Cancérogénèse et CMR Flashcards
Un CMR est un _______ ou un _________qui peut avoir des effets spécifiques sur la santé avec au moins un des trois aspects correspondant aux lettres : ________, ________, ________
agent ou procédé
C = cancérigène
M = mutagène
R = reprotoxique
Les agents physiques CMR sont: __________, ____________, _____________
Rayonnements ionisants
Rayonnements non ionisants.
Rayonnements optiques.
Les rayonnements _____________ n’ont pas de seuil identifié et toute dose peut entrainer un risque accru de __________.
ionisants
cancer
Exemples de rayons ionisants: ______, ______, _______.
X, gamma, particules ionisantes
Les rayons non ionisants sont_________, _________ et __________.
UV, IR, champ électromagnétique
Il n’existe pas d’étude suffisante sur la relation dose/effet CMR des rayons _______________ de façon générale.
non ionisants
Une étude épidémiologique a démontré un risque possible (_________) de ______________ chez les enfants vivants à proximité des lignes à haute tension.
CIRC 2B
leucémie
Exemples de rayons optiques: ___________ provenant de ____________.
UV
sources artificielles (soudeurs à l’arc électrique, chaudronniers, imprimeurs…)
Les rayons UV sont connus pour leur risque de causer des _____________.
cancers de peau
Les agents chimiques à effet CMR comportent des agents ___________ dont _________, _________, ________, __________, _________, _________, _________. Et des agents __________ comme ________, ________, _________.
professionnels: Benzène, amiante, poussières de bois, nitrosamines, amines aromatiques, métaux lourds, chlorure de vinyle.
Environnementaux/mode de vie (multi exposition): Tabac (HAP, benzène, arsenic), gaz d’échappement (diesel : benzène, métaux lourds), dioxines.
Les Agents biologiques à effet CMR de groupe I comportent: __________, ___________, ___________, ____________.
Virus Epstein Barr
Papillomavirus humains (type 16 et 18)
Virus des hépatites B et C
Toxines sécrétées par certains agents (aflatoxines)
Les Agents biologiques à effet CMR de groupe IIA et IIB sont: ______________ et _____________.
papillomavirus humains (type 31 et 33)
certaines aflatoxines ou mycotoxines
Sont dites cancérogènes toute ____________ ou ___________ qui, par ________, _______ ou ____________peuvent produire le cancer ou en augmenter la fréquence.
substances ou préparations
inhalation
ingestion
pénétration cutanée
Sont dites mutagènes toutes substances ou préparations qui, par inhalation, ingestion ou pénétration cutanée, peuvent produire des __________________ ou en augmenter la fréquence.
défauts génétiques héréditaires
Sont dites reprotoxiques toutes substances ou préparations qui, par inhalation, ingestion ou pénétration cutanée, peuvent produire ou augmenter la fréquence d’_____________________ dans la ____________ ou________________________.
effets indésirables non héréditaires
progéniture
porter atteinte aux fonctions ou capacités reproductives
Caractéristiques des Cellules Cancéreuses: _______________, ___________, __________, __________, ___________, __________, ____________, ____________, ____________, _____________.
- Immortalité : peuvent être cultivées indéfiniment;
- Perte de l’inhibition de contact ;
- Indépendance en besoins de facteurs de croissance (autocrinie) ;
- Insensibilité aux inhibiteurs physiologiques de la croissance (inactivation du p53) ;
- Échappement à l’apoptose (hyperexpression d’inhibiteurs physiologiques de l’apoptose) ;
- Perte du point de restriction (pas d’arrêt du cycle cellulaire à la phase G1 lors de l’absence de certains facteurs de croissance) ;
- Perte de la nécessité d’ancrage (capacité de se développer dans un milieu semi liquide) ;
- Tumorgénicité (capacité de donner des tumeurs si injectées à des animaux immunotolérants) ;
- Capacité d’induire une néo-angiogenèse ;
- Capacité d’invasion et de métastases.
