Patologi i lever Flashcards
Hvordan skal en normal lever se ut/fungere?
1400-1600 gram
Dobbel blodforsyning:
- 60-70& fra vena porta
- 30-40% fra a.hepatica
Inndeles makroskopisk:
- Topografisk; fire lapper
- Inndeling etter blodårer/gallenganger; åtte segmenter
Har flere forskjellige og kritisk viktige funksjoner:
- Fjerner potensielle toksiske biprodukter av enkelte medisiner
- Hindrer mangel av næringsstoffer ved å lagre vitaminer, mineraler og glukose
- Metaboliserer eller kataboliserer næringsstoffer fra mat for å produsere energi, når det er nødvendig
- Produserer det meste av proteiner som kroppen trenger
- Hjelper kroppen med å bekjempe infeksjon ved å fjerne bakterier fra blod
- Produserer de fleste av koagulasjonfaktorene
- Produserer galle, som er nødvendig for å ta til seg fett og abosrbere Vit. A, D, E og K
Har stor funksjonell reserve
- Kan regeneres
Hvilke tilstander er det som kan gi patologi i lever?
Ikke-neoplastiske tilstander
- Toksiske og medikamentinduserte forandringer
- Akutte og kroniske hepatitter
- Alkoholisk og non-alkoholisk fettlever
- Kolestatisk leversykdom
- Metabolske sykdommer
- Cirrhose
- Sirkulatoriske sykdommer
- Andre inflammatoriske og infeksiøse tilstander
Neoplasmer
Hvilke symptomer kan tyde på leverrelatert sykdom?
Hvilke makroskopiske funn ser man etter ved leverpatologi?
Levervekt:
- Skrumplever?
- Hepatomegali?
Diffus prosess
Lokalisert prosess:
- Tumor; - Primær- Sekundær
Leverkapsel:
- Slapp?
- Knutet/nodulært?
- ++
Snittflate
Hvilke mikroskopiske funn ser man etter når det kommer til leverpatologi?
Endret struktur:
- Sammenfall
- Fibrose
Betennelse
- Portal
- Lobulær
- Interfase
Gallestase
Portalfelt:
- Galleganer; svinn
- Fibrose
- Mengde betennelsesceller
- Type betennelsesceller
Grenseplaten/interfase:
- Jevn/ujevn
- Betennelsesceller
Lobulus/parenkymet:
- Normal struktur
- Normalt utseende hepatocytter
- Gallestase
- Fibrose
Hepatocyttskade:
- Nekrose
- Apoptose
- Fettvakuoler
- Jernavleiring
Hvordan kan toksisk og medikamentelt induserte leverforandringer se ut?
Morfologien kan vises over hele spektret
Alltid aktuell som en differensialdiagnose
Kan skyldes:
- Reseptbelagte medisiner
- Helsekost
- Alkohol
- Kremer
- +++
Hvilke tilstander kan gi akutte/kroniske hepatitter?
Virale hepatitter:
- Hepatitt A, B, C, D, E
- Epstein-Barr virus (EBV)
- Cytomegalovirus (CMV)
- Herpes simplex
- “Yellow feber virus”
Toksisk:
- Alkohol
- Paracetamol
Metabolsk:
- Hemokromatose
Steatohepatitt
Autoimmun hepatitt
Hva er vanlige makroskopiske forandringer ved hepatitter?
Ved alvorlig akutt hepatitt:
- Forstørret lever
- “Rynket” kapsel pga. parnkymal kollaps
- Små, regenerative noduler
- Ingen fibrose
Hva er typiske histologiske forandringer ved hepatitter?
Ballonering av hepatocytter
Apoptose av hepatocytter
Nekrose
Ødemer og betennelse i portalfelt
Gallestase
Nekroinflammatoriske foci:
- Lobulær betennelse
Interfaseaktivitet
Interfase; grenseovergang
Hva er typiske histologiske forandringer ved hepatitter?
