Outros Flashcards
deficit auditivo por barulho intenso e continuo
lesao no organ of corti
RNA mitocondrial
é pequeno e produzido na mitocondria que é uma estrutura redonda com dupla camada ao lado do nucleo. Importante para a formação de RNA ribossomal e transfer RNA.
Cell junctions que fazem comunicação intercelular
gap junctions (ocitocina)
Cell junctions que fazem barreira paracelular
tight junction
cell junction que faz ancoragem celular
adherens junction - cadherins
desmossomes - cadheris
hemidesmossomes - integrins
acao da terapia com IL-2 em alta dose
cancer nenal e melanoma
aumenta atividade de NK cells contra o tumor
para que serve a ubiquitinação
marca proteinas para degradação.
se tem algum problema nela, há acumulo de proteinas misfolded como no parkinson e alzheimer
intoxicação por AAS
disturbio misto acido-base.
Causa acidose metabolica com anion gap aumentado pois o AAS bloqueia o TCA cycle, a fosforilação oxidativa elevando acidos organicos no sangue como lactato e cetoacidos.
Tambem causa, no entanto, alcalose respiratoria pois o AAS atua diretamente no centro respiratorio na medula, causando hiperventilaçao e perda de CO2.
Geralmente havera um pH compensado, com baixo bicarbonato e baixo pCO2.
tto: bicarbonato de sodio aumenta excreçao urinaria de AAS
Sindromes paraneoplasicas: cushing
small cell lung cancer
pancreatic cancer
producao ectopica de ACTH
Sindromes paraneoplasicas: SIADH
small cell lung cancer
producao ectopica de ADH
Sindromes paraneoplasicas: subacute cerebellar degeneration
small cell lung cancer
breast, ovarian
anti-yo / anti P/Q and anti-Hu antibodies (autoimmune)
= cerebellar purkinje cell degeneration
Sindromes paraneoplasicas: lambert eaton
small cell lung
voltage gated calcium channel antibodies (autoimmune)
Sindromes paraneoplasicas: miastenia gravis
timoma
Sindromes paraneoplasicas: hipercalcemia
squamous cell lung cancer
produçao ectopica de PTH
Sindromes paraneoplasicas: Dermatomiosite e polimiosite
variavel
autoimune mediado
Sindromes paraneoplasicas: eritrocitose
Renal cell cancer
produção ectopica de eritropoetina
Inervação musculos da mastigação
ramo mandibular do trigemeo (terceiro) - sai do cranio pelo forame oval
lesao ocasiona desvio da mandibula ao abrir a boca
Neuralgia parestesica
compressao do nervo cutaneo femoral lateral em decorrencia de roupas apertadas. Dor, parestesia e dormencia na parte lateral da coxa sem fraqueza motora. Obesidade, gravidez e DM2.
Minimal alveolar concentration dos anestesicos inalatorios
inversamente proporcional à sua potencia. Quanto menor o MAC, mais potente o anestesico é.
Funções do hipotalamo
Ventromedial: saciedade > hiperfagia
Lateral: fome > anorexia
Anterior: heat dissipation > hipertermia
Posterior: heat conservation > hipotermia
Arcuate: secreção de dopamina (inibe prolactina), GNRH
Medial preoptic: GNRH, sexual behavior
Paraventricular: ocitocina, CRH, TRH
Supraoptico: ADH, ocitocina (menos)
Supraquiasmatico: circulo circadiano e glandula pineal
Subacute sclerosing panencefalite
complicação rara e tardia de sarampo (measles). Oligoclonal bands of measles virus antibodies sao encontrados no liquor.
Astrocitoma pilocitico
tumor primario mais comum em crianças
tumor cistico e solido no cerebelo
bx: neoplasma bem diferenciado, spindle cells com hair-like e microcistos. Rosenthal fibers e granular eosinophilic bodies. Benigno. Bom prognostico.
Meduloblastoma
tumor maligno mais comum nas crianças
cerebelo
pode comprimir o 4 ventriculo e levar a hidrocefalia nao comunicante
cefaleia, papiledema, ataxia
metastases para a spinal cord
forma de tumor primitivo neuroectodermico.
Synaptofisin +
Index alto de mitose
hower-wright rosettes small blue cells
Ependimoma
fossa posterior
infratentorial / no 4 ventriculo
pode causar hidrocefalia
prognostico ruim
ependymal cell origin (glial origin - stain for GFAP)
Perivascular pseudorosettes
rod-shaped blefaropast (basal ciliary bodies) found near the nucleos
Craniofaringioma
supratentorial
confundido com adenoma hipofisario (ambos causam bitemporal hemianopsia)
alta taxa de recorrencia
derivado do ectoderma (assim como a pituitaria anterior
calcificação é coum
cholesterol cystic crystals found in motor oil like fluid
Pinealoma
parinaud syndrome (vertical gaze palsys), hidrocefalia obstrutiva e puberdade precoce em homens, produção de HCG, germ cell turmor (testicular seminoma)
glioblastoma
astrocitoma de IV grau.
Hemisferio cerebral. Lesao em borboleta. EGFR amplification. Astrocyte origin (stain for GFAP). necrose, hemorragia, proliferação microvascular.