Le phénotype tumoral associe: ________, _________, __________, _________.
Prolifération
Survie
Angiogenèse
Invasion-Métastase
L’angiogenèse est la formation de nouveaux______________ ou _________________.
vaisseaux sanguins
néo vascularisation
L’angiogenèse joue un rôle très important dans les ____________ et le ________________.
métastases
développement d’un cancer
L’angiogenèse tumorale est caractérisé par ___________________ainsi qu’une ___________________.
- Une organisation et des dimensions vasculaires anarchiques.
- Perméabilité vasculaire accrue.
Les proto-oncogènes sont des gènes activateurs de la ________________.
multiplication cellulaire.
La mutation des proto-oncogènes suite à l’exposition à des ________________donne des __________.
agents cancérigènes
oncogènes
Les oncogènes sont anormalement activés et inhibent la _________________ et ceux des _____________, ce qui engendrent donc l’apparition de ____________.
transduction des signaux antiprolifératifs
systèmes d’adhésion
tumeurs
L’altération __________est suffisante pour entraîner une activation anormale.
d’un allèle
Les oncogènes sont répartis en 6 grandes classes en fonction des ___________ pour lesquels ils codent: ____________, ____________, ____________, _____________, _______________, _____________.
oncoprotéines
* Facteurs de croissance ;
* Récepteurs transmembranaires des FC ;
* G-protéines ou protéines membranaires liant le GTP;
* Tyrosines protéine-kinases membranaires ;
* Protéines kinases cytosoliques ;
* Protéines à activité nucléaire.
Les facteurs de croissance assurent une boucle de régulation ________ des cellules cancéreuses tels que _______________.
autocrine
proto-oncogènes codant pour les protéines de la famille FGF (fibroblast growth factor)
Les récepteurs transmembranaires de facteurs de croissance comportent ___________________.
le proto-oncogène erb B code pour le récepteur à l’EGF (epidermal growth factor)
Les G-protéines ou protéines membranaires liant le GTP incluent _______________.
proto-oncogènes de la famille ras
Le gène BCL-2 est activé dans les _____________.
lymphomes B
Initialement identifié comme un gène situé dans un point de cassure chromosomique dans certaines formes de __________, BCL2 s’est avéré coder pour une protéine capable de rallonger la durée de vie d’une cellule en empêchant le déclenchement de la ______________________.
leucémies
mort cellulaire programmée
Les protéines à activité nucléaire comme _______________ contrôlent __________________.
proto-oncogène erb A codant pour le récepteur aux hormones thyroïdiennes
transcription de gènes cibles en interagissant avec l’ADN.
Les Anti-oncogènes sont des gènes inhibiteurs de la multiplication cellulaire à action cellulaire ___________ (les _________doivent être mutés pour qu’ils perdent leur activité).
récessive
02 allèles
Les autres gènes impliqués dans la cancérogénèse sont _____________ et ______________.
Gènes impliqués dans la différentiation et dans la senescence (prolifération continue).
Gènes impliqués dans la réparation de l’ADN (Gènes réparateurs, Gènes de surveillance de l’intégrité de l’ADN, Gènes de l’apoptose).
L’anti oncogène ___ code pour la protéine __ qui intervient dans l’apoptose.
p53
p21
Les étapes de cancérogénèse sont: _________, _________, __________.
Initiation, Promotion, Progression
La séquence d’activation puis d’inhibition des _____________ rythme chaque cycle cellulaire.
kinases Cycline-dépendantes (Cdk)
Les différents mécanismes génétiques de cancérogenèse sont: __________, _________, _________, __________, ____________.
Mutation: Substitution, délétion, insertion.
Amplification génique.
Translocation.
Inactivation.
Méthylation des gènes.
Une substitution d’une base G par T est appelée ____________.
transition
Une substitution d’une base A par T est appelée _________.
transversion
Amplification génique implique ____________________.
