Pathophysiologie kardiovascular Erkrankungen and Pharmakotherapie Flashcards
Was geschieht bei einer Depolarisation/Repolarisation am Herzen?
Ca2+ Einstrom = Depolarisation > plateuphase in EKG
K+ Ausstrom = hilft bei Repolarisation
Was sind Determinanten der Herzleistung? Vorlast/Nachlast…
Vorlast (Füllung des Herzens)
Herzfrequenz und Kontraktilität
Nachlast (Widerstand des Herzens)
Von was ist die Kontraktilität abhängig?
- Aktin & Myosin
- Kalziumhomöostase (Ca2+ Gleichgewicht)
- Neurohumorale Regulation
Was passiert bei einem Vorhofflimmern? atrial fibrillation
Chaotische Vorhoferregung mit unregelmässiger Überleitung auf die Kammern
> inc risk for hirnschlag
Herzinsuffizienz
Verminderte Herzleistung (Störung der Füllung oder des Auswurfs (ejection)) —> Anpassung (adaptation) des Körpers
Was ist das häufigste Problem einer Herzinsuffizienz?
Die Füllung / Systolischen (HFrEF) = 2/3
[Diastolischen HI / HFpEF is 1/3]
Was sind Risikofaktoren HI
Rauchen, Übergewicht, Bluthochdruck, Alter
—> world’s biggest killer : Um 30% für Tode verantwortlich
Grösstes RR ist Koronare Herzkrankheit!!!
HFpEF ist häufiger bei Frauen, Bluthochdruck, Adipositas und hohem Lebensalter 1/3
HFrEF ist häufiger bei Männern und stark mit koronarer Herzkrankheit assoziierts 2/3
Was sind die Unterschiede zwischen HFrEF und HFpEF?
HFrEF: hat mässige/moderate Heterogenität, !!viele prognostisch wirksame Therapien!! 2/3 Reduced Auswurffraktion - Systolische
HFpEF: Zweites: hohe Heterogenität, !!wenige Therapien!! 1/3
Diastolisch: Genügend Pumpkraft, nimmt zu wenig Blut auf
—> Vergleichbare Morbidität
Was sind Folgen/consequences einer Herzinsuffizienz?
Was passiert bei Rückwärtsversagen, was bei Vorwärtsversagen
Rückwertsversagen bei Vorlast —> Stauung/Congestion
Vorwärtsversagen bei Nachlast —> Gesenktes Schlagvolumen, Blutdruck und Durchblutung
Stauung/Congestion Wohin staut sich das Blut?
Linksinsuffizienz: vor dem linken Herzen —> Lungenwasser
Rechtsinsuffizienz: vor dem rechten Herzen —> Leber, Bauch, Beinvenenödeme
Wie sieht das klinische Bild aus fur HI
Belastungsintoleranz, Müdigkeit, Dyspnoe (shortness of breath), Ödeme, Husten (Wasser auf der Lunge), Gewichtszunahme, Schwindel, Tachykardie
Was gibt es für Regulationsmechanismen?
Aktivierung sympathisches NS (nervensystems) oder Renin-Angiotensin-Aldosteron System (RAAS)
Klinische Zeichen der Sympathikus-Aktivierung aufgrund einer Herzinsuffizienz
Sympathikusaktivierung —> Blass (pale), kalte Extremitäten, kalter Schweiss (sweat), schneller Herzschlag (bald sterben)
Schnell, kalt, blass, feucht (damp)!!
Wie funktioniert das RAAS System? !!!
Angiotensinogen -(Renin)-> Angiotensin I -(ACE)-> Angiotensin II -> AT I Rezeptor / Aldosterone inc.
> Vasokonstriktion, Natriumretention!!
Pro inflammatory processes
Natriuretische Peptide, what do
RAAS und Sympathikus-activierung - Antagonist
> Vasodilation, Suppression RAAS
Wie bestimmt man eine Herzinsuffizienz?
Typische Syndrome
>atomnot, leistungsintoleranz, mudigkeit
+ Typische Zeichen (signs)
+Objectiver Nachweis
>EKG
Häufigste Ursachen für HI
Kardiomyopathien
Hypertensive Herzkrankheit
Koronare Herzkrankheit
Arrhythmien
Therapy Goals - HI
- Reduktion der Mortalität
- Reduktion der Hospitalisationsrate
- Verbesserung von Symptomen, Funktionsstatus, Lebensqualität
- Prävention
Interventions for HI - HFrEF
- Kontrolle auslösender oder assoziierter Erkrankungen
> Diabetes mellitus
> Arterielle Hypertonie
> Dyslipidämie
> Adipositas - Life style Interventionen (schwierig)
Goal: prevent KV erkrankungen
Was sind mögliche Therapieansätze bei einer Störung der diastolischen Funktion?
