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Maîtrise - ULaval > Infections virales > Flashcards

Infections virales Flashcards

1
Q

Quelles infections devons-nous traiter chez les immunocompétents (5) ?

A
  • Herpesvirus (VHS-1 et -2, VZV, Herpes B)
  • Influenza
  • SARS-CoV-2
  • Fièvres hémorragiques (ex. Ebola),
  • Hépatites B,C, VIH (Ø tout les hépatite B : ça dépend du stade )
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2
Q

Quelles infections devons-nous traiter chez les immunosupprimés (4)?

A
  • Herpesvirus (VHS-1 et -2, VZV, CMV)
  • VRS
  • Adénovirus
  • Polyomavirus (JC, BK)
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3
Q

Quelles infections devons-nous traiter chez les femmes enceintes (1)?

A

• Herpesvirus (VZV, CMV, VHS)

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4
Q

Quelles infections devons-nous traiter chez les nouveau-nés (2)?

A
  • Herpesvirus (VZV, CMV, VHS)

* VRS

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5
Q

Pourquoi est-il important de traiter une infection à VHS-1 (herpes labial), même chez les immunocompétent?

A

Herpes Type 1 = juste herpes labiale, mais peut aussi donner des encéphalites mortelle (indication de ponction lombaire cérébrale)

  • Herpes et enterovirus : C’est les 2 virus qui peuvent causer principalement des encéphalites virales
  • Enterovirus : ne se traite pas (+ l’automne), plus les jeunes
  • Herpes : toute l’année, souvent plus âgée
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6
Q

Quels sont les agents pour le traitement du VHS cutané (VHS type 1 ou 2)

A
  • Acyclovir (ACV), valacyclovir (VACV)
  • Penciclovir (Famciclovir)
  • Ganciclovir (GCV), valganciclovir (VGCV)
  • Cidofovir (CDV)
  • Foscarnet (FOS)
  • Letermovir
  • Agents topiques (trifluridine)
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7
Q

Quel est le spectre de l’acyclovir ?

A

Spectre:
• VHS > VZV&raquo_space; CMV, EBV? (in vitro)
o Ø utilisé pour CMV
o EBV (mononucléose) : théoriquement l’effet est très minime in vitro (et on ne sait pas in vivo). Mais on peut le voir

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8
Q

Quel est l’effet secondaire le plus important de l’Acyclovir ?

A

Augmentation créatinine dans ~ 5% des cas

  • Néphropathie cristalline obstructive
  • -> Ça cristallise dans l’urine si IR ou déshydrater!!! —> ++++ d’IR associé à l’acyclovir (POST-rénale)
  • -> Diminution si hydraté (soluté 80-100 cc/h) et infusion sur > 1 h
  • Rarement néphrite interstitielle

Ajustement selon CrCl et suppléance rénale

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9
Q

VRAI ou FAUX. La prophylaxie pour diminuer les récurrences amène une résistance à l’Acyclovir chez les immunocompétents.

A

FAUX.

Facteur de risque de la résistance du VHS
Immunosuppression : 
-	Virémie élevée/ prolongée
-	Traitements fréquents
-	Sous dosage
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10
Q

Quels sont les mécanismes de résistance à l’Acyclovir ?

A

Mutations thymidine kinase (TK) virale
o Mécanisme de loin le plus fréquent
o Résistance croisée penciclovir (famciclovir), ganciclovir
o Amène sensibilité variable aux autres analogues nucléosidiques
Mutation de la polymérase
o Amène sensibilité variable aux autres analogues nucléosidiques

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11
Q

VRAI ou FAUX. Le Valacyclovir est un pro-médicament de l’Acyclovir.

A

VRAI

Pro-médicament
- Ester L-valyl de l’acyclovir
Métabolisme hépatique complet
- Valacyclovir converti en acyclovir et L-valine

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12
Q

Quelles sont les indications de traitement pour le VHS cutané ?

A

Primo-infx : PO ou IV selon la sévérité des Sx
Réccurence : Oui durant le prodrome
Tx suppressif (> 6 épisodes/ année) : On peut oui
- Réduction fréquence de 90%
- Dim. excrétion virale asymptomatique
- Prévention transmission VHS-2 de 50% dans couples discordants

–> À l’arrêt de la prophylaxie, retour à la fréquence habituelle

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13
Q

Quelles sont les indications de traitement pour la varicelle (VZV) ?

A
  • Enfant immunocompétent : SLM si sévère
  • Adulte immunocompétent : OUI (< 24h)
  • Femmes enceintes ++++
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14
Q

Quelles sont les indications de traitement pour la Zona (VZV) ?

A
  • Adultes immunocompétent : Oui (< 72h)
  • Immunosupprimés : OUI = IV d’emblé
    • *Pour éviter la dissémination
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15
Q

VRAI ou FAUX. L’acyclovir est efficace pour le traitement de l’EBV (mononucléose).

A

FAUX
Acyclovir = Pas d’effet sur EBV (donc ne pas donner)

Seul efficacité en EBV = Diminue la leucoplasie chevelue de la langue chez les patients vivant avec le VIH
o Acyclovir : a été démontré efficace pour ça….

