Endocrine Flashcards
Hipercalcemia hipocalciurica familiar
autosomal dominant
defeito no receptor de calcium-sensing na paratireoide e nos rins (receptores G-protein coupled).
sem esse receptor, rim e PTH nao identificam a hipercalcemia, logo, teremos alto PTH, baixa calciuria e alto calcio no sangue.
Hipertireoidismo gestacao - MEDICAMENTOS
metimazol é teratogenico no 1 tri, porem PTU mais hepatotoxico. Logo, no 1 tri usamos PTU e depois voltamos com o metimazol
efeito do betabloqueador no hormonio tireoidiano
reduz conversao de T4 em T3 ao inibir 5 monodeiodinase em tecido periferico
qual lesao pode ocorrer durante tireoidectomia
nervo laringeo superior (proximo a arteria e veia tiroide) inerva musculo cricothyroid > rouquidao
causas de rickets
def calcio ou fosforo
def calcio tem relação com resistencia de vit D ou deficiencia
def fosforo tem relaçao com alta excreção renal
tireoidite pos parto
infiltração linfocitica
autoimune
fase hipertireoidea por liberacao de hormonio preformado seguido de fase de hipotireoidismo devido depleção do hormonio.
eleva tireoglobulina
diminui radioidine uptake
hiperaldosteronismo primario
aumenta reabsorção de sodio > causando HAS e aumento da excreção urinaria de H+ e K+ > causando alcalose metabolica e hipocalemia)
apesar da reabsorção de sodio, nao ha acumulo de liquido ou hiponatremia pois ela é compensada pela função do ADH
pp causa é adenoma > conn syndrome ou hiperplasia
devido producao excessiva de aldosterona, ha feedback negativo sobre o sistema renina-angiotensina levando a baixa renina.
hipocalemia causa fraqueza muscular
jovem com fraqueza muscular e hipertensao com renina baixa
tto: espironolactona, esplerenona (antagonista receptor mineralocorticoide)
tireoidite de riedel
desordem rara que causa fibrose na tireoide
dura e fixa
hipotireodismo
tireoidite de De quervain ou pos viral
granulomatosa
hiper depois hipotireoidismo
tireoide dolorosa e febre é comum
hormonios da pituitaria posterior
ADH e ocitocina
produzidos pelo nucleo hipotalamico
POMC proopiomelanocortin
Precursor polipeptidico que sofre processo enzimatico e modificação para produzir beta-endorfina que é um peptideo opioide endogeno, ACTH e MSH.
Beta-endorfina e ACTH sao entao derivados do mesmo precursor o que sugere que exista relação entre eixo do estresse e opioide.
def 21-hydroxylase
É a principal causa de hiperplasia congenita da adrenal. Sua deficiencia, impede duas reações:
1) transformação de progesterona em 11-deoxycorticosterone (na produção de mineralocorticoide)
2) tranformação de 17-hidroxyprogesterona em 11-deoxycortisol (na produção de cortisol)
Logo, a pessoa tem menos cortisol e aldosterona com producao aumentada de androgeno (eleva renina).
meninos: vomitos, hiponatremia, hipercalemia (perda de sal)
meninas: genitalia ambigua e puberdade precoce
aumenta a 17-hydroxi progesterona (bloqueia a transformacao de progesterona em 11-deoxycorticosterone na zona glomerulosa e da 17-hydroxi em 11-deoxycortisol na zona fasciculada), de forma que ha desvio da producao para testosterona e estradiol.
tto: dose baixa de corticoide para suprimir ACTH o que reduz a produção de androgeno pela adrenal
Efeitos da insulina
aumenta absorção de glicose pelo figado, musculo e gordura
ativa PFK2 que produz fructose 2-6 bifosfato e estimula PFK1 que realiza glicolise, reduzindo a glicose circulante.
SGLT2
canaglifozin, dapaglifozin
diminui reabsorcao renal de sodio e glicose
diurese osmotica
diminui PA e mortalidade por IC
diminui progressao de nefropatia diabetico
glucagonoma
eritema necrolitico migratorio - doroloso e pruritico
DM2/hiperglicemia
TGI sintomas
dx: elevação de glucagon
mecanismo da hipercalcemia na sarcoidose
macrofagos ativados pelo processo granulomatoso expressam 1 alfa hidroxilase, levando a excesso de producao de 1.25 dihidroxyvitamin D e hipercalcemia.
Leuprolide
analogo de GNRH
diminui LH e FSH e supressao de ovario e testiculo
No inicio do uso pode haver estimulo pituitario e elevacao de androgenio e por isso, no inicio do tto associamos um andronio (bicalutemide)
diminui DHT
neurosarcoidose
sarcoidose (tosse + hipercalcemia) + efeito de massa no SNC
como diferenciar uma lesao entre hipotalamo - hipofise de uma da hipofise
dopamina produzida no hipotalamo estimula todos os hormonios da hipofise, menos a prolactina.
logo, se o problema for no hipotalamo ou no caminho, havera redução de todos os outros hormonios hipofisarios (ACTH, GH, TSH, LH, FSH), menos da prolactina, que estara aumentada.
