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Toxicologie > Cancérogénèse et CMR > Flashcards

Cancérogénèse et CMR Flashcards

1
Q

Un CMR est un _______ ou un _________qui peut avoir des effets spécifiques sur la santé avec au moins un des trois aspects correspondant aux lettres : ________, ________, ________

A

agent ou procédé
C = cancérigène
M = mutagène
R = reprotoxique

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2
Q

Les agents physiques CMR sont: __________, ____________, _____________

A

Rayonnements ionisants
Rayonnements non ionisants.
Rayonnements optiques.

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3
Q

Les rayonnements _____________ n’ont pas de seuil identifié et toute dose peut entrainer un risque accru de __________.

A

ionisants
cancer

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4
Q

Exemples de rayons ionisants: ______, ______, _______.

A

X, gamma, particules ionisantes

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5
Q

Les rayons non ionisants sont_________, _________ et __________.

A

UV, IR, champ électromagnétique

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6
Q

Il n’existe pas d’étude suffisante sur la relation dose/effet CMR des rayons _______________ de façon générale.

A

non ionisants

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7
Q

Une étude épidémiologique a démontré un risque possible (_________) de ______________ chez les enfants vivants à proximité des lignes à haute tension.

A

CIRC 2B
leucémie

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8
Q

Exemples de rayons optiques: ___________ provenant de ____________.

A

UV
sources artificielles (soudeurs à l’arc électrique, chaudronniers, imprimeurs…)

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9
Q

Les rayons UV sont connus pour leur risque de causer des _____________.

A

cancers de peau

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10
Q

Les agents chimiques à effet CMR comportent des agents ___________ dont _________, _________, ________, __________, _________, _________, _________. Et des agents __________ comme ________, ________, _________.

A

professionnels: Benzène, amiante, poussières de bois, nitrosamines, amines aromatiques, métaux lourds, chlorure de vinyle.
Environnementaux/mode de vie (multi exposition): Tabac (HAP, benzène, arsenic), gaz d’échappement (diesel : benzène, métaux lourds), dioxines.

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11
Q

Les Agents biologiques à effet CMR de groupe I comportent: __________, ___________, ___________, ____________.

A

Virus Epstein Barr
Papillomavirus humains (type 16 et 18)
Virus des hépatites B et C
Toxines sécrétées par certains agents (aflatoxines)

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12
Q

Les Agents biologiques à effet CMR de groupe IIA et IIB sont: ______________ et _____________.

A

papillomavirus humains (type 31 et 33)
certaines aflatoxines ou mycotoxines

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13
Q

Sont dites cancérogènes toute ____________ ou ___________ qui, par ________, _______ ou ____________peuvent produire le cancer ou en augmenter la fréquence.

A

substances ou préparations
inhalation
ingestion
pénétration cutanée

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14
Q

Sont dites mutagènes toutes substances ou préparations qui, par inhalation, ingestion ou pénétration cutanée, peuvent produire des __________________ ou en augmenter la fréquence.

A

défauts génétiques héréditaires

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15
Q

Sont dites reprotoxiques toutes substances ou préparations qui, par inhalation, ingestion ou pénétration cutanée, peuvent produire ou augmenter la fréquence d’_____________________ dans la ____________ ou________________________.

A

effets indésirables non héréditaires
progéniture
porter atteinte aux fonctions ou capacités reproductives

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16
Q

Caractéristiques des Cellules Cancéreuses: _______________, ___________, __________, __________, ___________, __________, ____________, ____________, ____________, _____________.

A
  • Immortalité : peuvent être cultivées indéfiniment;
  • Perte de l’inhibition de contact ;
  • Indépendance en besoins de facteurs de croissance (autocrinie) ;
  • Insensibilité aux inhibiteurs physiologiques de la croissance (inactivation du p53) ;
  • Échappement à l’apoptose (hyperexpression d’inhibiteurs physiologiques de l’apoptose) ;
  • Perte du point de restriction (pas d’arrêt du cycle cellulaire à la phase G1 lors de l’absence de certains facteurs de croissance) ;
  • Perte de la nécessité d’ancrage (capacité de se développer dans un milieu semi liquide) ;
  • Tumorgénicité (capacité de donner des tumeurs si injectées à des animaux immunotolérants) ;
  • Capacité d’induire une néo-angiogenèse ;
  • Capacité d’invasion et de métastases.
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17
Q

Le phénotype tumoral associe: ________, _________, __________, _________.