Ballonering av hepatocytter
Apoptose av hepatocytter
Nekrose
Ødemer og betennelse i portalfelt
Gallestase
Nekroinflammatoriske foci:
- Lobulær betennelse
Interfaseaktivitet
Interfase; grenseovergang
Hva er autoimmun hepatitt?
Vanligst blant kvinner
Histologisk vanskelig å skille fra virushepatitt
God respons på steroider
Positiv for autoantistoffer og IgG
- 60% har annen autoimmun tilstand
Hva kan man trekke ut fra patologiske forandringer ved hepatitter?
Ingen patognomoniske forandringer:
- Ingen forandringer som er typisk for én sykdom
Virale, medikamentell og autoimmune betennelser er like
Diagnostisk poeng:
- Grad av betennelse, aktivitetsnivå og grad av fibrose
Hvilke tilstander kan gi steatose?
Alkoholisk steatose
“Non-alcoholic fatty liver disease” = NASH
- DM
- Fedme
- Parenteral ernæring
- Infeksjoner
- +++
Morfologiske forandringer:
- Forstørret, myk gul lever
- Oljet konsistens
- Vekt på 4-6 kg
Steatose ledsages av en betennelse:
- Steatohepatitt
Hvordan er patologiske funn ved alkoholisk fettlever?
Alkoholisk fettlever:
- Akkumulering av fettdråper i hepatocyttene med gradvis encellet nekrose i lobulen
Alkoholisk hepatitt:
- Makrovesikulær steatose med vakuolær forstørrelse og ballongdegenerering av hepatocyttene i lobulen
- Skadede hepatocytter inneholder (typisk) “Mallory-Denk bodies (hyalin inklusjonskropper som inneholder keratinfilamenter og opptrer eosinofilt ved HE-farging
- Immunreaksjon; nøytrofile granulocytter i levervevet
- Pericellulær og sinusoidal fibrose:- Økt dannelse av fibrokollagent bindevev- Mønster som "chicken wire-like" nettverk i perivenøse sonen- Mekanisk obstruksjon av gallegangene; gallestase
Alkohol-relatert cirrhose:
- Infiltrasjon av lymfocytter
- Massiv akkumulering av fett i hepatocyttene
- Formering av fibrøst septa og regenerative noduler
- Pericaskulær sklerose av sentravenen; spesielt ved tidlig stadium
Hvordan er patologien ved NASH?
Er tilstede en:
- Hepatocellulær akkumulering av fett; mest makrovesikulær
- Ballongdegenerering og nekrose
- Inflammatoriske infiltrater som:- Lymfocytter- Nøytrofile- Kupffer celler
Hva er kolestatisk leversykdom?
Primær hepatocellulær dysfunksjon:
- F.eks.: sepsis, medikamenter ++
Skade/destruksjon av galleganger
- Mekanisk skade f.eks. obstruksjon pga. tumor eller gallestein
- Inflammatorisk skade f.eks. autoimmun sykdom
Hva er primære biliær cholangitt/cirrhose (PBC)?
PBC er en kronisk progressiv leversykdom av autoimmun opprinnelse som er karakterisert av destruksjonen av intralobulære galleganger:
- Rammer kvinner mer enn menn (9:1)
- Alder; 30-65 år
Patofysiologi:
- Er usikker med inflammasjon og progressiv destruksjon (trolig pga. en autoimmun reaksjon) av de små/medium store intrahepatiske gallegangene (progressiv ductopenia) => ødelagt gallegang regenerering => kronisk cholestase => sekundær hepatocytt skade pga. økt konsentrasjon av toksiner som vanligvis utskilles av galle => fradvis portal og periportale fibrøse forandringer => leversvikt => lever cirrhose og portal hypertensjon
Histopatologiske stadier:
- Stage I; lymfocytt infiltrasjon av portalområdet og periductale granulomer
- Stage II; gallegangs ductopenia, progressiv fibrose
- Stage III; “bridging” fibrose
- Stage IV: lever cirrhose
Hva er skleroserende cholangitt (PSC)?
