specie facenti parte del genere Enterovirus?
Poliovirus, Coxsackievirus A, Coxsackievirus B, Echovirus, Enterovirus, Rhinovirus.
Come vengono trasmessi gli Enterovirus?
Prettamente dalla via oro-fecale.
Dove avviene l’ingresso e la sede iniziale di replicazione degli Enterovirus?
A livello dell’orofaringe e del tessuto linfoide contenuto nelle tonsille faringee.
Cosa determina il tropismo del virus e la varietà di sintomi causati dagli Enterovirus?
Il tropismo del virus dipende dai recettori presenti sulle cellule e la varietà di sintomi dipende dalla sede di disseminazione del virus.
Qual è la sede di disseminazione principale degli Enterovirus?
Il sangue, causando una viremia primaria.
Cosa è la viremia primaria?
È la fase in cui il virus raggiunge gli organi bersaglio dopo essere entrato nel corpo.
Cosa è la viremia secondaria?
È la fase in cui il virus causa sintomi diversi in base al tessuto bersaglio.
Quali sono i tessuti bersaglio del virus durante la viremia secondaria?
Cute, fegato, muscolo, meningi, cervello.
Cosa succede dopo che il virus replica nell’orofaringe?
Finisce nell’intestino e replica negli enterociti e nelle placche del Peyer.
Quali anticorpi bloccano l’infezione e la trasmissione del virus?
Gli anticorpi secretori IgA.
Quali anticorpi bloccano la viremia e quindi il raggiungimento del virus agli organi bersaglio?
Le IgG sieriche.
Cosa succede nella maggior parte dei casi di infezione da Enterovirus?
L’infezione è limitata all’intestino e può essere asintomatica con guarigione spontanea.
Come viene eliminato il virus dopo aver replicato nell’intestino?
Viene eliminato con le feci.
Cosa determina la produzione di IgA?
Una infezione pregressa.
Cosa può bloccare la viremia secondaria durante la viremia primaria?
Le IgG sieriche.
Qual è il ruolo dell’immunità cellulo-mediata nelle infezioni da Enterovirus?
Non svolge un ruolo particolarmente rilevante.
Cosa bloccano le IgG sieriche durante la viremia?
Bloccano solamente la viremia, favoriscono la risoluzione dell’infezione e prevengono l’insorgenza di sintomatologia.
Qual è la via prevalente di trasmissione dei Enterovirus?
La trasmissione oro-fecale.
Quali virus possono essere trasmessi anche tramite aerosol?
Coxsackievirus, Echovirus, Poliovirus.
Dove è in grado di replicarsi il Poliovirus?
Nell’orofaringe e può essere trasmesso per via respiratoria.
Quanti sierotipi presenta il Poliovirus?
3 sierotipi (1, 2, 3).
A quale famiglia appartiene il Poliovirus?
Appartiene alla famiglia Picornaviridae.
Qual è l’ospite primario del Poliovirus?
L’ospite primario è l’uomo.
Cosa ha causato il Poliovirus negli anni ‘50 negli USA?
Ha causato epidemie fortissime con 20,000 casi di poliomielite ogni estate.
Come è stato quasi del tutto eradicato il Poliovirus?
Attraverso la campagna vaccinale.
Quanti sierotipi diversi sono presenti all’interno della specie enterovirus C?
Sono presenti 23 sierotipi diversi.
Come può essere coltivato il Poliovirus in vitro?
Può essere coltivato in linee cellulari continue o primarie di uomo o di scimmia.
Dove replica il Poliovirus all’interno dell’organismo?
Replica nelle tonsille, nei linfonodi del collo e nelle placche di Peyer.
Cosa può causare una viremia del Poliovirus?
Può causare una patologia talvolta molto grave nel sistema nervoso centrale o nei motoneuroni.
Cosa causa la paralisi nella poliomielite paralitica?
Coinvolgimento dei motoneuroni a livello del midollo spinale, del midollo allungato e della corteccia cerebrale.
Cosa può causare la morte nella poliomielite paralitica?
Arresto respiratorio a causa della paralisi dei muscoli respiratori.
Cosa è necessario per lo sviluppo della poliomielite paralitica?
La viremia è un prerequisito per poter sviluppare tale patologia.
Per quanto tempo il virus può essere eliminato dall’orofaringe e tramite le feci?
Dall’orofaringe per un mese e tramite le feci fino a 6 settimane.
Cosa causa la poliomielite non paralitica?
La viremia così elevata da permettere al virus di attraversare la barriera emato-encefalica e raggiungere il SNC e le meningi.
Cosa caratterizza la poliomielite spinale?
È caratterizzata da una paralisi flaccida asimmetrica, che può coinvolgere un numero variabile di arti, senza coinvolgimento della sensibilità.
Cosa caratterizza la poliomielite bulbare?
È la forma più grave, letale nel 75% dei casi, caratterizzata da interessamento dei centri respiratori che può portare a morte per arresto respiratorio.
Quali erano i ‘polmoni d’acciaio’ utilizzati per i pazienti con poliomielite negli anni ‘50?
