Arsenic Flashcards
L’arsenic est un __________ appartenant au groupe ___ des ________.
métalloïde
15
pnictogènes
Les pnictogènes ont tendance à former des _________ plutôt que des __________.
sulfures
oxydes
L’arsenic a des propriétés similaires à celles du __________ et à celles de _____________.
Phosphore (pas un métal);
Antimoine (métalloïde).
L’arsenic existe dans quatre états de valence: _________, _________, _________, __________.
As(-III) As (0) As(+III) As(+V)
Les ions à base d’As sont précipités par le _________________en solution.
sulfure d’hydrogène (H2S)
Les composés inorganiques de l’Arsenic comportent: __________, ________, _________, ____________.
Arsenic natif (As°);
Arsine ou hydrogène arsénié As (-III);
Arsénites (AsO3 3-) As (+III);
Arséniates ou arsénates (AsO4 3-), As (+V).
L’arsenic natif est facilement _________ à l’air humide.
oxydable
L’Arsine est un gaz ________ et _________.
cancérigène et hémolytique
Les Arsénites dérivent de ___________.
l’acide arsénieux
Les Arséniates dérivent de ___________.
Acide arsénique
Les composés organiques de l’Arsenic sont: __________, _________, _________.
- Composés d’origine marine (poissons et crustacés): : arséno-choline, arséno-bétaïne, arséno-glucides et arséno-lipides;
- Dérivés aliphatiques: MMA (acide mono-méthyl-arsonique), DMA (acide diméthyl- arsinique) et TMAO (oxyde de tri-méthyl-arsine);
- Dérivés aromatiques : acide arsanillique et dichlorophénarsine (Salvarsan®).
Les composés arséniques solubles sont: _________, ____________, ______________.
- Arséniates de sodium et de potassium ;
- Arsénites ;
- Arsenic ou anhydride arsénieux (As2O3).
Les composés arséniques insolubles sont: __________, __________, __________, ____________.
- Sulfures : arsénopyrite (arsénio-sulfure de fer), Realgar, Orpiment, Cobaltite…
- Arsénites et acéto-arsénites de cuivre ;
- Arséniates de calcium et de plomb ;
- Arséniure de gallium (GaAs).
____________________ est largement répandu dans la croute terrestre, il est trouvé dans plus de 245 minerais.
Le sulfure rouge (Realgar)
L’__________________est un poison qui n’a ni odeur ni saveur.
anhydride arsénieux
Les sources d’exposition professionnelle à l’arsenic sont: _____________, ___________, ____________, _____________, _______________, ________________.
- Extraction, préparation et raffinage de certains métaux (plomb, cuivre, or…) ;
- Production de l’acide sulfurique ;
- Électronique (le GaAs est retrouvés dans les lasers, dans les LED…) ;
- Pesticides (arseniate de cuivre chromaté ou CCA) ;
- Herbicide (MMA) ;
- Coloration du verre et du céramique (anciennement).
Les sources d’exposition environnementale à l’arsenic sont ___________, __________, ____________.
- Erosion et lessivage des sols et roches (2mg/Kg);
- Emissions volcaniques (7000 t/an);
- Activités anthropogéniques (combustibles fossiles, feux de forêts…).
Le cycle environnementale de l’arsenic: ____________, ________________, ________________.
- Au niveau du sédiment, un cycle REDOX permet la présence de As° + As (III) + As (V);
- Avec le lessivage des sols ou l’érosion : As (III) + As (V) passent dans la mer;
- Dans la mer, As (III) + As (V) seront méthylés et assimilés par les poissons et crustacés puis par l’Homme.
L’OMS recommande de ne pas consommer plus de __ μg d’arsenic inorganique/kg/jour sans dépasser ___μg/jour, retrouvé à de fortes teneurs dans les ________ et __________.
2
150
viandes et céréales (75%)
La source d’exposition hydrique à l’arsenic: _______________________, _________________.
- Prépondérante en Inde, en Chine, en Cambodge, au Bengal… (surtout dans les régions volcaniques).
- Due à la consommation d’eau issue de puits tubulaires non contrôlés.
