physiologie endocrino module 10 et 11 Flashcards
Définir la famille des prosanoides et décrire leur structure de base
Comprennent les:
- prostaglandines
- prostacyclines
- thromboxanes
Sont des lipides biologiquement actifs dérivés d’acide gras insaturés membranaires (principalement l’acide arachidonique)
Forme la famille des eicosanoides (composés de 20 carbones)
expliquer la biosynthèse des prostanoides
- Libération d’un acide gras (acide arachidonique) à partir de phospholipides membranaires (par l’enzyme phospholipase A2 (PLA2))
Quand relâché, acide arachidonique sert de précurseur. - celui-ci est converti en PGG2 puis en PGH2 par l’enzyme prostaglandine G/H synthétase ou COX.
- Synthétase terminales spécifiques (PGFS, PGES, PGIS,TXAS)
Définir la structure de l’ocytocine
hormone peptidique composée de 9 acides aminés (nanopeptide) avec un pont disulfure entre les cystéines en positions 1 et 6.
Semblable à la vasopressine.
expliquer la synthèse/sécrétion de l’ocytocine
- Produite par RER sous forme prépro-ocytocine (contenant un peptide signal, la neurophysine 1 et l’ocytocine).
- Appareil de Golgi: prohormone est emmagasinée dans des vésicules/granules de sécrétion qui sont transportés le long de l’axone jusque dans la neurohypophyse.
Contiennent des enzymes qui scindent la prohormone en neurophysine 1 et en ocytocine durant la migration.
Envoie aussi des axones dans différentes régions du cerveau où l’hormone agit comme neurotransmetteur pour modifier le comportement.
expliquer le mécanisme d’action de l’ocytocine
Ocytocine se lie à son récepteur = complexe HR stimule protéine Gq = active la phospholipase C.
Le PIP2 est réduit en DAG et IP3 = agissent comme seconds messagers = initient diverses réponses intracellulaires.
Dans cellules myométriales et myoépithéliales: IP3 cause une augmentation du Ca2+ intracellulaire.
L’activation du système Ca2+-calmoduline stimule protéine kinase des chaines légères de la myosine et initie contraction musculaire.
quelle est l’appellation alternative de l’eCG?
PMSG: pregnant mare serum gonadotropin (car était présent dans le sang des juments gestantes)
Comment l’eCG se différencie des gonadotrophine d’origine hypophysaire par leur structure?
Composée de 2 chaines peptidiques liées de façon non covalente, une sous-unité a de 96 acides aminés et la sous-unité b de 146 acides aminées.
- La sous-unité a est commune aux LHa, FSHa et TSHa équines.
- séquence de la sous-unité b de l’eCG est 100% identique à la LHb équine
MAIS contenu en glucides diffère!
eCG: plus riche en glucide (47% du poids), riche en acide sialique (14%)
quelle structure est responsable de la synthèse de l’eCG?
Produit par des structures utérines transitoires présentes chez la jument gestante = cupules endométriales (composées de cellules issues du trophoblaste équin).
Quel est le mécanisme d’action de l’eCG chez la jument?
se lie au récepteur équin de la LH et active de façon prédominante la voie de l’AMP cyclique. (mais faible affinité donc très grande glycosylation)
Chez d’autres espèces: se lie fortement au récepteur FSH et induit développement de multiples follicules.
quels sont les effets de l’eCG chez la jument et chez les autres espèces animales?
Jument:
- effet lutéotrophique
- stimule activité du corps jaune primaire et l’ovulation ou la lutéinisation des follicules secondaires qui forment des corps jaunes supplémentaires
Autres espèces:
- stimule développement folliculaire et induit une superovulation
La pathogénie des ulcères gastriques implique un débalancement entre quoi?
les sécrétions acides présentes dans l’estomac et les mécanismes naturels de protection de la muqueuse gastrique (circulation sanguine mucosale, synthèse de mucus et production locale de HCO3-)
qu’est-ce qui est produit continuellement par l’estomac et qui favorisent les forces protectrices de la muqueuse gastrique?
prostaglandines
Comment les AINS peuvent favoriser le développement des ulcères?
