adenoviridae Flashcards
Quando è stato isolato il primo Adenovirus?
Negli anni ‘50 dal tessuto adenoideo di un bambino sottoposto a tonsillectomia.
Da cosa deriva il nome ‘Adenoviridae’?
Dall’isolamento del primo Adenovirus.
Quali meccanismi hanno permesso di conoscere gli Adenovirus?
Meccanismi dell’espressione genica e l’esistenza degli esoni e degli introni.
Qual è l’importanza clinica degli Adenovirus?
Sono utilizzati per sviluppare vaccini attenuati e nella terapia genica per costruire vettori virali.
Cosa sono i vettori oncolitici?
Sono vettori virali in grado di replicare all’interno dei tumori e di ucciderli.
A quale classe di Baltimore appartiene la famiglia Adenoviridae?
Appartiene alla I classe di Baltimore.
Quante sierotipi sono conosciuti della famiglia Adenoviridae?
Circa 100 sierotipi racchiusi in 5 generi.
Quanti sierotipi sono presenti nel genere Mastadenovirus?
Comprende 57 sierotipi.
In quanti gruppi è diviso il genere B?
È diviso in B1 e B2.
Qual è la struttura del capside degli Adenovirus?
Icosaedrica con simmetria T = 25.
Che tipo di genoma possiedono gli Adenovirus?
DNA a doppio filamento (I classe di Baltimore) lineare.
Quanto è lungo il genoma degli Adenovirus?
Circa 35 kb.
Qual è la funzione della proteina terminale TP nel genoma degli Adenovirus?
Funge da innesco per la duplicazione del DNA virale.
Quali proteine sono contenute all’interno del capside degli Adenovirus?
Proteine X, V, VII e una proteasi.
Cosa sono le fibre negli Adenovirus e quale è la loro funzione nel ciclo replicativo?
Strutture che si estroflettono dal capside e fungono da proteina di attacco virale e sono importanti nella risposta anticorpale neutralizzante.
A quale classe di Baltimore appartengono gli Adenovirus?
Classe I.
Cosa utilizzano gli Adenovirus per la trascrizione?
Una RNA polimerasi DNA-dipendente cellulare.
Cosa codificano gli Adenovirus per la propria replicazione?
La propria DNA polimerasi DNA-dipendente.
Quanto dura il ciclo vitale degli Adenovirus?
Tra le 32 e le 36 ore.
Quante particelle virali vengono prodotte durante il ciclo vitale degli Adenovirus?
Fino a 10^4 / 10^5 particelle per cellula.
Quante di queste particelle virali sono infettive?
Solo poche, la maggior parte sono difettive a causa degli errori nella replicazione e nell’assemblaggio del capside.
Qual è il primo evento dell’adsorbimento del virus?
Il legame tra la fibra del virus e il recettore cellulare.
Cosa determina il tropismo dei diversi sierotipi virali?
Il recettore cellulare.
Cosa permette l’endocitosi del virus?
Il legame tra la base del pentone e le integrine sulle membrane cellulari.
Qual è l’interazione tipica di tutti i sierotipi, ad eccezione del gruppo B?
Il legame tra la testa della fibra (knob) e il recettore CAR (coxsackie adenovirus receptor).
Con cosa interagisce una diversa porzione della testa della fibra?
Con l’acido sialico - interazione tipica del gruppo D.
Con cosa interagisce la base dell’asta della fibra?
Con l’eparan solfato - interazione tipica del gruppo C.
Cosa determina il tropismo del virus e quindi la patogenesi legata ad un tessuto diverso?
Il sierotipo e la sede di inoculazione.
Cosa possono mediare la fibra e la base della fibra una volta rilasciate all’interno della cellula?
Effetti tossici.
Cosa permette l’interazione tra la base del pentone e l’integrina cellulare?
Permette l’endocitosi mediata da vescicole ricoperte di clatrina.
Cosa induce l’acidificazione dell’endosoma?
Induce la liberazione del virus con l’aiuto della proteina VI del capside virale.
Cosa permette l’interazione dell’esone con i complessi del poro nucleare?
Permette lo spostamento del capside e il parziale disassemblamento del virus.
Cosa avviene una volta che il genoma è nel nucleo?
Deve essere trascritto e poi duplicato.
Cosa avviene subito dopo l’entrata del genoma virale nel nucleo?
Viene trascritta la classe dei geni precocissimi, poi quelli precoci e infine quelli tardivi.
Cosa codificano i geni precoci?
Codificano per la replicazione del genoma.
Cosa avviene dopo la replicazione del genoma?
Viene utilizzato per la trascrizione dei trascritti tardivi che si occuperanno dell’impacchettamento del capside e del rilascio del virione.
Perché i geni precocissimi e precoci hanno funzione nella modulazione del metabolismo e della crescita cellulare?
Perché possono trascrivere geni cellulari che saranno utili poi al virus.
Perché viene definito un meccanismo ‘a cascata’?
Perché gli eventi descritti avvengono uno dietro l’altro.