Oligodendroglioma
frontal. calcificado. oligodendrocito, GFAP +, fried eggs cells. Round nuclei with clear citoplasm.
Meningioma
benigno, mais mulher. Proximo de superficies e parasagital. Crise convulsiva. Arachnoid cell origin. spindle cells concentrically arraged in a whorled pattern. psamomma bodies.
neuroblastoma
tumor na neural crest da medula adrenal que se apresenta como massa abdominal e aumento de produtos da quebra de catecolaminas. Sindrome paraneoplasica associada: opsoclonus - myoclonus.
Hemangioblastoma
cerebelar
von hippel lendon syndrome quando se tem hemangioblastoma + retinal angioma
policitemia secundaria por producao eritrocitaria
origem em vasos sanguineos
capilares com parede fina e minimo parenquima
Colageno tipo 1
cicatrizes, osso, tendao, ligamentos e pele
heteroplasmy (genetics)
doenca mitocontrial com manifestacoes diferentes em cada um da familia - diferentes graus de doenças
neurofibromatose
mesmo embriologic derivatives das celulas de schwann
cancer mais comum em mulheres
mama > lung > colorectal
finasterida
5 alfa reductase
diminui transformação de testo em dihydrotesto
nothern blot teste
mRNA
avalia grau de transcrição genetica
lead poisoning
dor abdominal, neuropatia, anemia, linhas na gengiva, basophilic stippling.
danos do sol ao DNA
produz pirimidine dimers e endonucleases fazem o processo de repacao nicking the damage strand on both sides of the pirimidine dimer. o segmento é entao retirado e depois reposto.
penicilamina
quelante de cobre
aumenta sua excrecao urinaria
efeito colateral: nefropatia membranosa levando a sindrome nefrotica
disordem psicotica rapida
disordem esquizofreniforme
esquizofrenia
esquizoafetivo
delusional disorder
- desordem rapida: menos de 1 mes
- desordem esquizofreniforme: 1-6 meses, sem declinio
- esquizofrenia: > 6 meses com declinio
- esquizoafetivo: psicose sem alteraçao de humor
- delusional disorder: mais de 1 desilusao por mais de 1 mes mas sem outros sintomas psicoticos
bexiga
extraperitoneal
anticonvulsivante de largo espectro
levetiracetan, valproato
anticonvulsivante de espectro curto
carba, fenitoina
convulsao focal
medicação para evitar complicação do uso da noradrenalina no vaso sanguineo (vasoconstricao)
alfa receptor blocking - phentolamine
cluster A de disordem personalidade: esquizoide, paranoide e esquizotipica
esquizoide: padrao persistente de isolamento social
esquizotipica: pensamentos, percepcoes e comportamentos estranhos / incomuns
paranoid: hipervigilante, suspicioso
trissomia do 18 - Edwards
meiotic nondisjuction due to advanced maternal age
growth retardation, hypertoia (clenched hands with overlapping fingers), rocker bottom feet, cardiac / gastrointestinal / renal defects.
acondroplasia - o que é, tipo de herança e risco para o filho
anao
autossomica dominante
maioria dos individuos é heterozigota e tem 50% de chance de transmitir a doença
Resposta hipermetabolica apos grande queimadura
Taquicardia, hipertensão, aumenta gluconeogenese e resistencia insulina elevando glicose, hipertermia, catabolismo de proteina e lipidio. Tratamento com oxandrolone - analogo sintetico de testosterona que diminui o catabolismo nos miocitos.
Niacina B3: toxicidade, função e utilidade
flushing facial - vasodilatacao cutanea
prurido - prostaglandinas
associação com AINE, corticoide ou AAS reduz o risco
precursos para NAD e NADP que são cofatores para diversas enzimas do metabolismo de carbo, proteina e fatty acids. Pode ser usada em hiperlipidemia.
Disturbio do sono REM
sonhos vividos e contração muscular durante o periodo REM (geralmente há atonia). Se lembram dos sonhos. Pode ser prodromo de doenças neurodegeneretivas. Podem desenvolver disordem de alfa-sinuclein degeneration como no parkinson.
toxicidade por mercurio
excesso de catecolaminas - diaforese, taquicardia e hipertensao + sintomas neuropsiquiatricos (insonia, tremor, fotofobia, personalidade) + rash descamativo. Risco ocupacional de mineirador de ouro e criança com termometro.
Mercurio inativa enzima catechol-o-metiltransferase que é responsavel pela degradação das catecolaminas.
dantrolene
tto da sindrome neuroleptica maligna
metemoglobinemia adquirida
aumento de ferro oxidado no heme (fe3+) que é incapaz de se ligar ao O2. O que resulta em uma anemia funcional e desvio a esquerda na curva de dissciação do O2. Sangue fica escuro. Oximetria não funciona mas paciente não esta taquipneico.
TTO: metilene blue ou acido corbico que reduz o ferro para forma fe2+.
O que precipita: dapsone, anestesicos topicos (benzocaine), nitratos, agua terrosa.
