Parkinsons Flashcards

1
Q

Morbus Parkinson

A

Verlust von dopaminhaltigen Zellen
der Substantia Nigra
neurodegenerative Erkrankung

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2
Q

What neurotransmitters does Parkinson’s involve

A

Betrifft das dopaminerge System, aber auch die Glutamat-, Acetylcholin-, Noradrenalin-, Serotonin-
oder GABA-Neurotransmission

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3
Q

Welche Störungen gibt es ? In general

A

motorische und viele nicht motorische Funktionsstörungen

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4
Q

The forms of Parkinson’s and their likeliness

A

Idiopathisches Parkinson - 75%
Genetische Formen des Parkinsons - 5-10%
Symptomatische Parkinsons (has a cause)

Usually with another neurodegenerative illnesss e.g. dementia

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5
Q

Most common form of Symptomatische (sekundäre) Parkinson-Syndrome and example and therapy

A

Medikamenteninduziert

u.a. klassische Neuroleptika, Lithium
Antiemetics e.g.metoclopamid

  • Therapie:
    – Nach Möglichkeit Therapiestopp des entsprechenden Medikaments
    – Bringt dies keine Verbesserung: Anticholinergika;
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6
Q

Parkinson’s symptoms and diagnosis criteria

A

Akinesie/Bradykinesie und

  • mind. 1 der folgenden Symptome:
    – Ruhetremor
    – Rigor (Starrheit)
    – Haltungsstörungen
    (posturale Instabilität)

Without Bradykinasis cant make diagnosis

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7
Q

How do Parkinson’s symptoms occur

A

Die Merkmale beginnen unilateral

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8
Q

Parkinson’s symptoms
Non motorische

A

Autonome Störungen

Schlafstörungen

Psychiatrische Symptome
* Demenz

GIT-Störungen (überlappen mit autonomen Störungen)
* Dysphagie
* Ageusie
* Obstipation

Empfindungsstörungen
* Hyposmia !!

Andere
* Diplopia
* Gewichtsverlust
* Seborrhö  Maskengesicht

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9
Q

Parkinson statistics

A

altersabhängig
Lebenszeit-Risiko: 1,5%

Durchschnittliche Dauer von Diagnose bis zum
Tod: 15 Jahre

individuell
unterschiedlich
Demenzrisiko: 2-6x höher

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10
Q

Pathophysiologie

A

Dysbalance zwischen dopaminerger und cholinerger (+ Glutamat) Neurotransmission in den Basalganglien

*Dopamin ↓ → Minussymptome
* Acetylcholin ↑→ Plussymptome,
Vegetative Symptome

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11
Q

Parkinson’s pathophysiologie treatment optıons

A
  1. L dopa (dopamine substitution)
  2. COMT IH (prevent breakdown)
  3. MAO B IH
  4. dopamine agonists
  5. NMDA Antagonists
    6.Anticholinergika
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12
Q

first therapy

A

L-dopa (red. eff% over time)
dopaminagonisten (better for younger patients)
MAO-B IH (light cases)

> depends on wirkung, UAW, age,

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13
Q

L-dopa/Madopar facts, spectrum, dosis

A

L-dopa + decarboxylasehemmer zsm.
> DC-H prevents periphere UAW
> L-dopa - Dopamine durch COMT
> HWZ <2h…….. add retardpraparaten……. lower BV

Nahrung senkt abs… 30m vor oder 1h nach esen
Kann in jedem stadium

wirkspectrum: akinese > rigor > tremor

initiale dosis tief, dosissteigerung..

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14
Q

L-dopa UAW

A

Fluktuationen und Dyskinesie (langezeit)!! - motorische
GIT-UAW !! nehmen domperidon
Schlafrigkeit
Odeme

Impulskontrollstorung

abruptes absetzen = leben gefahrlich

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15
Q

L-dopa motorische UAW (langezeit) and therapy Fluktuationen:

A

Fluktuationen:

early wearing off
wirkverlust nach <4h

careful with food
reduce intervals
kombi
zusatz COMT-IH or MAO-B-IH
retard/loslich formen

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16
Q

L-dopa motorische UAW (langezeit) and therapy Dyskinesie:

A

‘on dyskinesie’ = too much L-dopa
‘off dyskinesie’ = too little

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17
Q

L-dopa IA:

A

red. wirkung
-proteinreiche nahrung:

inc UAW:
-DopaminANtagonisten - Neuroleptika
-antihypertensiva
-sympathomimetika
-sedative

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18
Q

Dopamiine agonisten medicines (DA) and ergot vs non-ergot

A

Pramipexol/Sifrol
Rotigoten/Neupro
>NON-ergot dopaminagonisten (NEDA)

ergot = lungenfibrosis

and
Apomorphin (NEDA)

19
Q

DA wirksamkeit and pros/cons vs L-dopa

A

-kann in jedem stadium
> besser fur jungeren

-additive zu L-dopa (need less of it)

