HEV e HCV

Question 1

Qual è la sintomatologia dell’epatite E?; L’epatite da HEV è simile a quella da HAV: va da asintomatica a fulminante. Nei bambini è solitamente asintomatica

Answer 1

mentre per adulti e adolescenti è sintomatica.

Question 2

Qual è la probabilità di cronicizzazione dell’epatite da HEV?; L’epatite da HEV può cronicizzare

Answer 2

in particolare nel caso di pazienti immunodepressi. La possibilità di cronicizzazione sembra essere limitata ai genotipi 3 e 4

quelli più diffusi in Europa.

Question 3

Quali complicanze neurologiche possono svilupparsi in seguito a infezione da HEV?; Complicanze neurologiche

Answer 3

come amiotrofia nevralgica

sindrome di Guillain Barrè

encefalite

mielite

pancreatite e altre complicanze renali ed ematologiche

possono svilupparsi in seguito a infezione da HEV.

Question 4

Quante morti sono causate dall’epatite E ogni anno?; L’epatite E è responsabile di 50.000 morti ogni anno

Answer 4

numero che potrebbe essere sottostimato per la scarsa specificità dei test utilizzati.

Question 5

Qual è il danno prevalente causato dall’epatite E?; Il danno è prevalentemente immuno-mediato

Answer 5

come avviene in tutti i virus delle epatiti.

Question 6

Cosa rappresenta il grafico nel decorso dell’infezione da HEV?; Il grafico rappresenta il decorso clinico

Answer 6

virologico e sierologico di una generica infezione da HEV.

Question 7

Qual è la diagnosi dell’epatite E?; La diagnosi si basa su diversi parametri clinici e di laboratorio

Answer 7

tra cui la presenza del virus nelle feci e i livelli di IgM e IgG.

Question 8

Come viene effettuata principalmente la diagnosi dell’epatite E?; La diagnosi è simile a quella di HAV

Answer 8

principalmente è effettuata tramite test indiretti con la rilevazione della risposta anticorpale con le IgM. Queste però spariscono quando vanno via i sintomi. In questo caso la poca sensibilità di questi test fa sì che non sempre possano essere utilizzati; test diretti tramite ricerca dell’acido nucleico a livello delle feci con RT-PCR ma solo entro un determinato periodo altrimenti la diagnosi non risulta efficace.

Question 9

Qual è l’unica arma contro il virus dell’epatite E?; Non ci sono vaccini né farmaci per questo virus

Answer 9

l’unica arma che abbiamo contro di esso è quindi la prevenzione.

Question 10

Qual è il genere di virus che rientra nella famiglia Flaviviridae e che è di particolare interesse umano?; In questa lezione verrà posta particolare attenzione sul genere Hepacivirus

Answer 10

il cui unico membro d’interesse umano è il virus dell’epatite C (HCV).

Question 11

Qual è l’unico virus a RNA in grado di dare un’ infezione persistente che può perdurare per tutta la vita dell’individuo?; L’HCV è l’unico virus a RNA in grado di dare un’ infezione persistente che può perdurare per tutta la vita dell’individuo.

Question 12

Quando è stato isolato il primo clone dell’HCV?; Nel 1989

Question 13

Qual è la polarità del genoma dell’HCV?; Positiva

Question 14

Qual è il ruolo della lipoproteina virale nel ciclo vitale del virus dell’epatite C?; Il virus si maschera da VLDL per eludere il sistema umorale e per l’ingresso nel circolo ematico.

Question 15

Quali sono i recettori degli epatociti con cui il virus dell’epatite C interagisce per l’ingresso nella cellula?; I recettori sono SR-B1

Answer 15

LDL-R e eparan solfati sui proteoglicani.

Question 16

Cosa media l’attacco del virus dell’epatite C con la cellula?; La proteina E2 dell’envelope media l’attacco con CD81

Answer 16

il recettore specifico d’ingresso del virus.

Question 17

Quali sono le proteine coinvolte nell’endocitosi mediata da clatrina del virus dell’epatite C?; Le proteine coinvolte sono claudine e occludine.

Question 18

Cosa stabilizza il genoma virale del virus dell’epatite C consentendone la traduzione?; Il legame di due miRNA

Answer 18

in particolare miR-122

stabilizza il genoma virale.

Question 19

Cosa è l’IRES?; L’IRES è un elemento di sequenza interna che consente la traduzione diretta del genoma presente nel citoplasma.

