Physiologie Endocrino module 2 et 3 Flashcards
Quelles sont les caractéristiques générales des récepteurs?*
Sont tous des protéines possédant:
1) un site de liaison qui reçoit et reconnait l’hormone de façon spécifique
2) un mécanisme d’activation qui traduit la liaison de l’hormone en une activation du site effecteur (chgt de conformation)
3) un site effecteur qui est responsable de produire la réponse cellulaire
nommer les caractéristiques du site de liaison des récepteurs*
- Spécificité hormonale : chaque hormone a son récepteur primaire
- Affinité élevée: forte constante d’association
- Nbr limité de sites
- Spécificité cellulaire: récepteurs ne sont présents que dans/sur les cellules répondant à l’hormone
- Réversibilité
expliquer la structure des récepteurs intracellulaires*
Structure de base relativement conservée. Trois différents domaines:
1. Domaine amino-terminal: peu conservé, dimension variable, régulation transcription
2. Domaine de liaison à l’ADN: hautement conservé, 2 doigts de zinc qui lie 4 cystéines et permet d’interagir avec des régions spécifiques de l’ADN.
3. Domaine de liaison à l’hormone: partie COOH-terminale du récepteur, riche en acides aminés hydrophobiques, lie l’hormone et les protéines accessoires, régule la transcription
quel est le mécanisme d’action des récepteurs nucléaires?*
Agissent principalement en régulant la transcription génique (+ ou -). Interactions spécifiques entre le domaine de liaison de l’ADN (doigts de zinc) du récepteur et des séquences spécifiques d’acides nucléiques (HRE) situés dans la région promotrice du gène cible.
HRE: agit en cis
Récepteur: agit en trans
Les gènes induits ou réprimés peuvent coder pour différents types de protéines.
Différencier les 2 grandes classes de récepteurs nucléaires*
Récepteurs de classe 1:
- 5 types de récepteurs aux hormones stéroidiennes: glucocorticoides, minéralocorticoides, progestérone, estrogène et androgènes.
-Absence d’hormones: localisé dans le cytoplasme ou le noyau - interagissent avec protéines accessoires HSP qui les maintient sous forme inactive (empêche de se lier à ADN)
- Présence d’hormones: relâche des protéines accessoires, homodimérisation des complexes HR, translocation dans noyau, interaction avec ADN (HRE), recrutement des co-activateurs et activation de la transcription
Récepteurs classe 2:
- Hormones thyroïdiennes, calcitriol, acide rétinoique
- exclusivement dans noyau
- Inactive: interagissent avec ADN via les doigts de zinc mais associé à des corépresseurs qui inhibent transcription
- Actif: déplacement des co-répresseurs, hétérodimérisation (avec un type de récepteur à l’acide rétinoique le RXR), recrutement des co-activateurs et initiation de transcription
Quels sont les éléments qui déterminent la spécificité de la réponse cellulaire aux récepteurs nucléaires (hormones lipophiles)?*
1) présence d’un récepteur spécifique dans la cellule
2) gène cible doit avoir un promoteur contenant un HRE spécifique
3) présence d’un groupe particulier de facteurs de transcription dans noyau (co-activateurs)
4) accessibilité du gène à la transcription (structure de la chromatine)
Définir la structure générale des récepteurs membranaires*
sont composés de 3 régions:
1. région extracellulaire: extrémité amino-terminale, sites de glycolysation et domaine de liaison à l’hormone
2. Région transmembranaire: régions hydrophobes
3. Région intracytoplasmique: domaine effecteur (activité intrinsèque ou domaine couplé à d’autres protéines dans la cellule: protéines G, kinases, canal ionique)
quels sont les différents types de récepteurs membranaires?*
- récepteurs traversant 1x la membrane et ne possédant pas d’activité intrinsèque mais s’associant avec des kinases intracellulaires
- récepteurs traversant 1x la membrane et possédant une activité intrinsèque tyrosine kinase
- récepteurs traversant 7x la membrane cytoplasmique et couplés à protéines G
- Récepteurs traversant plusieurs fois la membrane et formant un canal ionique
qu’est-ce qu’un second messager?*
intermédiaire qui permet d’activer le plus souvent des kinases intracellulaire
- AMP cyclique, IP3, CA2+
Quels sont les différents mécanismes d’action des récepteurs membranaires?*
1) récepteurs couplés à une protéine G qui agit en générant des seconds messagers qui activent des kinases intracellulaires.