HFpEF
Es gibt erst wenig wirksame Therapien
- Spironolacton
- SGLT-2-Inhibitoren
Was sind mögliche Therapieansätze bei einer Störung der systolischen Funktion? HFrEF
- ACE-IH
- Beta blockers
- MRA
- SGLT2-IH
and many others
Koronare Durchblutung, wo passiert, normal amount?
- Koronare Durchblutung beträgt ca. 250 ml Blut/min
- Findet vor allem in der Diastole statt
Arteriosklerose, was ist es
Thrombose oder Gefässverschluss (Myokardinfarkt):
- endotheliale Dysfunktion
- Einwanderung (migration) von Makrophagen in das Herz aka fatty streak
- Ausbildung von instabilem Plaque
Was ist eine periphere arterielle Verschlusskrankheit pAVK?
lokale Verengung/Verschluss (narrowing/closing) der Gefässe
Wenn chronisch: nicht heilende Wunden oder Nekrosen
can be symptom-loss initially
Was sind Risikofaktoren einer pAVK? Wie kann man eine pAVK diagnostizieren?
Mit Diabetes und Rauchen hat man ein 3x höheres Risiko an einer pAVK zu erkranken,
Einteilung nach schmerzfreier Gehstrecke (pain free walking distance) und tropischer storung (nekrosen, ulzera)
Diagnostizieren mit Knöchel-Arm-Index (ABI < 0.9 = pAVK)
Welche Behandlungsmöglichkeiten gibt es für die pAVK?
- Acetylsalicylsäure (Aspirin)
- Clopidogrel/Ticagrelor
- tiefdosiertes Rivaroxaban (Xarelto) + Aspirin
> Vasodilation, gehtraining
Hirnschlag
zwei formen
>Durchblutungsstorung - Ischamischer 80%
>Intrazerebralen Blutung - Hamorrhagischer 20%
Ischamischer Schlagenfall
-Embolie
* Kardioembolisch (Vorhofflimmern, 25%; Thrombusbildung in linkem Vorhof)
>higher risk of stroke
Alteplase (Actilyse)
- Genetically engineered human glycoprotein
- wann activiert/nach bindung zu Fibrin, führt zur Auflösung des Fibringerinnsels.
> red embolie - Schnell, HWZ 3-5mins
Beschreibe das EKG und wo was passiert:
P - Beginn Vorhof-Kontraktion, Beginn Überleitung auf die Herzkammern
Q - Beginn der Kontraktion (Systole)
T - Beginn der Entspannungsphase (Diastole)
Wann werden die Koronarien durchblutet?
In der Diastole
Welche Funktionen hat der Sinusknoten?
Fähigkeit/Ability zur Depolarisation, was ein Aktionspotential auslösen kann
Welche Funktion hat der AV-Knoten?
Kontroll-& Regulationsstruktur: elektrische Fortleitung wird verzögert, um zu verhindern, dass zu schnelle Vorhofsequenzen auf die Kammern übertragen werden
“Im Ventrikelmyokard werden elektrische Impulse über die Purkinje-Fasern via Tawara-Schenkel auf das Ventrikelmyokard übertragen?” - Richtig oder Falsch?
Falsch: über die Tawara-Schenkel via Purkinje-Fasern
Die rechte Herzkammer ist häufiger von Pathologien betroffen - Richtig oder Falsch
Falsch
Die linke Herzkammer ist häufiger betroffen (pumpt in ganzen Organismus)
Koronare Herzkrankeit =
Chronisches Koronarsyndrom + Akutes Koronarsyndrom (ACS)
Was ist die Pathophysiologie von KHK?
Arteriosklerose an den Koronararterien
Was sind Symptome bei dem akuten Koronarsyndrom? Therapie?
Plaqueruptur!
Brustschmerzen, Schmerzen in Armen, Schultern, Hals, Nacken, Kiefer, Oberes Abdomen
TIME IS MUSCLE, sofort handeln: Nitroglyzerin sublingual, ASS, O2 falls nötig
Akutes Koronarsyndrom (ACS) - Langzeitbehandlung nach Myokardinfarkt
Nicht-medikamentöse Massnahmen:
- Rauchstopp, gesunde Ernährung, Sport
Medikamentöse Massnahmen:
- Antithrombotische Therapie!!!
