physiologie endocrino module 5 Flashcards

1
Q

quelle est la fonction cellulaire précise du calcium?*

A

Diverses fonctions cellulaires:
- myocontraction
- potentiel d’action
- transmission nerveuse
- coagulation
- activation/inhibition d’enzymes
- exocytose
- second messager intracellulaire

Fonctions structurales: os et dents

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2
Q

quelle est la fonction cellulaire précise du phosphate?*

A
  • Structure des os et des dents, des acides nucléiques (ADN, ARN), de l’ATP et de l’AMP cyclique.
  • transfert et stockage d’énergie
  • activation et désactivation d’enzymes et de canaux ioniques (via la phosphorylation et la déphosphorylation)
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3
Q

nommer les trois pools de calcium dans l’organisme*

A

1) os (99%)
2) cellules (1%)
3) fluide extracellulaire (0,1%)

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4
Q

quels sont les hormones et les organes impliqués dans la régulation du calcium et du phosphate?*

A

trois organes: intestin, rein et os
4 hormones: hormone parathyroidienne, vitamine D3, calcitonine et FGF23

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5
Q

Décrire la morphologie microscopique et macroscopique des parathyroïdes*

A

Macro:
organes en forme de fèves localisés à proximité ou à l’intérieur des thyroïdes (variations selon les espèces).

Micro:
- cellules principales: chief cells- site de synthèse hormonale (PTH)
- cellules oxyphiles (inactives/dégénérées)

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6
Q

Décrire la structure de l’hormone parathyroidienne (PTH)*

A

polypeptide simple de 84 acides aminés qui a un poids moléculaire de 9500.
D’abord synthétisée par ribosomes des cellules principales sous la forme d’une préproPTH.
Dans le RE rugueux, l’extrémité NH2 est clivé ce qui produit proPTH.
Celle-ci est convertie en PTH dans l’appareil de Golgi.

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7
Q

nommer les facteurs qui contrôlent la synthèse de PTH et préciser leur effet*

A
  1. La biosynthèse est controlée par les concentrations circulante de calcium
    - diminution Ca2+ = stimule synthèse PTH
    - augmentation Ca2+ = inhibe synthèse
  2. Vitamine D active = calcitriol
    Inhibe la transcription du gène PTH
    Stimule transcription du gène codant pour les senseurs de calcium, (CaSR)
  3. Phosphatémie
    Son augmentation stimule la libération de la PTH
    Sa diminution inhibe synthèse et sécrétion de la PTH
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8
Q

Expliquer le mécanisme d’action de la PTH sur l’os*

A

Mobilise le calcium à deux niveaux:
1. Transfert rapide (aigu): principale moyen chez animal en santé.
Mobilisation via pompes Ca2+-ATPase situées dans les membranes cytoplasmiques des ostéoblastes et des ostéocytes. PAS de dégradation osseuse.

  1. Transfert lent (chronique):
    Stimule la résorption osseuse: dissolution des cristaux d’hydroxyapatite suite à stimulation de l’activité et du nbr d’ostéoclastes
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9
Q

Expliquer la synthèse de la 1,25 (OH)2-vitamine D3*

A

Initiée dans les kératinocytes.
1. Sous rayons ultraviolets: le 7-déhydrocholestérol est photoconverti en pré-vitamine D3 puis transféré en vitamine D3 sous l’effet de la température corporelle. N’est pas encore active.
2. Transportée par des protéines liantes de la vitamine D (DBP) au foie où il y a 1ère hydroxylation pour produire calcidiol. Ensuite, relâchée dans circulation, subit une 2e hydroxylation dans le rein pour produire calcitriol.

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10
Q

Nommer les facteurs qui contrôlent (stimulent ou inhibent) la synthèse de la 1,25 (OH)2-vitamine D3*

A

Régulation: Par le rein via l’hydroxylation alternative entre C1 (actif) et C24 (inactif).

La 1-hydroxylase (enzyme) est:
- stimulée par PTH, hypocalcémie, hypophosphatémie
- est inhibé par hypercalcémie, hyperphosphatémie, la vitamine D3 active et le FGF23.

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11
Q

Quel est le site de synthèse et les effets de la calcitonine?*

A

Produite par les cellules C ou parafolliculaires de la thyroïde
Chez poissons et amphibiens: glande ultimobrachiale

Affecte le métabolisme du calcium: diminue calcium plasmatique (contraire de la PTH)

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12
Q

quel est le rôle du FGF23 dans le controle de la phosphatémie et la synthèse du calcitriol?*

A

Rétrocontrôle d’un axe endocrinien ostéo-rénal: calcitriol d’origine rénale stimule la synthèse de FGF23 par les os et le FGF23 d’origine osseuse inhibe la synthèse de calcitriol par les reins. Inhibe enzyme et augmente synthèse forme inactive.
Permet d’éviter excès de calcitriol et de coordonner la réabsorption/ecrétion rénale du phosphate avec l’activité de minéralisation/déminéralisation osseuse.