- Sans hormone: 3 unités sont réunies et la sous-unité a lie le GDP (guanosine diphosphate)
- Hormone: protéine G échange son GDP contre un GTP, la sous-unité a se dissocie alors des sous-unités bg et elle se déplace pour aller activer une enzyme et induire la production de seconds messagers
2) Récepteurs qui activent directement une kinase (ne nécessitent pas de seconds messagers)
- Deux sous-groupes: 1) récepteurs ayant une activité kinase intrinsèque et 2) récepteurs s’associant à une protéine kinase intracellulaire
Se dimérisent lors de leur activation.
Expliquer les étapes conduisant au recyclage des récepteurs*
Après la liaison avec l’hormone, les complexes HR se regroupent et ils sont intériorisés selon un mécanisme d’endocytose. Les éléments associés à ce processus comprennent:
- invaginations membranaires formées de puits recouverts de clathrine captent et concentrent les complexes HR
- Vésicules d’endocytose fusionnent avec des endosomes précoces de tri, des organites dans la cellule qui trient les molécules internalisées.
- Maturation des endosomes précoces en endosomes tardifs s’accompagne de leur acidification qui permet la dissociation de plusieurs complexes HR.
- les molécules internalisées comprend leur recyclage vers la membrane cytoplasmique ou leur dégradation après fusion des endosomes tardifs avec des lysosomes.
Le site effecteur peut avoir une ___, peut interagir directement avec des ____(ADN, protéine G, ou enzymes (kinases)), ou peut être associé à un ___.
activité enzymatique intrinsèque
composantes cellulaires
canal ionique
Combien y a t’il de grands types de récepteurs?
2 (membranaires et intracellulaires)
quels ligands lie les récepteurs intracellulaires?
hormones stéroidiennes et thyroïdiennes, le calcitriol (vitamine D active) et l’acide rétinoique (vitamine A)
comment le récepteur intracellulaire fonctionne en général?
Le complexe HR se lie à des sites précis dans la région du promoteur de gènes spécifiques et il régule leur transcription et la synthèse de nouvelles protéines.
vrai ou faux: tous les récepteurs forment des dimères lorsqu’ils lient l’ADN
vrai
Pour réguler la transcription génique, de manière positive ou négative, les complexes HR dimérisés attirent d’autres protéines nommées ___ ou ___.
co-activateurs ou corépresseurs
Quelles hormones se lient à des récepteurs membranaires?
hormones peptidiques et protéiques
catécholamines
quels sont les 3 principaux systèmes de génération de seconds messagers liées à des récepteurs membranaires?
1) systeme adénylate cyclase/AMPc
2) système phospholipase C/phospholipides
3) système calcium/calmoduline
Comment le système adénylate cyclase/AMPc fonctionne?
Complexe HR stimule protéine G (stimulatrice ou inhibitrice) = stimule l’adénylate cyclase et entraine formation AMPc (second messager) à partir de l’ATP.
L’AMPc agit en régulant l’activité d’une protéine kinase dépendante de l’AMPc (protéine kinase A); la phosphodiestérase hydrolyse l’AMPc et l’inactive.
Protéine kinase A modifie par phosphorylation l’activité de différentes protéines
Le système phospholipase C/phospholipides conduit à la formation de quoi?
D’intermédiaires générés à partir des phospholipides membranaires
Comment le système phospholipase C/phospholipides fonctionne?
Complexe HR stimule protéine G qui active phospholipase membranaire spécifique = phospholipase C
Celle-ci scinde le PIP2 en DAG et en IP3 (agissent comme seconds messagers).
DAG: activateur de la protéine kinase c
IP2: stimule mobilisation de Ca2+ intracellulaire via l’ouverture de canaux Ca2+ IP3 dépendants situés dans le RE. Ca2+ est aussi impliqué dans l’activation de la protéine kinase c et de la protéine kinase Ca2+ calmoduline dépendante.
Comment fonctionne le système calcium-calmoduline ?
Ca2+ est transporté de façon active à l’extérieur de la cellule et à l’intérieur d’organites intracellulaires. Une augmentation de la concentration intracellulaire de calcium entraine une réponse cellulaire.
Complexe HR stimule une protéine G qui induit l’ouverture de canaux à Ca2+, l’augmentation de Ca2+ intracellulaire agit comme second messager.
Celui-ci peut agir directement pour modifier l’activité de certaines enzymes ou protéines ou indirectement via par l’intermédiaire de la calmoduline
nommer 2 systèmes qui cause une augmentation intracellulaire de Ca2+
- système phospholipase/phospholipides
- système calcium-calmoduline
Quel sous-groupe inclut les récepteurs à l’insuline et plusieurs facteurs de croissance ?
les récepteurs avec activité tyrosine kinase intrinsèque