A

Prolifération
Survie
Angiogenèse
Invasion-Métastase

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18
Q

L’angiogenèse est la formation de nouveaux______________ ou _________________.

A

vaisseaux sanguins
néo vascularisation

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19
Q

L’angiogenèse joue un rôle très important dans les ____________ et le ________________.

A

métastases
développement d’un cancer

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20
Q

L’angiogenèse tumorale est caractérisé par ___________________ainsi qu’une ___________________.

A
  • Une organisation et des dimensions vasculaires anarchiques.
  • Perméabilité vasculaire accrue.
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21
Q

Les proto-oncogènes sont des gènes activateurs de la ________________.

A

multiplication cellulaire.

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22
Q

La mutation des proto-oncogènes suite à l’exposition à des ________________donne des __________.

A

agents cancérigènes
oncogènes

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23
Q

Les oncogènes sont anormalement activés et inhibent la _________________ et ceux des _____________, ce qui engendrent donc l’apparition de ____________.

A

transduction des signaux antiprolifératifs
systèmes d’adhésion
tumeurs

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24
Q

L’altération __________est suffisante pour entraîner une activation anormale.

A

d’un allèle

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25
Q

Les oncogènes sont répartis en 6 grandes classes en fonction des ___________ pour lesquels ils codent: ____________, ____________, ____________, _____________, _______________, _____________.

A

oncoprotéines
* Facteurs de croissance ;
* Récepteurs transmembranaires des FC ;
* G-protéines ou protéines membranaires liant le GTP;
* Tyrosines protéine-kinases membranaires ;
* Protéines kinases cytosoliques ;
* Protéines à activité nucléaire.

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26
Q

Les facteurs de croissance assurent une boucle de régulation ________ des cellules cancéreuses tels que _______________.

A

autocrine
proto-oncogènes codant pour les protéines de la famille FGF (fibroblast growth factor)

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27
Q

Les récepteurs transmembranaires de facteurs de croissance comportent ___________________.

A

le proto-oncogène erb B code pour le récepteur à l’EGF (epidermal growth factor)

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28
Q

Les G-protéines ou protéines membranaires liant le GTP incluent _______________.

A

proto-oncogènes de la famille ras

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29
Q

Le gène BCL-2 est activé dans les _____________.

A

lymphomes B

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30
Q

Initialement identifié comme un gène situé dans un point de cassure chromosomique dans certaines formes de __________, BCL2 s’est avéré coder pour une protéine capable de rallonger la durée de vie d’une cellule en empêchant le déclenchement de la ______________________.

A

leucémies
mort cellulaire programmée

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31
Q

Les protéines à activité nucléaire comme _______________ contrôlent __________________.

A

proto-oncogène erb A codant pour le récepteur aux hormones thyroïdiennes
transcription de gènes cibles en interagissant avec l’ADN.

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32
Q

Les Anti-oncogènes sont des gènes inhibiteurs de la multiplication cellulaire à action cellulaire ___________ (les _________doivent être mutés pour qu’ils perdent leur activité).

A

récessive
02 allèles

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33
Q

Les autres gènes impliqués dans la cancérogénèse sont _____________ et ______________.

A

Gènes impliqués dans la différentiation et dans la senescence (prolifération continue).
Gènes impliqués dans la réparation de l’ADN (Gènes réparateurs, Gènes de surveillance de l’intégrité de l’ADN, Gènes de l’apoptose).

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34
Q

L’anti oncogène ___ code pour la protéine __ qui intervient dans l’apoptose.

A

p53
p21

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35
Q

Les étapes de cancérogénèse sont: _________, _________, __________.

A

Initiation, Promotion, Progression

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36
Q

La séquence d’activation puis d’inhibition des _____________ rythme chaque cycle cellulaire.

A

kinases Cycline-dépendantes (Cdk)

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37
Q

Les différents mécanismes génétiques de cancérogenèse sont: __________, _________, _________, __________, ____________.

A

Mutation: Substitution, délétion, insertion.
Amplification génique.
Translocation.
Inactivation.
Méthylation des gènes.

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38
Q

Une substitution d’une base G par T est appelée ____________.

A

transition

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39
Q

Une substitution d’une base A par T est appelée _________.