+ weniger Dyskinesien und wirkungsfluktuationen !!
+ langerer wirkdauer

-wenig wirksam als L-dopa

20
Q

DA UAW and response

A

GIT-UAW: take domperidon
Tagesmudigkeit
Impulskontrollstorungen!!!!!!!!
beinodeme

Falls:
swap to another DA
can swap to ergot-DA if necessary

21
Q

DA IA

A

inc UAW:

DopaminANtagonisten - Neuroleptika
antihypertensiva
sedative
(same as L-dopa)

22
Q

DA andere indikation

A

nicht nur for Parkinsons
auch fur:

Restless leg syndrome (RLS)
Libido storungen

23
Q

Apomorphin: NEDA

A

-can use subkutan for ‘off’ phases

Indikation: motorische function - on/off

24
Q

MAO-B-IH 2 medicines

A

Rasagilin - irrev. can use as mono therapy
Safinamid - rev. selektive (zusatz)

verhindert abbau dopamine

25
MAO-B-IH Wirksamkeit and pros/cons vs L-dopa
-fruhstadium + supports L-dopa + Wirksam zur motorische fluktuationen unter L-dopa - weniger wirksam als L-dopa
26
MAO-B-IH UAW + IA
UAW: -GIT UAW -neuropscychiatrische UAW -hypotonie >weniger als andere IA: -Antidepressiva kann zu Serotonin Syndrome fuhren !
27
28
COMT IH
verhindert den Abbau von L-Dopa in periphere verlängern somit dessen HWZ NUR kombiniert mit L-Dopa and DCL anwenden Wirksam für motorischer Fluktuationen E.g Entacapon
29
COMT IH pro cons
Vorteil: • L-DOPA-Dosis kann gesenkt werden • Behandlung motorischer Fluktuationen unter L-Dopa Nachteile: • Hepatotoxizität, • Verstärkt UAW von L-Dopa
30
COMT IH IA
Interaktionen: Vgl. Metabolismus + • MAO-Hemmer, noradrenerge Substanzen > Risiko für hypertensive Krisen • Vitamin-K-Antagonisten: erhöhtes Blutungsrisiko > INR-Kontrolle
31
COMT IH UAW most important
Hepatotoxizität – Entacapon: selten Leberschädigung – Tolcapon: Akutes, potentiell tödlich verlaufendes Leberversagen: 2. Wahl
32
Glutamat antagonisten / NMDA-Rezeptorantagonisten Goal and effect
E.g amantadin ? Gleichgewichtsherstellung zwischen dopaminerger Hemmung und glutaminerger Stimulation cholinerger Neurone ?? Nutzen zur Behandlung motorischer Fluktuationen
33
Glutamat-Antagonisten Metabolismus UAW and IA
Nicht hepatischer Metabolismus Psychosen (v.a. bei abendlicher Gabe), Verwirrung; Schwindel, Kopfschmerzen, Müdigkeit; Verstärkte Libido • Muskulärer Hypertonus, Konvulsionen • Erbrechen >> Same as L dopa Interaktionen: • Bedenke UAW: Konvulsionen • Verstärkte Wirkung von: – dopaminergen Agonisten und Anticholinergika • Verminderte Wirkungen von: – Barbituraten und Neuroleptika – Orale Antikoagulantien
34
Anticholinergika
E.g biperiden Geringe Wirksamkeit; wirken insbesondere gegen Ruhetremor. Keine Therapie der 1. Wahl.
35
Anticholinergika UAW und IA
UAW: zentrale und periphere anticholinerge UAW limitieren ihren Einsatz IA Viele
36
Summary L dopa
stärkste Wirksamkeit, rascher Wirkeintritt; ABER: Wirkungsfluktuationen, Dyskinesien – IA mit Proteinreicher Nahrung
37
Dopamine agonists summary
Vorteil bezüglich Dyskinesien und Wirkungsfluktuationen; ABER weniger wirksam – Non-Ergot-Dopaminagonisten vorziehen (Lungen- und Herzklappen-Fibrose unter Ergot- Dopaminagonisten) – Pramipexol: Anpassung bei Niereninsuffizienz Oft by jüngeren
38
MAO B IH Summary
MAO-B-Hemmer: allenfalls als Initialtherapie bei jüngeren Patienten oder als Zusatz bei motorischen Fluktuationen
39
Glutamat-Antagonisten
Glutamat-Antagonisten – Weniger wirksam als L-Dopa und Dopaminagonisten, Nutzen bei motorischen Fluktuationen
40
COMT IH Summary
COMT-Hemmer: – NUR in Kombination mit L-Dopa – Entacapon 1. Wahl (aufgrund der vereinzelt fulminanten Hepatotoxizität von Tolcapon
41
Anticholinergika:
– Alternative bei ausgeprägtem Ruhetremor – Anticholinerge UAW limitieren den Einsatz der Anticholinergika
42
Urine colouring
L-Dopa: leicht rot – Entacapon: rötlich-braun; Tolcapon: gelb
43