Ca inhibe la production homéostatique de PGE2 (prostaglandines) dans l’estomac, diminuant ainsi les mécanismes protecteurs de la muqueuse.
décrire la structure de base des prostanoides
Composés de 20 carbones
Possède un squelette commun: acide prostanoique qui est constitué du noyau cyclopentane et 2 chaines aliphatiques.
Thromboxane: possède un noyau oxane
vrai ou faux: les prostanoides sont emmagasinés dans la cellule
faux
Quelles sont les deux formes de COX?
- COX-1: exprimée dans tous les tissus et nécessaire à la synthèse de prostanoides assurant des fonctions homéostatiques
- COX-2: absente dans les tissus mais induite en réponse à des stimuli comme inflammation, hormones, facteurs de croissance afin de permettre synthèse
La première activité cyclooxygénase est responsable de quoi?
conversion de l’acide arachidonique en PGG2
La seconde activité peroxydase est responsable de quoi?
convertit la PGG2 en PGH2.
celle-ci va servir de précurseur commun à la synthèse des différents prostanoides
quelle enzyme aide à la synthèse de PGE2?
PGES/ PGE synthétase
quelle enzyme aide à la production de PGF2a?
PGF synthétase/PGFS
quelle enzyme aide à la production de TXA2?
TXAS/ thromboxane synthétase
quelle enzyme aide à la synthèse de PGI2?
prostacycline synthétase/PGIS
Les glucorticoides, agents anti-inflammatoire stéroidiens, agissent en inhibant l’activité de la ___, limitant ainsi la production d’__ et par conséquent la synthèse de tous les ___
- PLA2
- acide arachidonique
- prostanoides
Les AINS inhibent l’activité des ___.
COX
Les prostanoides agissent principalement en se liant à quel type de récepteur?
membranaires couplés à différentes protéines G et différentes voies de signalisation intracellulaire (AMPc, PKA, Ca2+, PKC).
vrai ou faux: en raison de leur structure similaire, certains prostanoides peuvent interagir avec plus d’un récepteur.
vrai
Certaines prostaglandines comme PGA2 et PGJ2 interagissent avec des récepteurs ___??
nucléaires
quels sont les effets des prostanoides sur l’inflammation?
PGE2 = médiateurs de la réponse inflammatoire/effet pro-inflammatoire
quels sont les effets des prostanoides sur le système vasculaire?
TXA2 et PGI2 = effets opposés pour homéostasie vasculaire
- TXA2 produite par plaquettes: augmente agrégation plaquettaire et vasoconstriction et prolifération des muscles lisses
- PGI2: produite par cellules endothéliales: diminue agrégation et augmente vasodilatation, diminue prolifération muscles lisses
DONC, doit avoir un équilibre entre les 2
quels sont les effets des prostanoides sur le système GI?
Pas augmente contraction des muscles lisses
COX1 = effets protecteurs sur la muqueuse de l’estomac, augmentation production mucus et HCO3-, diminue HCl.
quels sont les effets des prostanoides sur le système rénal?
PGI2 et PGE2: induisent vasodilatation et préservent débit sanguin rénal/taux de filtration glomérulaire lors d’hypovolémie
quels sont les effets des prostanoides sur le système reproducteur?
rôle dans ovulation, lutéolyse, implantation et parturition
quels sont les effets des prostanoides sur la douleur et la fièvre?
effet hyperalgésique (augmente sensibilité à la douleur)
affecte centre de régulation de la température (hypothalamus), augmente PGS= fièvre
quels sont les effets des prostanoides sur le cancer?
surexpression de la COX-2 dans plusieurs cancers
augmentation de PGE2 = augmentation de la prolifération et diminution apoptose des cellules cancéreuses, augmentation motilité/migration cellulaire et de la vascularisation
où est synthétisé l’ocytocine?
Synthétisée dans les corps cellulaires des neurones magnocellualires situés dans les noyaux paraventriculaires et supraoptiques de l’hypothalamus.
est-ce que l’ocytocine est présente dans la circulation sous forme libre ou liée?
libre
la demi-vie de l’ocytocine est longue ou courte?
courte
Quels tissus produisent aussi de l’ocytocine?
corps jaune, coeur, surrénale, placenta, etc.
expliquer comment est libéré l’ocytocine
Stimuli dans les dendrites et corps cellulaires des neurones situés dans les noyaux paraventriculaires et supraoptiques = neurotransmetteurs.
