Les Barbituriques Flashcards
Les barbituriques sont utilisées en thérapeutique pour leurs effets ________, _________, _________, ___________.
hypnotiques;
sédatives;
anticonvulsivants;
anesthésiques.
Sur le plan chimique, les barbituriques sont des dérivés de l’_____________, qui est pour sa part ______________________________________.
acide barbiturique
dépourvu d’action sur le système nerveux central
La classe chimique des barbituriques est _________________.
Uréïdes à chaîne fermée
Les caractéristiques chimiques des barbituriques sont: ________, _________, ___________.
Dérivés du Malonylurée;
Acides faibles;
En fonction du pH: forme énolique (lactime) et forme cétonique (lactame).
Caractéristiques Physiques des barbituriques: ______________, ____________, _____________.
- Cristallisés, incolores, inodores, de saveur amère;
- Très peu solubles dans l’eau;
- Leurs sels de sodium sont hydrosolubles.
Le pka du Phénobarbital est de ____.
7.4
Le pka du Thiopental est de __.
7.6
La classification clinique des barbituriques est basée sur la durée d’action et englobent: _________, _________, _________.
Barbituriques ultra rapides;
Barbituriques rapides et intermédiaires;
Barbituriques lents.
Les barbituriques ultra rapides
Durée d’action:
Exemple:
Classe thérapeutiques:
Indications:
Durée d’action: 15 à 30 minutes
Exemple: Thiopental
Classe thérapeutiques: Anesthésique
Indications: Anesthésie
Barbituriques rapides et intermédiaires
Durée d’action:
Exemple:
Classe thérapeutiques:
Indications:
Durée d’action: 03 à 06 heures
Exemple: Pentobarbital, Secobarbital, Amobarbital, Aprobarbital
Classe thérapeutiques: Hypnotiques et Tranquillisants
Indications: Insomnie, psychose et anxiété
Barbituriques à action lente
Durée d’action:
Exemple:
Classe thérapeutiques:
Indications:
Durée d’action: 06 à 12 heures
Exemple: Phénobarbital
Classe thérapeutiques: Antiépileptique
Indications: Epilepsie
La classification chimique des barbituriques est la suivante: _____________, ______________ et _____________.
Composés substitués en C5 par des radicaux R1 et R2;
Véronalides;
Thiobarbituriques.
La relation structure-activité des barbituriques substitués en C5 par des radicaux R1 et R2 est la suivante: _______________, _______________, _________________.
o R1 et R2 sont des chaînes ramifiées : pouvoir sédatif ou hypnotique ;
o R1 et R2 sont des chaînes aromatiques : pouvoir anticonvulsivant ;
o R1 et R2 sont des chaînes alkyles insaturées halogénées : action rapide et brève.
Les Véronalides sont substitués en _______ par ______.
N1
méthyle
Les thiobarbituriques sont substitués en ______ par un ______ à la place de ________ augmentant leur _________ et donc __________.
C2
soufre
oxygène
liposolubilité
pouvoir anesthésique
Les barbituriques sont absorbés rapidement au niveau de _________ sous forme _________ en ______ à _________.
Estomac
non-ionisée
0.5 heure à 03 heures
En cas d’ingestion massive de barbituriques on assite à: ___________, ____________, ______________, _____________.
o Action dépressive centrale ;
o Le coma ralentit le péristaltisme intestinal ;
o Stagnation des barbituriques dans le tractus intestinal ;
o Absorption plus lente puis reprise après 02 à 03 jours de l’intoxication.
Au niveau sanguin les barbituriques se répartissent entre _________ et ___________.
hématies
plasma
La distribution des barbituriques se caractérise par: _____________, ___________, ____________, ____________, ______________.
- Liaison partielle aux protéines plasmatiques et aux hématies.
- Affinité pour le tissu nerveux et adipeux à cause de leur lipophilie.
- Passage transplacentaire et dans le lait maternel.
- Leur absorption cellulaire est plus grande quand le pKa augmente.
- L’acidose favorise le passage intracellulaire, l’alcalose favorise l’issue cellulaire.
Le métabolisme des barbituriques est essentiellement ________ au niveau des _________.
hépatique
microsomes
Les réactions de détoxification des barbituriques sont conditionnées par leur _____________qui dépend de leur __________ et ____________.
stabilité in vivo
structure et liposolubilité
Les barbituriques très liposolubles sont _________ et possèdent donc une action _________.
très métabolisés
action rapide
Les barbituriques peu liposolubles sont ________ et possèdent donc une action ________.
peu métabolisés
action lente et prolongée
Parmi les biotransformations subies par les barbituriques : ___________, ___________, ____________, __________.