Manifestação: cianose que não melhora com O2.
intoxicação por monoxido de carbono
monoxido de carbono se conecta com maior afinidade a Hb do que o O2, causando desvio a esquerda na curva de dissociacao do 02. Oximetria é falsamente normal pois faz leitura da oxyhemoglobina.
Mecanismos imaturos de defesa (psicologia) - 10
- acting out: expressar sentimentos que não aceitou, na forma de ações
- denial: se comportar como se determinada realidade não existisse
- displacement: transferir sentimentos para pessoa ou objeto menos ameaçador
- intelectualização: focar nos aspectos não emocionais para evitar o estresse
- passive agression: evitar conflito expressando hostilidade convertida
- projeção: atribuir a outros, os seus proprios sentimentos
- racionalização: justificar comportamentos para evitar verdades dificeis
- reaction formation: transformar sentimentos que nao aceita bem, em ações opostas
- regression: reverter a estagios anteriores de desenvolvimento
- spliting: ver as situações como boas ou más / dicotomicas
Mecanismos maturo de defesa (psicologia) - 4
sublimação: canalizar impulsos para comportamentos socialmente aceitos > um adolescente ao inves de agredir os pais, direciona para o esporte
supressão: colocar sentimentos indesejados de lado para lidar com a realidade > distrair a atenção com outras atividades para evitar ter que lidar com a sua propria ansiedade
altruismo: aliviar sentimentos negativos atraves da realização de generosidade não solicitada
humor > mafioso que resolve fazer boa ação para compensar
Envenenamento por arsenico
pesticida / inseticida / comida contaminada de poços / metalurgia / mineiração / fabrica de vidro
cronico: hipo/hiperpigmentação, hiperceratose, neuropatia pes e maos
agudo: garlic breat, vomiting, diarrhea, alargamento de QT
tto: dimercaprol que é agente quelante e aumenta a excreção urinaria de metais pesados, DMSA
mecanismo: arsenico se conecta ao grupo sulfidril, danificando a respiração celular via inibição da piruvate desidrogenase
porfiria aguda intermitente
sintomas psiquiatricos, dor abdominal e neuropatia
intoxicação de chumbo (lead)
pessoas vivendo em casas com reforma recente pela presença de chumbo na tinta
cognitive impairment, irritabilidade, constipaçao, dor abdominal, nefrite e anemia
inibição da ferrochelatase e gama aminolevulinic acid (ALA) dehydratase
Aumenta ALA e zinc protoporfiria
mecanismo de acao ISRS
bloqueio de transporte de serotonina
sindrome de tourete
6-15 anos de idade, em geral antes dos 18
tics motores ou voz por mais de 1 ano
overdose phencyclidine (PCP)
halucinogeno. Antagonista do receptor NMDA glutamato. comportamento violento, amnesia, nistagmo, ataxia, HAS e taquicardia.
overdose LSD
serotonina
halucinogeno, euforia, panico, HAS e taquicardia
cocaina
estimulante, euforia, agitaçao, dor no peito, crise convulsiva, HAS e taquicardia, midriase, ideias paranoides.
metanfetamina
estimulante comportamento agressivo, psicose, HAS e taquicardia. Coreia.
HEROINA
opioide. euforia. torpor, miose. diminui FR. constipaçao
dopaminergic pathways
mesolimbico (aumenta atividade dopaminergica - alucinacoes)
mesocortical
tubero infundibular - conecta hipotalamo - hipofise
nigroestriatal - bloqueio gera sintomas extra-piramidais
diferença entre factitious disorder e malingering
os dois falsificam sintomas de forma intensional, mas o malingering tem algum beneficio em mente
infecção recorrente de pele nas extremidades por E.coli pode ser sinal de desordem factitious
medicamentos para tto do alcoolismo (3)
naltrexone: antagonista opioide
acamprosato: modulador de glutamato no NMDA
dissulfiram: inibidor da aldehyde dehydrogenase
mecanismo de acao do bzd
se conecta ao receptor de bzd que alostericamente se conecta ao GABA resultado no aumento da abertura de canais de cloro e influxo de cloro no neuronio o que causa hiperpolarização neruonal e inibiçao do potencial de ação
amatoxina
cogumelos venenosos
inibe RNA polimerase II que produz RNAm
radiação ionizante danos
celulas com alto turnover como hematopoeticas, pele e intestinal
atomoxetina
TDAH
inibidor da recaptacao da norepinefrina
menor risco de abuso de substancia
obs.: TDAH tb pode ser tratado com agonista alfa adrenergico (clonidina / guanfacina). nao se faz dx de tdah < 4 anos.
efeito do uso cronico de alcool nos neurotransmissores
downregulate receptor inibitorio GABA
upregulate receptor excitatorio NMDA glutamato
Quando para de beber, ha entao diminuicao da atividade de GABA e aumento da atividade de glutamato
acatisia, distonia e discinesia tardia
acatisia é inquietude
distonia aguda é movimento involuntario no inicio do uso
discinesia tardia é movimento involuntario depois de anos
Rett syndrome
x-linked / meninas
desenvolve bem ate 18 meses depois ha perda motora e de linguagem e movimentos estereotipados com as maos
cabeça para de crescer
crise convulsiva, retardo, autismo
arrested brain development
Angelman sindrome
desenvolvimento retardado
happy disposition
jerky gait
hand
fragile x sindrome
meninos
CGG trinucleotide repeats no chromosso X
retardo
face longa e estreita, orelhas protrusas, macrocefalia, macroorquidismo
lesch-nyhan sindrome
x linked
def HGPRT = aumento do acido urico (defective purine salvage que converte hipoxantina em IMP e guanina em GMP aumentando a sintese de purinas) - logo, sua def leva a aumento da degradação de purinas e elevação de acido urico.
