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Toxicologie > Arsenic > Flashcards

Arsenic Flashcards

1
Q

L’arsenic est un __________ appartenant au groupe ___ des ________.

A

métalloïde
15
pnictogènes

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2
Q

Les pnictogènes ont tendance à former des _________ plutôt que des __________.

A

sulfures
oxydes

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3
Q

L’arsenic a des propriétés similaires à celles du __________ et à celles de _____________.

A

Phosphore (pas un métal);
Antimoine (métalloïde).

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4
Q

L’arsenic existe dans quatre états de valence: _________, _________, _________, __________.

A

As(-III) As (0) As(+III) As(+V)

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5
Q

Les ions à base d’As sont précipités par le _________________en solution.

A

sulfure d’hydrogène (H2S)

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6
Q

Les composés inorganiques de l’Arsenic comportent: __________, ________, _________, ____________.

A

Arsenic natif (As°);
Arsine ou hydrogène arsénié As (-III);
Arsénites (AsO3 3-) As (+III);
Arséniates ou arsénates (AsO4 3-), As (+V).

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7
Q

L’arsenic natif est facilement _________ à l’air humide.

A

oxydable

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8
Q

L’Arsine est un gaz ________ et _________.

A

cancérigène et hémolytique

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9
Q

Les Arsénites dérivent de ___________.

A

l’acide arsénieux

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10
Q

Les Arséniates dérivent de ___________.

A

Acide arsénique

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11
Q

Les composés organiques de l’Arsenic sont: __________, _________, _________.

A
  • Composés d’origine marine (poissons et crustacés): : arséno-choline, arséno-bétaïne, arséno-glucides et arséno-lipides;
  • Dérivés aliphatiques: MMA (acide mono-méthyl-arsonique), DMA (acide diméthyl- arsinique) et TMAO (oxyde de tri-méthyl-arsine);
  • Dérivés aromatiques : acide arsanillique et dichlorophénarsine (Salvarsan®).
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12
Q

Les composés arséniques solubles sont: _________, ____________, ______________.

A
  • Arséniates de sodium et de potassium ;
  • Arsénites ;
  • Arsenic ou anhydride arsénieux (As2O3).
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13
Q

Les composés arséniques insolubles sont: __________, __________, __________, ____________.

A
  • Sulfures : arsénopyrite (arsénio-sulfure de fer), Realgar, Orpiment, Cobaltite…
  • Arsénites et acéto-arsénites de cuivre ;
  • Arséniates de calcium et de plomb ;
  • Arséniure de gallium (GaAs).
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14
Q

____________________ est largement répandu dans la croute terrestre, il est trouvé dans plus de 245 minerais.

A

Le sulfure rouge (Realgar)

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15
Q

L’__________________est un poison qui n’a ni odeur ni saveur.

A

anhydride arsénieux

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16
Q

Les sources d’exposition professionnelle à l’arsenic sont: _____________, ___________, ____________, _____________, _______________, ________________.

A
  • Extraction, préparation et raffinage de certains métaux (plomb, cuivre, or…) ;
  • Production de l’acide sulfurique ;
  • Électronique (le GaAs est retrouvés dans les lasers, dans les LED…) ;
  • Pesticides (arseniate de cuivre chromaté ou CCA) ;
  • Herbicide (MMA) ;
  • Coloration du verre et du céramique (anciennement).
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17
Q

Les sources d’exposition environnementale à l’arsenic sont ___________, __________, ____________.

A
  • Erosion et lessivage des sols et roches (2mg/Kg);
  • Emissions volcaniques (7000 t/an);
  • Activités anthropogéniques (combustibles fossiles, feux de forêts…).
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18
Q

Le cycle environnementale de l’arsenic: ____________, ________________, ________________.

A
  • Au niveau du sédiment, un cycle REDOX permet la présence de As° + As (III) + As (V);
  • Avec le lessivage des sols ou l’érosion : As (III) + As (V) passent dans la mer;
  • Dans la mer, As (III) + As (V) seront méthylés et assimilés par les poissons et crustacés puis par l’Homme.
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19
Q

L’OMS recommande de ne pas consommer plus de __ μg d’arsenic inorganique/kg/jour sans dépasser ___μg/jour, retrouvé à de fortes teneurs dans les ________ et __________.

A

2
150
viandes et céréales (75%)

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20
Q

La source d’exposition hydrique à l’arsenic: _______________________, _________________.

A
  • Prépondérante en Inde, en Chine, en Cambodge, au Bengal… (surtout dans les régions volcaniques).
  • Due à la consommation d’eau issue de puits tubulaires non contrôlés.
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21
Q

Les usages thérapeutiques de l’Arsenic: ____________, ____________, ____________, ___________.

