Patologi i lever Flashcards
Hvordan skal en normal lever se ut/fungere?
1400-1600 gram
Dobbel blodforsyning:
- 60-70& fra vena porta
- 30-40% fra a.hepatica
Inndeles makroskopisk:
- Topografisk; fire lapper
- Inndeling etter blodårer/gallenganger; åtte segmenter
Har flere forskjellige og kritisk viktige funksjoner:
- Fjerner potensielle toksiske biprodukter av enkelte medisiner
- Hindrer mangel av næringsstoffer ved å lagre vitaminer, mineraler og glukose
- Metaboliserer eller kataboliserer næringsstoffer fra mat for å produsere energi, når det er nødvendig
- Produserer det meste av proteiner som kroppen trenger
- Hjelper kroppen med å bekjempe infeksjon ved å fjerne bakterier fra blod
- Produserer de fleste av koagulasjonfaktorene
- Produserer galle, som er nødvendig for å ta til seg fett og abosrbere Vit. A, D, E og K
Har stor funksjonell reserve
- Kan regeneres
Hvilke tilstander er det som kan gi patologi i lever?
Ikke-neoplastiske tilstander
- Toksiske og medikamentinduserte forandringer
- Akutte og kroniske hepatitter
- Alkoholisk og non-alkoholisk fettlever
- Kolestatisk leversykdom
- Metabolske sykdommer
- Cirrhose
- Sirkulatoriske sykdommer
- Andre inflammatoriske og infeksiøse tilstander
Neoplasmer
Hvilke symptomer kan tyde på leverrelatert sykdom?
Hvilke makroskopiske funn ser man etter ved leverpatologi?
Levervekt:
- Skrumplever?
- Hepatomegali?
Diffus prosess
Lokalisert prosess:
- Tumor; - Primær- Sekundær
Leverkapsel:
- Slapp?
- Knutet/nodulært?
- ++
Snittflate
Hvilke mikroskopiske funn ser man etter når det kommer til leverpatologi?
Endret struktur:
- Sammenfall
- Fibrose
Betennelse
- Portal
- Lobulær
- Interfase
Gallestase
Portalfelt:
- Galleganer; svinn
- Fibrose
- Mengde betennelsesceller
- Type betennelsesceller
Grenseplaten/interfase:
- Jevn/ujevn
- Betennelsesceller
Lobulus/parenkymet:
- Normal struktur
- Normalt utseende hepatocytter
- Gallestase
- Fibrose
Hepatocyttskade:
- Nekrose
- Apoptose
- Fettvakuoler
- Jernavleiring
Hvordan kan toksisk og medikamentelt induserte leverforandringer se ut?
Morfologien kan vises over hele spektret
Alltid aktuell som en differensialdiagnose
Kan skyldes:
- Reseptbelagte medisiner
- Helsekost
- Alkohol
- Kremer
- +++
Hvilke tilstander kan gi akutte/kroniske hepatitter?
Virale hepatitter:
- Hepatitt A, B, C, D, E
- Epstein-Barr virus (EBV)
- Cytomegalovirus (CMV)
- Herpes simplex
- “Yellow feber virus”
Toksisk:
- Alkohol
- Paracetamol
Metabolsk:
- Hemokromatose
Steatohepatitt
Autoimmun hepatitt
Hva er vanlige makroskopiske forandringer ved hepatitter?
Ved alvorlig akutt hepatitt:
- Forstørret lever
- “Rynket” kapsel pga. parnkymal kollaps
- Små, regenerative noduler
- Ingen fibrose
Hva er typiske histologiske forandringer ved hepatitter?
Ballonering av hepatocytter
Apoptose av hepatocytter
Nekrose
Ødemer og betennelse i portalfelt
Gallestase
Nekroinflammatoriske foci:
- Lobulær betennelse
Interfaseaktivitet
Interfase; grenseovergang
Hva er typiske histologiske forandringer ved hepatitter?