Oxydation des chaînes latérales fixées sur le C5;
Désulfuration;
Déméthylation;
Scission de la molécule.
La voie majoritaire de biotransformation des barbituriques est ____________.
Oxydation des chaînes latérales fixées sur le C5
L’Oxydation des chaines latérales fixées sur le carbone en position 5 des barbituriques produit des _______, ________, ______ ou __________.
alcools, phénols, acides ou cétones
Le Phénobarbital est oxydé en _______________ inactif, éliminé dans _________ après ________________.
para-hydroxy-phénobarbital
les urines
glucurono- ou sulfoconjugaison
La désulfuration concerne les thiobarbituriques et conduit à la formation de leurs __________.
homologues oxygénés
Les barbituriques méthylés subissent une _____________.
déméthylation
La scission de la molécule de barbiturique est une voie _______ quidonne _________ et __________.
mineure
urée et acides organiques
Les barbituriques sont des ___________enzymatiques : capables de ________ les enzymes de la Cytochrome P450, ce qui ________le métabolisme des molécules qui leur sont associés y compris les siens.
Inducteurs
stimuler
intensifie
L’excrétion des barbituriques est essentiellement ____________ et les formes _______ peuvent subir une réabsorption.
urinaire
non-ionisées
Les autres voies d’excrétion des barbituriques sont ________ et ________.
salive et lait maternel
Le temps de demi-vie d’excrétion du Phénobarbital est, chez l’adulte: ____________.
90 – 100 h
Le temps de demi-vie d’excrétion du Phénobarbital est, chez l’enfant: ____________.
40-70 h
Le temps de demi-vie d’excrétion du Thipental est de ____________.
04 à 20 heures
Les barbituriques agissent sur les ___________ comme ___________________.
récepteurs GABA-A
modulateur allostérique positif
Les barbituriques augmentent la ________________.
durée d’ouverture des canaux chlore
Le ________est le principal neurotransmetteur inhibiteur du système nerveux central qui agit pour réduire l’activité neuronale.
GABA
Les barbituriques agissent par antagonisme de ___________.
glutamates
En cas d’intoxication par barbituriques, l’action dépressive va atteindre: ___________, ____________, ____________.
o Les centres corticaux : troubles de la conscience et coma ;
o Le bulbe : diminution des réflexes du centre de commande du rythme engendrant des troubles respiratoires (hypoxie ou anoxie) aggravés par l’hypotonie des muscles glossopharyngés :
o Moelle épinière: Baisse du tonus musculaire et des réflexes.
La dépression par barbituriques engendre une baisse du tonus musculaire et des réflexes se traduisant par: ________________, _________________.
▪ Au niveau gastro-intestinal : donnant une diminution du péristaltisme intestinal qui reprend après 02 à 03 jours.
▪ Au niveau cardiovasculaire : donnant une vasodilatation responsable d’une hypotension artérielle et d’une IR fonctionnelle.
Facteurs aggravant l’intoxication aux barbituriques: __________, __________, ___________.
- Alcool ;
- Insuffisance hépatique ou rénale;
- Grossesse.
Etiologie des intoxications au barbituriques peut être: __________, __________, ____________, ___________.
- Intoxication volontaire (tentative de suicide) ;
- Accident d’anesthésie ;
- Intoxication accidentelle ;
- Toxicomanie.
La dose toxique des barbiturique correspond à __ la dose thérapeutique.
10 – 15 fois
Pour le Phénobarbital, la dose toxique pour un adulte est de: _________.
0,6 à 1,0 g
Pour le Phénobarbital, la dose toxique pour un enfant est de: _________.
20 mg/Kg
La dose mortelle de Phénobarbital est de _______.
04 à 10 g
Les doses toxiques du Thiopental sont: _________________ et _______________.
0,5 – 1,0 g (adulte)
20 mg/kg (enfant)
L’intoxication aigue aux barbituriques se caractérise par: _________________, ________________.
Après 30 min à 2 heures
- Nausées et vomissements ;
- Vertiges, céphalées, incohérence de la parole puis coma hypotonique accompagné de dépression respiratoire et d’encombrement trachéo-bronchique ;
- Hypotension artérielle et oligurie.