A
  • Liqueur de Fowler (arsphénamine : Salvarsan®), anciennement utilisé dans le traitement de la syphilis et de la trypanosomiase ;
  • Anhydride arsénieux retrouvé dans les pâtes dentaires et utilisé dans le traitement des
    leucémies promyélocytaires aiguës ;
  • DMA (cacodylate de sodium) utilisé dans la préparation des toniques.
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22
Q

Caractéristiques de l’absorption de l’arsenic par voie orale:
As inorganique: _________________
As organique: ___________.

A
  • As Inorganique : solubles = rapidement absorbés (95%)
  • As Organique : > 80%
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23
Q

La voie pulmonaire concerne les composés ___________ de l’arsenic.

A

inorganiques

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24
Q

Absorption pulmonaire
Si les composés sont liés à des des particules dont le diamètre est < __, il y a passage pulmonaire.

A

2 μm

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25
Q

Absorption pulmonaire
Si les composés sont liés à de grandes particules, il y a _____________.

A

déglutition

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26
Q

L’absorption par voie cutanée du ______________ est possible même si la peau est intacte.

A

Trichlorure d’arsenic

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27
Q

La demi vie de l’arsenic dans le sang est ___.

A

01 heure

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28
Q

DMA V et Arsénobétaine se lient aux _____________.

A

érythrocytes

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29
Q

On retrouve ________, _______, _______, _________ dans le plasma.

A

DMA V + MMA V + Asi III + Arsénobétaine

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30
Q

Le ________, le __________et l’_______________ne sont pas retrouvés dans le plasma ou liés aux GR.

A

MMA (III)
DMA (III)
arsenic inorganique (V)

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31
Q

Les composés arséniques sont liés aux protéines plasmatiques et aux enzymes comportant des groupements ___ dont ________, ______, _________.

A

thiol
métallothionéines, protéines plasmatiques, globine des hématies

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32
Q

La fixation tissulaire des As organiques est ________.

A

faible

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33
Q

La distribution tissulaire des As inorganiques est ______ et concerne principalement ______, _______, _______, _________.

A

large
foie, rein, poumons, muscles

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34
Q

L’As (III) se distribue plus que l’____.

A

As (V)

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35
Q

Le MMA se distribue (plus/moins) que le DMA.

A

plus

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36
Q

L’arsenic traverse la BHE, le lait maternel mais pas la BFP. (V/F)

A

F: y compris la BFP

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37
Q

L’arsenic a une forte affinité pour __________.

A

Kératine

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38
Q

L’arsenic se fixe aux _______ et _______ par analogie structurale aux _________.

A

Os, dents
phosphore

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39
Q

As organique est directement éliminé dans ___________.

A

les urines

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40
Q

Les réactions de biotransformation des As inorganiques: ____________ et ___________.

A

Réduction de l’As (V) en As (III) par l’arsénate réductase ou Glutathion-S-transférase;
Méthylations oxydatives.

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41
Q

Le but des méthylations oxydatives des As inorganiques est de __________________ sous forme de _______ et ________ et ______.

A

faciliter l’élimination sous forme de MMA et DMA et TMAO

42
Q

Le _______ est le siège principal des méthylations oxydatives des As inorganiques.

A

foie

43
Q

Le substrat des méthylations oxydatives est _________ seulement.

A

Arsenic (III)

44
Q

Les méthylations oxydatives de l’arsenic III sont réalisés par ______________, avec le cofacteur essentiel ___________ et ___________ comme donneur de méthyle.

A

Méthyltransférase;
Glutathion (GSH);
SAM (S-Adenosyl-L- Méthionine).

45
Q

La méthylation oxydative du As III est saturable si _______________ avec une limite de _______.

A

intoxication aigue
(0,2 à 1,0 mg/jour)

46
Q

La production du MMA est freiné si _____________.

A

insuffisance hépatique

47
Q

L’élimination des As est principalement _________avec l’ordre de rapidité suivant: _____________.

A

urinaire
R- As > As V > As III

48
Q

La présence de l’arsenic dans les urines est indice de _______________.