Question 20

Quali sono le proteine strutturali presenti nella poliproteina del virus dell’epatite C?; Le proteine strutturali presenti nella poliproteina del virus dell’epatite C sono il core

Answer 20

E1 ed E2.

Question 21

Quali sono le proteine non strutturali presenti nella poliproteina del virus dell’epatite C?; Le proteine non strutturali presenti nella poliproteina del virus dell’epatite C sono NS2

Answer 21

NS3

NS4B

NS5A e NS5B.

Question 22

Qual è il ruolo di NS5B nella replicazione del virus dell’epatite C?; NS5B è un’RNA polimerasi RNA-dipendente che genera l’antigenoma

Answer 22

un RNA a polarità negativa utilizzato come stampo per la sintesi dei genomi finali e delle proteine virali.

Question 23

Qual è il principale target dei direct-acting antivirals agents nella terapia per l’infezione cronica da HCV?; I tre target principali dei direct-acting antivirals agents nella terapia per l’infezione cronica da HCV sono NS3

Answer 23

NS5A e l’RNA polimerasi RNA-dipendente (NS5B).

Question 24

Che cosa succede a seguito dell’infezione da epatite E?; Si ha una viremia che si sviluppa 3-4 settimane dopo il contagio.

Question 25

Quanto dura l’infezione acuta da epatite E?; Circa 6 mesi fino a quando il sistema immunitario riesce ad eliminare completamente il virus.

Question 26

Cosa può causare l’infezione cronica da epatite E?; Cirrosi

Answer 26

epatocarcinoma e alterata funzionalità epatica.

Question 27

Perché l’infezione cronica da epatite E è particolarmente insidiosa?; Perché il soggetto non si accorgerà di avere il virus e sarà un portatore sano.

Question 28

Perché l’HCV è stato oggetto di interesse per i ricercatori?; Perché è in grado di dare infezioni persistenti e ha sviluppato meccanismi per eludere la risposta immunitaria.

Question 29

Qual è il primo motivo per cui l’HCV è in grado di dare infezioni persistenti?; Non è un virus citolitico e

Answer 29

quindi

non dà effetto citopatico.

Question 30

Come l’HCV è in grado di autoregolarsi?; Bloccando la morte cellulare impedendo l’apoptosi.

Question 31

Come l’HCV blocca la produzione di interferone?; Utilizzando vari meccanismi

Answer 31

come la formazione delle viral factories o tramite l’azione diretta della proteasi NS3.

Question 32

Qual è l’effetto più importante dell’epatite C sull’immunità?; L’elusione della risposta immunitaria citotossica

Question 33

Come avviene principalmente la trasmissione dell’epatite C?; Principalmente per via parenterale

Question 34

Qual è la sieroprevalenza a livello mondiale dell’epatite C?; 1

Answer 34

0.06

Question 35

Quali sono i farmaci che sono in grado di eradicare del tutto l’infezione da un paziente?; Sofosbuvir

Question 36

Quali paesi hanno una prevalenza sopra il 5% di infezione cronica da HCV?; Camerun

Answer 36

Egitto

Gabon

Georgia

Mongolia

Nigeria e Uzbekistan

Question 37

Quanti genotipi del virus dell’epatite C esistono?; Sei

Question 38

Qual è il genotipo più presente a livello mondiale?; Genotipo 1

Question 39

Cosa prevedeva la terapia classica per il genotipo 1 prima dell’avvento dei nuovi farmaci nel 2013?; Ribavirina e interferone peghilato

Question 40

Quando compare la sintomatologia dell’epatite E?; La sintomatologia compare circa un mese e mezzo dopo l’esposizione.

Question 41

Cosa indica l’alterazione a livello epatico?; L’alterazione a livello epatico è indicata da un aumento dell’alanina aminotransferasi (ALT).

Question 42

Quando cominciano a scomparire i sintomi e la viremia dell’epatite E?; Cominciano a scomparire circa 5-6 mesi dopo l’infezione.

Question 43

Cosa si verifica nel caso di un’infezione cronica da HCV?; Nel caso di un’infezione cronica da HCV

Answer 43

i sintomi possono scomparire

ma la viremia rimane.

Question 44

Come viene effettuata la genotipizzazione dell’HCV?; La genotipizzazione viene effettuata tramite un saggio line probe assay (LIPA).

Question 45

Quali sono le fasi del danno epatico causato dall’epatite C?; Le fasi del danno epatico causato dall’epatite C includono fibrosi

Answer 45

cirrosi epatica e epatocarcinoma.