–> Aucun anti-viral est efficace en EBV…

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16
Q

Quel est le spectre de la Penciclovir ?

A

Spectre: VHS 1 et 2

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17
Q

Quelles sont les indications du Famciclovir ?

A

Indications chez l’adulte:

  • VHS oro-labial, génital, mucocutané,
  • VZV (concentration intra-neuronale importante)

Pas efficace pour le CMV

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18
Q

VRAI ou FAUX. Le penciclovir est le pro-médicament du famciclovir.

A

FAUX.
C’est l’inverse. Le Famciclovir qui est le pro-Rx du Peniciclovir.
- 100 fois moins efficace pour inhiber l’ADN polymérase VHS et VZV mais concentration et T ½ intracellulaire plus importantes, donc équivalent

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19
Q

Nommer les anti-viraux C-I en allaitement

A

Allaitement

  • famciclovir
  • ganciclovir
  • Foscarnet
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20
Q

Quelle est l’indication de la trifluridine ?

A

Solution topique 1%

Utilisée pour les keratoconjonctivites ou les kératites épithéliales récidiventes à VHS
utilisé slm par Ophtalmo

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21
Q

Quel est le Rx de choix pour le traitement d’une infx à CMV ?

A

Ganciclovir

22
Q

Quelles sont les indications de traitement pour le CMV?

A

Immunocompétent : NON, sauf :

  • BB naissant
  • Femme enceinte
Immunosupprimé = OUI 
(GOS, GMO, colite inflammatoire)
•	Maladie à CMV: Virémie sans atteinte d’organe
•	Atteinte gastro-intestinale
•	Pneumonie (mortelle)
•	Rétinite (VIH) (surtout les VIH non-traité)
•	Méningoencéphalite/myélite
•	Cystite, néphrite
23
Q

Quel est le spectre de la Ganciclovir ?

A

Spectre: Herpesviridae
• Surtout utilisé pour CMV
• VHH6 chez greffés de moelle osseuse (GMO)?
Autres activités :
• Adenovirus (in vitro)
• Herpes B (herpes Simien) (utilisé pour l’atteinte du SNC mais valtrex pour prophylaxie post morsure de singe)

24
Q

Quelle stratégie de prévention est davantage utilisé pour le CMV ?

A

Tx préemptif (plus fréquent) vs prophylaxique: variable selon le centre hospitalier