Perché la maggior parte dei virus modula la trascrizione dei geni cellulari?
Per poi trarne vantaggio.
Che tipo di genoma ha l’adenovirus?
Lineare e bidirezionale.
Cosa si trova all’estremità 5’ del genoma dell’adenovirus?
La proteina terminale TP.
Cosa si trova all’estremità 3’ del genoma dell’adenovirus?
La sequenza Ψ (psi) per l’impacchettamento del genoma nel capside.
Cosa regolano i geni precocissimi E1A e E1B dell’adenovirus?
Il metabolismo cellulare e determinano un aumento della crescita cellulare.
Quali geni vengono espressi per primi nell’adenovirus?
I geni precocissimi E1A e E1B.
Cosa causa l’interazione di E1A con pRb nell’adenovirus?
L’inattivazione di pRb e la promozione della trascrizione dei geni cellulari.
Cosa causa l’interazione di E1B con p53 nell’adenovirus?
Il blocco dell’apoptosi a cui andrebbe incontro la cellula in seguito all’infezione virale.
Cosa sono i geni precoci?
Geni che servono per la replicazione del genoma.
Cosa codifica il gene E2A?
Codifica per una proteina (DBP, DNA-binding protein) necessaria per la replicazione del DNA e per la regolazione della trascrizione.
Cosa codifica il gene E2B?
Codifica per TP, la proteina terminale che funge da innesco per la replicazione del genoma e per la DNA polimerasi virale.
Cosa codifica il gene E3?
Codifica per trascritti che stimolano la sopravvivenza cellulare e serve per l’elusione dalla risposta immunitaria.
Cosa fa il gene E4?
Modula l’attività di trascrizione del virus e blocca la sintesi proteica dell’ospite per facilitare la sintesi delle proteine virali.
Cosa succede dopo la produzione dei geni precoci?
Si ha la duplicazione del genoma cellulare e la successiva espressione dei geni tardivi.
Cosa codificano i geni tardivi?
Codificano per circa 18 proteine strutturali che condividono la regione 3’.
Cosa promuove la lisi cellulare?
La proteina tardiva L3, insieme a E3.
Cosa succede durante la fuoriuscita dei virioni?
Si ha il rilascio delle particelle virali, la maggior parte delle quali non infettive a causa di errori nel genoma e nell’assemblaggio.
Qual è il primo passaggio del ciclo cellulare dei virus?
L’ingresso del genoma grazie al riconoscimento della fibra con il suo recettore.
Cosa favoriscono i geni precocissimi E1A e E1B durante il ciclo cellulare?
Favoriscono la trascrizione dei geni precoci e preparano l’ambiente cellulare per la replicazione.
Cosa viene prodotto durante la fase 7 del ciclo cellulare?
I geni precoci, che contengono la proteina terminale TP, la DNA-polimerasi e altre proteine che servono per manipolare il macchinario cellulare.
Cosa succede durante la fase 8 del ciclo cellulare?
Il DNA viene duplicato e vengono prodotte e poi tradotte le proteine tardive.
Quale è l’ultimo passaggio del ciclo cellulare dei virus?
L’uscita dei virioni tramite lisi cellulare.
Quanti sono gli esiti di infezione a seconda della tipologia di cellula infettata dal virus?
Tre.
Cosa causa l’infezione litica?
Morte cellulare.
Dove avviene l’infezione latente/persistente?
A livello dei tessuti linfoidi (es. tonsille, adenoidi, placche di Peyer).
Cosa determina la trasformazione oncogenica?
Non si ha la conclusione del ciclo replicativo.
Cosa si può riattivare nell’infezione latente/persistente?
La scarsa produzione virale.
Cosa è associato all’integrazione del genoma nella trasformazione oncogenica?
Abbondante produzione di E1A e E1B.
Cosa si usa la linea cellulare HEK293 nei laboratori?
Per la produzione di vettori virali.
Cosa esprime costitutivamente la linea cellulare HEK293?
La regione E1 dell’Adenovirus.
Come può essere trasmesso il virus da un ospite all’altro?
Attraverso il tratto respiratorio superiore, l’occhio, il tratto gastrointestinale o le vie urogenitali.
Cosa può causare una certa viremia in alcuni pazienti?
Disseminazione del virus in diversi organi, tra cui la cute.
Cosa può causare una manifestazione clinica nelle infezioni da adenovirus?
Patogenesi dovuta a virus litici che provocano la lisi della cellula, tossicità della base del pentone e della fibra, e blocco dell’esporto degli mRNA cellulari.
Quali sierotipi di adenovirus sono più diffusi?
I sierotipi respiratori (1-7) e i sierotipi gastrointestinali (40 e 41).
Come possono essere eliminati grandi quantità di virus dagli individui infetti?
Anche se asintomatici, gli individui infetti possono eliminare grandi quantità di virus ed essere contagiosi.
In quali luoghi possono verificarsi epidemie causate dagli adenovirus?