Quand stimulus est suffisant = dépolarisation des neurones = PA se propage = entraine ouverture canaux Ca2+ voltage-dépendant = augmentation Ca2+ intracellulaire = stimule sécrétion par exocytose du contenu des granules de sécrétion = ocytocine + neurophysine-1
à quel type de récepteur se lie l’ocytocine?
récepteur membranaire traversant 7x la membrane cytoplasmique et couplés à une protéine G
quels sont les effets de l’ocytocine sur les cellules myométriales (utérus) ?
Stimule contraction des muscles lisses de l’utérus.
L’étirement du col utérin et du vagin stimule la libération d’ocytocine (réflexe neuro endocrinien) = entraine une boucle de rétrocontrôle positif responsable de la mise bas
quels sont les effets de l’ocytocine sur les cellules myoépithéliales (glande mammaire)?
stimule contraction des cellules myoépithéliales entourant les alvéoles de la glande mammaire. Favorise l’éjection du lait des alvéoles vers les canaux et les sinus de la glande.
vrai ou faux: les estrogènes augmentent la sensibilité de l’utérus à l’ocytocine alors que la progestérone diminue cette sensibilité
vrai
vrai ou faux: le réflexe neuroendocrinien responsable de l’éjection du lait peut être conditionné
vrai: à la vue, le cri ou l’odeur du jeune = peut être suffisant pour libération de l’hormone.
quels sont les autres effets de l’ocytocine?
développement du comportement maternel, attachement, sociabilité, réponse au stress et à l’anxiété
Controle de la lutéolyse et prolifération des cellules musculaires cardiaques
À quoi sert l’acide sialique dans l’eCG?
protéger la protéine de sa dégradation et assurer sa longue demi-vie lorsqu’administrée chez d’autres espèces animales
Expliquer la formation de l’eCG
- jour 27-35 de gestation: cellules de la ceinture chorionique du conceptus équin se détachent et migrent dans l’endomètre de la jument.
- Ces cellules s’hypertrophient pour former cupules endométriales = deviennent matures vers 50-60 jours.
- Cupules dégénèrent graduellement et se détachent de l’endomètre entre les jours 70-100.
quand l’eCG a une valeur maximale dans la circulation sanguine?
jours 55-65 de gestation
Décrire la structure de la somatotrophine
Hormone protéique composée d’une seule chaine d’environ 190 acides aminés et contenant 2 ponts disulfures
**Semblable à la prolactine
quel est le site de synthèse de la somatotrophine?
adénohypophyse
expliquer la régulation de la synthèse de la somatotrophine
Régulée par le système porte d’origine hypothalamique.
Deux peptides sont impliqués:
1- GHRH/somatolibérine: stimule synthèse/sécrétion de somatotrophine
2- Somatostatine: inhibe synthèse/sécrétion de somatotrophine.
Ces deux hormones stimulent ou inhibent la voie de l’adénylate cyclase/AMPc/protéine kinase A.
quels sont les différents facteurs impliqués dans régulation de la synthèse de la somatotrophine?
- Somatolibérine (GHRH) et somatostatine
- Ghréline: Produit par estomac et hypothalamus; stimule appétit, coordonne prise alimentaire et croissance. Stimule somatotrophine.
- IGF-1: Rétrocontrôle négatif (somatotrophine stimule production IGF-1 par le foie et l’IGF-1 inhibe la synthèse de somatotrophine)
- Somatotrophine inhibe elle-même sa propre production : inhibe synthèse GHRH et stimule production somatostatine.
- Stimulée par: sommeil, stress, certains aa et hypoglycémie.
Quel est le mécanisme d’action du récepteur de la somatotrophine et où se trouvent ces récepteurs?
Foie, muscle, os, tissu adipeux, reins, cerveau, coeur: expriment GHR (récepteurs membranaires)
Somatotrophine possède 2 sites de liaison au GHR permettant une dimérisation nécessaire au processus d’activation.
