Pharmaco antimigraineux Flashcards
Qu’est-ce que le tryptophane?
acide aminé qui est le précurseur métabolique de la sérotonine
Est-ce que le tryptophane traverse la BBB?
Si oui, via quel transporteur?
Ouiii
Transporteur LAT1
Conversions métabolique du tryptophane
- Tryptophane à 5-hydroxytryptophane (5-HTP) par tryptophane hydroxylase
- 5-HTP à sérotonine par plusieurs décarboxylases abondantes dans le cerveau ou ailleurs dans l’organisme
Ou se retrouvent la sérotonine
GIT
Plaquettes
SNC
Chimiquement, la sérotonine est une ………………. et on l’appelle aussi …………… ou …………….
indolamine
hydroxy-5 tryptamine
5-HT
Nomme deux métabolites de la sérotonine
5-HIAA (acide hydroxy-5 indolacétique) Mélatonine
Nomme les enzymes responsables du métabolisme du 5-HT (sérotonine)
monoamine oxydase (MAO) A et B
Nomme un médicament aussi métabolisé par la MAO-A comme la sérotonine
dextromorphane (DM)
NOTE: il existe encore d’autres rx qui sont métabolisés par cette MAO-A
Rc de la sérotonine
5-HT 1,2,3,4,5,6,7….
Ou se déroule l’effets au SNC de la sérotonine
noyaux du raphé
V/F:
en principe, si mange un peu plus de triptophans = peut avoir plus de séro dans le cerveau et aussi pcq pas de truc limitant
V
Quand est-ce que la voie de la mélatonine est activée?
à la tombée du jour dans la glande pinéale
look slide 5 and 6
ok
Quelle est la partie du cerveau remplie de neurones sérotoninergiques?
noyaux raphé
V/F
Les neurones sérotoninergiques sont uniquement concentrées a/n du noyau raphé
F!!!
se projette également ailleurs du cerveau, moelle épinière et noyaux trijumeau
V/F
il y a bcp de types de rc de la sérotonine
V
Rx agissant sur rc 5HT1A
buspirone + certains antipsychotiques (agoniste partiel)
Rx agissant sur rc 5HT1B, 1D, 1F
Triptans (agoniste)
Rx agissant sur rc 5HT 2A, 2C
Certains antipsychotiques (antagoniste)
Rx agissant sur rc 5HT3
Ondansétran (antagoniste)
Rx agissant sur rc 5HT 4
Prucalopride (agoniste)
Rx agissant sur rc 5HT 6-7
certains antipsychotiques
quels des rc de la sérotonine se trouve au GIT
5-HT3
5HT4
Classes de rx agissant sur transporteur de la sérotonine
Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ISRS
Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline IRSN
Quel classe de rx ont un effet bénéfique contre les migraines au SNC?
agoniste de 5-HT 1B/D
…….. de la sérotonine se retrouverait dans le TGI (tractus gastro-intestinal)
90%
classes rx de sérotonine agissant sur tgi
Antagonistes 5-HT3
Agoniste 5-HT4
Nomme un facteur sur lequel les rx agissant sur les rc de la sérotonine a/n GIT
motilité gastro-intestinale e.g. Prucalopride
V/F
Syndrome sérotoninergique est très rare.
très rare
V/F:
On parle relativement souvent du syndrome sérotoninergique en pharmacie à cause des nombreux produits sérotoninergiques vendus, dont ceux en vente libre comme le
dextrométhorphane (DM)
V
type combinaison de rx pouvant être en cause du syndrome sérotoninergique + exemple
combinaisons d’actions pharmacologiques sérotoninomimétiques excessive (interaction avec inhibiteurs de la MAO with smt else)
ex.
- ISRS à haute dose et/ou à longue durée
- rarement les antiémétique (odansétron)
- certains opioides (méthadone, mépréidine, fentanyl ou tramadol)
- DM
- triptans
La présentation clinique du syndrome sérotoninergique est ………. et ………….. .
variée
imprévisible
Sx syndrome sérotoninergique
centraux:
- agitation
- confusion
- troubles du comportement
- hallucinations
Peu spécifiques:
- nausées
- diarrhées
- sueurs
- tachycardie
- HTA
Neuromusculaires (dangereux):
- contractions musculaires incontrôlées (clonus et rigidités)
- tremblements
Hyperthermie = envoyer pt à l’urgence
Le syndrome sérotoninergique doit toutefois être détecté tôt, car ……………….