Ballonering av hepatocytter
Apoptose av hepatocytter
Nekrose
Ødemer og betennelse i portalfelt
Gallestase
Nekroinflammatoriske foci:
- Lobulær betennelse
Interfaseaktivitet
Interfase; grenseovergang
Hva er autoimmun hepatitt?
Vanligst blant kvinner
Histologisk vanskelig å skille fra virushepatitt
God respons på steroider
Positiv for autoantistoffer og IgG
- 60% har annen autoimmun tilstand
Hva kan man trekke ut fra patologiske forandringer ved hepatitter?
Ingen patognomoniske forandringer:
- Ingen forandringer som er typisk for én sykdom
Virale, medikamentell og autoimmune betennelser er like
Diagnostisk poeng:
- Grad av betennelse, aktivitetsnivå og grad av fibrose
Hvilke tilstander kan gi steatose?
Alkoholisk steatose
“Non-alcoholic fatty liver disease” = NASH
- DM
- Fedme
- Parenteral ernæring
- Infeksjoner
- +++
Morfologiske forandringer:
- Forstørret, myk gul lever
- Oljet konsistens
- Vekt på 4-6 kg
Steatose ledsages av en betennelse:
- Steatohepatitt
Hvordan er patologiske funn ved alkoholisk fettlever?
Alkoholisk fettlever:
- Akkumulering av fettdråper i hepatocyttene med gradvis encellet nekrose i lobulen
Alkoholisk hepatitt:
- Makrovesikulær steatose med vakuolær forstørrelse og ballongdegenerering av hepatocyttene i lobulen
- Skadede hepatocytter inneholder (typisk) “Mallory-Denk bodies (hyalin inklusjonskropper som inneholder keratinfilamenter og opptrer eosinofilt ved HE-farging
- Immunreaksjon; nøytrofile granulocytter i levervevet
- Pericellulær og sinusoidal fibrose:- Økt dannelse av fibrokollagent bindevev- Mønster som "chicken wire-like" nettverk i perivenøse sonen- Mekanisk obstruksjon av gallegangene; gallestase
Alkohol-relatert cirrhose:
- Infiltrasjon av lymfocytter
- Massiv akkumulering av fett i hepatocyttene
- Formering av fibrøst septa og regenerative noduler
- Pericaskulær sklerose av sentravenen; spesielt ved tidlig stadium
Hvordan er patologien ved NASH?
Er tilstede en:
- Hepatocellulær akkumulering av fett; mest makrovesikulær
- Ballongdegenerering og nekrose
- Inflammatoriske infiltrater som:- Lymfocytter- Nøytrofile- Kupffer celler
Hva er kolestatisk leversykdom?
Primær hepatocellulær dysfunksjon:
- F.eks.: sepsis, medikamenter ++
Skade/destruksjon av galleganger
- Mekanisk skade f.eks. obstruksjon pga. tumor eller gallestein
- Inflammatorisk skade f.eks. autoimmun sykdom
Hva er primære biliær cholangitt/cirrhose (PBC)?
PBC er en kronisk progressiv leversykdom av autoimmun opprinnelse som er karakterisert av destruksjonen av intralobulære galleganger:
- Rammer kvinner mer enn menn (9:1)
- Alder; 30-65 år
Patofysiologi:
- Er usikker med inflammasjon og progressiv destruksjon (trolig pga. en autoimmun reaksjon) av de små/medium store intrahepatiske gallegangene (progressiv ductopenia) => ødelagt gallegang regenerering => kronisk cholestase => sekundær hepatocytt skade pga. økt konsentrasjon av toksiner som vanligvis utskilles av galle => fradvis portal og periportale fibrøse forandringer => leversvikt => lever cirrhose og portal hypertensjon
Histopatologiske stadier:
- Stage I; lymfocytt infiltrasjon av portalområdet og periductale granulomer
- Stage II; gallegangs ductopenia, progressiv fibrose
- Stage III; “bridging” fibrose
- Stage IV: lever cirrhose
Hva er skleroserende cholangitt (PSC)?
