Schwangerschaft & Stillzeit Flashcards
schwangerschaft entwicklung / lengths of stages / total time
- Befruchtung (fertilisation) -> Zellteilung -> Nidation (Implantation?) -> Neurulation
alle vor 2 woche. - Embryogenese > Organbildung
3-8 weeks - Fetogenese 1 > Endokrine System und ZNS
9-16 weeks - Fetogenese 2 > ZNS
17 weeks - birth
Dauer = 40 weeks
Schwangerschaft p.c definition
post conception
(tag nach der Befruchtung/Conception)
Schwangerschaft p.m definition
post menstruationem
(gerechnet vom ersten Tag der letzen Menustration)
usually p.c + 14d
Progesteron ..
halt das Myometrium im Ruhezustand.
niedrige kontraktilitat im Myometriums
cervix geschlossen
+ Wehen (contractions)
= cervix dilated, hohe kontraktilitat im Myometriums
Wieso kommt es zu Wehen/Zervixreifung?
1. Wehentatigkeit: Aktivierung des Myometriums
normalaweise Progesteron unterdruckt (suppresses) die Gene Exp. von verschiedene Proteine
> Am Termin: abbau von Progesteron -> Exp. from proteins -> Activation
physiological activation for the process.
Vorzeitige Wehentatigkeit (early/premature) = Pathological activation !!
Wieso kommt es zu Wehen/Zervixreifung?
2. Cervix Reifung:
auflockerung (loosening) des zervikalen Bindegewebes
> Activierung EZ Matrixproteinasen
> Zunahme Wassergehalt !
Premature Labour / Vorzeitige Wehentatigkeit
Pathological Factors
Bakteriell Induzierte Inflammation
Vaskulare Erkrankung
Progesteronentzug (withdrawal)
Blutung
Cell-free fetal DNA
Maternaler Stress
Physiologische Veranderung in der Schwangerschaft
- Magen-Darm-Trakt: Reduziert Bewegungsvermogen (motility)
- Herz/Kreislauf: ZUnahme der Herzleitung, Dilation der Blutgefasse, ZUnahme blutvolumen
- Gesamtkorperwasser/Fett: ZUnahme
> Inc with every stage even more so - Leber: ab/zu nahme der Funktion
- Niere: ZUnahme der Ausscheidung (from inc h2o in body with each stage)
Typische Schwangerschaftbeschwerden (problems)
Gastrointestinal: Nausea, Obstipation, Sodbrennen (heartburn)
Haut: trockene Haut, Irritation
Bewegungsapparat: Ruckenschmerz
Hamorrhoiden
Wadenkrampfe (calf cramps)
Zahnprobleme
Schwangerschaft komplikationen
Praeklampsie/HELLP-Syndrome
Infektionen
Cholestase
Anaemie
Gestationaldiabetes
Praeklampsie / PE
Definition/Prevalance, Risks/consequences for both fetus and mother, Behandlung
Hypertensive 2% alle
> erhohter Blutdruck >140/90 OHNE andere Ursache
Risiko:
Fetale Wachstumretardierung, Fruhgeburtlichkeit > storung der Plazentare
Mutterliche: endotheliale Dysfunktion
Behandlung: einzige behandlug ist Entbindung (Delivery)
> stops after birth
HELLP-Syndrome
Hamolyse
Elevated Liver enzymes
Low-Platelets
sehr hoch blutdruck, proteinurie,
Infektionen
Fetal inflammatory response syndrome - sometimes cause unknown
Eisenmangel und Anaemie
prevalence, therapies,
40% alle
Anaemie = I.V therapie
Sonst Eigenmangel OHNE Anaemie = perorale Therapie
Anaemie Grenzwerte schwangerschaft
- und 3. trimenon
[Hb] < 11g/dl - trimenon