Production anormale par la cellule de multiple copies d’une portion d’ADN (Proto-oncogène)
La translocation implique ___________________ et _______________.
- Fusion d’un proto-oncogène avec un autre gène => protéine chimérique anormale.
- Juxtaposition d’un oncogène et des séquences régulatrices d’un autre gène fortement exprimée.
L’inactivation se traduit par _____________________.
Perte d’hétérozygotie par délétion ou par mutation faux sens (m. P53)
Les mécanisme épigénétiques de cancérogénèse sont _______________ et ______________.
- Stimulation anormale d’une voie de transduction donnée qui aboutit à la transactivation de l’expression de ce gène ou l’activation de son produit (pour proto-oncogène).
- Inhibition anormale d’une voie de signalisation qui aboutit à la diminution ou à l’extinction de l’expression d’un gène (Pour anti-oncogène) ou à l’inhibition de son produit.
La Classification C.I.R.C est comme suit: ________________, ____________, ____________, ____________, ______________.
- Groupe 1 : agent cancérogène (parfois appelé cancérogène avéré ou cancérogène certain).
*Groupe 2A : agent probablement cancérogène,
*Groupe 2B :agent peut-être cancérogène (parfois appelé cancérogène possible),
*Groupe 3 : agent inclassable quant à sa cancérogénicité,
*Groupe 4 : agent probablement pas cancérogène.
Les agents du Groupe 1: ______________________.
Indications suffisantes de cancérogénicité pour l’homme.
Il existe __ agents appartenant au groupe 1 dont _______.
107 (121 à 04/2022)
Les agents du Groupe 2A: ________________.
Indications limitées de cancérogénicité chez l’homme et suffisantes chez l’animal.
Il existe __ agents appartenant au groupe 2A dont _______.
58 agents (93 à 04/2022)
Tétrachloroéthylène
Les agents du Groupe 2B: _______________________________.
Forme 1 : Indications limitées de cancérogénicité chez l’homme et insuffisantes chez l’animal.
Forme 2 : Indications insuffisantes chez l’homme et suffisantes chez l’animal.
Il existe __ agents appartenant au groupe 2B dont _______.
249 (320 au 04/2022)
Plomb
Les agents du Groupe 3: _______________________________.
Indications insuffisantes chez l’homme et insuffisantes ou limitées chez l’animal
Il existe __ agents appartenant au groupe 3 dont _______.
512
caféine
Les agents du Groupe 4: _______________________________.
Indications suggérant une absence de cancérogénicité chez l’homme et chez l’animal de laboratoire.
Le groupe 4 comporte ______ qui ____________.
caprolactame
a été retiré en 2019
La phase d’initiation est caractérisée par ______________, _____________ et ________________.
o Bio-activation du proto-oncogène si nécessaire ;
o Liaison covalente à l’ADN ;
o Stabilisation de la mutation.
La phase de promotion est caractérisée par ____________, __________, __________.
o Expression de la mutation ;
o Modification des fonctions cellules ;
o Croissance néoplasique cliniquement détectable.
La phase de progression est caractérisée par ________________ et _______________.
o Développement terminale de la forme maligne du néoplasme ;
o Apparition des tumeurs secondaires (métastases).
Les Mécanismes de Mutagénèse sont: _____________, ___________, ____________.
- Addition des mutagènes à l’ADN ;
- Inhibition de la réparation de l’ADN ;
- Inhibition de la séparation des chromosomes (atteinte du fuseau mitotique, des centromères…).
La mutation est définie comme _______________________________________.
Modification stable et irréversible du patrimoine génétique (apparition ou perte de caractères) transmissible de division cellulaire en division cellulaire.
Selon l’ampleur, il existe deux types de mutations: ________________ et ______________.
Mutations chromosomiques : Aberrations structurales, variations numériques, enjambement, perte de séquences régulatrices…etc
Mutations géniques
On distingue deux types de mutations géniques: ______________ et ______________.
o Mutations ponctuelles : par transition ou transversion ;
o Mutations avec décalage du cadre de lecture : par délétion ou insertion.