hipotonia, movimentos involuntarios, atraso no desenvolvimento
gota e auto-mutilação
tto alopurinol
buspirona
agonista parcial do 5HT1
ansiolitico
nao tem risco de dependencia
abstinencia de estimulante (anfetamina)
disforia, fatiga, sonolencia, fome, sonhos vividos
nonexertional heat stroke
hipertermia + CNS dysfunction
pode ocorrer em pessoas em uso de triciclicos e escopolamina (anticolinergicos) pois elas bloqueiam a diaforese
personalidades do cluster B
dramaticas
- antisocial
- boderline
- histrionica
- narcisistica - perda de empatia
personalidades do cluster C
ansiedade
avoidant > evita por medo de rejeicao
dependent - submisso
- obessivo-compulsivo > rigido, controlador, perfeccionista
toxicidade anticolinergica
febre, visao borrada, alteração mental, flush skin
erva jimson weed que possui atropina e escopolamina
tto: physostigmine
sleep terror
sono nao REM
nao se lembra do sonho
despertar dificil
risco para suicidio
tentativa anterior, sem esperança, divorciado, mora sozinho, desempregado, doença fisica, HF+, acesso a armas, abuso de substancia, impulsividade, ideação e planejamento
estagios da mudança comportamental (6)
precontemplaçao
contemplação
preparação
ação
manutenção
relapso
como diferenciar sintomas depressivos em pessoas com doenças fisicas avançadas
atraves dos sintomas nao somaticos
intoxicação por beta bloqueador
hipotensao, bradicardia, broncoespasmo, hipoglicemia
diferenciar de organofosforado = salivação e diaforese
enzima deficiente na encefalopatia de wernicke
alfa ketoglutarate desidrogenase (alfa ketoglutarato em succinil-CoA)
isso pq a tiamina é cofator dessa enzima
sindrome serotoninergica
agitacao, delirium instabilidade autonomica, convulsao, mioclonia, hiperreflexia, diaforese
quem tem mais risco de abstinencia de BZD
uso de agentes de curta meia vida como alprazolam, uso prolongado e dose alta
abstinencia de opioide
nausea, vomito, diarreia, lacrimejamento, pupila dilatada, bocejamento (yawning)
tto da esquizofrenia refrataria
clozapina
depressao atipica
humor reativo
leaden paralysis - pernas e braços pesados
sensibilidade excessiva a rejeição
sonolencia e aumento de apetite
IMAO
metilfenidato ação
bloqueia recaptação de norepinefrina e dopamina nas sinapses da regiao prefrontal
aumenta liberacao de nora _dopa de vesiculas de estoque e inibe a monoamine oxidase
acute stress disorder x TEPT
acute: dura menos de 1 mes
TEPT: dura mais de 1 mes
intoxicaçao por triciclico
sintomas anticolinergicos
aumento de QRS e QTc devido bloqueio de canal de sodio
o que a criança da conta de fazer aos 12 meses
puxa para ficar em pé, cruza, pega em pinça, fala mamãe e papai, entende “não”, brinca de dar tapinhas em um bolo, procura por objetos escondidos
o que a criança da conta de fazer aos 15 meses
da alguns passos, organiza 2 blocos, fala mais 1-2 palavras, segue comandos de 1 etapa, aponta para pegar algo, demonstra afeição
o que a criança da conta de fazer aos 18 meses
anda, escala , faz rabiscos, come com as maos, fala mais de 3 palavras, imita
o que a criança da conta de fazer aos 2 anos
corre, chuta bola, anda em escada, usa colher, 2 frases, conhece 2 partes do corpo
o que a criança da conta de fazer aos 2 anos e meio
pula, tira as roupas, vira paginas, se veste com ajuda, usa garfo, copia circulo, fala mais de 50 palavras, atende comandos de mais de 2 estapas, sabe 1 cor
o que a criança da conta de fazer aos 3 anos
fica em pe alternando os pes, dirige triciclo, se veste sozinha, fala mais de 3 frases, sabe o que é menino / menina, brinca com outras crianças
agorafobia
exitação em fazer determinada coisa pelo risco de passar mal ou algo acontecer.
pode ocorrer em decorrencia de sindrome do panico ou isoladamente
ansiedade de pessoa estranha (criança) e separation anxiety
normal aos 9 meses e resolve por volta dos 2 anos.
