Pharmaco Alzheimer Flashcards by Imane H

Expression clinique et dx de AD

Altération des fonctions cognitives
- mémoire (perte de mémoire)
- orientation dans le temps + espace
- language

Apparition graduelle des sx

Diminution de l’autocritique

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Les différents impacts généraux de la mx d’alzheimer

détruit la personnalité en s’attaquant à l’intimité profonde d’un individu
impact important sur les aidants + famille car 75% des soins de base sont données par eux
impact des tx dispos est faible car efficacité est discutable d’un point de vue pharmacoéconomique

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Facteurs de risque Mx alzheimer

Age (impossible de développer AD avant 40 ans; surtt âge avancé)

Faible éducation (style de vie suite à l’education reçue une bonne éducation = a un métier qui stimule plus le cerveau = moins tendance à dev mx)

Histoire familiale

ApoE4

Maladies cardiovasculaires et diabète (facteur de risque modifiable)

Sexe

Alimentation? (facteurs de risque modifiable)

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Parmi les facteurs de risques de l’AD, lesquels sont modifiables?

Mx CV et diabète

Alimentation

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Signes précurseurs de AD

Pertes de mémoire qui entravent les activités quotidiennes

Difficultés à mener à bien les tâches habituelles

Problèmes de langage

Désorientation dans l’espace et dans le temps

Manque de jugement

Difficultés de compréhension des notions abstraites

Objets égarés

Changements d’humeur ou de comportement

Changements de personnalité

Perte d’intérêt

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Read slide 10-23

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Pathophysiologie de la AD - Neuropathologie

Pathologie amyloïde
- peptide AB (beta)
- plaque amyloides extracellulaires

Pathologie tau
- protéine tau hyperphosphorylée = forment des agrégats dans les neurones
- enchevêtrement neurofibrillaires

Perte synaptique et neuronale

voir images slide 24

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

read slides 25-31

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Nomme une protéine impliqué dans le Fdr génétique de la AD

ApoE sur le chormosome 19 (allèle e4)

read slide 32

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

signes neuropathologiques

Déficit synaptique (pré et post) = difficile à traiter

Stress oxydatif (protéine, ADN et lipides) = difficile à traiter

Neuroinflammation

Pathologie vasculaire

Pathologie Abeta (plaques, oligomères solubles, monomères, etc.)

Pathologie Tau (hyperphosphorylation de tau)

Mort de neurones

NOTE: AB et Tau ne sait pas comment progresse vers la mx…

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

read slide 35, 37, 39-50

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Quel lobe du cerveau est le dernier à être touché par la mx d’Alzheimer?

le lobe occipital

READ SLIDE 50

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Read slides 51-55

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Quelle neurotransmetteurs est en déficit dans la mx d’Alzheimer

acéthylcholine! (butyryl-cholinesterase augmenté)

NOTE: la perte cholinergique se trouve surtt dans le noyau basal de Meynert

read slide 57 + 60

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

look at slide 58

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

look at slide 61

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

MA justifiant un niveau faible d’Ach dans la AD

enzymes qui détruisent l’acétylcholine e.g. butyryl-cholinesterase ou l’acétylcholine estérase

DONC ya des tx qui inhibent des enzymes qui détruisent Ach = aug niveau de Ach = a eu un effet sur les sx. Il n’y a pas un impact longtemps tho…

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

slide 63

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Nomme la classe + exemples des rx pour compenser la perte d’acétylcholine

cholinomimétiques:
1. inhibiteurs des cholinestérases (3 approuvés)
2. Agonistes nicotiniques (stades précliniques)
3. Agonistes muscariniques (stades précliniques)

autre hypothèses:
- facteurs de croissances e.g. NGF ??
- sous-type de rx e.g. M1 ?

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

read slide 65-66

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Nomme les inhibiteurs des cholinestérases les plus utilisés dans la AD

Donépézil
Rivastigmine
Galantamine

NOTE: ne coutent pas si chers

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

read slide 68-78

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

V/F:
Aucune étude ne permet d’affirmer qu’un ICE est meilleur qu’un autre.

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Nomme l’inhibiteur de cholinestérase le mieux tolérée (et favorisant une meilleure adhérence ?)

galantamine

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Nomme l'inhibiteur de la cholinestérase qui est le moins bien tolérée

Rivastigmine

Quel inhibiteur de la cholinestérase est aussi approuvés dans les stades avancé et est le plus connu ?