Selon de type cellulaire touché, deux types de mutations existent: _____________ et ____________.
- Mutation des cellules germinales : affectera les descendants.
- Mutation des cellules somatiques: affectera seulement l’individu.
Une substitution de nucléotide peut créer trois effets: _____________, _____________, _____________.
- Mutation silencieuse: Mutation qui n’aura aucun effet sur le polypeptide final.
- Mutation contresens: Mutation qui produira un polypeptide différent.
- Mutation non-sens: Mutation qui produira un codon d’arrêt prématurément. On obtiendra un polypeptide non-fonctionnel.
Les conséquences des mutations sont: ______________, ____________, _____________, _____________.
- Mutations neutres sans manifestations phénotypiques ;
- Mutations à effets bénéfiques : recombinaisons somatiques au niveau des lymphocytes ;
- Mutations donnant des cancers, des maladies dégénératives ou un vieillissement prématuré ;
- Mutations germinales qui touchent la progéniture (augmentation des maladies héréditaires et des déficiences immunitaires et risque de malformations congénitales et de cancers).
Une augmentation de la température facilite l’élimination des bases _______ de DNA, le _____________ peut se substitué facilement une thymine par __________.
puriques
5-bromo uracile
analogie structurale
Une non disjonction lors de la séparation mitotique de la paire de chromosomes peut provoquer un __________________.
phénomène de mosaïque
Une non disjonction durant la gamétogenèse provoque l’apparition de cellules filles possédant soit un _______________, soit un ____________________.
chromosome supplémentaire (trisomie)
chromosome en moins (monosomie)
Le test des comètes est une technique d’_________________________.
électrophorèse sur gel d’agarose
Le test des comètes permet _______________________ et ________________.
- Mesurer les cassures induites directement par un agent génotoxique.
- Mesurer indirectement lors des processus enzymatiques de réparation des dommages ou lors de processus secondaires de fragmentation de l’ADN tel que l’apoptose.
La tératogenèse désigne les ________________________.
mécanismes de génération des malformations
Presque tous les médicaments passent le placenta. (V/F)
V
Les médicaments de poids moléculaire inférieur à ___ passent le placenta.
600
_______ et ______ sont des médicaments qui ne passent pas à travers le placenta.
Héparines et Insulines
Deux caractéristiques de la grossesse peuvent être notées : _____________ et ______________.
Hypoalbuminémie et par conséquent diminution de la fixation protéique.
Augmentation de l’excrétion rénale.
La période d’Organogénèse est _______________.
Du 13ème au 58ème Jour
La grossesse peut être répartie en quatre: __________, __________, __________, ___________.
- Période péri-implantatoire.
- Période embryonnaire.
- Période fœtale.
- Période périnatale.
La période péri-implantatoire, les _______________ de la grossesse est souvent caractérisée par la loi dite du _______________.
15 premiers jours
« tout ou rien »
La loi du « tout ou rien » signifie que _______________________ ou ___________________.
soit l’exposition à l’agent tératogène provoque une fausse couche, soit l’embryon poursuit son développement et le risque de malformations congénitales à la naissance est minime.
Les ______________ sont une exemple de médicament affectant la période peri-implantatoire de la grossesse.
radiations ionisantes
La période embryonnaire s’étend du _______ au ________ de la grossesse.
Du 13ème jour au 58ème jour
La période embryonnaire correspond au _________________.
développement des différents organes de l’embryon
La période embryonnaire est la plus ___________________.
sensible au risque tératogène
Les médicaments tératogènes lors de la période embryonnaire incluent: _______, _______, ______, _______.
Thalidomide, anti foliques, antiépileptiques, rétinoïdes
La Période fœtale correspond au _____________ et _________ de la grossesse.
deuxième et troisième
La Période fœtale est caractérisée par _______________.
maturation des organes
Lors de la Période fœtale les médicaments entrainent des ____________ ou ____________.