diferente da ansiedade de separação que ocorre aos 3-4 anos e esta relacionada apenas com a separação dos pais
evolucao da abstinencia alcoolica
6-24h: ansiedade, insonia, tremor, palpitação, diaforese, TGI
12-48h: crise convulsiva > alucinações
48-96h: delirium tremens (confusao, agitação, febre, taquicardia, hipertensao)
bulimia x binge eating disorder
na bulimia existe comportamento compensatorio (vomito, excesso de atividade fisica)
no binge eating nao tem
overdose de acetaminophen
depleta estoques hepaticos de glutatione levando a excesso de produção de NAPQI um metabolito toxico
N-acetilcisteina aumenta a glutationa e facilita a detoxificação do NAPQI
defeito mitocondrial do hepatocito
Intoxicação por teofilina
taquicardia, convulsão
fatores prognosticos na esquizofrenia
bom: inicio tardio, mulher, inicio agudo, sintomas positivos, sem historia familiar, tempo de duracao curto de sintomas ativos
Adenosine deaminase (ADA)
sua ausencia ou inibição é altamento linfocitotoxico. Medicamentos que bloqueiam o ADA sao usados em linfoma / leucemias.
Mutações na ADA = severe combined imunodef.
função da sequencia CCA no tRNA
local de conexão do aminoacido
purpura de henoch-schonlein
purpura, dor abdominal, artralgia, IRA
histologico: vasos pequenos com necrose fibrinoide, inflamacao neutrofilica perivascular, deposição de IgA e C3. leukocytoklastic vasculite.
o que tem no linfocito atipico
perforina
intoxicação por cyanide
cyanide se conecta ao ferric ion no heme bloqueando a cadeia de transporte eletrons e desacoplando a fosforilaçao oxidativa.
Hidroxicobalamina é antidoto pois rapidamente se conecta ao cyanide e forma metabolito nao toxico de cianocobalamina que é excretado pela urina.
outras opcoes: sodium thiosulfate e sodium nitrite (forma methemoglobina)
TATA e CAAT boxes no DNA
promovem iniciação da transcrição servindo como local para conexão de fatores de transcrição e RNA polimerase II
produtos das RNA polimerases eucarioticas
RNA polimerase I, II e III
I > RNA ribossomal
II > RNA mensageiro
III> RNA transfer
risco de ter doença autossomica recessiva se ambos os pais sao carreadores
25%
telomerase
transcriptase reversa (RNA-dependent DNA polymerase) que aumenta os telomeros adicionando repetições de TTAGGG nos cromossomos. Celulas tronco possuem longos telomeros por alta ação da telomerase permitindo sua proliferação indefinidamente, de uma forma controlada. Celulas cancerigenas tb upregulam a atividade da telomerase, impedindo a morte celular e o encurtamento do telomero.
Celulas tronco (stem cells) sao aquelas com possibilidade de diferenciar em outros tipos celulares: epiderme, bone marrow
substancia relacionada com caquexia neoplasica
factor de necrose tumoral alfa (TNF alfa)
reduz apetite e aumenta taxa metabolica
como funciona o teste RT-PCR (reverse transcription polymerase chain reaction)
é usado para detectar e quantificar niveis de RNAm na amostra. Utiliza reverse transcription para criar um template de DNA complementar que é então amplificado usando o procedimento de PCR padrão. Pode ser usado, por exemplo, para diagnostico de leucemia mieloide, identificando o RNAm que contem BCR e ABL exons nas celulas afetadas
eficacia e potencia conceitos
eficacia é a medida do efeito farmacodinamico maximo atingivel por uma droga
potencia refere a dose que a droga requer para atingir esse efeito maximo
drogas que se ligam com afinidade maior ao seus receptores ou que chegam ao tecido alvo mais facilmente, sao mais potentes
nucleolo (celula)
estrutura densa dentro do nucleo celular e tem como função ser local primario da sintese dos ribossomos. Todos os RNA ribossomais (exceto o 5S rRNA) sao transcritos no nucleolo.
como fica hematocrito, albumina e acido urico na hipovolemia
aumentados
trissomia do 13
holoprosencefalia ou cyclopia - falencia do cerebro primitivo de se dividir em hemisferios resultando em anormalidades faciais e cerebrais
papel de enhancers e silencers na transcrição do gene
aumentam ou diminuem a velocidade de transcricao. Podem ser alocados acima, abaixo ou no meio de um gene transcrito. Em contraste, promoter regions sao tipicamente localizadas nas bases 25 ou 75 acima do local do gene associado e é responsavel por iniciar a transcrição.
mecanismos de taquifilaxia
Agonistas adrenergicos: inativaçao de receptor e internalização de receptor
simpaticomimeticos indiretos: depleção de catecolaminas dos terminais nervosos
nitratos: depleção de NO production
desmopressina: deplecao de vWF do endotelio
barbiturico: inducao de CYP450
permissividade x sinergia (farmacologia)
permissividade é quando um hormonio sem efeito para determinada coisa, quando em contato com outro hormonio, permite que esse ultimo seja mais potente.
efeito sinergico é quando ambos os hormonios possuem efeito e quando juntos, o potencializam.
genomic imprinting
fenomeno no qual um gene herdado é expresso de uma maneira pai-especifico. Causado por metilação do DNA, um processo epigenetico no qual os genes podem ser silenciados atraves da conexao de um residuo de citosine na molecula de DNA.
