Parkinsons Flashcards
Morbus Parkinson
Verlust von dopaminhaltigen Zellen
der Substantia Nigra
neurodegenerative Erkrankung
What neurotransmitters does Parkinson’s involve
Betrifft das dopaminerge System, aber auch die Glutamat-, Acetylcholin-, Noradrenalin-, Serotonin-
oder GABA-Neurotransmission
Welche Störungen gibt es ? In general
motorische und viele nicht motorische Funktionsstörungen
The forms of Parkinson’s and their likeliness
Idiopathisches Parkinson - 75%
Genetische Formen des Parkinsons - 5-10%
Symptomatische Parkinsons (has a cause)
Usually with another neurodegenerative illnesss e.g. dementia
Most common form of Symptomatische (sekundäre) Parkinson-Syndrome and example and therapy
Medikamenteninduziert
u.a. klassische Neuroleptika, Lithium
Antiemetics e.g.metoclopamid
- Therapie:
– Nach Möglichkeit Therapiestopp des entsprechenden Medikaments
– Bringt dies keine Verbesserung: Anticholinergika;
Parkinson’s symptoms and diagnosis criteria
Akinesie/Bradykinesie und
- mind. 1 der folgenden Symptome:
– Ruhetremor
– Rigor (Starrheit)
– Haltungsstörungen
(posturale Instabilität)
Without Bradykinasis cant make diagnosis
How do Parkinson’s symptoms occur
Die Merkmale beginnen unilateral
Parkinson’s symptoms
Non motorische
Autonome Störungen
Schlafstörungen
Psychiatrische Symptome
* Demenz
GIT-Störungen (überlappen mit autonomen Störungen)
* Dysphagie
* Ageusie
* Obstipation
Empfindungsstörungen
* Hyposmia !!
Andere
* Diplopia
* Gewichtsverlust
* Seborrhö Maskengesicht
Parkinson statistics
altersabhängig
Lebenszeit-Risiko: 1,5%
Durchschnittliche Dauer von Diagnose bis zum
Tod: 15 Jahre
individuell
unterschiedlich
Demenzrisiko: 2-6x höher
Pathophysiologie
Dysbalance zwischen dopaminerger und cholinerger (+ Glutamat) Neurotransmission in den Basalganglien
*Dopamin ↓ → Minussymptome
* Acetylcholin ↑→ Plussymptome,
Vegetative Symptome
Parkinson’s pathophysiologie treatment optıons
- L dopa (dopamine substitution)
- COMT IH (prevent breakdown)
- MAO B IH
- dopamine agonists
- NMDA Antagonists
6.Anticholinergika
first therapy
L-dopa (red. eff% over time)
dopaminagonisten (better for younger patients)
MAO-B IH (light cases)
> depends on wirkung, UAW, age,
L-dopa/Madopar facts, spectrum, dosis
L-dopa + decarboxylasehemmer zsm.
> DC-H prevents periphere UAW
> L-dopa - Dopamine durch COMT
> HWZ <2h…….. add retardpraparaten……. lower BV
Nahrung senkt abs… 30m vor oder 1h nach esen
Kann in jedem stadium
wirkspectrum: akinese > rigor > tremor
initiale dosis tief, dosissteigerung..
L-dopa UAW
Fluktuationen und Dyskinesie (langezeit)!! - motorische
GIT-UAW !! nehmen domperidon
Schlafrigkeit
Odeme
Impulskontrollstorung
abruptes absetzen = leben gefahrlich
L-dopa motorische UAW (langezeit) and therapy Fluktuationen:
Fluktuationen:
early wearing off
wirkverlust nach <4h
careful with food
reduce intervals
kombi
zusatz COMT-IH or MAO-B-IH
retard/loslich formen
L-dopa motorische UAW (langezeit) and therapy Dyskinesie:
‘on dyskinesie’ = too much L-dopa
‘off dyskinesie’ = too little
L-dopa IA:
red. wirkung
-proteinreiche nahrung:
inc UAW:
-DopaminANtagonisten - Neuroleptika
-antihypertensiva
-sympathomimetika
-sedative
Dopamiine agonisten medicines (DA) and ergot vs non-ergot
Pramipexol/Sifrol
Rotigoten/Neupro
>NON-ergot dopaminagonisten (NEDA)
ergot = lungenfibrosis
and
Apomorphin (NEDA)
DA wirksamkeit and pros/cons vs L-dopa
-kann in jedem stadium
> besser fur jungeren
-additive zu L-dopa (need less of it)
+ weniger Dyskinesien und wirkungsfluktuationen !!
