Pharmaco Alzheimer Flashcards
Expression clinique et dx de AD
Altération des fonctions cognitives
- mémoire (perte de mémoire)
- orientation dans le temps + espace
- language
Apparition graduelle des sx
Diminution de l’autocritique
Les différents impacts généraux de la mx d’alzheimer
- détruit la personnalité en s’attaquant à l’intimité profonde d’un individu
- impact important sur les aidants + famille car 75% des soins de base sont données par eux
- impact des tx dispos est faible car efficacité est discutable d’un point de vue pharmacoéconomique
Facteurs de risque Mx alzheimer
Age (impossible de développer AD avant 40 ans; surtt âge avancé)
Faible éducation (style de vie suite à l’education reçue une bonne éducation = a un métier qui stimule plus le cerveau = moins tendance à dev mx)
Histoire familiale
ApoE4
Maladies cardiovasculaires et diabète (facteur de risque modifiable)
Sexe
Alimentation? (facteurs de risque modifiable)
Parmi les facteurs de risques de l’AD, lesquels sont modifiables?
Mx CV et diabète
Alimentation
Signes précurseurs de AD
Pertes de mémoire qui entravent les activités quotidiennes
Difficultés à mener à bien les tâches habituelles
Problèmes de langage
Désorientation dans l’espace et dans le temps
Manque de jugement
Difficultés de compréhension des notions abstraites
Objets égarés
Changements d’humeur ou de comportement
Changements de personnalité
Perte d’intérêt
Read slide 10-23
ok
Pathophysiologie de la AD - Neuropathologie
Pathologie amyloïde
- peptide AB (beta)
- plaque amyloides extracellulaires
Pathologie tau
- protéine tau hyperphosphorylée = forment des agrégats dans les neurones
- enchevêtrement neurofibrillaires
Perte synaptique et neuronale
voir images slide 24
read slides 25-31
ok
Nomme une protéine impliqué dans le Fdr génétique de la AD
ApoE sur le chormosome 19 (allèle e4)
read slide 32
signes neuropathologiques
Déficit synaptique (pré et post) = difficile à traiter
Stress oxydatif (protéine, ADN et lipides) = difficile à traiter
Neuroinflammation
Pathologie vasculaire
Pathologie Abeta (plaques, oligomères solubles, monomères, etc.)
Pathologie Tau (hyperphosphorylation de tau)
Mort de neurones
NOTE: AB et Tau ne sait pas comment progresse vers la mx…
read slide 35, 37, 39-50
ok
Quel lobe du cerveau est le dernier à être touché par la mx d’Alzheimer?
le lobe occipital
READ SLIDE 50
Read slides 51-55
ok
Quelle neurotransmetteurs est en déficit dans la mx d’Alzheimer
acéthylcholine! (butyryl-cholinesterase augmenté)
NOTE: la perte cholinergique se trouve surtt dans le noyau basal de Meynert
read slide 57 + 60
look at slide 58
ok
look at slide 61
ok
MA justifiant un niveau faible d’Ach dans la AD
enzymes qui détruisent l’acétylcholine e.g. butyryl-cholinesterase ou l’acétylcholine estérase
DONC ya des tx qui inhibent des enzymes qui détruisent Ach = aug niveau de Ach = a eu un effet sur les sx. Il n’y a pas un impact longtemps tho…
slide 63
ok
Nomme la classe + exemples des rx pour compenser la perte d’acétylcholine
cholinomimétiques:
1. inhibiteurs des cholinestérases (3 approuvés)
2. Agonistes nicotiniques (stades précliniques)
3. Agonistes muscariniques (stades précliniques)
autre hypothèses:
- facteurs de croissances e.g. NGF ??
- sous-type de rx e.g. M1 ?
read slide 65-66
ok
Nomme les inhibiteurs des cholinestérases les plus utilisés dans la AD
Donépézil
Rivastigmine
Galantamine
NOTE: ne coutent pas si chers
read slide 68-78
ok
V/F:
Aucune étude ne permet d’affirmer qu’un ICE est meilleur qu’un autre.
V
Nomme l’inhibiteur de cholinestérase le mieux tolérée (et favorisant une meilleure adhérence ?)
galantamine
Nomme l’inhibiteur de la cholinestérase qui est le moins bien tolérée
Rivastigmine
Quel inhibiteur de la cholinestérase est aussi approuvés dans les stades avancé et est le plus connu ?
Donépézil
read 80-81
ok
Nomme une autre classe de rx pour le tx de la AD + exemple
antagoniste glutamatergique e.g. mémantine 5 mg die (maintien 5 à 10 mg, bid) = atg non-compétitif NMDA (faible affinité)
NOTE: il y a aussi en stade préclinique les antagoniste AMPA
Efficacité Mémantine (Ebixa ou génériques)
bien démontrée chez les patients aux
stades modérés à avancées = utilisé plus tard dans la mx
Élimination mémantine
principalement par le rein
Tolérance mémantine
Très bien toléré
Quand prescrire les inhibiteurs de la cholinestérase?