- Lipidsenker
- Betablocker
- ACE-Hemmer
Akutes koronares Syndrom (ACS)
Klinik
Brustschmerzen
EKG Veränderungen
Anstieg kardialer Biomarker (Ausser instabile Angina pectoris)
Woraus besteht die Antithrombotische Therapie nach einem Myokardinfarkt? and what’s important about dual therapie
- ASS
- P2Y12- Inhibitor/ADP-Hemmer als Zusatztherapie zu ASS (Adenosindiphosphat)
> Wichtig Blutungsgefahr unter DAPT! PPI (proton pump ih) sind indiziert
Was ist das chronische/stabile Koronarsyndrom Angina Pectoris (AP)? Behandlungsmöglichkeiten?
Schmerz bei Anstrengung bedingt durch vorübergehenden (temporary) Sauerstoffmangel im Myokard (O2 Angebot/intake < als O2 Bedarf/needs)
Behandlung:
1. Medikamente zur kardiovaskulären Prävention!!
2. Antianginosa!!
>prevent symptoms
Angina Pectoris (AP)? Behandlungsmöglichkeiten?
1. Medikamente zur kardiovaskulären Prävention!!
Antithombotische Medikamente,
Lipidsenker
- Antianginosa!! Was ist die First-Line-Therapie der stabilen Angina Pectoris?
Betablocker oder Kalziumkanalblocker
- Antianginosa!! Was ist die Second-Line-Therapie der stabilen Angina Pectoris?
Langwirksame Nitrate
Myokardiale O2- Verbrauch: hangt von
Wandspannung (voltage), Herzfreq, Kontraktiliat
Was ist der Wirkmechanismus von Betablocker? and how is it taken, medicine ending
Myokardiale O2- Verbrauch: Wandspannung (voltage), Herzfreq, Kontraktiliat
- ↓ O2-Bedarf: Blockade der kardialen Beta-1-Rezeptoren -> ↓ HF,!! ↓ Kontraktilität!!
- ↑ O2-Angebots: Verlängerung der Diastolendauer -> ↑ koronarer Blutfluss
- Blockierung der Sympathikus-Aktivierung bei körperlicher und physischer Belastung
- Wahl, -lol ending, start low go high
BB Kombi Vorsicht
BB + Verapamil/Diltiazem
> Vorsicht, aggravierung einer HI, exzessive bradykardie und AV-block
BB UAW
-Bradykardie
-Hypoglykamiessymptomen
-Periphere Durchblutungsstorungen
Kalziumkanalblocker Wirkmechanismus
DHP or Non-DHP (Verapamil/Diltiazem)
Allgemein: Blockierung der Ca++-Kanäle -> Hemmung des Ca++-Einstroms in Muskelzellen -> Hemmung der Muskelkontraktion -> verringert O2-Bedarf und steigert Myokard-Durchblutung
- 1,4-Dihydropyridine: wirken v.a. an glatten Muskelzellen der Gefässen -> Vasodilatation
- Verampamil/Diltiazem: wirken v.a. an Myokardzellen -> Kontraktilität ↓
> need langwirksame DHP-CCB
KKB UAW Both
Vasodilation: Kopfschmerzen, Flush
Odeme`
KKB Non-DHP IA
BB + Verapamil/Diltiazem
= risk for HI
Substrate of CYP3A4
- Antianginosa for Angina Pedctoris (AP): Langwirksame Nitrate Wirkmechanismus
Umwandlung zu NO in der Gefasswand
> Stimuliert Guanylatcyclase
> Dilation der glatten gefassmuskulator
Reduces O2 Bedarf
> Selektivitat fur gross gefasse
Nitrattoleranz und Massnahmen
Wirkverlust bei kontinuierliche Therapie
> Unvollstandig geklaert
Massnahmen: Intervalltherapie mit Nitratpausen
WICHTIG: Kein abruptes Absetzen
Nitrate Wirkeintritt, dauer, und wichtig
Eintrit: Nitroglycerin < ISDN Spray < ISDN Tablet
Wirkdauer: ISDN > Nitroglycerin
WICHTIG: Nitratpausen nicht vergessen
Nitrate KI/IA
With PDE-5-IH
> inc HT
Molsidomin Mechanismus
Prodrug
NO Donor –> Vasodilatation
Macht keine Reflextachykardie im Vergl. zu Nitraten
Nicorandil Mechanismus, UAW
2nd-Line Therapie for Angina Pectoris (AP): add on or when fail
Kaliumkanalöffner–> Verbessert Relaxation/Dilation
UAW: Ulzerationen
Ivabradin: Mechanismus, UAW
2nd-Line Therapie for Angina Pectoris (AP)
Mechanismus: Selektiv IH of kanal responsible for diastylotic depolarisation.