Donépézil

read 80-81

Nomme une autre classe de rx pour le tx de la AD + exemple

antagoniste glutamatergique e.g. mémantine 5 mg die (maintien 5 à 10 mg, bid) = atg non-compétitif NMDA (faible affinité) NOTE: il y a aussi en stade préclinique les antagoniste AMPA

Efficacité Mémantine (Ebixa ou génériques)

bien démontrée chez les patients aux stades modérés à avancées = utilisé plus tard dans la mx

Élimination mémantine

principalement par le rein

Tolérance mémantine

Très bien toléré

Quand prescrire les inhibiteurs de la cholinestérase?

Au début de la maladie d’Alzheimer diagnostiqué. Pas de preuve d’ efficacité au stade « trouble léger de la cognition » ou « mild cognitive impairment ».

Quand prescrire la mémantine?

aux stades modérés et avancés

look at slide 88-89

V/F: Le traitement combiné avec mémantine ajoutée au donépézil chez les patients atteints de MA modérée ou modérée à sévère est associée à des avantages cliniquement significatifs contre le déclin de la cognition.

V *read slide 89 for more details!!*

read 91-94

Immunothérapie pour AD

anticorps monoclonaux ciblant beta-amyloides = tx de type disease modification e.g. donanémab, lecanemab

read 96-98

Cible de lécanémab (BAN2401) + MA

protofibril solubles de beta-amyloides (Abeta) = Provoque une diminution remarquable de l’amyloide cérébrale estimée par neuroimagerie, des niveaux de tau circulantes et d’autres biomarqueurs.

cible donanémab (LY3002813) + MA

plaques amyloides (Cible l'AβpE, une forme de Aβ détectable uniquement dans les plaques d'Aβ cérébrales, et non présente dans les biofluides) Provoque une diminution remarquable de l’amyloide cérébrale estimée par neuroimagerie, des niveaux de tau circulantes et d’autres biomarqueurs

read slide 99-102

Efficacité Lécanémab

Ampleur modeste comparable au ICE Effet à plus de 18 mois pas encore bien connu

Tolérance lécanémab

Un sixième des personnes traitées ont développé des œdèmes cérébraux ou des hémorragies cérébrales: un sixième des personnes traitées ont développé des œdèmes cérébraux ou des hémorragies cérébrales

Fréquence des injections pour lécanémab

injection intraveineuse q2-4 sem

Des sous-groupes semblent tirer plus de bénéfices du traitement au lécanémab. Lesquels?

hommes, over 75 yo, non porteur variant e4 de l'ApoE read slide 113

Cout lecanemab

très cher...

read slides 104-112

Efficacité donanémab

Ampleur modeste comparable au ICE Effet à plus de 18 mois pas encore bien connu. idem que lécanémab

Tolérance donanémab

Un quart des personnes traitées ont développé des œdèmes cérébraux ou des hémorragies cérébrales (ARIA): Asymptomatique dans la majorité des cas, mais obligera à faire monitoring en IRM.

Fréquence injection donanémab

Injc IV q4sem

Coût donanémab

très chers

read slide 115-119

impact positif des mab

dim très marquée de divers biomarqueurs (imagerie (reliés à Abeta et tau) et sanguin) Monitoring de l'effet thérapeutique et des effets indésirables possible (IRM, biomarqueurs?) Possibilité d'amélioration des gestion des effets indésirables + combinaisons possibles read slide 120

impact négatif des mab

Le rôle étiologique de ces biomarqueurs n’est pas connu. La modification du cours de la maladie n’a pas été démontrée dans les études cliniques. Effets indésirables rares, mais potentiellement sévères Couts très élevés: rx, administration, monitoring read slide 120!

read slide 123

V/F: les AINS ne sont pas efficace dans le tx de l'Alzheimer

Suppléments et AD

130-131

V/F: les produits nutraceutiques sont prouvés d'améliorer le cours de la AD

Objectif thérapies cétogéniques et qu'est-ce que c'est ?

Apporter un carburant (corps cétogènes) plus facilement utilisable que le glucose pour le cerveau vieillissant Diètes sans glucides = pas applicables chez pa tho

nomme des produits cétogéniques/cétogènes

TG à chaînes moyennes = peuvent former un carburant alternatif pour le cerveau car normalement cerveau a besoin de bcp de glucose pour bien fonctionner NOTE: formulations à améliorer + études cliniques enc cours

La prévention est une priorité dans AD. Sur quels aspects?

contrôle des risques vasculaires e.g. HTA, diabètes, dyslipidémie, obésité, etc. (lorsque traite HTA = bon pour le cerveau aussi idem pour dt et dlp et autre mx métabolique) Activité cognitive (faire des taches qui forcent d'utiliser notre cerveau e.g. apprendre une nouvelle langue) Activité physique = bon pour DT, HTA et donc pour cerveau Alimentation e.g. acide gras oméga-3, fruits/légumes (polyphénols), etc.

read slide 135-139