A

transversion

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40
Q

Amplification génique implique ____________________.

A

Production anormale par la cellule de multiple copies d’une portion d’ADN (Proto-oncogène)

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41
Q

La translocation implique ___________________ et _______________.

A
  • Fusion d’un proto-oncogène avec un autre gène => protéine chimérique anormale.
  • Juxtaposition d’un oncogène et des séquences régulatrices d’un autre gène fortement exprimée.
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42
Q

L’inactivation se traduit par _____________________.

A

Perte d’hétérozygotie par délétion ou par mutation faux sens (m. P53)

43
Q

Les mécanisme épigénétiques de cancérogénèse sont _______________ et ______________.

A
  • Stimulation anormale d’une voie de transduction donnée qui aboutit à la transactivation de l’expression de ce gène ou l’activation de son produit (pour proto-oncogène).
  • Inhibition anormale d’une voie de signalisation qui aboutit à la diminution ou à l’extinction de l’expression d’un gène (Pour anti-oncogène) ou à l’inhibition de son produit.
44
Q

La Classification C.I.R.C est comme suit: ________________, ____________, ____________, ____________, ______________.

A
  • Groupe 1 : agent cancérogène (parfois appelé cancérogène avéré ou cancérogène certain).
    *Groupe 2A : agent probablement cancérogène,
    *Groupe 2B :agent peut-être cancérogène (parfois appelé cancérogène possible),
    *Groupe 3 : agent inclassable quant à sa cancérogénicité,
    *Groupe 4 : agent probablement pas cancérogène.
45
Q

Les agents du Groupe 1: ______________________.

A

Indications suffisantes de cancérogénicité pour l’homme.

46
Q

Il existe __ agents appartenant au groupe 1 dont _______.

A

107 (121 à 04/2022)

47
Q

Les agents du Groupe 2A: ________________.

A

Indications limitées de cancérogénicité chez l’homme et suffisantes chez l’animal.

48
Q

Il existe __ agents appartenant au groupe 2A dont _______.

A

58 agents (93 à 04/2022)
Tétrachloroéthylène

49
Q

Les agents du Groupe 2B: _______________________________.

A

Forme 1 : Indications limitées de cancérogénicité chez l’homme et insuffisantes chez l’animal.
Forme 2 : Indications insuffisantes chez l’homme et suffisantes chez l’animal.

50
Q

Il existe __ agents appartenant au groupe 2B dont _______.

A

249 (320 au 04/2022)
Plomb

51
Q

Les agents du Groupe 3: _______________________________.

A

Indications insuffisantes chez l’homme et insuffisantes ou limitées chez l’animal

52
Q

Il existe __ agents appartenant au groupe 3 dont _______.

A

512
caféine

53
Q

Les agents du Groupe 4: _______________________________.

A

Indications suggérant une absence de cancérogénicité chez l’homme et chez l’animal de laboratoire.

54
Q

Le groupe 4 comporte ______ qui ____________.

A

caprolactame
a été retiré en 2019

55
Q

La phase d’initiation est caractérisée par ______________, _____________ et ________________.

A

o Bio-activation du proto-oncogène si nécessaire ;
o Liaison covalente à l’ADN ;
o Stabilisation de la mutation.

56
Q

La phase de promotion est caractérisée par ____________, __________, __________.

A

o Expression de la mutation ;
o Modification des fonctions cellules ;
o Croissance néoplasique cliniquement détectable.

57
Q

La phase de progression est caractérisée par ________________ et _______________.

A

o Développement terminale de la forme maligne du néoplasme ;
o Apparition des tumeurs secondaires (métastases).

58
Q

Les Mécanismes de Mutagénèse sont: _____________, ___________, ____________.

A
  • Addition des mutagènes à l’ADN ;
  • Inhibition de la réparation de l’ADN ;
  • Inhibition de la séparation des chromosomes (atteinte du fuseau mitotique, des centromères…).
59
Q

La mutation est définie comme _______________________________________.

A

Modification stable et irréversible du patrimoine génétique (apparition ou perte de caractères) transmissible de division cellulaire en division cellulaire.

60
Q

Selon l’ampleur, il existe deux types de mutations: ________________ et ______________.

A

Mutations chromosomiques : Aberrations structurales, variations numériques, enjambement, perte de séquences régulatrices…etc
Mutations géniques

61
Q

On distingue deux types de mutations géniques: ______________ et ______________.