A

contamination récente

49
Q

__% de l’arsenic inorganique est éliminé par voie urinaire.

A

85%

50
Q

Durées et taux d’élimination des composés d’Arsenic
o Élimination des composés organiques alimentaires : ___________
o Élimination des métabolites (DMA et MMA) :____________
o Élimination des composés inorganiques : _______________
o Élimination du As minéral : _______________

A

o Élimination des composés organiques alimentaires (70%-80%) : 8 à 10 jours ;
o Élimination des métabolites (DMA et MMA) (50 - 60%) : 5 jours ;
o Élimination des composés inorganiques : plus d’un an.
o Élimination du As minéral : [30%] - 1 mois

51
Q

Secondairement l’arsenic est éliminé par voies: __________, ________, ________, _______, _________.

A

fécale, biliaire, dans le lait, dans les phanères et dans la peau par desquamation.

52
Q

La présence d’arsenic dans les phanères est indice de ______________.

A

exposition chronique

53
Q

La toxicité des composés As dépend de: _____________ et ______________.

A

Forme chimique et surtout l’état d’oxydation;
Solubilité.

54
Q

La toxicité d’arsenic inorganique est plus importante que celle de l’arsenic organique. (V/F)

A

V

55
Q

Les Asi solubles sont moins toxiques que les sels insolubles. (V/F)

A

F: plus toxiques!

56
Q

La toxicité des composés arsenicaux décroît comme suit : __________________________________________.

A

Arsine (-III) > Dérivés organiques de l’arsine > Arsénites (+III) > Arséniates (+V) > Composés organiques (+V).

57
Q

Les mécanismes d’action toxique d’arsenic: ________________, _____________, ______________, __________________.

A

Action Thioloprive;
Analogie Entre les Arséniates et les Phosphates;
Effets Sur l’ADN : Génotoxicité et Cancérogénèse;
Apoptose.

58
Q

L’action thioloprive de l’arsenic se résume par ______________, _____________, ________________.

A
  • Inhibition de la pyruvate déshydrogénase, inhibant la décarboxylation du pyruvate en acétyl- CoA et la production d’ATP (l’arsenic se lie aux thiols de l’enzyme elle-même ou à ceux des intermédiaires de la réaction comme l’acide dihydro-lipoïque);
  • Diminution du GSH;
  • Perturbation de la synthèse de kératine.
59
Q

Les conséquences de l’analogie structurale entre l’Arséniate (V) et les Phosphates: ___________________________.

A

Découplage de la phosphorylation oxydative et donc inhibition de la respiration cellulaire mitochondriale

59
Q

Mécanisme d’analogie structurale Arséniate/Phosphates: ____________________ et ____________________.

A

L’As (V) remplace le phosphate de l’ADP et forme un arséniate d’ester d’ADP(1-arséno-3 phosphoglycérate) instable, qui s’hydrolyse rapidement;
L’As (V) inhibe le métabolisme énergétique(Pas d’ATP) par la production de glucose-6-arséniate au lieu de glucose-6-phosphate.

60
Q

Les effets de l’arsenic sur l’ADN: ______________, _____________, _____________, ______________, _______________.

A

o Perturbation de la méthylation de l’ADN par compétition avec le SAM pour le méthyle, inhibant la transcription;
o Inhibition des enzymes de réparation de l’ADN: ligases, glycosylases, endonucléases;
o Perturbation de la synthèse des nucléosides par les arséniates (interférence avec phosphates);
o Génotoxicité du MMA et du DMA (ils pourraient induire des dommages plus importants à l’ADN que ceux induits de l’As (III) lui-même).
o Stress oxydatif: dommages par formation de radicaux libres en plus de: peroxydation lipidique, modification des protéines, altération des mécanismes de défense.

61
Q

Les conséquences des effets de l’arsenic sur l’ADN sont: _______________ et ________________.

A

Anomalies chromosomiques: Coupures monocaténaires, sites apuriniques /apyrimidiniques, oxydation des bases, aberrations chromosomiques, aneuploïdie, échanges chromatides sœurs);
Effet promoteur/Co-cancérogène.

62
Q

Le CIRC considère l’arsenic comme _____________.

A

agent cancérogène pour l’homme (Groupe I)

63
Q

L’Arsenic contribue aux cancers suivants: _________, _________, _________, __________, ___________.

A
  • Cutané (mélanomes…etc)++;
  • Angiosarcome de foie;
  • Broncho-pulmonaire;
  • Vessie;
  • Leucémie.
64
Q

L’As (III) entraîne une perturbation du contenu intracellulaire en ____ et donc la mort de la cellule.

A

Ca2+

65
Q

On utilise donc le As203 pour le traitement de ________________(________________).

A

leucémie promyélocytaire aiguë
translocation chromo

66
Q

L’intoxication aigue par ingestion est _________ et survient lors d’ingestion _______, _________ ou _______ de _________.