Une hyperphosphatémie chronique stimulerait synthèse FGF23.
Diminue l’expression de 2 types de Na+/phosphate symports du coté apical de l’épithélium tubulaire rénal proximal, réduisant réabsorption phosphate.

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13
Q

Expliquer la réponse compensatoire exercée lors d’une hypophosphatémie ou une hypocalcémie*

A

Faible concentration sanguine d’ions phosphates stimule synthèse rénale de calcitriol qui prend la circulation et agit sur l’intestin (absorption) et les os (résorption osseuse) afin d’augmenter le phosphate et le Ca2+ sanguin.
Augmentation de calcémie inhibe synthèse de la PTH, ce qui prévient perte rénale de phosphate et favorise sa réabsorption. La chute de PTH évite une hypercalcémie (car diminution de la réabsorption rénale de calcium).
Aussi, l’hypophosphatémie inhibe elle-même directement la synthèse de PTH.
Si chronique: inhibe directement synthèse de FGF23.

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14
Q

Chez quel espèce survient l’hypocalcémie de lactation?

A

vaches adultes qui sont de fortes productrices laitières

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15
Q

Quels sont les signes cliniques de l’hypocalcémie de lactation?

A

brève période d’hyperexcitabilité (hypersensibilité, tremblements, etc)
évolue vers état de conscience diminuée, un décubitus sternal et latéral, le ballonnement et la mort si l’animal n’est pas traité

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16
Q

L’hypocalcémie de lactation peut arriver quand?

A

le jour qui précède ou les 2 jours qui suivent le vêlage

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17
Q

À quoi est dû l’hypocalcémie de lactation?

A

Très grande mobilisation de calcium dans le colostrum
D’autres facteurs d’origines alimentaire et endocrinienne peuvent jouer un rôle dans l’apparition de la condition

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18
Q

lequel des pools du calcium est le plus important dans le controle physiologique des concentrations de calcium sanguin?

A

fluide extracellulaire

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19
Q

vrai ou faux: dans le sang environ 50% du calcium est sous une forme libre (calcium ionisée)

A

vrai

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20
Q

est-ce que le phosphate se retrouve dans les pools que le calcium?

A

oui! mais répartition diffère…
86% dans os
14 % dans cellules donc plus que le calcium
0,03 % liquide extracellulaire

21
Q

Dans l’intestin, l’absorption du calcium se fait principalement comment?

A

par transport actif (pompe Ca2+-ATPase, protéine liante du calcium = CaBP et implique vitamine D3.

22
Q

Le rein est un site __ du calcium. Apres filtration glomérulaire, la majorité du calcium est ___ par le tubule proximal et le reste principalement par l’anse de Henle et le tubule distal.

A

excrétion
réabsorbé

23
Q

Les sites de réabsorption dans les reins sont régulés par quoi?

A

PTH

24
Q

dans l’os, qu’est-ce qui joue un rôle clef dans la régulation aigue du calcium sanguin? Et pour les conditions plus chroniques?

A

aigu: partie soluble : cristaux amorphes
chronique: mobilisation calcium et phosphate

25
Q

Quelle glande contrôle principalement le métabolisme du calcium et du phosphate?

A

parathyroïde

26
Q

Par quoi est évaluée la concentration extracellulaire de calcium?

A

Continuellement par un récepteur membranaire qui sert de senseur de calcium (CaSR): récepteur membranaire couplé à une protéine G

27
Q

quelle est la demi-vie de la PTH?

A

environ 2 minutes, très courte

28
Q

quel est l’effet de la PTH?*

A

augmenter les concentrations plasmatiques de calcium et de diminution les concentrations de phosphate en agissant sur 3 organes: os, rein et système gastro-intestinal.

29
Q

Expliquer le mécanisme d’action de la PTH sur les reins*

A

PTH inhibe la réabsorption de phosphate par le tubule proximal mais stimule la réabsorption de calcium par l’anse de Henle et le tubule distal.

