Les Salicylés Flashcards
Les salicylés sont des dérivés ___________ ___________, dépourvus d’effet ___________.
analgésiques
non morphiniques
toxicomanogène
Le salicylé le plus largement disponible et le plus souvent rencontré est __________.
acide acétyle salicylique (Aspirine®)
Les salicylés dérivent de ______________.
l’acide salicylique (acide ortho hydroxy benzoïque)
Les salicylés comportent: ____________, ____________, _____________.
Acide salicylique;
Dérivés de l’acide salicylique (acide ortho-hydroxy-benzoïque): acide acétylsalicylique (AAS), salicylate de sodium et salicylate de méthyle;
Salicine.
Etant _________, l’acide salicylique est réservé à l’usage __________.
irritant
usage extérieur
La Salicine est retrouvée à forte teneur dans _______________.
le saule (Salix alba vulgaris)
Caractéristiques physiques de l’acide salicylique: _________, __________, ___________, _____________.
poudre cristalline, blanche, inodore, à goût salin désagréable
Caractéristiques physiques du Salicylate de sodium: ________, ___________, __________, _____________.
cristaux inodores, blancs et écailleux, à goût salin désagréable
Caractéristiques physiques du Salicylate de méthyle: __________, _________, ___________.
liquide incolore, à odeur aromatique et à goût sucré.
Usages Thérapeutiques du Salicylate de sodium et acide acétyle salicylique: ___________, __________, ____________, ____________, _____________.
- Antipyrétique ;
- Antalgique ;
- Traitement de la polyarthrite rhumatoïde ;
- Antiagrégant plaquettaire (AAS à faible dose) : prévention des AVC, des angors, du cancer du côlon et des migraines ;
- Uricosurique à forte dose (60 – 300 mg/jour).
Les salicylés sont rapidement absorbés par ___________et, dans une moindre mesure, par _____________.
l’estomac
l’intestin grêle
Une absorption retardée des salicylés est observée dans les situations suivantes : _______________, __________, ____________ et ________________.
préparations entériques enrobées;
pylorospasme;
sténose du pylore;
formation de conglomérat.
Avec un pKa=3,5, l’AAS se trouve presque entièrement sous forme __________, ________, dans l’estomac
non ionisée
liposoluble
L’adjonction d’un alcalinisant ou d’une substance tampon à l’aspirine permet ________________, ______________, ________________.
- Mise en solution de l’aspirine avant de l’ingérer;
- Amélioration de sa tolérance gastrique;
- Facilitation de sa résorption au niveau de l’intestin grêle.
Les pics plasmatiques d’aspirine sont atteints en __ à __.
25 à 60 minutes
La biodisponibilité de l’acide acétylsalicylique varie selon les _______.
doses
Pour des doses inférieures à 500 mg la biodisponibilité par voie orale de l’aspirine est de ____.
60%
Pour des doses supérieures à 1000 mg la biodisponibilité par voie orale de l’aspirine est de ____ en raison de la _____________.
90%
saturation de l’hydrolyse hépatique
L’acide acétylsalicylique subit une hydrolyse rapide donnant de _______________.
l’acide salicylique (métabolite également actif)
Les préparations d’aspirine à libération prolongée contiennent de l’aspirine libérée sur une période de ___________ou plus.
12 heures
Une absorption prolongée et des taux de salicylés constamment élevés peuvent se produire à la suite d’un ____________.
surdosage
Les préparations entérosolubles d’aspirine sont conçues pour se dissoudre dans le ______________et sont susceptibles de provoquer des ___________et une _______________.
milieu alcalin de l’intestin grêle
conglomérats
absorption prolongée du médicament
_________________et le ____________ sont facilement absorbés par la peau intacte.
L’acide salicylique
salicylate de méthyle
Par voie rectale, l’absorption de l’aspirine est _______ et _________.
lente et incomplète
après injection parentérale de l’aspirine, la concentration sanguine est _______________.
rapidement élevée
L’AAS se distribue rapidement dans le ___________, il traverse la________ et la ______________et il passe dans le _________.
liquide synovial
BHE
barrière placentaire
lait maternel
L’AAS et l’AS se lient ___________ aux protéines plasmatiques (__%-__%).
fortement
50% à 80%
lorsque la dose d’aspirine est élevée, la proportion liée aux protéines plasmatiques ___________ et le volume de distribution ____________.
diminue
augmente
L’aspirine déplace au moins partiellement d’autres substances déjà liées aux protéines plasmatiques dont: __________, _________, __________, ____________, ____________, ____________.
anticoagulants coumariniques (antivitamines K), le méthotrexate, l’insuline, la bilirubine (chez le nouveau-né), les sulfamidés, la pénicilline
L’acide salicylique est plus fortement lié aux protéines plasmatique que l’aspirine. (V/F)
V: 90%
La demi-vie plasmatique est de ____________ pour l’acide acétylsalicylique.
15 à 20 minutes
La demi-vie plasmatique est de ____________ pour l’acide salicylique.
02 à 04 heures
Le métabolisme des salicylés est principalement _________.
hépatique
L’aspirine peut connaître une hydrolyse enzymatique pour donner ________ et _________.
acide salicylique et acide acétique
L’oxydation partielle de l’acide salicylique par la CYP 450 donnera ____________(__%).
l’acide dihydroxybenzoïque (acide gentisique)
05%
On observe différents types de conjugaisons de l’acide salicylique: _____________ et ________________.
o Au glycocolle : donnant l’acide salicylurique (50 %) éliminé par voie urinaire ;
o À l’acide glucuronique :
▪ Par sa fonction phénol, donnant le phénoxyglycuronide. (10%-30%)
▪ Par sa fonction acide, donnant l’acylglycuronide. (10%)
L’élimination de l’aspirine est essentiellement __________.
urinaire
L’élimination de l’aspirine se caractérise par: ______________, ______________, ________________.
Filtration glomérulaire passive;
Sécrétion tubulaire active;
Réabsorption tubulaire passive de la forme liposoluble non ionisée.
L’alcalinisation de l’urine augmente la __________de l’aspirine, diminue sa _________ et favorise son ___________.
dissociation
réabsorption
élimination
L’excrétion de l’aspirine est lente nécessitant ___ pour éliminer 50% de la dose.
24 heures
L’AAS et ses métabolites perturbent le dosage dans l’urine de l’_______________, catabolite de la _______________.
acide homovanillique
noradrénaline
L’aspirine, transformée en ___________ par les ___________agit par _____________________.
acide salicylique
estérases du tube digestif
Inhibition irréversible des COX par acétylation d’une Serine
Le blocage du site catalytique de la COX par l’AS est _________, __________, ___________.
covalent
dose dépendant
irréversible
L’AS prédomine largement dans l’inhibition de la COX(1/2) __________, alors que l’inhibition de COX (1/2) __________est moindre.
COX-1 constitutionnelle
COX-2 inductible
La durée d’action de l’aspirine dépend de la _________________________.
capacité de la cellule à resynthétiser la COX
L’endothélium récupère rapidement sa condition physiologique par la néosynthèse de COX assurant une sécrétion basale de _____, vu que la demi-vie de AAS est ___________.
PGI2
très courte
la néosynthèse de COX permet la reprise de la production de prostaglandines _____________ après une prise d’aspirine.
quelques heures
Inhibition irréversible des COX par acétylation d’une Serine engendre: _______________ et ________________.
o Inhibition de la synthèse des prostaglandines : action antipyrétique et antiinflammatoire et inhibition de l’activité protectrice de l’estomac.
o Inhibition de la synthèse des thromboxanes : inhibition de l’agrégation plaquettaire.