Les usages thérapeutiques de l’Arsenic: ____________, ____________, ____________, ___________.
- Liqueur de Fowler (arsphénamine : Salvarsan®), anciennement utilisé dans le traitement de la syphilis et de la trypanosomiase ;
- Anhydride arsénieux retrouvé dans les pâtes dentaires et utilisé dans le traitement des
leucémies promyélocytaires aiguës ; - DMA (cacodylate de sodium) utilisé dans la préparation des toniques.
Caractéristiques de l’absorption de l’arsenic par voie orale:
As inorganique: _________________
As organique: ___________.
- As Inorganique : solubles = rapidement absorbés (95%)
- As Organique : > 80%
La voie pulmonaire concerne les composés ___________ de l’arsenic.
inorganiques
Absorption pulmonaire
Si les composés sont liés à des des particules dont le diamètre est < __, il y a passage pulmonaire.
2 μm
Absorption pulmonaire
Si les composés sont liés à de grandes particules, il y a _____________.
déglutition
L’absorption par voie cutanée du ______________ est possible même si la peau est intacte.
Trichlorure d’arsenic
La demi vie de l’arsenic dans le sang est ___.
01 heure
DMA V et Arsénobétaine se lient aux _____________.
érythrocytes
On retrouve ________, _______, _______, _________ dans le plasma.
DMA V + MMA V + Asi III + Arsénobétaine
Le ________, le __________et l’_______________ne sont pas retrouvés dans le plasma ou liés aux GR.
MMA (III)
DMA (III)
arsenic inorganique (V)
Les composés arséniques sont liés aux protéines plasmatiques et aux enzymes comportant des groupements ___ dont ________, ______, _________.
thiol
métallothionéines, protéines plasmatiques, globine des hématies
La fixation tissulaire des As organiques est ________.
faible
La distribution tissulaire des As inorganiques est ______ et concerne principalement ______, _______, _______, _________.
large
foie, rein, poumons, muscles
L’As (III) se distribue plus que l’____.
As (V)
Le MMA se distribue (plus/moins) que le DMA.
plus
L’arsenic traverse la BHE, le lait maternel mais pas la BFP. (V/F)
F: y compris la BFP
L’arsenic a une forte affinité pour __________.
Kératine
L’arsenic se fixe aux _______ et _______ par analogie structurale aux _________.
Os, dents
phosphore
As organique est directement éliminé dans ___________.
les urines
Les réactions de biotransformation des As inorganiques: ____________ et ___________.
Réduction de l’As (V) en As (III) par l’arsénate réductase ou Glutathion-S-transférase;
Méthylations oxydatives.
Le but des méthylations oxydatives des As inorganiques est de __________________ sous forme de _______ et ________ et ______.
faciliter l’élimination sous forme de MMA et DMA et TMAO
Le _______ est le siège principal des méthylations oxydatives des As inorganiques.
foie
Le substrat des méthylations oxydatives est _________ seulement.
Arsenic (III)
Les méthylations oxydatives de l’arsenic III sont réalisés par ______________, avec le cofacteur essentiel ___________ et ___________ comme donneur de méthyle.
Méthyltransférase;
Glutathion (GSH);
SAM (S-Adenosyl-L- Méthionine).
La méthylation oxydative du As III est saturable si _______________ avec une limite de _______.
intoxication aigue
(0,2 à 1,0 mg/jour)
La production du MMA est freiné si _____________.
insuffisance hépatique
L’élimination des As est principalement _________avec l’ordre de rapidité suivant: _____________.
urinaire
R- As > As V > As III
La présence de l’arsenic dans les urines est indice de _______________.
contamination récente
__% de l’arsenic inorganique est éliminé par voie urinaire.
85%
Durées et taux d’élimination des composés d’Arsenic
o Élimination des composés organiques alimentaires : ___________
o Élimination des métabolites (DMA et MMA) :____________
o Élimination des composés inorganiques : _______________
o Élimination du As minéral : _______________
o Élimination des composés organiques alimentaires (70%-80%) : 8 à 10 jours ;
o Élimination des métabolites (DMA et MMA) (50 - 60%) : 5 jours ;
o Élimination des composés inorganiques : plus d’un an.
o Élimination du As minéral : [30%] - 1 mois
Secondairement l’arsenic est éliminé par voies: __________, ________, ________, _______, _________.
fécale, biliaire, dans le lait, dans les phanères et dans la peau par desquamation.