Au début de la maladie d’Alzheimer diagnostiqué.
Pas de preuve d’ efficacité au stade « trouble léger de la cognition » ou « mild cognitive impairment ».
Quand prescrire la mémantine?
aux stades modérés et avancés
look at slide 88-89
ok
V/F:
Le traitement combiné avec mémantine ajoutée au donépézil chez les patients atteints de MA modérée ou modérée à sévère est associée à des avantages cliniquement significatifs contre le déclin de la cognition.
V
read slide 89 for more details!!
read 91-94
ok
Immunothérapie pour AD
anticorps monoclonaux ciblant beta-amyloides = tx de type disease modification
e.g. donanémab, lecanemab
read 96-98
ok
Cible de lécanémab (BAN2401) + MA
protofibril solubles de beta-amyloides (Abeta)
= Provoque une diminution remarquable de l’amyloide cérébrale estimée par neuroimagerie, des niveaux de tau circulantes et d’autres biomarqueurs.
cible donanémab (LY3002813) + MA
plaques amyloides (Cible l’AβpE, une forme de Aβ détectable uniquement dans les plaques
d’Aβ cérébrales, et non présente dans les biofluides)
Provoque une diminution remarquable de l’amyloide cérébrale estimée par neuroimagerie, des niveaux de tau circulantes et d’autres biomarqueurs
read slide 99-102
ok
Efficacité Lécanémab
Ampleur modeste comparable au ICE
Effet à plus de 18 mois pas encore bien connu
Tolérance lécanémab
Un sixième des personnes traitées ont développé des œdèmes cérébraux ou des hémorragies cérébrales: un sixième des personnes traitées ont développé des œdèmes cérébraux ou des hémorragies cérébrales
Fréquence des injections pour lécanémab
injection intraveineuse q2-4 sem
Des sous-groupes semblent tirer plus de bénéfices du traitement au lécanémab. Lesquels?
hommes, over 75 yo, non porteur variant e4 de l’ApoE
read slide 113
Cout lecanemab
très cher…
read slides 104-112
ok
Efficacité donanémab
Ampleur modeste comparable au ICE
Effet à plus de 18 mois pas encore bien connu.
idem que lécanémab
Tolérance donanémab
Un quart des personnes traitées ont développé des œdèmes cérébraux
ou des hémorragies cérébrales (ARIA): Asymptomatique dans la majorité des cas, mais obligera à faire monitoring en IRM.
Fréquence injection donanémab
Injc IV q4sem
Coût donanémab
très chers
read slide 115-119
ok
impact positif des mab
dim très marquée de divers biomarqueurs (imagerie (reliés à Abeta et tau) et sanguin)
Monitoring de l’effet thérapeutique et des effets indésirables possible (IRM, biomarqueurs?)
Possibilité d’amélioration des gestion des effets indésirables + combinaisons possibles
read slide 120
impact négatif des mab
Le rôle étiologique de ces biomarqueurs
n’est pas connu.
La modification du cours de la maladie
n’a pas été démontrée dans les études
cliniques.
Effets indésirables rares, mais potentiellement sévères
Couts très élevés: rx, administration, monitoring
read slide 120!
read slide 123
ok
V/F:
les AINS ne sont pas efficace dans le tx de l’Alzheimer
V
Suppléments et AD
130-131
V/F:
les produits nutraceutiques sont prouvés d’améliorer le cours de la AD
F
Objectif thérapies cétogéniques et qu’est-ce que c’est ?
Apporter un carburant (corps cétogènes) plus facilement utilisable que le glucose pour le cerveau vieillissant
Diètes sans glucides = pas applicables chez pa tho
nomme des produits cétogéniques/cétogènes
TG à chaînes moyennes = peuvent former un carburant alternatif pour le cerveau car normalement cerveau a besoin de bcp de glucose pour bien fonctionner
NOTE: formulations à améliorer + études cliniques enc cours
La prévention est une priorité dans AD. Sur quels aspects?
contrôle des risques vasculaires e.g. HTA, diabètes, dyslipidémie, obésité, etc. (lorsque traite HTA = bon pour le cerveau aussi idem pour dt et dlp et autre mx métabolique)
Activité cognitive (faire des taches qui forcent d’utiliser notre cerveau e.g. apprendre une nouvelle langue)
Activité physique = bon pour DT, HTA et donc pour cerveau
Alimentation e.g. acide gras oméga-3, fruits/légumes (polyphénols), etc.
read slide 135-139
ok