« fœtopathies » ou léser le placenta
Les médicaments entrainant des fœtopathies lors de la période fœtale comportent: ________, _______ et _________.
Aminosides
Tétracyclines
Antivitamines K
Après la naissance, le nouveau né peut conserver dans son organisme des médicaments administrés __________________.
peu avant l’accouchement
Les médicaments administrés à la mère entrainant des effets indésirables graves dans les premiers jours de la vie de l’enfant sont __________ et ___________.
- Anti-inflammatoires non stéroïdiens.
- Benzodiazépines.
Classification des malformations: __________, __________, _________, ________, _________, _________, ____________.
- Agénésie : absence d’un organe par défaut de différenciation ou de prolifération cellulaire.
- Hypoplasie : insuffisance du développement d’un organe par insuffisance de prolifération cellulaire.
- Dysplasie : organisation anormale des cellules d’un tissu ou d’un organe.
- Atrésie : absence de lumière d’un organe creux.
- Atrophie : diminution d’une masse cellulaire suite à une dégénérescence cellulaire.
- Déformation : anomalie due à une action mécanique externe.
- Ectopie : anomalie de la position d’un organe à l’intérieur du corps
Mécanismes de Tératogénèse: ___________, _________, __________, _____________.
- Défaut de prolifération cellulaire : conduisant à des agénésies totales ou partielles ou à des hypoplasies.
- Défaut de migration cellulaire : donnant des agénésies.
- Absence d’apoptose.
- Anomalies accidentelles : destruction de structures déjà constituées (nécroses cellulaires d’origine vasculaire).
Exemples de tératogénèse par défaut de prolifération cellulaire: _________, __________, __________.
- Amélie : absence d’un membre
- Anophtalmie : absence de l’ébauche optique
- Micromélie, et microphtalmie correspondent respectivement à des insuffisantes de développement du membre ou de l’œil.
Agents tératogènes nutritionnels endogènes: ____________, ___________, ____________, ______________.
La carence en acide folique => anomalies de la fermeture du tube neural.
La carence en vitamine D => rachitisme.
Les carences nutritionnelles globales (malnutrition) et l’hypoxie fœtale chronique.
L’excès de glucose ==> macrosomie fœtale : gros fœtus.
Agents tératogènes nutritionnels exogènes se classent en __________ et __________.
Facteurs toxiques et facteurs mécaniques
Les facteurs toxiques exogènes favorisant la tératogénèse sont, à titre d’exemple: __________ et ___________.
Le syndrome d’alcool fœtal.
le Mercure.
Le syndrome d’alcool fœtal associe _________, __________, __________.
Hypotrophie fœtale.
Un retard mental.
Des anomalies faciales et cardiaques.
Les facteurs mécaniques exogènes favorisant la tératogénèse sont, à titre d’exemple: __________, ____________, ___________.
Un utérus malformé ou un fibrome utérin (une tumeur de la paroi de l’utérus).
Des replis de la paroi amniotique (brides amniotiques).
L’oligohydramnios (quantité de liquide amniotique trop faible).
Un utérus malformé ou un fibrome utérin (une tumeur de la paroi de l’utérus) peuvent ______________ et pouvant conduire à des déformations touchant ______ et _______.
comprimer le fœtus
le crane et les membres
Des replis de la paroi amniotique (brides amniotiques) peuvent _________________, formant un _______ ce qui peut conduire à des ____________________.
encercler un doigt, voire un membre entier
garrot
des amputations par interruption de l’apport vasculaire
L’oligohydramnios (quantité de liquide amniotique trop faible) peut être responsable d’un ___________________.
syndrome polymalformatif : le syndrome de Potter
Le syndrome de Potter est caractérisé par une ___________ voire __________.
une hypoplasie rénale extrême, voire une agénésie.
