Paracétamol Flashcards
Les analgésiques sont des médicaments capables de ___________, _________, __________, _____________.
- Diminuer la perception douloureuse;
- Sans abolir la cause;
- Sans entrainer la perte de conscience;
- Sans supprimer les sensibilités tactiles et thermiques.
Selon L’OMS, les analgésiques sont classés comme suit: __________, __________, ____________.
Palier I: Analgésiques non-morphiniques: Paracétamol, Aspirine, AINS;
Palier II: Analgésique opioïdes faibles: Tramadol;
Palier III: Antalgiques opioïdes forts: Agonistes purs (morphine), agonistes mixtes (Buprénorphine).
La douleur est une expérience sensorielle et émotionnelle désagréable liée à une _________________ ou __________________ ou ____________________.
Lésion tissulaire existante;
Potentielle;
Décrite en terme d’une telle lésion.
Les différents types de douleur sont: ___________, ___________, _____________.
- Douleur physiologique : douleur due à un stimulus nocif bref dans un système fonctionnant normalement ;
- Douleur inflammatoire : douleur due à stimulus lésionnel prolongé dans un système fonctionnant normalement ;
- Douleur neuropathique : douleur due à un dysfonctionnement d’un système étant lui-même le siège de lésions.
Le paracétamol appartient au groupe des ________________.
dérivés de l’aniline
Le paracétamol est un métabolite de la ___________.
phénacétine
Le nom chimique du paracétamol est _________________.
N-acétyl-para-aminophénol.
Posologie du paracétamol chez l’enfant: ____________________________, _____________________.
- 60 mg/kg/jour répartis en 04 (15 mg/kg/prise) ou 06 prises (10 mg/kg/prise).
- Posologie maximale de 80 mg/kg/jour chez l’enfant de moins de 38 kg selon les
recommandations françaises.
Le paracétamol est aussi connu sous les noms de __________, ________, ___________.
acétaminophène, para-acétamidophénol et hydroxy-4-acétanilide.
Par voie orale, le paracétamol est rapidement et presque totalement résorbé au niveau de ___________.
l’intestin grêle
Le pic plasmatique, par voie orale, du paracétamol est obtenu en _________selon les formulations.
15 minutes - 02 heures
Il existe un effet de premier passage hépatique _________ sur le paracétamol par et sa biodisponibilité absolue par voie orale est voisine de __%.
peu marqué
80%
Un retard de vidange gastrique peut retarder la résorption du Paracétamol. (V/F)
V
Caractéristiques de l’absorption du Paracétamol par voie rectale: _________, ___________, _____________.
- Absorption progressive.
- Biodisponibilité 10 à 20 % inférieure à la biodisponibilité per os.
- Courbe des concentrations en fonction du temps voisine de celle de l’absorption par voie orale d’un comprimé LP.
Le Paracétamol peut s’administrer en IV en _________ pendant _________.
perfusion
15 minutes
Par IV, le paracétamol s’administre soit sous forme de ____________ ou _____________.
o Sous forme de prodrogue : Proparacétamol (1 g) hydrolysé par les estérases
plasmatiques en Paracétamol (500 mg).
o Sous forme de Paracétamol (500 mg).
Caractéristiques de la distribution du paracétamol: _______________ et ____________.
- Faible liaison aux protéines plasmatiques <20% : interactions médicamenteuses peu nombreuses.
- Lipophile : diffusion rapide à travers la BHE (avec des concentrations proches des
concentrations plasmatiques) et la barrière placentaire et passage dans le lait maternel.
Le métabolisme du paracétamol est essentiellement ___________ en ________ et ________.
hépatique
Métabolisme du paracétamol
Une faible fraction est transformée par une oxydase dépendante du cytochrome P450 (____) en ________________ très réactif.
CYP 2E1
N-acétyl-p-benzoquinonéimine (NAPQI)
À dose thérapeutique, le NAPQI est rapidement inactivé par conjugaison au ___________ et éliminé dans les urines sous forme conjugué à la _____________ou à _______________.
glutathion
N-acétyl-cystéine
l’acide mercapturique
En cas de surdosage massif en paracétamol, il y a ___________glutathion, _____________ et génération d’un ____________pouvant entraîner une _______________.
déplétion du glutathion
augmentation du NAPQI
stress oxydatif
nécrose centro-lobulaire hépatique
La demi-vie du paracétamol est __________ avec peu de ____________.
1 heure ½ et 3 heures;
variabilité interindividuelle
La demi-vie n’est significativement allongée qu’en cas d’________________ dont celle consécutive à une __________________________.
insuffisance hépatique sévère
intoxication massive par le paracétamol
Moins de __% de la dose administrée du Paracétamol et éliminés par les urines sous forme inchangée.
10%
Le mécanisme d’action du paracétamol est le suivant: ______________________________.
Inhibition de la synthèse des prostaglandines par inhibition de la COX : diminution du taux de peroxyde cytoplasmique nécessaire pour activer l’hème de la COX et le transformer sous forme ferrique.