  • Prophylaxie : Donne une prophylaxie d’emblée dès que tu as un facteur de risque
  • Pré-emptif : « Watch and see » : Attend de voir évolution/charge virale avant de débuté une prophylaxie
25
Quel est l'ES le plus important du Ganciclovir ?
La dose qu’on donne, c’est la même dose toxique pour les cells souche de la moelle osseuse!!! IC50 (concentration inhibant 50% réplication virale) contre le CMV = cellules souches de la moelle osseuse humaine --> Gastrofil peut être nécessaire - Anémie 20-25% Leucopénie 30-40% VIH >>> GMO/ greffe solide o Neutropénies - Thrombocytopénie
26
Quels sont les mécanismes de résistance à la Ganciclovir ?
Mutation du gène de la kinase/phosphotransférase (UL97) - Mutation unique ou multiple - Demeure sensible à cidofovir et foscarnet (qui sont UL97 indépendants) Mutation du gène de l’ADN polymérase (UL54) 2 sortes de mutations selon le site: 1. Perte sensibilité croisée GCV et Cidofovir 2. Perte sensibilité au Foscarnet 3. Rares mutations confèrent R aux 3 agents...
27
Quels sont les facteurs de risque de résistance à la ganciclovir ?
Facteurs de risques : - Traitement ou prophylaxie longue durée - Immunosuppression, surtout si sévère - Primo-infection: (D+/R-) puisque virémie plus importante - Sous dosage/malabsorption
28
Quel est le spectre du Cidofovir ?
``` Spectre antiviral Herpesviridae • CMV • VHS • EBV, HHV-6-7-8 (Ø vraiment traité) ``` ``` Autres virus à AND • Adenovirus (cystite = mortelle) • Virus BK et JC • Poxvirus • Papillomavirus ```
29
Que faut-il administrer sans faute avec le Cidofovir ? Pourquoi ?
Probénécid et pré-hydratation: - Dim. de la toxicité rénale - Dim. des concentrations plasmatiques - Dim. de la demi-vie - Probénécide o 2g 3h avant cidofovir o 1g 2h et 8h post cidofovir - Hydrater : Ex. 1L NS avant, puis 1L sur 1-3h posrt si bien toléré
30
Quel est l'ES le plus fréquent avec le Cidofovir ?
Néphrotoxicité • Dysfonction tubulaire proximale (+++ fréquent) • Dose-dépendant o C-I relative si < 55 mL/min o C-I relative si protéinurie à 2 + o Faire SMU et créatinine fréquemment • Probenecid et hydratation = diminnue toxicité --> Ne PAS admin de Rx néphrotoxique 7 jours pré et post Tx de cidofovir Autres ES - Neutropénie 24% - Tératogène possible, classe C - Fièvre, No, Vo, diarrhée, - Rash, céphalée - Tx entretien fréquemment cessé 2e intolérance
31
Quels sont les 2 Rx devant être préparés sous la hotte ?
LE GANCYCLOVIR et Le CIDOFOVIR DOIVENT ÊTRE PRÉPARÉS SOUS HOTTE
32
Quelles sont les indications du Cidofovir ?
Indications - CMV et Mx à Adénovirus autre que cystite - Cystite Adenovirus : 1mg/kg 3x/sem Autres utilisations - Infx VHS et VZV refractaire - Virus JC PML (Progressive multifocal leukoencephalopathy) ? - Virus BK: atteinte rénale réfractaire? - Poxvirus: variole
33
Quels sont les avantages du Bincidofovir ?
``` Absorption orale (Ø IV) **Seul Rx PO pour le CMV ``` - Pas de myélosupression ni néphrotoxicité
34
Quel est le mécanisme de résistance au Cidofovir ?
Mutation de l’ADN polymérase virale | • Correspond à UL54 pour le CMV
35
Quel est le spectre du Foscarnet ?
Spectre Herpesvirus • VHS, VZV, EBV, VHH-8 (IC50: 80 à 200 μmol/L) o Actif contre la plupart VHS/VZV Résistant à l’ACV (2e-3e ligne de tx) • CMV (IC50: 100 à 300 μmol/L) o Actif contre la plupart CMV R GCV
36
Quel est l'ES à surveiller +++ avec le Foscarnet ?
33% Insuffisance rénale - Surtout 2e semaine Tx - Réversible 2-4 semaines post arrêt Tx ``` Facteurs de risque • Infusion rapide • Déshydratation • Autres agents néphrotoxiques • Hydratation adéquate réduit le risque ```
37
Quelle est l'indication du Letermovir ?
Approuvé pour le Tx prophylactique de l’infx au CMV chez les greffés de cellules hématopoïétiques • Rx d’exception Pas d’effet antiviral sur les autres herpesviridae
38
Quels sont les avantages du Letermovir ?
Pas de résistance croisée avec antiviraux actuels Ø ajustement en IR et Ø ajustement en IH Effets secondaires (Assez peu) - No/vo, - toux, - œdème périphérique, - céphalée
39
Quel est le spectre de la Ribavirin ?
Le plus grand spectre des antiviraux • Efficacité in vitro: myxovirus, paramyxovirus, arenavirus, flavivirus, bunyavirus, coronavirus (Mers-Cov), togavirus, reovirus, herpesvirus, adenovirus, poxvirus, et retrovirus **Seul qui existe pour le VRS
40
Quel est l'ES important avec la Ribavirin ?
MAIS TRÈS toxique +++++ d’ES d’où pourquoi on n’a jamais d’études intéressantes, car Tx discontinué avant la fin Tératogène (classé X) • Contraceptifs x 6 mois post-tx • Femme et homme - Anémie hémolytique - CI chez pts avec maladies cardiaques sévères et certaines hémoglobinopathies - ARDS
41
Quels tests faut-il faire avant de débuter un Tx à la Ribavirin ?
Avant de débuter : ECG, test de grossesse, FSC, biochimie
42
Quels sont les indications de traitement pour le VRS ?
Immunosupprimés
43
Quels sont les indications de traitement pour l'influenza ?
* Patients à risque de complication (les gens qui ont une indication à la vaccination) * Patients nécessitant une hospitalisation * Idéalement dans les 48h suivant les Sx. Ad 5 jours si nécessite hospitalisation * Tx empirique peut être initié en attendant les résultats
44
Quel est le spectre des dérivés de l'Adamantane ?
- Influenza A - Ø influenza B (juste théorique, mais prend des [ ] trop élevé du Rx pour avoir une efficacité sur l’influenza B = TOXIQUE)
45
VRAI ou FAUX. Les dérivés de l'Adamantane s'ajuste selon la fct rénale ?
VRAI | Ajustement en insuffisance rénale
46
Quel est le spectre d'action de l'Oseltamivir et le Zanamivir ?
Efficacité contre influenza A et B et contre les influenza aviaires - Influenza B 10X moins sensible que A (mais ça peut fonctionner quand même)
47
Quelles sont les voies d'administration de l'Oseltamivir et du Zanamivir ?
Oseltamivir : PO | Zanamivir : Inhalation (ou IV = Rx compassion)
48
Quel analogue de la neuraminidase est à privilégié en influenza B ?
Zanamivir > l’oseltamivir pour influenza B **Quand c’est influenza B = préfère Zanamivir (vs Oseltamivir), mais vu que c’est en inhalation, moins bien toléré par les pt (bronchospasme)
49
Quel est le spectre du Baloxavir marboxil ?
Actif contre Influenza A et B
50
Quel est le Rx actuellement en essai pour le SRAS-CoV-2 ?
Remdesivir

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