Suivie par recrutement/activation kinase intracellulaire associée au récepteur = JAK2= va s’autophosphoryler et phosphorer les GHR. JAK2 va recruter et phosphorer aussi les STAT = vont se dimériser et migrer dans le noyau pour se lier à des éléments de réponse spécifiques et moduler la transcription génique.
comment la somatotrophine agit de façon directe et indirecte?
directe: se lie à son récepteur sur des cellules cibles
indirecte: stimule production IGF-1 = médiateur qui a des effets sur plusieurs tissus cibles
quels sont les médiateurs des effets indirects de la somatotrophine?
IGF-1
décrire les 2 types de processus biologiques sur lesquels la somatotrophine exerce ses effets
1) La croissance
Via IGF-1
- os: stimule activité des chondrocytes (déposent cartilage), augmente prolifération des ostéoblastes et augmente la synthèse de collagène et de matrice osseuse.
- tous les organes et tissus de l’organisme
2) métabolisme
Via IGF-1
- Protéines: stimule entrée d’aa dans les cellules musculaires et favorise synthèse protéique.
- Glucides: augmente glycémie, stimule gluconéogénèse hépatique, diminue utilisation périphérique du glucose.
- Lipides: lipolytique, stimule lipase hormonodépendante = stimule relâche acides gras libres et glycérol = utilisation par muscles et foie comme source d’énergie
quels sont les types de IGFs ?
1) IGF-1: forme majeure produite chez l’adulte
2) IGF-2: principale forme produite chez le foetus
décrire la structure de la mélatonine
Dérivé de la sérotonine, issue du tryptophane
quel est le rôle de la mélatonine?
Régulation des rythmes biologiques circadiens (fluctuations journalières de fx bio: température corporelle, sécrétion d’hormones) et cirannuels (fluctuation sur une base annuelle: reproduction chez certaines espèces, mue saisionnière).
décrire la voie de biosynthèse de la mélatonine. Quelle est l’étape limitante?
- Tryptophane
- 5-hydroxyl thryptophane
- Sérotonine
- N-acétylsérotonine (convertie par l’enzyme N-acétyltransférase = étape limitante)
- Mélatonine
**L’activité et la qt de la N-acétyltransférase varient de façon cyclique (lumière/obscurité) et expliquent les variations de production de la mélatonine par la glande pinéale.
quel est le principal régulateur de la synthèse de la mélatonine?
la photopériode
quelle est la voie neuronale polysynaptique responsable de la production de mélatonine?
Impliquent des
1. Neurones de la rétine
Convertissent info lumineuse en signal électrique. Innervent le noyau suprachiasmatique de l’hypothalamus par le voie rétinohypothalamique.
Ce noyau innerve ensuite le noyau paraventriculaire qui innerve la voie sympathique préganglionnaire de la moelle épinière (région thoracique). Vont faire synapse avec la voie sympathique postganglionnaire du ganglion cervical supérieur. Ceux-ci fournissent influx aux pinéalocytes.
**présence lumière = inhibe NSC et donc inhibe production mélatonine
quels sont les effets biologiques de la mélatonine?
- régule rythmes circadiens de l’organisme: température corporelle, sécrétion différentes hormones.
- Controle neuroendocrinien de la reproduction chez les espèces saisonnières
- Autres rythmes circannuels: mue saisonnière, chgt couleur pelage, migration et hibernation.
quel est le rôle de la mélatonine dans le contrôle de la reproduction des espèces saisonnières?
monitore la photopériode: la glande pinéale controle la saison de reproduction afin de coordonner les naissances avec la présence d’un environnement favorable.
Mélatonine agirait sur l’axe hypothalamo-hypophysaire pour réguler la sécrétion de gonadolibérine (GnRH) et gonadotrophine (LH et FSH).
quel est le rôle de l’érythropoiétine ?
stimule la prolifération et la maturation des cellules précurseurs des érythrocytes
quel est le principal stimulus de la synthèse d’érythropoietine? comment il induit la production de l’hormone?
l’hypoxie tissulaire:
- augmente formation d’érythrocytes en stimulant la production rénale d’érythropoiétine, ce qui augmente la capacité de transport d’O2 dans le sang et corrige l’hypoxie.