Aree particolarmente affollate come caserme, dormitori e piscine.
Come avviene la trasmissione principale degli adenovirus?
Il contatto diretto tramite goccioline o aerosol.
Come possono essere trasmesse le infezioni intestinali da adenovirus?
Anche per via oro-fecale e attraverso i fomiti (asciugamani) in quanto il virus può resistere su superfici per molto tempo.
Come sono controllate le infezioni da adenovirus?
Da una risposta del sistema immunitario sia umorale che cellulare.
Cosa possono causare le manifestazioni cliniche delle infezioni da adenovirus?
Dipendono dal gruppo, dal sierotipo, dal sito di entrata e dal sito di replicazione.
Quali sierotipi causano le forme respiratorie frequenti nei bambini?
Gruppo C, in particolare sierotipi 1, 2 e 5.
Quali sierotipi causano raramente forme respiratorie negli adolescenti e negli adulti?
Sierotipi 3, 4, 7.
Chi può sviluppare forme respiratorie a causa dei sierotipi 4 e 7?
Le reclute militari.
Come sono caratterizzate le forme respiratorie?
Sintomatologia aspecifica: febbre, rinorrea, tosse secca, faringite.
Quali sierotipi del gruppo B sono responsabili del 20% delle polmoniti infantili?
Sierotipi 3, 7 e 21.
Quali sierotipi possono causare polmonite letale in pazienti immunodepressi?
Sierotipi 1 e 7.
Cosa rappresenta una complicanza di un’infezione respiratoria e come si contrae?
La febbre faringo-congiuntivale, si contrae per auto-inoculazione (toccando la bocca e poi gli occhi).
Cosa è la congiuntivite follicolare e come si contrae?
Una forma di congiuntivite che si contrae più facilmente in piscina, si risolve spontaneamente.
Cosa è la cheratocongiuntivite epidemica e quali sierotipi la causano?
È una forma acuta e grave di congiuntivite causata dai sierotipi 8, 19 e 37 del gruppo D.
Quali sierotipi causano le forme gastrointestinali?
Sierotipo 40 e 41.
Dove avviene la replicazione dei sierotipi 40 e 41?
A livello delle cellule intestinali.
Come avviene la trasmissione delle forme gastrointestinali?
Per via oro-fecale, attraverso le feci.
Qual è la manifestazione più comune delle forme urinarie causate dagli Adenovirus?
La cistite emorragica.
Chi è principalmente colpito dalla cistite emorragica causata dagli Adenovirus?
I bambini, soprattutto maschi dai 6 ai 15 anni.
Quali sierotipi sono principalmente coinvolti nella cistite emorragica?
Gruppo B (sierotipi 11 e 21).
Cosa può causare il virus negli immunocompromessi?
Rigetto d’organo se si riattiva l’Adenovirus oppure, in caso d’infezione respiratoria, polmoniti talvolta anche letali.
Come può essere diagnosticato il virus negli casi di cistite emorragica e faringite?
Il virus può essere isolato dalle urine e dai tamponi faringei utilizzando sia colture primarie che colture continue.
Quali metodi possono essere utilizzati per la sierotipizzazione degli Adenovirus?
PCR per poi andare a sequenziare oppure test di inibizione dell’emoagglutinazione usando anticorpi specifici per il sierotipo.
Qual è l’approccio per la prevenzione e trattamento degli Adenovirus?
Non c’è un trattamento specifico, ma vengono utilizzate misure di prevenzione come l’igiene personale, la clorazione delle piscine e la disinfezione delle superfici.
Come vengono sfruttati gli Adenovirus nelle applicazioni cliniche?
Vengono sfruttati per il trasporto di un gene terapeutico all’interno delle cellule e per lo sviluppo di vaccini attenuati e non.
Quanti kilobasi (kb) è lungo il genoma dell’adenovirus?
Circa 36 kb.
Cosa bisogna eliminare per costruire un vettore adenovirale di prima generazione?
I geni precocissimi, ovvero E1, ed eventualmente anche E3.
Cosa viene inserito al posto di E1 in un vettore adenovirale di prima generazione?
Il gene terapeutico.
Cosa si ottiene inserendo la proteina spike di SARS-CoV2 al posto di E1?
Il vaccino AstraZeneca.
Quali sierotipi del sottogruppo C vengono di solito utilizzati per i vettori adenovirali per la terapia genica?
I sierotipi 2 e 5.
Quali cellule sono considerate una linea di packaging dove è stato prodotto l’AstraZeneca?
Le HEK293.
Perché si può eventualmente eliminare anche E3 nei vettori adenovirali di prima generazione?
Se serve più spazio e viene fornito nella linea di packaging.
Cosa trascrive i geni precoci quando siamo infettati da un virus o utilizziamo un vettore in cui sostituiamo E1 ed E3 con un gene differente?
La polimerasi virale.
Dove si trova il Mar Morto?
Sul confine tra Israele e Giordania.
Qual è il punto più basso della superficie terrestre?
La linea di costa del Mar Morto.