PSC er en progressiv kronisk inflammasjon av både intrahepatiske og ekstrahepatiske galleganger; usikker etiologi, men det er en sterk assosiasjon til andre autoimmune sykdommer (f.eks. Ulcerøs kolitt)
- Menn rammes oftere enn kvinner (2:1) og median alder er 40 år
Patologi:
- Stage I; inflammatorisk infiltrat av portal triaden (“ekte” leverarterien, portalvenen og gallegangen) og degenerasjon av gallegangs epitelet
- Stage II; periportal inflammasjon, “bridging” fibrose og periportal fibrose
- Stage III; septal fibrose (fra portaltriade til portaltriade) og “bridging” nekrose; intrahepatisk cholestase
- Stage IV; biliær lever cirrhose
Hva er hemokromatose?
Hemokromatose referer til en gruppe sykdommer som er karakterisert ved økt jern (jernavleringer) i kroppen pga. økt jernopptak:
- Genetisk sykdom
- Jernavleiringer i lever, pankreas og hjertet
Patofysiologi:
- HFE genet regulerer jernhomeostasen
- HFE gendefekt (homozygot) => defekt binding av transferrin til dens reseptor => ↓ hepcidin syntese av leveren => uregulert ferroportin aktivitet i enterocyttene => ↑ intestinalt opptak av jern => jernakkumulering i kroppen => skader affekterte organ
Histologiske funn:
- Konsentrasjon og distribuert mønster av leverjern- Hemosiderin; vanligvis gullfarget på mikroskopi vil være blå med Prussian blå farging- Ved heriditær hemokromatose vil mønsteret vise; betydelig parekymal siderose (akkumulering av hemosidering i vevet) i hepatocytter og i gallegangsepitel-
Ved sekundære tilstander med for mye jernopptak vil mønsteret vise; Kupffer celler (spesielt makrofager) vil inneholde hemosiderin
- Tilstedeværelse av levercirrhose
Hvordan definerer man cirrhose anatomisk?
Defineres anatomisk av fibrøse bindevevssepta som deler leverparenkymet i varierende store noduler/knuter
Klassifisert i henhold til morfologi eller etiologi
Morfologisk:
- Mikronoduler < 3 mm
- Makronoduler > 3 mm
Hva kjennetegner cirrhose?
Endepunktet til mange tilstander, inkl.:
- Kronisk hep. B/C
- Alkoholisk og non-alkoholisk steatohepatitt
- Autoimmun hepatitt
- Biliær sykdom
- Hemokromatose
Fører til:
- Redusert leverfunksjon
- Portal hypertensjon
- Økt risiko for hepatocellulært karsinom
Tre hovedtrekk:
1. Involverer hele leveren
2. Brodannende fibrose/fibrøse septa
3. Knutet oppbyggning av leverparenkymet
Noduler:
- Mikronoduler < 3 mm
- Makronoduler > 3 mm (gjerne > 1 cm)
Vanskelig å si sikkert ut fra morfologi hva som er årsaken til cirrhosen
Hva er forskjellen mellom hemangiom, fokal nodulær hyperplasi og hepatocellulært adenom?
Hva ser vi hhv. på disse bildene?
Kavernøst hemangiom
Fokal nodulær hyperplasi
Hepatocellulært adenom
Hvilke sykdommer i galleblæren er ikke-neoplastiske?
Cholecystitt; galleblærebetennelse
Cholelitiasis; gallestein
Hva er cholangiokarsinom?
Cholangiokarsinom er en kreftsykdom som klassifiseres som enten intra- eller ekstrahepatisk:
- Ekstrahepatisk tumor (mer vanlig), kan videre bli klassifisert som:- Perihilær; Klatskin tumor, dannes ved bifurkasjonen av den hepatiske dukten- Distal ekstrahepatisk karsinom
Histopatologisk:
- Cholangiokarsinom; vannligvis en veldefferensiert adenokarsinom