hormonios que se conectam a DNA-binding proteins
transcription factors: Myc, CREB
Steroid receptors: cortisol, aldosterone, progesterone
Thyroid hormone
Fat soluble vitamin receptors: vitD, retinoic acid
DNA transcription and replication proteins
hormonios que se conectam a Gs protein coupled receptors
PTH
glucagon
ativam adenylyl cyclase e aumenta concentracao de AMPc
hormonios que se conectam via JAK-STAT
hormonio do crescimento
Padroes de necrose tecidual
Liquefativa: infeccao bacteriana grave e infarto do SNC > tecido necrotico é digerido por enzimas hidroliticas em fluido viscoso. No caso das bacterias, forma-se fluido amarelado com leucocitos mortos (pus) e no SNC o infarto resolve em CSF-filled spaces
Fibrinoide: vasculite e hipertensao. Lesao no vaso faz vazar fibrina e imunocomplexos. Placa de eosinofilos e material proteinaceo nas paredes vasculares.
Gordurosa: pancreatite aguda, trauma de tecido adiposo subcutaneo. Fatty acids combinam com calcio, formando depositos brancos (saponificação)
Caseosa: infeccao mycobacteria, infeccao fungica (histoplasma, criptococo, coccidiodide) > cheeselike material, proteinaceo, macrofagos e celulas gigantes
Coagulativa: isquemia irreversivel fora do SNC. Arquitetura do tecido é preservada devido denaturacao de enzimas liticas - celulas anucleadas com citoplasma eosinofilico, leucocitos
toxicidade colinergica (organofosforado - inibidor da colinesterase aumentando acetilcolina)
diarreia, diaforese, incontinencia, miose, broncoespasmo, bradicardia, emese, lacrimejamento, salivacao > efeito muscarinico > tto atropina ou pralidoxime
fraqueza muscular, fasciculacao > efeito nicotinico»_space; tto pralidoxime
inibidor competitivo
o inibidor liga a uma enzima prevenindo a ligacao do substrato. Como ele compete com o substrato pelo local de conexao ativo, maior concentracao de substrato sera necessario para atingir o V1/2max
no entanto, ele nao altera a funcao da enzima
intoxicacao por metanol
metanol é convertido em formato pelas enzimas alcohol e adehyde dehydrogenase. Formato é neurotoxico (destruicao optica e sangramento da ganglia basal)
tratamento é feito com fomepizole que é um inibidor competitivo da alcohol dehydrogenase
superoxide dismutase
antioxidante que neutraliza especies reativas de oxigenio prevenindo injuria celular (ex.: reperfusao pos isquemica )
classical conditioning (psych)
estimulo neutro que desencadeia um estimulo nao neutro que leva a uma resposta reflexiva
ex.: trauma de otorrino - toda vez que ve um otoscopio fica ansioso
clinical trials fases
pre clinico: laboratorio e modelos animais
fase I: seguranca em humanos - grupo pequeno de pessoas saudaveis. Defenir seguranca, efeitos colaterais, farmacocinetica e dose maxima tolerada.
fase II: seguranca em humanos extendida. Grupo pequeno de pessoas doenças.
fase III: expande numero de pessoas doencas e randomiza e compara com tratamento padrao
fase IV: cuidados pos liberacao da droga. Identifica efeitos colaterais raros e de longo prazo.
o que faz a replicacao do DNA humano ser rapido apesar do tamanho e complexidade
multiplos sites de replicacao
padrões de EEG
Estagio non-REM estagio 1: theta waves. Transicao do periodo de alerta para sono. Facilmente acorda.
Estagio non-REM estagio 2: theta waves + spindles e K complexes. Maior parte do sono.
Estagio non-REM 3: delta waves. Dificil de acordar. Sleepwalking and night terrors.
REM: EEG padrao de acordado (alfa e beta waves). Sawtooth waves. segunda metade da noite. Sonho, movimento rapido dos olhos. Atonia muscular. Nightmare disorder.
quanto tempo leva para uma droga metabolizada por first-order kinetics atingir seu steady state concentration (95%)
4-5 meias-vidas
frameshift mutations
deleção ou inserção de numero de bases que nao seja dividido por 3, resulta em frameshift mutations que alteram o reading frame do codigo genetico, resultando na formacao de proteinas nao funcionais devido incorporacao incorreta de aminoacidos.
ocorre na fibrose cistica.
atomoxetine
inibidor da recaptacao da norepinefrina usado para TDAH em opcao a estimulante quando existe historia pessoal ou familiar de abuso de substancia
Como é a herança de doenças X-lynked recessivas
Homens afetados: produzirão filhos nao afetados e filhas carreadoras
Carreadoras mulheres: 50% affected sons e 50% carrier daughters
exemplo: G6PD deficiency
linkage equilibrium e disequilibrium
equilibrium: quando temos pares de genes nos quais cada um se encontra em um cromossomo, eles sao transferidos de forma independente:
genoma do pai: cromossomo X: A
cromossomo Y: a
genoma da mãe: cromossomo X: B
cromossomo X: b
tipos de gametas possiveis: AB, ab, Ab, aB > todos com a mesma frequencia possivel
desequilibrium: quando temos pares de genes ocupando espaço no mesmo cromossomo, existe chance maior de transferir os genes de um dos pais apenas:
um mesmo cromossomo do pai possui os genes A e B
um mesmo cromossomo dad mae possui os genes a e b
tipos de gametas possiveis: AB, ab > têm maior frequencia do que Ab e aB
alternative splicing
processo pelo qual um unico gene pode codificar varias proteinas unicas atraves da inclusao ou exclusao de diferentes codigos de DNA no mRNA maduro.
alguns canceres usam alternative splicing para invadir mecanismos de defesa.