L’action ___________du paracétamol est due également à l’inhibition de la synthèse des prostaglandines.
antipyrétique
Doses toxiques du paracétamol:
Chez l’adulte: _________
Chez l’adolescent:___________
Chez l’enfant: ____________
- Enfant : 100 mg/kg.
- Adolescent : 125 à 150 mg/kg.
- Adulte :
o < 125 mg/kg : pas d’hépatotoxicité ;
o 250 mg/kg : 50 % de risque hépatique sévère ;
o 300 mg/kg : 100 % de risque hépatique sévère.
Le seuil hépatotoxique potentiel du paracétamol = ___mg/kg.
125 mg/kg
Mécanisme d’action toxique du paracétamol: ________________, _______________.
- Saturation des voies de glucuroconjugaison et de sulfoconjugaison, augmentation de la production de NAPQI et déplétion des réserves de glutathion;
- Fixation covalente du NAPQI électrophile aux groupements sulfhydriles des protéines cellulaires, augmentant les concentrations intracellulaires du calcium et entraînant des lésions cellulaires et une cytolyse.
L’Intoxication Aiguë au paracétamol se caractérise par: ___________, ___________, ____________, ______________, ______________.
Troubles Digestifs;
Atteinte Hépatique;
Atteinte Rénale;
Troubles Cardiaques;
Manifestations Cutanées Rares.
De ___ à ___ après l’ingestion du paracétamol apparaissent des ________, ________, _________.
02 à 12
nausées, vomissements, douleurs abdominales
L’Atteinte Hépatique du paracétamol se caractérise par: _____________, _____________, ________________.
- Au 2 ème jour : cytolyse hépatique avec douleurs au niveau de l’hypochondre droit;
- Au 3ème ou 4ème jour : élévation rapide des transaminases (> 1 000 UI/L).
- Du 3ème au 6ème jour et dans les formes les plus graves : hépatite fulminante avec ictère, troubles de la crasse sanguine avec CIVD, hypoglycémie, IR, encéphalopathie et hypertension intracrânienne avec un taux de mortalité de 50%.
Dans les forme les plus graves d’intoxication au Paracétamol, le pronostic est réservé avec un taux de mortalité de __%.
50%
L’Atteinte Rénale par le paracétamol se caractérise par: _____________, ______________, ______________.
- Retrouvée chez moins 25 % des patients, et chez 50 % des patients ayant une IH.
- Parfois isolée, mais souvent associée à l’atteinte hépatique.
- Se corrige dans une à quatre semaines sans épuration extrarénale.
Les troubles cardiaque d’une intoxication au paracétamol sont: __________, ____________, ___________.
- Péricardite ;
- Myocardite ;
- Troubles de la conduction, de la repolarisation ou de l’excitabilité myocardique.
Les manifestations cutanées d’une intoxication au paracétamol sont: ________, __________, ____________.
érythème, urticaire, accompagnés ou non de prurit.
Des doses journalières entre __ et __ peuvent induire une hepatoxicité chez les sujets _____________ et cela après une durée de traitement de moins de __________.
05-08 grammes
non alcoolique
03 semaines
La néphropathie dite par abus des analgésiques est due a la prise au long cours de paracétamol, principal métabolite de la _____________.
phénacétine
Facteurs Pronostics de l’intoxication au paracétamol: ____________, __________, ____________, ______________, _____________, ______________, ________________.
Consommation chronique et excessive d’alcool;
Anorexie et dénutrition;
Prise d’inducteurs enzymatiques;
Prise de Triméthoprime ou de Sulfaméthaxazole;
Prise répétée de Paracétamol;
Modification de la pharmacocinétique (ralentissement de la vidange gastrique (Dextropropoxyphène) ou formes LP);
Intoxication alcoolique aiguë.
Facteurs Pronostics de l’intoxication au paracétamol
Les conséquences d’une consommation chronique et excessive d’alcool sont: _________________ et _________________.
o Baisse du seuil d’apparition des lésions hépatiques et rénales ;
o Synthèse plus importante de métabolites toxiques par induction du CYP 450 et baisse fréquente des réserves en glutathion.
Facteurs Pronostics de l’intoxication au paracétamol
L’Anorexie et dénutrition causent: ________________________________.
diminution du seuil de toxicité du Paracétamol par réduction de la réserve en glutathion
Facteurs Pronostics de l’intoxication au paracétamol
La prise d’inducteurs enzymatiques engendre __________________.
augmentation de la synthèse de métabolites réactifs
Facteurs Pronostics de l’intoxication au paracétamol
Le Triméthoprime ou de Sulfaméthaxazole agit en___________________________.
entrant en compétition sur la voie de la glucuroconjugaison ce qui majore le métabolisme par la CYP 450
La prise répétée du paracétamol engendre _______________.
baisse du seuil de toxicité hépatique et rénale
Modification de la pharmacocinétique (ralentissement de la vidange gastrique par Dextropropoxyphène ou formes LP du paracétamol) rend la _______________ difficile.
interprétation de la paracétamolémie
L’Intoxication alcoolique aiguë possède un effet ________________________.
effet protecteur par compétition métabolique au niveau du CYP 450 réduisant la quantité de NAPQI produite.