PSC er en progressiv kronisk inflammasjon av både intrahepatiske og ekstrahepatiske galleganger; usikker etiologi, men det er en sterk assosiasjon til andre autoimmune sykdommer (f.eks. Ulcerøs kolitt)
- Menn rammes oftere enn kvinner (2:1) og median alder er 40 år
Patologi:
- Stage I; inflammatorisk infiltrat av portal triaden (“ekte” leverarterien, portalvenen og gallegangen) og degenerasjon av gallegangs epitelet
- Stage II; periportal inflammasjon, “bridging” fibrose og periportal fibrose
- Stage III; septal fibrose (fra portaltriade til portaltriade) og “bridging” nekrose; intrahepatisk cholestase
- Stage IV; biliær lever cirrhose
Hva er hemokromatose?
Hemokromatose referer til en gruppe sykdommer som er karakterisert ved økt jern (jernavleringer) i kroppen pga. økt jernopptak:
- Genetisk sykdom
- Jernavleiringer i lever, pankreas og hjertet
Patofysiologi:
- HFE genet regulerer jernhomeostasen
- HFE gendefekt (homozygot) => defekt binding av transferrin til dens reseptor => ↓ hepcidin syntese av leveren => uregulert ferroportin aktivitet i enterocyttene => ↑ intestinalt opptak av jern => jernakkumulering i kroppen => skader affekterte organ
Histologiske funn:
- Konsentrasjon og distribuert mønster av leverjern- Hemosiderin; vanligvis gullfarget på mikroskopi vil være blå med Prussian blå farging- Ved heriditær hemokromatose vil mønsteret vise; betydelig parekymal siderose (akkumulering av hemosidering i vevet) i hepatocytter og i gallegangsepitel-
Ved sekundære tilstander med for mye jernopptak vil mønsteret vise; Kupffer celler (spesielt makrofager) vil inneholde hemosiderin
- Tilstedeværelse av levercirrhose
Hvordan definerer man cirrhose anatomisk?
Defineres anatomisk av fibrøse bindevevssepta som deler leverparenkymet i varierende store noduler/knuter
Klassifisert i henhold til morfologi eller etiologi
Morfologisk:
- Mikronoduler < 3 mm
- Makronoduler > 3 mm
Hva kjennetegner cirrhose?
Endepunktet til mange tilstander, inkl.:
- Kronisk hep. B/C
- Alkoholisk og non-alkoholisk steatohepatitt
- Autoimmun hepatitt
- Biliær sykdom
- Hemokromatose
Fører til:
- Redusert leverfunksjon
- Portal hypertensjon
- Økt risiko for hepatocellulært karsinom
Tre hovedtrekk:
1. Involverer hele leveren
2. Brodannende fibrose/fibrøse septa
3. Knutet oppbyggning av leverparenkymet
Noduler:
- Mikronoduler < 3 mm
- Makronoduler > 3 mm (gjerne > 1 cm)
Vanskelig å si sikkert ut fra morfologi hva som er årsaken til cirrhosen
Hvilke svulster kan oppstå i lever?
Benigne:
- Hemangiomer; vanligste benigne svulsten
- Hepatocellulært; f.eks. adenom
- Gallegangsderiverte; gallegangsadenom
Maligne svulster (primære):
- Hepatocellulært karsinom
- Cholangiokarsinom; gallegangskarsinom
Metastaser; vanligst fra:
- Tykktarm
- Lunge
- Bryst
- ++
Hva er forskjellen mellom hemangiom, fokal nodulær hyperplasi og hepatocellulært adenom?
Hva ser vi hhv. på disse bildene?
Kavernøst hemangiom
Fokal nodulær hyperplasi
Hepatocellulært adenom