A

o Mutations ponctuelles : par transition ou transversion ;
o Mutations avec décalage du cadre de lecture : par délétion ou insertion.

62
Q

Selon de type cellulaire touché, deux types de mutations existent: _____________ et ____________.

A
  • Mutation des cellules germinales : affectera les descendants.
  • Mutation des cellules somatiques: affectera seulement l’individu.
63
Q

Une substitution de nucléotide peut créer trois effets: _____________, _____________, _____________.

A
  • Mutation silencieuse: Mutation qui n’aura aucun effet sur le polypeptide final.
  • Mutation contresens: Mutation qui produira un polypeptide différent.
  • Mutation non-sens: Mutation qui produira un codon d’arrêt prématurément. On obtiendra un polypeptide non-fonctionnel.
64
Q

Les conséquences des mutations sont: ______________, ____________, _____________, _____________.

A
  • Mutations neutres sans manifestations phénotypiques ;
  • Mutations à effets bénéfiques : recombinaisons somatiques au niveau des lymphocytes ;
  • Mutations donnant des cancers, des maladies dégénératives ou un vieillissement prématuré ;
  • Mutations germinales qui touchent la progéniture (augmentation des maladies héréditaires et des déficiences immunitaires et risque de malformations congénitales et de cancers).
65
Q

Une augmentation de la température facilite l’élimination des bases _______ de DNA, le _____________ peut se substitué facilement une thymine par __________.

A

puriques
5-bromo uracile
analogie structurale

66
Q

Une non disjonction lors de la séparation mitotique de la paire de chromosomes peut provoquer un __________________.

A

phénomène de mosaïque

67
Q

Une non disjonction durant la gamétogenèse provoque l’apparition de cellules filles possédant soit un _______________, soit un ____________________.

A

chromosome supplémentaire (trisomie)
chromosome en moins (monosomie)

68
Q

Le test des comètes est une technique d’_________________________.

A

électrophorèse sur gel d’agarose

69
Q

Le test des comètes permet _______________________ et ________________.

A
  • Mesurer les cassures induites directement par un agent génotoxique.
  • Mesurer indirectement lors des processus enzymatiques de réparation des dommages ou lors de processus secondaires de fragmentation de l’ADN tel que l’apoptose.
70
Q

La tératogenèse désigne les ________________________.

A

mécanismes de génération des malformations

71
Q

Presque tous les médicaments passent le placenta. (V/F)

A

V

72
Q

Les médicaments de poids moléculaire inférieur à ___ passent le placenta.

A

600

73
Q

_______ et ______ sont des médicaments qui ne passent pas à travers le placenta.

A

Héparines et Insulines

74
Q

Deux caractéristiques de la grossesse peuvent être notées : _____________ et ______________.

A

Hypoalbuminémie et par conséquent diminution de la fixation protéique.
Augmentation de l’excrétion rénale.

75
Q

La période d’Organogénèse est _______________.

A

Du 13ème au 58ème Jour

76
Q

La grossesse peut être répartie en quatre: __________, __________, __________, ___________.

A
  • Période péri-implantatoire.
  • Période embryonnaire.
  • Période fœtale.
  • Période périnatale.
77
Q

La période péri-implantatoire, les _______________ de la grossesse est souvent caractérisée par la loi dite du _______________.

A

15 premiers jours
« tout ou rien »

78
Q

La loi du « tout ou rien » signifie que _______________________ ou ___________________.

A

soit l’exposition à l’agent tératogène provoque une fausse couche, soit l’embryon poursuit son développement et le risque de malformations congénitales à la naissance est minime.

79
Q

Les ______________ sont une exemple de médicament affectant la période peri-implantatoire de la grossesse.

A

radiations ionisantes

80
Q

La période embryonnaire s’étend du _______ au ________ de la grossesse.

A

Du 13ème jour au 58ème jour

81
Q

La période embryonnaire correspond au _________________.

A

développement des différents organes de l’embryon

82
Q

La période embryonnaire est la plus ___________________.

A

sensible au risque tératogène

83
Q

Les médicaments tératogènes lors de la période embryonnaire incluent: _______, _______, ______, _______.

A

Thalidomide, anti foliques, antiépileptiques, rétinoïdes

84
Q

La Période fœtale correspond au _____________ et _________ de la grossesse.