+ langerer wirkdauer
-wenig wirksam als L-dopa
DA UAW and response
GIT-UAW: take domperidon
Tagesmudigkeit
Impulskontrollstorungen!!!!!!!!
beinodeme
Falls:
swap to another DA
can swap to ergot-DA if necessary
DA IA
inc UAW:
DopaminANtagonisten - Neuroleptika
antihypertensiva
sedative
(same as L-dopa)
DA andere indikation
nicht nur for Parkinsons
auch fur:
Restless leg syndrome (RLS)
Libido storungen
Apomorphin: NEDA
-can use subkutan for ‘off’ phases
Indikation: motorische function - on/off
MAO-B-IH 2 medicines
Rasagilin - irrev. can use as mono therapy
Safinamid - rev. selektive (zusatz)
verhindert abbau dopamine
MAO-B-IH Wirksamkeit and pros/cons vs L-dopa
-fruhstadium
+ supports L-dopa
+ Wirksam zur motorische fluktuationen unter L-dopa
- weniger wirksam als L-dopa
MAO-B-IH UAW + IA
UAW:
-GIT UAW
-neuropscychiatrische UAW
-hypotonie
>weniger als andere
IA:
-Antidepressiva kann zu Serotonin Syndrome fuhren !
COMT IH
verhindert den Abbau von L-Dopa in periphere
verlängern somit dessen HWZ
NUR
kombiniert mit L-Dopa and DCL anwenden
Wirksam für motorischer Fluktuationen
E.g Entacapon
COMT IH pro cons
Vorteil:
• L-DOPA-Dosis kann gesenkt werden
• Behandlung motorischer Fluktuationen unter L-Dopa
Nachteile:
• Hepatotoxizität,
• Verstärkt UAW von L-Dopa
COMT IH IA
Interaktionen: Vgl. Metabolismus +
• MAO-Hemmer, noradrenerge Substanzen > Risiko für hypertensive Krisen
• Vitamin-K-Antagonisten: erhöhtes Blutungsrisiko > INR-Kontrolle
COMT IH UAW most important
Hepatotoxizität
– Entacapon: selten Leberschädigung
– Tolcapon: Akutes, potentiell tödlich verlaufendes Leberversagen: 2. Wahl
Glutamat antagonisten / NMDA-Rezeptorantagonisten
Goal and effect
E.g amantadin ?
Gleichgewichtsherstellung zwischen dopaminerger
Hemmung und glutaminerger Stimulation cholinerger Neurone ??
Nutzen zur Behandlung motorischer
Fluktuationen
Glutamat-Antagonisten Metabolismus UAW and IA
Nicht hepatischer Metabolismus
Psychosen (v.a. bei abendlicher Gabe), Verwirrung; Schwindel, Kopfschmerzen,
Müdigkeit; Verstärkte Libido
• Muskulärer Hypertonus, Konvulsionen
• Erbrechen
» Same as L dopa
Interaktionen:
• Bedenke UAW: Konvulsionen
• Verstärkte Wirkung von:
– dopaminergen Agonisten und Anticholinergika
• Verminderte Wirkungen von:
– Barbituraten und Neuroleptika
– Orale Antikoagulantien
Anticholinergika
E.g biperiden
Geringe Wirksamkeit; wirken insbesondere gegen Ruhetremor.
Keine Therapie der 1. Wahl.
Anticholinergika UAW und IA
UAW: zentrale und periphere anticholinerge UAW limitieren ihren Einsatz
IA Viele
Summary L dopa
stärkste Wirksamkeit, rascher Wirkeintritt;
ABER: Wirkungsfluktuationen, Dyskinesien
– IA mit Proteinreicher Nahrung
Dopamine agonists summary
Vorteil bezüglich Dyskinesien und Wirkungsfluktuationen; ABER weniger wirksam
– Non-Ergot-Dopaminagonisten vorziehen (Lungen- und Herzklappen-Fibrose unter Ergot-
Dopaminagonisten)
– Pramipexol: Anpassung bei Niereninsuffizienz
Oft by jüngeren
MAO B IH Summary
MAO-B-Hemmer: allenfalls als Initialtherapie bei jüngeren Patienten oder als Zusatz bei
motorischen Fluktuationen
Glutamat-Antagonisten
Glutamat-Antagonisten
– Weniger wirksam als L-Dopa und Dopaminagonisten, Nutzen bei motorischen Fluktuationen
COMT IH Summary
COMT-Hemmer:
– NUR in Kombination mit L-Dopa
– Entacapon 1. Wahl (aufgrund der vereinzelt fulminanten Hepatotoxizität von Tolcapon
Anticholinergika:
– Alternative bei ausgeprägtem Ruhetremor
– Anticholinerge UAW limitieren den Einsatz der Anticholinergika
Urine colouring
L-Dopa: leicht rot
– Entacapon: rötlich-braun; Tolcapon: gelb