A

rare
criminelle, accidentelle ou volontaire
AS2O3

67
Q

La dose létale de AS2O3 par ingestion est _____________.

A

> 100 à 300 mg

68
Q

L’intoxication aigue par ingestion d’As se manifeste par: __________________________.

A

Symptomato typiquement digestive « Choléra arsénical » dans l’heure suivant l’ingestion

69
Q

Les signes du Choléra arsénical sont: ______________, ___________, ___________, ____________, ____________, ___________, _____________, ______________.

A
  • Nausées, vomissements, brulures et sécheresse des muqueuses buccales;
  • Coliques abdominales et Diarrhées abondantes : « eau de riz »;
  • Soif intense (Déshydratation);
  • Acidose métabolique + Hypotension;
  • Insuffisance rénale aiguë;
  • Cytolyse hépatique;
  • Tachycardie et collapsus cardio-vasculaire;
  • Décès en état de choc dans les 12 - 48 heures voire dans les 4 jours.
70
Q

l’intoxication aigue pulmonaire à l’arsenic survient si inhalation de _________ et _________.

A

poussières et vapeurs As

71
Q

La toxicité aigue par inhalation d’As se traduit par: ____________, ___________, ___________, _____________.

A
  • Toux, douleurs à l’inspiration, dyspnée;
  • Céphalées, vertiges;
  • Cyanose de la face (paralysie des capillaires);
  • Dermite des paupières et conjonctivite
72
Q

La toxicité cutané aigue par As survient au contact de ___________ et se traduit par _____________ et ____________.

A

Acide arsénique.
- Polynévrite sensitivo-motrice (main en griffe)
- Troubles digestifs.

73
Q

L’intoxication chronique (Arsénicisme) se traduit par des troubles d’ordre: ______, _______, _______, ___________ et ___________.

A

cutané, neurologique, hépatique, hématologique, oncologique

74
Q

Les lésions cutanées d’Arsénicisme: _____________, ____________, _____________, ________________.

A
  • Érythème, papules et vésicules, lésions ulcératives douloureuses;
  • Pigmentation (mélanodermie arsenicale) ou dépigmentation « en gouttes »;
  • Stries blanches au niveau des ongles « bandes de Mees »;
  • Hyperkératose des paumes de mains et de la plante des pieds.
75
Q

Les troubles neurologiques d’Arsénicisme: _________________________.

A

Névrite périphérique sensitivo- motrice: paresthésies dans les extrémités (pieds et mains) + douleurs des membres et des muscles + marche difficile…etc

76
Q

Les troubles hépatique d’Arsénicisme: ___________, ___________, _____________.

A
  • Hépatomégalie;
  • Fibrose portale non cirrhotique;
  • Elévation du niveau sanguin des enzymes hépatiques.
77
Q

Les troubles hématologiques d’Arsénicisme sont: _________, _________, _________, __________, _________, _________, ____________.

A
  • CIVD;
  • Leucopénie;
  • Anémie;
  • Thrombocytopénie;
  • Lymphocytose;
  • Porphyrinurie (effet porphyrinogène);
  • Augmentation de l’élimination urinaire de l’ALA.
78
Q

L’exposition chronique par voie orale et à l’eau de boisson contaminé par l’arsenic conduit à la formation des cancers suivants dont la relation dose-effet a été mise en évidence: _____________, ____________, _______________, _______________.

A
  • Mélanomes (peau);
  • Epithéliomes spinocellulaires (poumons);
  • Carcinomes à petites cellules (poumons);
  • Carcinomes transitionnels de la vessie.
79
Q

L’exposition chronique par inhalation à l’arsenic conduit à la formation des cancers suivants dont la relation dose-effet a été mise en évidence: _______________.

A

Adénocarcinomes des poumons

80
Q

L’exposition chronique par voie orale et à l’eau de boisson contaminé par l’arsenic conduit à la formation des cancers suivants ou l’augmentation de l’incidence pour les plus fortes concentrations a été démontrée: ____________________.

A

Carcinomes transitionnels et adénocarcinomes de la vessie

81
Q

Le Traitement symptomatique d’une intoxication aigue par arsenic par voie orale: ____________, ____________, _____________.

A
  • Correction des troubles hydro électrolytiques;
  • Réhydratation pour éviter le collapsus cardio-vasculaire;
  • Vit B6 (250 – 750 mg/j per os): prévient séquelles nerveuses.
82
Q

Le Traitement évacuateur d’une intoxication aigue par arsenic par voie orale: _____________________+_______________________.

A

Lavage gastrique;
Suspension de magnésie pour précipiter les arsenicaux.