Après 02 à 03 jours
Mort par arrêt respiratoire ou par troubles cardiovasculaires.
L’intoxication chronique par barbituriques se caractérise par: ____________, _____________, _____________.
- Troubles neurologiques : ataxie locomotrice, troubles de caractère et de vue, maladresse des mouvements et arthralgies.
- Troubles psychiques : ébriété, manque de concentration, amnésie et délire.
- Troubles cutanéo-muqueux : éruption avec prurit ou manifestations œdémateuses et allergie.
Les barbituriques induisent une __________due à la _________________ et une ____________, à la fois ______ et ________.
forte tolérance
désensibilisation des récepteurs GABA-A
dépendance majeure physique et psychique
Un sevrage brutal des barbituriques induit un syndrome de manque comportant: ____________, ___________, ___________, ____________, _____________.
- Agitation et anxiété ;
- Crampes abdominales ;
- Nausées et vomissements ;
- Convulsions ;
- Délires et hallucinations.
Le traitement symptomatique des intoxications par barbituriques repose sur ________________.
Réanimation respiratoire et cardiovasculaire
Le traitement évacuateur des intoxications par barbituriques repose sur ________________ et ________________.
- Lavage gastrique sous intubation ;
- Charbon actif.
Le traitement épurateur des intoxications par barbituriques repose sur _________________________.
Diurèse osmotique alcaline
Le principe de la Diurèse osmotique alcaline est: ___________________________.
Perfusion de sérum bicarbonaté et glucosé additionné de mannitol et de KCl pour augmenter la fraction ionisée des barbituriques et augmenter ainsi leur élimination.
Les prélèvements destinés à l’analyse toxicologique des barbituriques sont: _______, ________, _________, __________, ___________.
Sang, urines, liquide de lavage gastrique, cheveux et viscères.
L’extraction des barbituriques est faite par _______________en___________.
éther diéthylique en milieu acide
L’identification des barbituriques se fait par: _____________, ____________, _____________.
Réaction de Parri;
Réaction au sulfate de mercure;
CCM.
Le principe de la réaction de Parri: _____________________________________.
formation d’un complexe métallique avec les sels de cobalt, due à la présence du groupement « CO – NH – CO »
La réaction de Parri n’est pas spécifique aux barbituriques et peut être positives avec __________ et perturbé par _____________.
hydantoines
salicylés
Le principe de la Réaction au sulfate de mercure est basé sur ________________.
Insolubilisation avec ions de métaux lourds (précipité blanc)
La Chromatographie sur couche mince révèle la présence des barbituriques sous forme de ____________ par _______________.
taches blanchâtres
oxyde jaune de mercure (Lemaire)
Le dosages des barbituriques se fait par _______________, ____________, ______________.
Technique Spectrophotométrique UV;
Technique Immunologique;
Technique Chromatographique.
Les Technique Chromatographique pour dosage des barbituriques sont: ______, _______, _________.
- HPLC-UV ;
- HPLC/SM ou HPLC/SM/SM;
- CPG-SM.
Technique Spectrophotométrique UV est basée sur sur la _____________ des barbituriques en fonction du ___de la solution aqueuse.
variation de l’absorption UV
pH
Le dosage des barbituriques par UV se fait comme suit: ___________________.
détermination la DO de 02 solutions de même concentration aux pH 10,5 et 13.
Technique Immunologique de dosage des barbituriques repose sur: ________________________.
Compétition pour un nombre limité d’anticorps entre les molécules de Phénobarbital de l’échantillon et les molécules marquées rajoutées.
Les Techniques Immunologiques de dosage des barbituriques se différent par nature du marquage: _______, ________, __________.
o Enzymatique : EMIT et CEDIA.
o Fluorescente : FPIA et FIA.
o Particulaire : PETINA.
Caractéristiques toxicologiques du Phénobarbital
Concentration thérapeutique: _____________
Concentration toxique: _____________
Concentration létale: _____________
Concentration thérapeutique: 15 à 40 mg/L
Concentration toxique: > 50 mg/L
Concentration létale: Coma stade IV > 100 mg/L.
Caractéristiques toxicologiques du Thiopental
Concentration toxique: _____________
Concentration létale: _____________
Concentration toxique: > 7 mg/L (en respiration spontanée)> 100 mg/L (en respiration assistée)
Concentration létale: 10 – 100 mg/L (en respiration spontanée)