La présence d’arsenic dans les phanères est indice de ______________.
exposition chronique
La toxicité des composés As dépend de: _____________ et ______________.
Forme chimique et surtout l’état d’oxydation;
Solubilité.
La toxicité d’arsenic inorganique est plus importante que celle de l’arsenic organique. (V/F)
V
Les Asi solubles sont moins toxiques que les sels insolubles. (V/F)
F: plus toxiques!
La toxicité des composés arsenicaux décroît comme suit : __________________________________________.
Arsine (-III) > Dérivés organiques de l’arsine > Arsénites (+III) > Arséniates (+V) > Composés organiques (+V).
Les mécanismes d’action toxique d’arsenic: ________________, _____________, ______________, __________________.
Action Thioloprive;
Analogie Entre les Arséniates et les Phosphates;
Effets Sur l’ADN : Génotoxicité et Cancérogénèse;
Apoptose.
L’action thioloprive de l’arsenic se résume par ______________, _____________, ________________.
- Inhibition de la pyruvate déshydrogénase, inhibant la décarboxylation du pyruvate en acétyl- CoA et la production d’ATP (l’arsenic se lie aux thiols de l’enzyme elle-même ou à ceux des intermédiaires de la réaction comme l’acide dihydro-lipoïque);
- Diminution du GSH;
- Perturbation de la synthèse de kératine.
Les conséquences de l’analogie structurale entre l’Arséniate (V) et les Phosphates: ___________________________.
Découplage de la phosphorylation oxydative et donc inhibition de la respiration cellulaire mitochondriale
Mécanisme d’analogie structurale Arséniate/Phosphates: ____________________ et ____________________.
L’As (V) remplace le phosphate de l’ADP et forme un arséniate d’ester d’ADP(1-arséno-3 phosphoglycérate) instable, qui s’hydrolyse rapidement;
L’As (V) inhibe le métabolisme énergétique(Pas d’ATP) par la production de glucose-6-arséniate au lieu de glucose-6-phosphate.
Les effets de l’arsenic sur l’ADN: ______________, _____________, _____________, ______________, _______________.
o Perturbation de la méthylation de l’ADN par compétition avec le SAM pour le méthyle, inhibant la transcription;
o Inhibition des enzymes de réparation de l’ADN: ligases, glycosylases, endonucléases;
o Perturbation de la synthèse des nucléosides par les arséniates (interférence avec phosphates);
o Génotoxicité du MMA et du DMA (ils pourraient induire des dommages plus importants à l’ADN que ceux induits de l’As (III) lui-même).
o Stress oxydatif: dommages par formation de radicaux libres en plus de: peroxydation lipidique, modification des protéines, altération des mécanismes de défense.
Les conséquences des effets de l’arsenic sur l’ADN sont: _______________ et ________________.
Anomalies chromosomiques: Coupures monocaténaires, sites apuriniques /apyrimidiniques, oxydation des bases, aberrations chromosomiques, aneuploïdie, échanges chromatides sœurs);
Effet promoteur/Co-cancérogène.
Le CIRC considère l’arsenic comme _____________.
agent cancérogène pour l’homme (Groupe I)
L’Arsenic contribue aux cancers suivants: _________, _________, _________, __________, ___________.
- Cutané (mélanomes…etc)++;
- Angiosarcome de foie;
- Broncho-pulmonaire;
- Vessie;
- Leucémie.
L’As (III) entraîne une perturbation du contenu intracellulaire en ____ et donc la mort de la cellule.
Ca2+
On utilise donc le As203 pour le traitement de ________________(________________).
leucémie promyélocytaire aiguë
translocation chromo
L’intoxication aigue par ingestion est _________ et survient lors d’ingestion _______, _________ ou _______ de _________.
rare
criminelle, accidentelle ou volontaire
AS2O3
La dose létale de AS2O3 par ingestion est _____________.
