Pharmacocinétique aux SI

Question 1

Quels sont les ATB hydrosolubles qui peuvent être affectés aux SI ? (ABVD)

Answer 1

• Aminoglycosides
• Beta-lactamines (+++)
  o Pénicillines
  o Céphalosporines
  o Carbapenem
• Vancomycine (+++ empirique pour couvrir SARM)
• Daptomycine

Question 2

Quels sont les ATB liposolubles qui peuvent être affectés aux SI (moins affectés vs hydrosoluble)? (FTTCMM)

Answer 2

• Fluoroquinolones
• Tigécycline
• Clindamycine
• Macrolides
• Métronidazole
• Tétracyclines

Question 3

Quels sont les ATB temps-dépendants ?

Answer 3

Carbapenem
Cépahlosporine
Linézolide
Clarithromycine
Clindamycine
Pénicillines

Question 4

Quels sont les ATB [ ]-dépendant ?

Answer 4

Aminosides
Daptomycine
Fluoroquinolones
Métronidazoles

Question 5

Quels ATBs sont AUC-dépendant ?

Answer 5

Azithromycine
FQ
Vancomycine
Clindamycine
Tétracycline
Tigécycline

Question 6

Quels sont les ATB avec un effets post-antibiotiques ? (2)

Answer 6

Aminosides

Quinolones

Question 7

Quels sont les facteurs pouvant modifier l’absorption orale ? (6)

Answer 7

Perfusion sanguine
Vidange gastrique / Motilité
Présence d’un tube d’alimentation entérique (Rx qui colle au tube)
Présence d’alimentation entérale (Intx)
pH gastrique
Atrophie des vélosités

Question 8

Quel est le paramètre d’absorption le + affecté par les SI ?

Answer 8

ALTÉRATION DE LA PERFUSION SANGUINE

• Hypotension/ choc
• Vasopresseur = vasoconstriction périphérique

Question 9

Quelles sont les conditions qui peuvent affecter le Vd ? (6)

Answer 9

SRIS
Insuffisance hépatique sévère (Ascite)
Hypoalbuminémie
Grands brûlés
Obésité (liposoluble)
Anasarque / 3e espace post-op
Épanchement pleurale

Question 10

Quels sont les paramètres de distribution les + affectés par les SI ? (3)

Answer 10

RÉANIMATION LIQUIDIENNE (aug. volume)

DIFFUSION TISSULAIRE (dim. en choc [oedème, dyxfct cardiaque, hypoperfusion])
- Les Rx hydrosoluble sont moins transporté ≠ site d'action

LIAISON AUX PROTÉINES PLASMATIQUES (albumine et AGP)

• dim. prots plasmatique
• Déplacement de la liaison Rx par toxines accumulées

Question 11

Quelle est la clairance hépatique ?

Answer 11

Volume de sang qui est complètement épuré du Rx par unité de temps
- Cl hépatique = coefficient d’extraction hépatique X débit sanguin hépatique

Question 12

Décris moi qu’est-ce que le coefficient d’extraction hépatique.

Answer 12

Coefficient d’extraction hépatique = fraction du Rx qui est éliminée après un premier passage hépatique

Coefficient élevé (> 0,7)
- Dépend du débit sanguin

Coefficient faible (< 0,3)
- Dépend de Fonction hépatique et f libre

Question 13

Quels sont les paramètres du métabolisme les + affectés par les SI ? (4)

Answer 13

DYSFONCTION HÉPATIQUE
- Estimation fonction hépatique : ↓ de plus de 90% de la capacité métabolique du foie pour affecter la clairance hépatique des Rx

HYPOALBUMINÉMIE
- Aug. de la fraction libre [aug. de la concentration] = affecte les Rx à coeff élevé (par manque de compensation).

MODIFICATION DU DÉBIT SANGUIN HÉPATIQUE
- Affecte Rx coeff hep. élevé (aug. de leur clairance)

ALTÉRATION ACTIVITÉ CYP450

• dim. de l’activité
• Réponse inflammatoire : Juste le stress physiologique = affecte les CYP
• Hypothermie thérapeutique
• Interaction Rx

Question 14

Nomme 3 Rx à coefficient hep. élevé.

Answer 14

Lidocaine, Métroprolol, Morphine, NitroG, Vérapamil

Fentanyl, diltiazem, haloperidol, methylprednisolone, midazolam, nicardipine, propofol

Question 15

Nomme 3 Rx à coefficient hep. faible.

Answer 15

Acide valproïque, ceftriaxone, diazépam, lorazepam, phenytoïne

Question 16

Quels sont les 3 composantes de l’élimination rénale?

Answer 16

Filtration glomérulaire
Sécrétion tubulaire
Réabsorption tubulaire

Question 17

Quels sont les paramètres de l’élimination les + affectés par les SI ? (2)

Answer 17

DYSFONCTION RÉNALE AIGUË (AKI)
- Oligurie

CLAIRANCE RÉNALE AUGMENTÉE (CRA)
- Hyperfiltration glomérulaire (et possiblement hypersécrétion tubulaire)

Question 18

Quelle est la meilleure méthode pour estimer la fct rénale aux SI ?

Answer 18

Meilleure façon = Collecte urinaire

Question 19

Quels sont les facteurs de risque d’une clairance rénale augmentée (CRA) aux SI ?

Answer 19

Qui ?
-	Jeunes patients
-	Hommes > femmes
-	Les plus à risque
o	≤ 50ans
o	Atteinte cérébrale
o	mSOFA ≤ 4 (+ malade)

Quand?

• Dans 1e semaine de SI
• Pic au 4e et 5e jour
• Retour à la normale au 7e jour

Question 20

Comment le volume de distribution augmenté aux SI affecte les ATB?

Answer 20

Augmentation importante pour les ATB hydrosolubles
o Ad 2 fois plus grand

Solutions : Loading nécessaire
o Atteinte des concentrations souhaitées + rapidement
o dim. temps nécessaire pour atteindre équilibre

Question 21

Comment l’hypoalbuminémie aux SI affecte les ATB?

Answer 21

Affecte surtout

• Médicaments fortement liés et hydrosolubles (Ertapenem, Daptomycine et Ceftriaxone)
• Médicaments éliminés par filtration glomérulaire

Fraction libre aug. + Vd aug. + Cl rénale aug.
o Diminution rapide des Cp
o Cpmax plus bas

Solutions ;
o Loading plus élevé
o Dose de maintien augmentée

Question 22

Comment la dysfonction hépatique aux SI affecte les ATB?

Answer 22

Atteinte importante pour diminuer métabolisme

ATB à ajuster (Score Child-Pugh) (Ø vrm en pratique)

• Métronidazole
• Tigécycline
• Azoles
• Échinocandins

Question 23

Comment la clairance rénale aug. aux SI affecte les ATB?

Answer 23

ATB temps-dépendant
-	Dim. le temps au-dessus des CMI
Solutions
o	Doses plus élevées ou plus fréquentes
o	Perfusion étendue ou continue

Cmax dépendant
o	Dépendant du Vd et non Cl rénale
o	Faiblement affectés par CRA
Si nécessaire, solutions : 
o	Diminuer l’intervalle