83
Q

Le Traitement épurateur d’une intoxication aigue par arsenic par voie orale: ___________________.

A

Nettoyage intestinal (NaHCO3 + PEG)

84
Q

Le Traitement chélateur d’une intoxication aigue par arsenic par voie orale a pour but ________________ et comprend___________________, ____________, ____________.

A

déblocage des groupements thiols des protéines
- BAL (British Anti Lewisite);
- DMSA (Acide dimercaptosuccinique);
- DMPS (Acide 2,3 dimercaptopropanesulfonique).

85
Q

Le traitement d’intoxication chronique à l’arsenic est: ________________, _____________, ______________.

A
  • Traitement de la polynévrite sensitivo-motrice par la vitamine B1 et B6;
  • Traitement des lésions locales par administration de BAL® en pommade;
  • Traitement antidotal : BAL® ou D-pénicillamine (si IR).
86
Q

Les prélèvements en analyse toxicologique d’Arsenic: _________, _________, _________, ___________, ___________.

A
  • Sang : si exposition aiguë très récente;
  • Urine : si exposition récente aux dérivés inorganiques;
  • Phanères : si exposition chronique;
  • Viscères : en post-mortem.
  • Environnement: air, eau et sol.
87
Q

Le prétraitement des prélèvements dépend de la ___________ mais se fait généralement par __________________.

A

matrice
Minéralisation par mélange (acide nitrique/acide perchlorique) As (III) en AS (V)

88
Q

Les méthodes chimiques de dosage d’arsenic sont: ________________ et ________________.

A

Méthode de Bouglaut;
Méthode de Martin et Floret.

89
Q

Il n’existe pas de réactif chimique spécifique à l’arsenic vu ___________ et __________, ainsi il est important de ______________________.

A

interférences de phosphore, ses faibles concentrations;
Isoler l’arsenic par précipitation ou volatilisation

90
Q

Principe de la méthode de Bouglaut: __________________________________.

A

Méthode semi-quantitative basée sur la réduction de l’As (V) en As0 par l’acide hypophosphoreux (H3PO2) donnant une coloration brune appréciée par néphélémétrie.

91
Q

Les étapes de la méthode de Martin et Floret: ___________, ___________, ____________, ________________.

A

o Réduction de l’As (V) en AsO3 par le KI.
o Génération d’H2 par le Zn.
o Réaction de l’AsO3 et du H2 donnant l’arsine (AsH3).
o Complexation de l’arsine avec le DDCAG (Diéthyl Dithio-Carbamate d’argent)
formant un complexe rouge dosé par spectrophotométrie à 535 nm.

92
Q

Limite de détection de la méthode Martin et Floret: ________.

A

LD = 10 μg/L

93
Q

Les méthodes physiques de dosage d’arsenic: ______________, _____________, ______________, _________________.

A

Spectrométrie d’absorption atomique (SAA);
Spectrométrie d’émission atomique couplée à une torche à plasma (ICP) (détection optique et détection de masse).
Activation neutronique;
Spéciation de l’Arsenic.

94
Q

Principe du dosage d’arsenic par Spectrométrie d’absorption atomique (SAA): _____________________.

A

dosage des hydrures d’arsenic générées puis atomisées.

95
Q

Principe de Activation neutronique d’arsenic: _____________________ et _________________.

A
  1. Irradier l’échantillon à analyser dans un flux de neutrons;
  2. Mesure de l’activité de γ.
96
Q

La spéciation de l’arsenic vise à ______________________.

A

Différenciation des formes inorganiques et organiques

97
Q

La spéciation de l’arsenic se fait par _____________________ ou ___________________.

A

Séparation des composés arsénicaux par chromatographie (HPLC ou CPG) ou par adsorption sur colonne

98
Q

Les techniques de détection les plus couramment utilisées pour le dosage d’arsenic sont: ________, ___________, _____________.

A
  • La SAA;
  • L’ICP-AES (Plasma à couplage inductif- Spectro d’émission atomique);
  • L’ICP-MS.
99
Q

Valeurs de référence en arsenic:
Urine: ________________________
Cheveux + ongles: _________________
Eaux de consommation: __________________
Air atmosphérique: __________________

A

Urine: < 40 μg/g créatinine (As Total), <10 μg/g créatinine (As inorganique et ses métabolites méthylés);
Cheveux + ongles: < 0,02 à 1 μg/g (As Total)
Eaux de consommation: 10 μg/L (Asi)
Air atmosphérique: 1 μg/m3 (As inorganique)

Toxicologie (24 decks)

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