[Hb] < 10.5 g/dl
Fetal risk at [Hb] < 9 g/dl and < 6 g/dl
<9 g/dl
= Abortrate hoher
= Wachstumretardierung
= Fruhgeburtlichkeit hoher
<6 g/dl
= Feto-Plazentares Missverhaltnis
= IUFT (fetaler tod)
Eisenmangel und Anaemie: Mutterliche Risiken
erhohte Mortalitat und Transfusionsrisiko
Negative Einfluss auf Endokrines System
Gestationsdiabetes (GD)
Definition, Diagnosis, Screening time, Pathophysiologie (how it appears), RF, Risks on mother and child
Glukostoleranzstorung IN der Schwangerschaft (SS)
mit oralem Glukosetoleranztest (OGTT) diagnosiert
> kein manifester Diabetes (would be diagnosed outside SS)
SS Screening Woche: Zwischen 24-28
Pathophysiologie: wie Typ 2 diabetes
> Genetisch predisposition
> Ubergewicht und Lebensstil
> Insulinresistanz in 2. half SS oder Insulinsekretiondefekt
= Hyperglykaemie
RF: Familiare disposition, Ethnicity, Age, BMI, Fruher SS mit GD
Risiko Mutter:
Hypertensive Erkrankung
Infektionen
Fruhgeburt
Geburtsverletzungen (indirect effect as babies are larger)
Risiko Kind:
Akut: erhohtes Geburtsgewicht mit Glykogen im Herz, Diabetische Fetopathie
Lang: Ubergewicht und Adipositas, Prevalence for Type 2 diabetes, > nicht klar
Therapie:
1. Lifestyle Modification (evaluated after 2 weeks - fast bc SS is short)
2. Insulintherapie
> Langwirksames Humaninsulin/Analogs: Glargin, Degludec, Detemir
> Bolus-Therapie/Kurzwirksames ‘’ : Aspart, Lispro
3. Metformin (Alt. to Insulin bei resistenz)
> off-label use
> hochgradig plazentagangig (able to enter) : may have fetal affects
> fehlende Langzeitstudien !
Intrahepatische SS-Cholestase (ICP)
when?, risks, how it manifests/appears, Behandlung options,
Beginnt im 3. Trimenon
> genetik variation
> Fetales Risiko
> eizige Behandlung ist Entbindung
Juckreiz (Itching), Fettstuhl und Dunkler Urin
Andere Behandlung:
UDCA = senkt Taurocholspiegel, nach 1-2 weeks
Clemastin (Anti-his.) = Syumptomatisch gegen den Juckreiz
SS/SZ Unabhangige Erkrankungen
Persistierend oder neu
e.g. Epilepsie, Autoimmune, Depression
Perinatale Pharmakologie and what is unique and important about it
Wirkung von Medikamenten (und andere Fremdstoffe) in der SS und SZ
Unique: because affects 2 individuals (both mother and child)
> Nutzen/Risiko Analyse!
3 Compartments:
Mutter – Plazenta – Fetus
Plazentabarrierer existiert nicht
Teratogene Effekte erst mit Latenz nachweisbar = Irrev.
Perinatale Medikamente sollen…..
and abh. von ?
Wirksame, Vertraglich (safe) fur Mutter UND Kind,
CAVE: Fruchtsschadigung (Teratogenitat!)
Abh. von
> Zeitpunkt (SS)
> Plazentatransfer
> Mother und Kind: Pharma Dynamics, kinetik, genetik
= selten umfassend durchsucht (rarely comprehensively researched!!)
Medikamente wahrand SS
Tendency and why?
Sind die Regal
97% SS erhalten mind. 1 Medi
> Tendenz steigt
> Grunde:
ALTER! vorbestehenden Krankheiten, Umwelteinflusse, Ernahrung ,
Plazenta
Medicine effect? , fast transfering medicine properties, Test method?