………………………en cause demeure la première action à poser.
il peut mener à la mort
L’arrêt des traitements
V/F:
la migraine est plus fréquent chez les hommes que chez les femmes
F
plus chez les femmes que chez les hommes!
look at graph slide 17
ok
read slide 19-20-21
ok
Ou se trouvent la cible des triptans
dans le tronc cérébrale:
5HT-1B/1D/1F
Lieu 5HT1B
vasculaire
Rc neurogénique
5HT 1D/F
NOTE: effet principal
Rc centrale
5HT-1B/D/F
Mécanisme triptans vasculaire (5-HT 1B)
Constriction sélective de vaisseaux intracrâniens et extracérébraux
Mécanisme triptans neurogénique (5-HT 1D/F)
Réduction de l’activation des nerfs sensoriels des trijumeaux (neurones pseudounipolaires).
Inhibition relâchement de neuropeptides
vasodilatateurs comme le CGRP
Mécanisme triptans centrales (5-HT 1B/D/F)
Inhibition relâchement de neurotransmetteurs provenant des trijumeaux dans le tronc cérébral.
Et ailleurs dans le SNC?
READ SLIDE 24
OK
Tx aigus migraines
■ AINS (taux de succès plus faible qu’avec les Triptans)
■ Triptans
■ Combinaison triptan + AINS = taux de succès un peu plus élevés que triptan
■ Moins utilisés: Dérivés de l’ergot
V/F
5-HT1D est le seul rc n’ayant pas de triptans qu’il le target lui seul
F
5-HT1B
Quelle rc a plusieurs triptans (ditans)?
5-HT1F
Mécanisme d’action des triptans
Les triptans agissent sur la génération, le transport et/ou l’interprétation de la douleur dans le nerf trijumeau et le tronc cérébral (complexe sensitif trigémino-cervical).
Les triptans compenseraient donc un « manque » sérotoninergique .
Nomme les 3 catégories de cible des triptans et rc en lien avec
Vasculaire (5-HT1B)
Neurogénique (5-HT1D/F)
Centrale (5-HT1B/D/F)
MA triptans Vasculaire (5-HT1B)
Constriction sélective de vaisseaux intracrâniens et extracérébraux.
MA triptans Neurogénique (5-HT1D/F)
Réduction de l’activation des nerfs sensoriels des trijumeaux.
Inhibition relâchement de neuropeptides
vasodilatateurs comme le CGRP.
MA triptans centrale 5-HT1B/D/F
Inhibition relâchement de neurotransmetteurs provenant des
trijumeaux dans le tronc cérébral.
Et ailleurs dans le SNC?
Lire slide 29
ok
EI triptans
Globalement bien toléré
§ Malaise
§ Fatigue
§ Paresthésies (sensations bizarres)
§ Rougeurs au visage (“flushing”)
§ Sensation de “pression” ou de douleur dans la poitrine (peut être très désagréable) = important de le dire au pt pour pas qu’il soit surpris et pense qu’il va mourir
§ Altération du goût (forme intranasale)
NOTE: En général, les effets indésirables sont plus importants pour les triptans à action rapide.
CI triptans
§ Patient recevant un inhibiteur de la monoamine oxydase (MAO) cuz Triptans mostly métabolisés par MAO
§ Maladies cardiovasculaires (hypertension non contrôlée, maladie vasculaire périphérique, maladie cérébrovasculaire, patients à risque de maladie coronarienne)
§ Ne pas utiliser triptans dans le même 24 hres avec dérivés de l’ergot
Triptans à court délai d’action (po)
Sumatriptan = un des meilleurs choix à donner
Rizatriptan
Zolmitriptan
NOTE: ceux qui ont un plus long délai d’action = un peu moins efficace, mais bcp moins d’EI
Quelle triptan à une durée d’action de 24h ish?