A

deuxième et troisième

85
Q

La Période fœtale est caractérisée par _______________.

A

maturation des organes

86
Q

Lors de la Période fœtale les médicaments entrainent des ____________ ou ____________.

A

« fœtopathies » ou léser le placenta

87
Q

Les médicaments entrainant des fœtopathies lors de la période fœtale comportent: ________, _______ et _________.

A

Aminosides
Tétracyclines
Antivitamines K

88
Q

Après la naissance, le nouveau né peut conserver dans son organisme des médicaments administrés __________________.

A

peu avant l’accouchement

89
Q

Les médicaments administrés à la mère entrainant des effets indésirables graves dans les premiers jours de la vie de l’enfant sont __________ et ___________.

A
  • Anti-inflammatoires non stéroïdiens.
  • Benzodiazépines.
90
Q

Classification des malformations: __________, __________, _________, ________, _________, _________, ____________.

A
  • Agénésie : absence d’un organe par défaut de différenciation ou de prolifération cellulaire.
  • Hypoplasie : insuffisance du développement d’un organe par insuffisance de prolifération cellulaire.
  • Dysplasie : organisation anormale des cellules d’un tissu ou d’un organe.
  • Atrésie : absence de lumière d’un organe creux.
  • Atrophie : diminution d’une masse cellulaire suite à une dégénérescence cellulaire.
  • Déformation : anomalie due à une action mécanique externe.
  • Ectopie : anomalie de la position d’un organe à l’intérieur du corps
91
Q
A
92
Q

Mécanismes de Tératogénèse: ___________, _________, __________, _____________.

A
  • Défaut de prolifération cellulaire : conduisant à des agénésies totales ou partielles ou à des hypoplasies.
  • Défaut de migration cellulaire : donnant des agénésies.
  • Absence d’apoptose.
  • Anomalies accidentelles : destruction de structures déjà constituées (nécroses cellulaires d’origine vasculaire).
93
Q

Exemples de tératogénèse par défaut de prolifération cellulaire: _________, __________, __________.

A
  • Amélie : absence d’un membre
  • Anophtalmie : absence de l’ébauche optique
  • Micromélie, et microphtalmie correspondent respectivement à des insuffisantes de développement du membre ou de l’œil.
94
Q

Agents tératogènes nutritionnels endogènes: ____________, ___________, ____________, ______________.

A

La carence en acide folique => anomalies de la fermeture du tube neural.
La carence en vitamine D => rachitisme.
Les carences nutritionnelles globales (malnutrition) et l’hypoxie fœtale chronique.
L’excès de glucose ==> macrosomie fœtale : gros fœtus.

95
Q

Agents tératogènes nutritionnels exogènes se classent en __________ et __________.

A

Facteurs toxiques et facteurs mécaniques

96
Q

Les facteurs toxiques exogènes favorisant la tératogénèse sont, à titre d’exemple: __________ et ___________.

A

Le syndrome d’alcool fœtal.
le Mercure.

97
Q

Le syndrome d’alcool fœtal associe _________, __________, __________.

A

Hypotrophie fœtale.
Un retard mental.
Des anomalies faciales et cardiaques.

98
Q

Les facteurs mécaniques exogènes favorisant la tératogénèse sont, à titre d’exemple: __________, ____________, ___________.

A

Un utérus malformé ou un fibrome utérin (une tumeur de la paroi de l’utérus).
Des replis de la paroi amniotique (brides amniotiques).
L’oligohydramnios (quantité de liquide amniotique trop faible).

99
Q

Un utérus malformé ou un fibrome utérin (une tumeur de la paroi de l’utérus) peuvent ______________ et pouvant conduire à des déformations touchant ______ et _______.

A

comprimer le fœtus
le crane et les membres

100
Q

Des replis de la paroi amniotique (brides amniotiques) peuvent _________________, formant un _______ ce qui peut conduire à des ____________________.

A

encercler un doigt, voire un membre entier
garrot
des amputations par interruption de l’apport vasculaire

101
Q

L’oligohydramnios (quantité de liquide amniotique trop faible) peut être responsable d’un ___________________.

A

syndrome polymalformatif : le syndrome de Potter

102
Q

Le syndrome de Potter est caractérisé par une ___________ voire __________.

A

une hypoplasie rénale extrême, voire une agénésie.

103
Q
A

Toxicologie (24 decks)

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