Medi sind gross einfluss auf Plazentatransfers
> diffusion
Rasche Transfer Medis:
Fettloslich, nicht proteingebunden / frei, unpolar, klein
Test: Ex vivo human plazentaperfusion fur transfer und metabolism
Teratogenitat: definition, names, prevalence and most common cause?, studies?,
Fahigkeit, eine angeborene Fehlbildung auszulosen
Fruchtschadigung zu JEDEM Zeitalter der Frucht
Embryos = embyrotoxisch
Fetus = fetotoxisch
Kongenitale Fehlbildungsrate = 3-5%
> MEIST URSACHE UNBEKANNT
Information/Studies:
meist epidemiologische studien geben data zu SS/SZ
Positivlisten for medi that u can use during SS/SZ online
off-label use?
mostly in SS/SZ they do off-label use
> Diff indication/usage
welche NICHT:
vermieden:
ACE-IH, Antiepileptika, Benzodiazepine (sleep medi)
verboten!!:
Sexualhormone, Vit-A, Impfstoffe (vaccines)
FENCHEL!! don’t use in SS and 4yr SZ
Pharmakokinetische Anderung wahrand der SS
During SS:
Gastrointestinal motility DEC/AB nahme
erhohter Magen pH
» einfluss Absorption
Korperwasser & Plasma volume ZUnahme
Erhohtes Blutvolumen
» einfluss Distribution
Erhohter HerzminutenVol/AtumungVol
Nierenfunktion
» einfluss Absorption
» einfluss Elimination
Gesteigeter Leberfunktion
» Metabolismus
Mogliche Auswirkungen einer SS auf Pharmakokinetik
Absorption
> diff orale BV
> Delayed Cmax
Distribution
> Lower Cmax
Elimination
> diff t1/2 (oft kurzer)
> > SS geht oft mit tiefer ArzneimittelKonz und Kurzen wirkdauer !
betroffen arzneimittel
AZ mit:
Hohem Vd
Hoher Proteinbindung
Renale Cl. (bc of Niere!)
CYP metabolism (bc of change in liver function)
EvidenzLevels
Level 1 - Keine Daten
Level 2 - Fallbereich
Level 3 - Studien
Keine Daten enthalt
Theoretische Pharmakokinetik
> expected Cl. in SS based off
» model-basierte (nur begrenzte/keine daten notwendig)
using known physiologie and changing compartments specific for SS
Zusammenfassung Ariprazol (e.g drug taken during SS) of the changes
Abnahme der Plasmaspiegel in SS
Erhohung der Dosis im SS notwendig!
Inter-individual Variabilitat
> monitoring !
Brust Mechanismen
- Einschleusen (infiltrate) via wassergefullte Poren (kleine hydrophil)
- Passive Diffusion (grosserer/lipophil)
Characteristics of drugs that would infiltrate QUICK
<200Da (klein)
Lipophil
nicht ionisiert
alkalisch
wenig proteingebunden
Important thing to consider for drugs and stillzeit
t 1/2
Kummulationsgefahr !
> Elimination nach abwarten von 5 x t1/2
vermieden konzspitzen (peaks) durch abwarten (waiting) 1-2 t 1/2
Drugexposition to Child factors:
trinken menge, intervall
aufnahme vom kindlichen Darm (b.v)
korperzusammensetzung
> look at drug characteristic, and data from studies too
Beurteilung der Stillkompatibilitat
M/P
Pharmakokinetik Mutter = Anreichung in Muttermilch
> M/P
= Muttermilch konz/Plasma konz
> 1 = vorsicht
KEINE AUSSAGE UBER TOXICITAT nur menge/konz !
e.g. a non toxic substance could be fine ig
Beurteilung der Stillkompatibilitat
Relative Dosis
% der mutterlichen Dosis, der mit der Milch ubergeht (passes)
Unter 3% = kleines Riskio
CAVE: ACTIVE metaboliten
Beurteilung der Stillkompatibilitat
Andere
t 1/2
pharmako kinetik and dynamik fur Kind und Mutter
> LOTS OF INTER-INDIVIDUAL RANGE !
Conclusion from Citalopram:
M/P = 1-3
t 1/2 = 35h
theory and reality
Stillpause nicht sinnvoll
> would accumulate theoretically
but eliminationkapazitat des Sauglings: theoretische: Clearance nimmt rasch zu (inc)
so bc of this inc metabolism , the plasma conc of child is low = <10%