Erano una sorta di incubatori che mimavano l’azione del diaframma, consentendo una respirazione artificiale.
Chi fu affetto da poliomielite paralitica spinale in gioventù e giocò un ruolo fondamentale nella promozione della campagna vaccinale?
Franklin Roosevelt.
Qual è il primo vaccino ad essere stato commercializzato contro il Poliovirus?
Il vaccino inattivato Salk (Inactivated Polio Vaccine - IPV).
Quando è stato immesso nel mercato il vaccino inattivato Salk?
Nel 1955.
Come viene somministrato il vaccino inattivato Salk?
Per via intramuscolare.
Cosa contiene il vaccino inattivato Salk?
I tre sierotipi.
Quali personaggi famosi furono affetti da poliomielite paralitica spinale?
Alberto Bucci, Frida Kahlo, Francis Ford Coppola e Forrest Gump.
Quando si è avuta l’eradicazione del virus della poliomielite in diversi paesi?
Nel 1988.
In che modo si trasmette il virus della poliomielite?
Per via oro-fecale e respiratoria, anche tramite acqua contaminata.
Qual è il nome del vaccino somministrato per via orale per la poliomielite?
Vaccino orale antipolio di Sabin (OPV).
Quando è stato commercializzato il vaccino orale antipolio di Sabin?
A partire dal 1962.
Qual è la via di somministrazione del vaccino orale antipolio di Sabin?
Via orale.
Dove è stato cresciuto il vaccino orale antipolio di Sabin?
In cellule del rene di scimmia (Vero) e in modelli animali.
Perché il virus attenuato di Sabin non sarà più in grado di attaccare i neuroni?
A causa delle mutazioni accumulate durante la crescita nelle colture cellulari e negli animali modello.
Cosa si produce dopo la somministrazione del vaccino orale antipolio di Sabin?
Produzione sia delle IgA secretorie che bloccano l’infezione sia delle IgG sieriche che bloccano la viremia secondaria.
Per quanto tempo il vaccino orale antipolio di Sabin viene eliminato nelle feci dopo la vaccinazione?
Almeno 6 settimane.
Perché sono stati fatti switch al vaccino IPV negli ultimi 23 anni?
A causa della diffusione di ceppi di virus derivati dal vaccino attenuato di Sabin, i quali possono dare poliomielite paralitica.
Dove si localizzano le mutazioni che hanno permesso al virus di attenuarsi durante i passaggi di crescita nelle colture cellulari e negli animali modello?
In particolare nella regione di 5’UTR, quindi la regione non tradotta.
Quali sono le modificazioni mirate delle mutazioni nei virus?
Miglior crescita del virus negli animali o nelle cellule da essi derivati e non nell’uomo.
Come interferiscono le mutazioni nella traduzione della poliproteina a livello neuronale?
Rendono le strutture secondarie dell’IRES meno stabili a 37 gradi, rendendo la traduzione della poliproteina meno efficace, la replicazione meno efficace e causando la perdita di virulenza.
Quando è stato introdotto il primo vaccino contro il Poliovirus e chi lo ha sviluppato?
Il primo vaccino contro il Poliovirus, il vaccino inattivato di Salk, è stato introdotto il 13 aprile 1955 da Jonas Salk.
Quali sono stati i vantaggi del vaccino inattivato (Salk) contro la poliomielite?
Sicurezza: non può dare sintomatologia né dare origine a ceppi vaccinali circolanti come nel caso del virus orale.
Quali sono stati gli svantaggi del vaccino inattivato (Salk) contro la poliomielite?
La via di somministrazione è scomoda per i bambini essendo intramuscolare o sottocutanea.
Perché il virus della poliomielite non è ancora stato eradicato?
A causa di errori durante l’inattivazione del virus e la mancanza di immunizzazione completa dei bambini.
Quali sono i vantaggi del vaccino vivo attenuato (Sabin)?
Somministrazione orale, economico, estende l’immunità alle persone vicine, produce una risposta anticorpale sierica di IgA e secretoria di IgG di lunga durata.
Quali sono gli svantaggi del vaccino vivo attenuato (Sabin)?
Termolabile, può portare a paralisi in pazienti immunologicamente compromessi, può ‘revertare’ alla forma virulenta, ossia può acquisire mutazioni che lo rendono patogeno.
Cosa sono i cVDPVs?
Ceppi di poliovirus derivati dal vaccino che possono causare la poliomielite paralizzante associata al vaccino.
Perché in Europa e in America non viene più utilizzato il vaccino Sabin?
Perché si è raggiunta un’immunizzazione tale che non è più necessario utilizzare il vaccino attenuato per continuare ad immunizzare altre persone.
Quando è stato commercializzato il vaccino inattivato di Salk negli Stati Uniti?
Nel 1955.
Quando è stato commercializzato il vaccino attenuato di Sabin in Italia?
Nel 1964.
Quando è stato lanciato un programma internazionale per l’eradicazione del poliovirus?
Nel 1988.
Quando è stata eradicata la polio negli Stati Uniti?
Nel 2000.
Quando è stata eradicata la polio in Italia?
Nel 2002.