Les prélèvements réalisés pour identifier une intoxication au paracétamol sont: ________, ________, ________, _________.
- Sang ;
- Urine ;
- Bile ;
- Contenu gastrique.
Le dépistage de l’intoxication au paracétamol repose sur _______________ et ______________.
Réactions Colorées;
Immunodosage.
Les réactions colorées de dépistage du paracétamol repose sur l’identification du ______________, formé après _______________, par _____________traduite par une coloration ___________.
4-aminophénol
après hydrolyse par l’HCl à chaud
diazocopulation
coloration bleue
L’Immunodosage du paracétamol est fait par ______________ ou ________________.
- Méthode immuno-enzymatique : EMIT ;
- Immunofluorescence : TDX.
L’extraction du paracétamol se fait par _________________ en milieu ____________.
un solvant organique (acétate d’éthyle ou chloroforme) en milieu acide ou neutre.
Techniques d’identification et du dosage du paracétamol et limites de détections: ______________, ______________, ____________, ____________, ____________, _______________, __________________.
Spectrométrie UV: 5 mg/mL;
CPG-SM: 10 ng/mL;
HPLC couplée à un détecteur électrochimique:0,1 μg/mL;
HPLC couplée à un détecteur UV:0,5 μg/mL;
Spectrofluorimétrie: 0,1 μg/mL;
CCM ;
HPTLC (CAMAG).
Le dosage sanguin du paracétamol (Paracetamolemie) a une valeur _______, ________ et __________.
diagnostic
pronostic
thérapeutique
La Paracetamolemie donne une indication précoce sur l’____________.
hépatotoxicité
L’absorption du paracétamol est retardée en cas de ____________________.
adsorption massive (> 4 heures)
Au niveau du rein, la _________________ peut transformer le paracétamol en radical libre toxique pour les tubules.
Prostaglandine H Synthétase (PSH)
Le _____________________ est une courbe semi-logarithmique rapportant les paracetamolemies successives en fonction de l’heure d’ingestion.
Normogramme de Rumack et Mathew
Le normogramme de Rumack et Mathew est une amélioration du ______________.
Normogramme de Prescott
Le prélèvement destiné à la paracétamolémie doit être réalisé ___ après ingestion et avant _____ après ingestion.
> 04 heures
< 16 heures
_________________________ permettent une évaluation de la cinétique et de la valeur pronostique de l’intoxication au paracétamol.
02 prélèvements effectués à 4 heures d’intervalle
Interprétation du Normogramme de Rumack et Mathew
Risque d’hépatite mortelle: > ou = _______ à la 04ème heure, > ou = ____ à la 15ème heure.
Risque d’hépatite mortelle: > ou = 300 mg/là la 04ème heure, > ou = 45 mg/l à la 15ème heure.
Interprétation du Normogramme de Rumack et Mathew
Risque d’hépatite grave: > ou = _______ à la 04ème heure, > ou = ____ à la 15ème heure.
Risque d’hépatite mortelle: > ou = 200 mg/là la 04ème heure, > ou = 30 mg/l à la 15ème heure.
Interprétation du Normogramme de Rumack et Mathew
Risque d’hépatite grave: > ou = _______ à la 04ème heure, > ou = ____ à la 15ème heure.
Risque d’hépatite mortelle: > ou = 150 mg/là la 04ème heure, > ou = 25 mg/l à la 15ème heure.
Le lavage gastrique est intéressant s’il est réalise précocement, dans les __________qui suivent l’intoxication au paracétamol.
02 heures
Le charbon activé réduit l’absorption du paracétamol de __% à __%,et afin d’éviter les vomissements, on veillera à administrer le charbon activé de façon __________.
50%-90%
fractionnée
_____________ est le traitement antidote de l’intoxication au paracétamol.
N-Acétyl-Cystéine (NAC)
N-Acétyl-Cystéine (NAC) est un précurseur du ____________.
glutathion
N-Acétyl-Cystéine prévient la _______ et ________ du glutathion.
déplétion mitochondriale et cytosolique
Le traitement par la N-acétylcystéine est instauré pour une dose du paracétamol ingérée supérieure à ____________.
125mg/kg
La poursuite du NAC est décidé par ______________.
paracetamolemie
Le schéma thérapeutique d’administration du NAC en peros est le suivant:
Posologie: _____________.
Dose totale: ____________.
Durée: __________.
Posologie: 140 mg/kg en 15 minutes, ensuite 70 mg/kg toutes les 4 heures.
Dose totale: 1 330 mg/kg.
Durée: 72 heures
Le schéma thérapeutique d’administration du NAC en IV est le suivant:
Posologie: _____________.
Dose totale: ____________.
Durée: __________.
Posologie: 150 mg/kg dans 250 cL de sérum glucosé à 5 % en 15 minutes + 50mg/kg en 4 heures dans 500cc de sérum glucose à 5% + 100 mg/kg kg dans
1000 cL de sérum glucosé à 5 % en 16 h.
Dose totale: 300 mg/kg
Durée: 20 heures