Receptor Fas e seu ligante Fas ligand interagem para realizar programmed cell death via cytotoxic T-cell mediated extrinsic pathway. Celulas cancerigenas podem desenvolver a habilidade de splice out um exon particular que codifica um dominio transmembrana de Fas receptor convertendo-o em uma forma mais soluvel que nao é expressa na superficie celular permitindo que ele evite a apoptose.
diferenças entre retinopatia diabetica x hipertensiva
retinopatia diabetica: aumenta permeabilidade e obstrucao arteriolar nos vasos retinicos. Essa isquemia estimula a producao de VEGF levando a neovascularização . Complicações incluem hemorragia retinica, descolamento de retina e perda visual.
hipertensiva: hemorragias cotton-wooll spots, exsudatos duros. As arterias espessadas e endurecidas são visiveis como estreitamento arteriolar e impingement em veias (Arteriovenous nicking)
o que faz com que uma droga tenha um baixo volume de distribuição (3-5L)
alto peso molecular, alta conexão plasmatica, alta carga e ser hidrofilica
perda de visão do campo nasal de um lado significa falha na transmissao da imagem atraves de quais estruturas
nervo optico ipsilateral > quiasma optico ipsilateral > trato optico > corpo geniculado lateral > optic radiations > cortex visual primario
informacoes da hemiretina nao cruzam no quiasma optico, seguem do mesmo lado.
doença de meniere
aumento da pressão e do volume da endolinfa
vertigem recorrente, dor de ouvido ou sensação de fullness, perda auditiva e tinitus
vestibular neuritis (labirintite)
inflamação do nervo vestibular (pos viral por ex)
episodio unico e importante de vertigem que pode durar por dias.
termed labirintite quando associada a perda de audição unilateral
neuroma do acustico
massa no angulo cerebelopontino (schwanomma)
perda auditiva unilateral progressiva
se tiver vertigem e tinitus esses sintomas são continuos e nao episodicos como no caso da doença de meniere
tipos de financiamentos em saude
capitation: um pagador paga um valor fixo predeterminado para promover todos os serviços de saude necessarios ao paciente. Esta relacionado a health maintenance organization (HMO) provider networks.
Point-of-service plans: paciente precisa ter um primary care provider e obter referencia para outros profissionais. O paciente pode ver médicos fora da sua rede mas com copays e deductibles.
Patient-centered medical home: tb utiliza um primary care como coordenador da saude. Pagamento pode ser capitated ou fee-for-service.
Global payment: a seguradora paga um proveder uma quantidade fixa por cada incidente em saude. Mais usado para cirurgias eletivas.
Discounted fee-for-service: o pagador paga por cada servico individualmente usado.
Bioavailability definition and how to calculate
refere a fração administrada da droga que atinge a circulaçao sistemica.
Para uma droga administrada por outra via que não venosa, sua bioavalidade é menor que 100%.
Pode ser determinada por um grafico de concentracao plasmatica sobre o tempo dado uma dose administrada por via EV e pela via que se deseja estudar. A bioavalidade é calculada entao, dividindo-se a area abaixo da curva de via oral pela area abaixo da curva EV.
preventable adverse event (definição)
injuria ao paciente em decorrencia da falencia de se seguir evidence-based best practice guidelines (nao tem necessariamente relação com efeito colateral de medicamento)
evento sentinela definição
ocorrencia inesperada envolvendo morte ou grave dano que requer investigação imediata
near miss
erro medico que é reconhecido antes de causar dano ao paciente
malpractice
precisa de determinaçao legal e envolve situacao na qual o tratamento realizado esta abaixo do aceitavel e resulta em injuria ou morte do paciente
onde atua o timolol no glaucoma
cilliary epithelium
phenoxybenzamine e phentolamine
phenoxybenzamine é um antagonista alfa 1 e 2 irreversivel usado no tto de feocromocitoma.
phentolamine é um antagonista competitivo (fraco) alfa 1 usado em situações de crise hipertensiva desencadeada por catecolamina (feocromocitoma, cocaina etc).
Leflunomida
inibe dihydroorotate dehydrogenase e impede a conversão de carbamoyl phosphate em orotic acid na sintese de pirimidinas (C,U,T).
