Physiologie Endocrino Module 6 Flashcards
Décrire la structure de base des hormones stéroidiennes*
Tous sont dérivés d’un noyau phénanthrène auquel un anneau cyclopentane est attaché. Contient un total de 17 carbones, complètement saturé = stérane
C18: estrane
C19: androstane
C21: prégnane
La majorité des stéroïdes actifs possèdent un double lien entre les carbones C4 et C5 et l’anneau A des stéroïdes oestrogéniques (C18) est phénolique et possède un groupe hydroxyde en position C3.
Différencier les grandes familles de stéroïdes*
sont classés selon leur structure et leur activité biologique:
1. oestrogènes (C18)
2. Androgènes (C19)
3. Progestagènes (C21)
4. minéralocorticoides (C21)
5. Glucocorticoides (C21)
6. Vitamine D et ses métabolites (C27)
7. Acides biliaires liés au cholestérol
Quel est le rôle particulier de l’HMG-CoA réductase dans la biosynthèse du cholestérol?*
Pt de contrôle important dans la régulation de la biosynthèse. Le HMG-CoA est réduit en acide mévalonique grâce à celui-ci.
C’est l’étape limitante dans la conversion de l’acétate en cholestérol: site important de régulation de la synthèse du cholestérol.
Quel est le rôle des LDL dans la synthèse des hormones stéroidiennes ?*
Principale lipoprotéine qui achemine le cholestérol aux tissus. (car grande partie utilisé dans la synthèse des hormones stéroidiennes n’est pas synthétisé de novo mais provient d’autres sources: hépatique et alimentaire)
Quelles sont les voies de la biosynthèse des hormones progestatives?*
Conversion du cholestérol en prégnènolone (C21) par l’enzyme P450scc. Celui-ci est convertie en 17-hydroxyprégnènolone (C21) par l’enzyme P450c17 ou en progestérone (C21) par l’enzyme 3b-HSD.
Progestérone produite par corps jaune durant le cycle oestral.
quelle est la voie de biosynthèse des hormones glucocorticoides?*
Nécessite 3 hydroxylations successives, à partir de la progestérone, par les enzymes P450c17, P450c21 et P450c11B. Produit cortisol.
Voie alternative: conversion initiale de la 17-hydroxy-prégnènolone en 17-hydroxy-progestérone par la 3b-HSD.
quelle est la voie de biosynthèse des hormones minéralocorticoides?*
La synthèse d’aldostérone (le plus puissant): à partir de la progestérone, implique 2 réactions d’hydroxylation pour former la 11-déoxycorticostérone (par la P450c21) et la corticostérone (P450c11AS) . Une hydroxylation suivie d’une oxydation en C18 (P450c11AS) pour former l’aldostérone.
quelle est la voie de biosynthèse des androgènes?*
Biosynthèse de testostérone à partir de la prégnènolone peut se faire via deux voies différentes (D4 ou D5)
- Conversion des progestatifs (C21) en testostérone implique la coupure de la chaine latérale en position C17 par l’enzyme P450c17 puis l’oxydoréduction du groupe cétone en C17 en hydroxyle via l’action de la 17bHSD.
Produits (+ puissant au - puissant)
1. testostérone
2. androstènedione
3. DHEA
quelle est la voie de biosynthèse des oestrogènes?*
Sont dérivés de l’androstènedione ou de la testostérone suite à l’aromatisation de l’anneau A par l’enzyme cytochrome P450 aromatase.
Implique hydroxylation et oxydation en C19 (perte du carbone 19).
Produit (+ puissant en 1er)
1. estradiol
2. estrone
Quel est le rôle de la protéine STAR dans la stéroidogénèse?*
responsable du transport du cholestérol à travers les membranes mitochondriales (car c’est dans les mitochondries que la P450scc réside et où la stéroidogénèse est initiée)
Décrire le mécanisme d’action des hormones stéroidiennes*
Entrent dans les cellules par diffusion et se lient à leurs récepteurs (classe 1) dans cytoplasme ou noyau. = chgt de conformation = récepteur devient actif.
Le complexe HR activé développe une grande affinité pour des sites de liaison sur l’ADN.
Dissociation des HSP (Heat shock proteins) et homodimérisation des récepteurs de classe 1 quand hormone se lie.
Décrire la structure des récepteurs aux hormones stéroidiennes*
dans la grande famille des récepteurs nucléaires: ont 3 domaines
1- Domaine amino-terminal
2- domaine de liaison à l’ADN
3- domaine de liaison à l’hormone
quel est le précurseur commun des stéroïdes?
cholestérol
Quels sont les sites majeurs de la stéroidogénèse?
Les surrénales et les gonades (ovaires et testicules)
Quels sont les 3 groupes principaux de stéroïdes synthétisés par les surrénales et les gonades?
1) dérivés de la prégnane (C21)
2) dérivés de l’androstane (C19)
3) dérivés de l’estrane (C18)
Où se fait la biosynthèse du cholestérol?
foie et intestin
vrai ou faux: toutes les cellules sont capables de produire du cholestérol
vrai
Chaque molécule de cholestérol nécessite la participation de ___ et d’au moins ___.
18 molécules d’acétate
27 enzymes