Reduce Heartfreq
UAW: Sehstorungen
Ranolazin Mechanismus, UAW
2nd-Line Therapie for Angina Pectoris (AP)
Antianginös durch Hemmung später Natriumkanäle in kardialen Zellen
Verbesserung myokardialen Relaxation
UAW: Schwindel 5%
ACE - IH Wirkmechanismus, how given, medicines
HFrEF
- Wahl
Blockade des RAAS
-pril ending, start low then inc
ACE - IH UAW / Beachten
HRrEF
UAW: Hypotonie, Niereninsuff, Hyperkaliame
Beachten: Nierenfunktion, Kalium-Serum
ARNI, wirkmechanismus, medicines, KI, UAW
HRrEF
Angiotensin-Rezeptor-Neprilysin-IH
- Wahl, use instead of ACE-IH
Blockade des RAAS, Hemmt abbau von natriuretischen peptide (RAAS Antagonist)
Sacubitril/Valsartan - taken together
KI: nie mit ACE-IH (Angioödem),
UAW: Langezeit unbekannt,
Hypotonie, Niereninsuff, Hyperkaliame, Husten
ARB, Sartane: Mechanismus, UAW, Beachten, Medicine
HFrEF
Sartane: Alt. therapie wenn ACE-IH/ARN-IH nicht eingezetzt konnen
e.g. Valsartan
Blockade des RAAS
UAW: Niereninsuff, Hyperkaliame
Beachten: same as ACE-IH/ARNI = Nierenfuktion/Kaliamie **
MRA/Aldosteron-Antagonisten: Mechanismus, UAW, Beachten, Medicine
HFrEF
Mineralkortikoid-Rezeptor-Antagonist
- Wahl
e.g. Spironolacton
Blockade des RAAS
UAW: Hyperkaliame, (affects hormones)
Beachten: Serum-Kalium
Sacubitril/Valsartan senkt Hospitalisationen von preserved EV im Vergleich zu Therapie mit nur Valsartan
r/f
Richtig
SGLT2 Hemmer (Empagliflozin, Dapagliflozin) Mechanismus, UAW
- Wahl
Hemmen Natrium-Glukose-Kotransporter
Vermehrte Glucose Ausscheidung
Bei Diabetikern mit Herzinsuffizient induziert !!
Kein effekt auf BD und KaliumD
Diuretika Recap, Dose, Kontrolle/Beachten
Diuretika: Senken Luftnot und Odembildung
Primar Schleifendiuretika
Dose: Low as possible, inc
Kontrolle: Nierenwert, Elektrolyte
Ivabradin Pharmakologie, UAW, ID
Selektiver Hemmer depolarisierender If-Kanäle am Sinusknoten (nicht AV-Knoten oder Reizleitungssystem)
> Reduced HF (heartfreq)
UAW: Sinusbradykardie (v.a. mit Betablockern)
Bei Unverträglichkeit (intolerance) von Betablockern indiziert
Ivabradin senkt die Mortalität bei Patienten mit Angina pectoris und linksventrikulärer Dysfunktion
r/f
Falsch senkt nur Hospitalisationen und Re-Infarkt
Medikamentöse Therapie Vorhofflimmern
Frequenzkontrolle da chronisch durch
1.)Betablocker oder Kalziumantagonist (nicht bei eingeschränkter EF)
2.)Digoxin (pos Inotrop/Bathmotrop)
3.)Amiodaron anstatt Digoxin
Pharmakologie Digoxin, UAW
Hemmung Na/K/ATPase in den Herzmuskelzellen
>inc Kontraktilitat, dec HF
not allowed in switzerland
UAW: Vorsicht bei Niereninsuffizienz–>Reduktion der Erhaltungsdosis, Gynäkomastie, a lot
narrow therapeutic range
HRrEF med summary
Diuretika, SLGT2, ACE-IH/ARN-IH/ARB, MRA, BB
HFpEF med summary
Diuretika, SGLT2 (Dapagliflozin/Empagliflozin), Treatment for other stuffs