> 100 à 300 mg
L’intoxication aigue par ingestion d’As se manifeste par: __________________________.
Symptomato typiquement digestive « Choléra arsénical » dans l’heure suivant l’ingestion
Les signes du Choléra arsénical sont: ______________, ___________, ___________, ____________, ____________, ___________, _____________, ______________.
- Nausées, vomissements, brulures et sécheresse des muqueuses buccales;
- Coliques abdominales et Diarrhées abondantes : « eau de riz »;
- Soif intense (Déshydratation);
- Acidose métabolique + Hypotension;
- Insuffisance rénale aiguë;
- Cytolyse hépatique;
- Tachycardie et collapsus cardio-vasculaire;
- Décès en état de choc dans les 12 - 48 heures voire dans les 4 jours.
l’intoxication aigue pulmonaire à l’arsenic survient si inhalation de _________ et _________.
poussières et vapeurs As
La toxicité aigue par inhalation d’As se traduit par: ____________, ___________, ___________, _____________.
- Toux, douleurs à l’inspiration, dyspnée;
- Céphalées, vertiges;
- Cyanose de la face (paralysie des capillaires);
- Dermite des paupières et conjonctivite
La toxicité cutané aigue par As survient au contact de ___________ et se traduit par _____________ et ____________.
Acide arsénique.
- Polynévrite sensitivo-motrice (main en griffe)
- Troubles digestifs.
L’intoxication chronique (Arsénicisme) se traduit par des troubles d’ordre: ______, _______, _______, ___________ et ___________.
cutané, neurologique, hépatique, hématologique, oncologique
Les lésions cutanées d’Arsénicisme: _____________, ____________, _____________, ________________.
- Érythème, papules et vésicules, lésions ulcératives douloureuses;
- Pigmentation (mélanodermie arsenicale) ou dépigmentation « en gouttes »;
- Stries blanches au niveau des ongles « bandes de Mees »;
- Hyperkératose des paumes de mains et de la plante des pieds.
Les troubles neurologiques d’Arsénicisme: _________________________.
Névrite périphérique sensitivo- motrice: paresthésies dans les extrémités (pieds et mains) + douleurs des membres et des muscles + marche difficile…etc
Les troubles hépatique d’Arsénicisme: ___________, ___________, _____________.
- Hépatomégalie;
- Fibrose portale non cirrhotique;
- Elévation du niveau sanguin des enzymes hépatiques.
Les troubles hématologiques d’Arsénicisme sont: _________, _________, _________, __________, _________, _________, ____________.
- CIVD;
- Leucopénie;
- Anémie;
- Thrombocytopénie;
- Lymphocytose;
- Porphyrinurie (effet porphyrinogène);
- Augmentation de l’élimination urinaire de l’ALA.
L’exposition chronique par voie orale et à l’eau de boisson contaminé par l’arsenic conduit à la formation des cancers suivants dont la relation dose-effet a été mise en évidence: _____________, ____________, _______________, _______________.
- Mélanomes (peau);
- Epithéliomes spinocellulaires (poumons);
- Carcinomes à petites cellules (poumons);
- Carcinomes transitionnels de la vessie.
L’exposition chronique par inhalation à l’arsenic conduit à la formation des cancers suivants dont la relation dose-effet a été mise en évidence: _______________.
Adénocarcinomes des poumons
L’exposition chronique par voie orale et à l’eau de boisson contaminé par l’arsenic conduit à la formation des cancers suivants ou l’augmentation de l’incidence pour les plus fortes concentrations a été démontrée: ____________________.
Carcinomes transitionnels et adénocarcinomes de la vessie
Le Traitement symptomatique d’une intoxication aigue par arsenic par voie orale: ____________, ____________, _____________.
- Correction des troubles hydro électrolytiques;
- Réhydratation pour éviter le collapsus cardio-vasculaire;
- Vit B6 (250 – 750 mg/j per os): prévient séquelles nerveuses.
Le Traitement évacuateur d’une intoxication aigue par arsenic par voie orale: _____________________+_______________________.
Lavage gastrique;
Suspension de magnésie pour précipiter les arsenicaux.