Frovatriptan
Triptan ayant la plus grande efficacité
Rizatriptan
Triptans ayant un efficacité moindre
Naratriptan
Frovatriptan
Triptans ayant plus de risque d’EI
Sumatriptan
Rizatriptan
Zolmitriptan
Élétriptan
Tous les triptans sont métabolisés par MAO-A, sauf deux. Lesquels? avantage?
Frovatriptan
Élétriptan
good si jamais le patient doit absolument prendre un inhibiteur de MAO
Parmi les triptans qui sont métabolisé par MAO-A, ils ont tous une voie alternative si jamais ils sont confronté à un inhibiteur de MAO, sauf deux. Lesquels?
Sumatriptan
Rizatriptan
Formes pharmaceutiques disponibles de triptan
Forme orale (incluant à dissolution rapide) = good pour patient avec No/Vo cuz atteint spécificité plus rapidement
Forme intranasale (sumatriptan et zolmitriptan)
Forme parentérale (efficacité aug mais EI aug aussi)
V/F:
les antagoniste CGRP (gépants) ont une efficacité de mm niveau que les AINS (ou peut-être même un peu plus bas)
V
slide 40
Dérivés de l’ergot mécanisme
■ Agissent sur 5-HT1B/D/F (agoniste partiel), mais sont moins sélectifsque les triptans (ils se lient à d’autres récepteurs).
■ Moins efficaces que les triptans
Désavantages de l’ergot par rapport aux triptans
faible BioD orale
risque élevé de No sévère
risque de toxicité causée par une VC générale (ergotisme)
Moins efficace et moins sélectif que triptans
DONC sont peut utilisés aujourd’hui
CI ergot
Femme en âge de procréer
EI ergot
toxicité
No/Vo
paresthésies
Crampes
etc
Nomme des dérivés de l’ergot
Dihydroergotamine (DHE)
– Dihydroergotamine (DHE)® : (SC,IM,IV)
– Migranal® (voie intranasale)
Ergotamine (commercialisation terminée au Canada)
- Cafergot®,Ergodryl®, Bellergal Spacetabs, etc
Read slide 43-45
ok
Read slide 46
ok
La CGRP est une nouvelle cible thérapeutique
- En prévention mostly (CGRP = cible des anticorps monoclonaux + gépants)
- En traitement aigu: probablement moins efficace que les triptans (ubrogépant, rimégépant)
La prophylaxie des migraines est indiqué pour quel type de pt?
patient présente des attaques répétées de migraines (4-10 / mois)
Efficacité prophylaxie migraine
réduction de 50% de la fréquence des maux de tête en 1-3 mois
V/F
les tx préventifs pour la migraine n’ont pas d’EI
Faux
FAUT FAIRE ATTENTION AUX EFFETS INDÉSIRABLES!
Les doses nécessaires en prévention de la migraine peuvent entraîner des effets secondaires au delà de seuil de tolérance
V/F:
la prophylaxie des migraines des non relié à la sérotonine
V
Nomme les premières ligne prophylaxie migraines
BB
antidépresseurs tricycliques
topiramate/valproate
2e et 3e ligne de prophylaxie migraines
atogépant (antagoniste rc CGRP)
anticorps monoclonaux contre CGRP
IECA e.g. candesartan
Autre choix mais efficacité est plus ou moins bien démontrée:
- BCC
- Inhibiteurs recaptage de la sérotonine et de la norépinéphrine
En ventes libre (not sure tho about it):
- Coenzyme Q-10
- riboflavine
- Mg
Read slide 50
ok
read slide 51-57
ok
Le récepteur du CGRP est formé par ………….. qui est constitué de deux sous unités: …………… et …………………
Le rc du CGRP est couplé aux …………
La sélectivité des antagonistes non peptidiques est due à un …………………………
complexe CLR-RAMP1
– Calcitonin-like receptor (CLR)
– Receptor activity-modifying protein 1 (RAMP1)
protéines G
résidu tryptophane à la position 74 dans RAMP1
Lieu générale rc CGRP
sont retrouvés aux différentes régions impliquées dans la transmission de la douleur au cours de la migraine
… qui se trouvent probablement hors de la barrière hémato-encéphalique car AC monoclonaux ne traverse pas a/n de la barrière
Read slide 60-61
ok
Read slide 62-69
ok