5-fluorouacil (5FU) e seu prodroga capecitabina
inibem thymidylate synthase e conversão de dUMP em dTMP na sintese das pirimidinas (C,U,T)
6-MP (mercaptopurine) e sua prodroga azatioprina
bloqueia PRPP (phosphoribosyl pyrophosphate) em IMP. Bloqueia sintese de purinas (A,G)
Micofenolato e ribavirin
inibe inosine monophophate dehydrogenase e impede IMP em GMP na sintese de purinas (A,G)
hidroxiureia
inibe ribonucleotide reductase e transformação de UDP em dUDP na sintese de purina e pirimidinas.
base de produção das pirimidinas e purinas
aspartato
purinas tb requerem glicina, glutamina e THF
as purinas, tb podem ser sintetizadas a partir da recuperação de restos
nucleotides, nucleosides, free bases
nucleotides: GMP, IMP, AMP
nucleosides: guanosine, inosine, adenosine
free bases: guanina, hipoxantina, adenina
Bloom syndrome
deficiencia da helicase
BLM gene mutation
pessoa menor que a media, face estreita, vermelhidao em areas expostas ao sol e maior risco de cancer
irinotecano e topotecano / etoposide e teniposide
inibem respectivamente, topoisomerase I e II, atrapalhando a replicação DNA
Lesch-nyhan syndrome
x lynked, hiperuricemia, self-mutilation, intelectual disability, distonia. Def na hipoxantine guanine fosforibosiltransferase
o que melanocitos e celulas germinativas têm em comum?
ambas migram do seu local original durante embriogenese.
regiao do intestino que mais é acometido pela doenca de chron
ileum
RB1 gene
cromossomo 13
retinoblastoma + osteosarcoma
as duas copias do gene devem ser perdidas para ocorrer a mutagenese - conceito conhecido como Knudson “2-hit” hypothesis. Pacientes com retinoblastoma hereditario nascem com defeito germinativo em 1 dos RN1 genes, de forma que todas suas celulas ja tiveram entao o primeiro “hit”. Mutações somaticas na infancia (como perda de heterozigose) prove o segundo “hit” causando a transformação maligna. Retinoblastoma hereditario esta sob risco maior de doença bilateral e multifocal.
o que são loops no DNA (imagina uma imagem de um DNA com seu DNA complementar e áreas de loops)
regioes que o gene codifica introns
isso acontece pq o seu mRNA (RNA messageiro) foi emendado durante o processo (RNA splicing) para então formar o RNA maduro
mRNA maduro é aquele que ja foi processado e esta pronto para ser exportado do nucleos e traduzido em proteina. O processo para maturação envolve 3 processos:
- 5´capping: 7 metil é adicionado ao 5´end do mRNA via 5´-5. O que ajuda a estabilizar o mRNA no citosol.
- Adição da cauda de poly A: após transcrição, uma cauda cheia de residuos de adenina é adicionada ao mRNA pela enzima polyA polymerase. Estabiliza o 3´end de mRNA no citosol.
- splicing (emenda) out of introns: introns são segmentos não codificados que precisam ser retirados do pre-mRNA para a translação da proteina ocorrer. Esse processo é facilitado por small nuclear ribonucleoproteins (snRNPs)
Allelic heterogeneidade
mutações diferentes no mesmo loco genetico causa fenotipos semelhantes
ou seja, mais de um tipo de mutação é possivel em um dado gene causando doença.
CUIDADO: não confundir com:
- heterogeneidade genetica na qual mutações em diferentes genes causam fenotipos semelhantes;
- heterogeneidade fenotipica na qual mutações em determinado gene resulta em fenotipos bem diferentes
epistasis (genetica)
interações entre multiplos genes que combinados criam um novo fenotipo que mascara ou modifica o fenotipo de um dos genes.
pleiotropia (genetica)
ocorrencia de manifestacoes fenotipicas multiplas e não necessariamente relacionadas como resultado de um unico defeito genetico. Ex.: Marfan (afeta pele, osso, vasos, olhos)
Passos do teste ELISA (indirect enzyme-linked imunosorbent assay)
Teste sorologico que identifica a presenã de anticorpo.
- um antigeno conhecido é afixado em uma superficie
- adiciona-se o soro do paciente. Se tiver anticorpo contra o antigeno presente, ele ficara aderido à superficie tb. Depois lavamos a superficie para retirar aqueles anticorpos que não se conectaram ao antigeno
- adicionamos o anti-human immunoglobulin antibody acoplado a um substrato modificado por enzima (ex.: peroxidase). Essa enzima-anticorpo conjugada se conecta ao anticorpo-antigeno e a seguir, lavamos novamente a superficie.
- finalmente, o substrato que é modificado pela enzima que adicionamos, é adicionado a mistura e irá mudar de cor se tiver presença. A intensidade da cor é proporcional à quantidade de anticorpo presente.
Sublimation e reaction formation
sublimation: mecanismo de defesa maduro
canalizar impulsos em comportamentos aceitos socialemnte (pessoa que foi abusada na infancia se esforçar para ser um bom pai)
reaction formation: mecanismo imaturo
Sentimentos inaceitaveis sao transformados no oposto (pessoa que foi abusada começa a agir de forma amorosa com o abusador para se defender de raiva escondida)
tyrosine kinase receptors
insulina, EGF, PDGF, VEGF
causa dimerização de duas subunidades identicas