Le Traitement épurateur d’une intoxication aigue par arsenic par voie orale: ___________________.
Nettoyage intestinal (NaHCO3 + PEG)
Le Traitement chélateur d’une intoxication aigue par arsenic par voie orale a pour but ________________ et comprend___________________, ____________, ____________.
déblocage des groupements thiols des protéines
- BAL (British Anti Lewisite);
- DMSA (Acide dimercaptosuccinique);
- DMPS (Acide 2,3 dimercaptopropanesulfonique).
Le traitement d’intoxication chronique à l’arsenic est: ________________, _____________, ______________.
- Traitement de la polynévrite sensitivo-motrice par la vitamine B1 et B6;
- Traitement des lésions locales par administration de BAL® en pommade;
- Traitement antidotal : BAL® ou D-pénicillamine (si IR).
Les prélèvements en analyse toxicologique d’Arsenic: _________, _________, _________, ___________, ___________.
- Sang : si exposition aiguë très récente;
- Urine : si exposition récente aux dérivés inorganiques;
- Phanères : si exposition chronique;
- Viscères : en post-mortem.
- Environnement: air, eau et sol.
Le prétraitement des prélèvements dépend de la ___________ mais se fait généralement par __________________.
matrice
Minéralisation par mélange (acide nitrique/acide perchlorique) As (III) en AS (V)
Les méthodes chimiques de dosage d’arsenic sont: ________________ et ________________.
Méthode de Bouglaut;
Méthode de Martin et Floret.
Il n’existe pas de réactif chimique spécifique à l’arsenic vu ___________ et __________, ainsi il est important de ______________________.
interférences de phosphore, ses faibles concentrations;
Isoler l’arsenic par précipitation ou volatilisation
Principe de la méthode de Bouglaut: __________________________________.
Méthode semi-quantitative basée sur la réduction de l’As (V) en As0 par l’acide hypophosphoreux (H3PO2) donnant une coloration brune appréciée par néphélémétrie.
Les étapes de la méthode de Martin et Floret: ___________, ___________, ____________, ________________.
o Réduction de l’As (V) en AsO3 par le KI.
o Génération d’H2 par le Zn.
o Réaction de l’AsO3 et du H2 donnant l’arsine (AsH3).
o Complexation de l’arsine avec le DDCAG (Diéthyl Dithio-Carbamate d’argent)
formant un complexe rouge dosé par spectrophotométrie à 535 nm.
Limite de détection de la méthode Martin et Floret: ________.
LD = 10 μg/L
Les méthodes physiques de dosage d’arsenic: ______________, _____________, ______________, _________________.
Spectrométrie d’absorption atomique (SAA);
Spectrométrie d’émission atomique couplée à une torche à plasma (ICP) (détection optique et détection de masse).
Activation neutronique;
Spéciation de l’Arsenic.
Principe du dosage d’arsenic par Spectrométrie d’absorption atomique (SAA): _____________________.
dosage des hydrures d’arsenic générées puis atomisées.
Principe de Activation neutronique d’arsenic: _____________________ et _________________.
- Irradier l’échantillon à analyser dans un flux de neutrons;
- Mesure de l’activité de γ.
La spéciation de l’arsenic vise à ______________________.
Différenciation des formes inorganiques et organiques
La spéciation de l’arsenic se fait par _____________________ ou ___________________.
Séparation des composés arsénicaux par chromatographie (HPLC ou CPG) ou par adsorption sur colonne
Les techniques de détection les plus couramment utilisées pour le dosage d’arsenic sont: ________, ___________, _____________.
- La SAA;
- L’ICP-AES (Plasma à couplage inductif- Spectro d’émission atomique);
- L’ICP-MS.
Valeurs de référence en arsenic:
Urine: ________________________
Cheveux + ongles: _________________
Eaux de consommation: __________________
Air atmosphérique: __________________
Urine: < 40 μg/g créatinine (As Total), <10 μg/g créatinine (As inorganique et ses métabolites méthylés);
Cheveux + ongles: < 0,02 à 1 μg/g (As Total)
Eaux de consommation: 10 μg/L (Asi)
Air atmosphérique: 1 μg/m3 (As inorganique)