- augmente production HIF-1 (facteur de transcription qui induit l’expression de différents gènes régulés par l’hypoxie dont celui de l’érythropoiétine)
décrire le mécanisme d’action de l’érythropoetine
Agit sur la moelle osseuse rouge en stimulant production de nouveaux érythrocytes. Principalement os plats.
Fonctionne en se liant à un récepteur membranaire spécifique présent sur des cellules précurseurs des érythrocytes (liés à l’activation du système JAK-STAT).
Érythropoiétine stimule production de proérythroblastes et accélère maturation à travers différents stades.
Quelle connexion existe-t-il entre l’endocrinologie et l’oncologie?
Gènes impliqués dans le développement des cancers = Oncogènes = codent pour des protéines ayant de fortes homologies avec les différentes composantes de la communication endocrine: soit l’hormone, le récepteur et les composantes post récepteurs (protéine G, tyrosine kinase, facteur de transcription).
peut activer de façon continue un récepteur = prolifération cellulaire continuellement activée
Chez la chienne, la somatotrophine plasmatique provient non seulement de l’adénohypophyse mais également de la ___ sous l’effet de la progestérone.
glande mammaire
est ce que la somatotrophine circulant est liée ou libre?
50% lié: permet de ralentir l’élimination et augmenter la demi-vie
quelle est la structure des IGFs?
Structure qui s’apparente à celle de la pro insuline mais peptide C n’est pas clivé.
qu’est-ce que sont les IGFs ?
Sont des hormones multifonctionnelles qui contrôlent prolifération, différenciation et métabolisme cellulaire.
quel est le site de synthèse des IGFs ?
Principalement le foie mais aussi dans différents tissus périphériques
décrire le mécanisme d’action des IGFs
Agissent en se liant des récepteurs membranaires ayant une activité tyrosine kinase intrinsèque et possédant une structure homodimérique similaire à celle du récepteur à l’insuline.
quels sont les effets des IGFs?
- produit par le foie
- transporté dans le sang (voie endocrine) via protéine de transport (IGF binding proteins)
- Agit à distance comme mitogène en stimulant la synthèse d’ADN, d’ARN et de protéines.
Quand produit par tissus périphériques: agit localement (voie paracrine ou autocrine)
La mélatonine est produite par quoi?
Glande pinéale ou épiphyse. (localisé dans le cerveau au plafond du 3e ventricule)
est-ce que la variation de la production de mélatonine est un mécanisme interne à la glande pinéale?
Non c’est contrôlé par une voie neuronale complexe régulée par la lumière captée par des cellules spécialisées de la rétine.
Donc glande pinéale est comme un convertisseur qui transforme le signal photopériodique externe en un signal endocrinien interne qui contrôle différentes fonctions biologiques.
La mélatonine agit sur quel type de récepteur?
récepteurs traversant 7x la membrane cytoplasmique et couplés à la protéine G
vrai ou faux: lorsque produite, la mélatonine n’est pas emmagasinée dans la cellule
vrai
où la mélatonine est relâchée?
dans la circulation sanguine ou le 3e ventricule (liquide céphalo-rachidien)
où y a t il des récepteurs à la mélatonine?
NSC
rétine
adénohypophyse (pars tuberalis)
pourquoi la production d’érythrocytes doit être régulée de façon précise?
1) pour assurer l’oxygénation adéquate des tissus
2) pour prévenir un nbr trop élevé d’érythrocytes pour éviter des problèmes circulatoires
L’homéostasie érythrocytaire est assurée par quoi?
production d’érythropoiétine
À mesure qu’ils vieillissent, les érythrocytes sont retirés de la circulation par le ___ (principalement par les macrophages de la rate); environ ___ des érythrocytes circulants sont remplacés chaque jour.
système réticuloendothélial
1%
L’érythropoietine est une hormone ____ produite principalement (90%) par les ___.
peptidique glycosylée
reins (fibroblastes interstitiels du cortex)