Question 46

Quali sono le vie di trasmissione di HCV?; Le vie di trasmissione di HCV sono molto simili a quelle di HIV

Answer 46

come lo scambio di siringhe infette per l’uso di droghe.

Question 47

Qual è l’obiettivo principale delle terapie contro HCV?; L’obiettivo principale delle terapie contro HCV è ottenere la risposta virologica sostenuta (SVR)

Answer 47

ossia uno stato in cui i livelli del virus non devono essere rilevabili nel sangue del paziente per almeno 6 mesi dopo aver sospeso la terapia.

Question 48

Qual era la terapia classica prima del 2013?; La terapia classica prima del 2013 era costituita da una combinazione di interferone α-peghilato e ribavirina.

Question 49

Quali sono i Direct Acting Antiviral Agents?; Inibitori della proteasi ed elicasi NS3/4A

Answer 49

Inibitori della proteina virale NS5A

Inibitori della RNA polimerasi RNA dipendente NS5B

Question 50

Quali sono i farmaci Boceprevir e telaprevir?; Commercializzati nel 2011

Answer 50

agiscono contro NS3/4A

hanno una bassa barriera genetica e effetti collaterali

Question 51

Quali sono i farmaci Sofosbuvir e simeprevir?; Simeprevir è un inibitore della proteasi NS3/4A

Answer 51

è di seconda generazione e fu approvato nel 2013. Sofosbuvir è un inibitore dell’RNA polimerasi virale NS5B

analogo dell’uridin-trifosfato

Question 52

Quali sono alcune combinazioni di farmaci che hanno ottenuto successo nel trattamento dell’infezione da HCV?; Sofosbuvir (NS5B) + Daclatasvir (NS5A) per 12 settimane

Answer 52

Sofosbuvir (NS5B) + Ledipasvir (NS5A) per 8 settimane

Question 53

Che cos’è Viekira Pak?; Viekira Pak è una combinazione di farmaci che ha copertura contro tutti i target

Answer 53

un’efficacia molto alta e la barriera genetica è assolutamente coperta.

Question 54

Quali sono le terapie più utilizzate adesso per l’epatite C?; Le terapie più utilizzate adesso sono Sofosbuvir (NS5B) + Velpatasvir (NS5A) per 12 settimane

Answer 54

efficace contro tutti i genotipi e Glecaprevir (NS3/4A) + Pibrentasvir ( NS5A) per 8 settimane.

Question 55

Perché le aziende farmaceutiche hanno cessato di investire nello sviluppo di nuovi farmaci per l’epatite C?; Le aziende farmaceutiche hanno cessato di investire nello sviluppo di nuovi farmaci perché quelli a disposizione si sono dimostrati molto efficienti e adatti ad un utilizzo versatile in relazione al tipo di paziente.

Question 56

Quali sono i trattamenti per l’epatite C?; Prima del 2011: terapia classica con interferone e ribavirina

Answer 56

poco efficace sul genotipo 1

il quale

tuttavia

è responsabile di almeno la metà delle infezioni; Dal 2011: Boceprevir e Telaprevir. Questi farmaci hanno portato ad esiti soddisfacenti anche con il genotipo 1; Dal 2013: Sofosbuvir

inibitori delle proteasi e di NS5A. Inoltre

sono state introdotte le varie combinazioni di farmaci.

Question 57

Quali farmaci sono necessari per ottenere un trattamento efficace in 12 settimane per il genotipo 3?; Sofosbuvir

Answer 57

Velpatasvir

Voxilaprevir

Question 58

Qual è il costo del trattamento con Sofosbuvir?; Superiore a 90.000 dollari

Question 59

Perché i costi elevati dei farmaci costituiscono un problema per i singoli Stati?; Non possono farsi carico delle cure di tutti gli infettati

Question 60

Quali sono le priorità di trattamento per l’epatite C?; Alta priorità

Answer 60

Media priorità

Bassa priorità

Senza trattamento

Question 61

Perché non è ancora disponibile un vaccino contro l’HCV?; A causa della sofisticata capacità del virus di eludere il sistema immunitario

Question 62

Quanto tempo può durare l’infezione cronica da HCV?; 30-40 anni

Question 63

Cosa causa le mutazioni del virus dell’epatite C?; La polimerasi che opera con molti errori

Question 64

Perché la corsa al vaccino è rallentata?; I farmaci disponibili funzionano bene e potrebbero costituire la modalità di eradicazione