Stimule la synthèse de la calcitriol via stimulation de l’enzyme 1-hydroxylase

30
Q

vrai ou faux: l’action de la PTH sur la mobilisation de calcium et de phosphate dans l’intestin est directe*

A

faux c’est indirecte via la formation de calcitriol rénal

31
Q

décrire le mécanisme d’action de la PTH*

A

récepteurs membranaires dans les os (ostéoblastes) et rein.
Les effets sont transmis via la formation d’AMPc et de calcium.
Dans plusieurs cellules cibles, l’activation des récepteurs PTH conduit à la synthèse de protéines liantes de calcium (CaBp) ou la régulation de protéines membranaires impliquées dans le transport du Ca2+ ou du PO43-.

32
Q

vrai ou faux: l’effet de la PTH sur les ostéoblastes est indirect (expliquer)

A

vrai car n’ont pas de récepteurs à cette hormone
Agit d’abord sur les ostéoblastes en induisant: synthèse de facteurs paracrines qui stimulent la différenciation des ostéoclastes et celle d’un ligand (RANKL) qui en se liant à son récepteur sur les ostéoclastes active leur fonction.

33
Q

vrai ou faux: les cas d’hypocalcémie sont moins fréquents

A

vrai

34
Q

Que pourraient être les causes d’une hypercalcémie?

A

adénomes fonctionnels de la parathyroïde qui causent une sécrétion continue de PTH malgré des concentrations élevées de calcium

35
Q

L’hypocalcémie chronique peut être de quels origines?

A

alimentation (déficience en calcium, vitamine D ou diète riche en phosphate)

rénale

36
Q

Dans le sang, est-ce que la vitamine D est libre?

A

puisqu’elle est liposoluble, la majorité est lié à une protéine vectrice (DBP) qui est synthétisée par le foie

37
Q

vrai ou faux : la protéine vectrice DBP lie la 25 OH-vitamine D3 (calcidiol) avec une très grande affinité mais a une faible affinité pour la vitamine D3 active.

A

vrai

38
Q

Où est emmagasiné la vitamine D3?

A

sérum, tissu adipeux et muscles

39
Q

Quelle est la demi-vie de la 25-OH-vitamine D3 et la 1,25 (OH)2- vitamine D3?

A

25-OH-vitamine D3: 10-20 jours
1,25 (OH)2- vitamine D3: 12h

40
Q

quel est le mécanisme d’action du calcitriol

A

Agit en se liant à un récepteur nucléaire de classe II. (récepteurs liés à l’ADN sans ligand mais inactif car liés à corépresseurs. Hormone: activation, hétérodimérisation avec RXR, recrute co-activateurs et initie transcription)
Majorité des effets du calcitriol s’explique par mécanismes génomiques (induction de la transcription) mais certaines impliqueraient présence récepteur membranaire.

41
Q

Quels sont les effets du calcitriol?

A

Effet plus important: sur intestin
Stimule absorption du calcium en augmentant dans les cellules de la muqueuse intestinale la synthèse de protéines liantes du calcium (CaBp) et de la pompe Ca2+-ATPase.
Stimule aussi l’absorption de phosphate à travers la muqueuse intestinale.

Os: formation et résorption osseuse

Parathyroïde: inhibe directement la transcription du gène codant la PTH et active celui du récepteur/senseur de calcium.

Rein: Réabsorption de calcium et phosphate par les tub les rénaux en stimulant l’expression de transporteurs membranaires de ces ions au sein de l’épithélium tubulaire.

42
Q

Comment la calcitonine est régulée?

A

par les concentrations plasmatiques de calcium via des récepteurs senseur de calcium sur les cellules parafolliculaires

La gastrite et d’autres hormones gastro-intestinlaes (glucagon) peuvent stimuler aussi la sécrétion de calcitonine

43
Q

quelle est la demi-vie de la calcitonine?

A

5 minutes (chez les porcs)

44
Q

quel est le site majeur de la dégradation et de l’élimination de la calcitonine ?

A

rein

45
Q

Décrire le mécanisme d’action de la calcitonine

A

Fait chuter la concentration plasmatique de calcium et de phosphate en inhibant la résorption osseuse.
- Inhibe activités des ostéoclastes
- stimule dans le rein l’excrétion de calcium et de phosphate en inhibant la réabsorption tubulaire

46
Q

vrai ou faux: la PTH et la calcitonine ont des effets antagonistes sur la régulation de la calcémie mais les deux stimulent l’hypophosphatémie

A

vrai

47
Q

La calcitonine agit via quels récepteurs?

A

récepteurs membranaires couplés à des protéines G activant l’adénylate cyclase et la phospholipase C

48
Q

où le FGF23 est synthétisé principalement?

A

ostéocytes et ostéoblastes