No adenoma hipofisario, teremos elevação da função de qualquer hormonio
retinopatia diabetica
no estado hiperglicemico, a aldose reductase converte glicose em sorbitol e esse se acumula na lente causando influxo de agua e injuria celular osmotica
a deplecao de NADPH pela aldose tb aumenta estresse oxidativo que acelera o desenvolvimento de catarata e complicacoes microvasculares
sorbitol é metabolizado em frutose
hipogonadismo secondary
baixa testo com baixo LH (hipofise)
causas: massa pituitaria causando elevacao de prolactina e diminuicao de GNRH
quando ha diminuicao da testo, ha continua producao de precursores estrogenos (DHEA) na zona reticular do cortex adrenal esses hormonios sao aromatizados em estrogenos em tecido periferico > ginecomastia
pq paciente cirrotico tem ginecomastia
clearence de estrogeno ocorre no figado
zollinger ellison syndrome
elevacao de gastrina
ulceras duodenais
relacionado a NEM 1: tumor pituitario, adenoma paratireoide e tumor endocrino pancreatico
NEM 1
tumor pituitario, adenoma paratireoide, tumor endocrino pancreatico
Hipotireoidismo congenito
atraso na passagem de meconio, inapetencia, letargia, fontanela alargada, lingua protusa, constipacao, ictericia prolongada, pele seca. Pode causar retardo mental.
geralmente assintomatico devido transferencia de T4 materno pela placenta. Apenas algumas semanas que o paciente realmente apresentara sintomas de baixo T4.
Causas:
- primario: baixo T4L e alto TSH / pode ser transitorio por exposicao materna a iodine, anti-trab e medicacao anti-tireoidiana. Pode ser causado por disgenesia tireoidiana ou resistencia ao TSH
- resistencia ao hormonio tireoidiano: aumenta T4L e aumenta TSH
- causa central: baixo T4L e baixo TSH
pra que serve o tecido adiposo marrom encontrado em neonatos
contem mais mitocondria q o normal
producao de calor
glucagon
aumenta glicogenolise hepatica resultando na liberacao de glicose de estoques de glicogenio
subsequentemente, induz gluconeogenese e suprime captacao de glicose hepatica o que provem glicose por um tempo mais prolongado
G protein - coupled receptors on pancreatic beta cells
Quando estimulados, aumentam secrecao de insulina:
- Muscarinic M3 Gq
- Glucagon Gs/Gq
- Beta2 adrenergic e glucagon like peptide (GLP1) Gs
Quando estimulado, diminui secreção de insulina:
Alfa2 adrenergico e somatostatina Gi
As celulas beta adrenergicas sao estimuladas pela glicose e sistema nervoso autonomico. Estimulo parasimpatico estimula M3 e libera insulina (ativado por cheiro ou visao da comida). Estimulacao simpatica possui 2 mecanismos pois o pancreas possui beta e alfa adrenergico. A expressao alfa é mais forte. Epinefrina vai causar reducao insulinica, mas se eu der uma medicacao bloqueadora alfa adrenergica, havera maior estimulacao beta adrenergica e aumentar secrecao insulinica.
GLUT 4
transportadora de glicose no musculo esqueletico
funciona por estimulo da insulina e tambem independente da insulina via contracao muscular
com o tempo, exercicio regular leva a aumento da expressao de GLUT4 levando a aumentando a capacidade de absorcao de glicose pelo musculo, independente do nivel de insulina, baixando entao os niveis de glicose
contração volumetrica hiperosmotica
perda de agua livre é maior que de eletrolitos resultando em maior osmolalidade
diabetes insipidus, desidratacao e sudorese
prolactinoma tratamento
cabergolina - agonista dopaminergico
reduzir tamanho de tumor
craniofaringioma
derivados do rathke pouch (mesmo q a hipofise anterior)
3 componentes: solido, cistico com oleo e calcificado
geralmente massa supraselar
tto da gastroparesia
metoclopramida
macrolideo (eritromicina) - estimula motilidade do TGI atuando como agonista de receptores motilinicos
NEM 2A
feocromocitoma + CA medular tireoide + mucosal neuroma (caracteristica marfanoide)
NEM 2B
feocromocitoma + CA medular tireoide + hiperplasia paratireoide
CA medular
parafolicular C cells - produz calcitonina
sheets of polygonal cells in an amyloid strome cora congo red
spindle-shaped cells
CA papilar
large cells com nucleo com cromatina fina dando aparencia de ground-glass (orphan anne eye) inclusoes intranucleares e nuclear groove
psamma bodies podem ser encontrados
sulfonilureia
glicazida, glibenclamida, clorpropamida, nateglinide, repaglinide, glyburide
secretagogo de insulina
aumentam secrecao de insulina inibindo B-cell KATP channels
hipoglicemia e ganho de peso
biguanidas
metformina > bloqueia gluconeogenese e estimula glicolise
estimula AMPK e inibe gluconeogenese mitocondrial (aumenta concentracao de frutose 2-6 bifosfato que bloqueia a acao da frutose 1-6 bifosfato, bloqueando a gluconeogenese e estimula PFK-1 que converte frutose 6 em 1,6 seguindo a glicolise.
diminui producao hepatica de glicose e aumenta o sequestro periferico de glicose
diarreia e acido latica
tiazolinediones
pioglitazona
ativador do regulador de transcricao (peroxisome proliferator - activated receptor gama - PPAR-gama)
diminui resistencia insulinica
retem fluidos - ruim para IC
aumenta peso
GLP-1 agonist
exenatide, liraglutide
aumenta liberacao de insulina glicose dependente, diminui glucagon e atrasa esvaziamento gastrico
pancreatite e reducao de peso
DDP4 inibidor
sitagliptina e saxagliptina
aumento GLP1 endogeno e niveis de GIP inibindo sua degradacao. Tb causa atraso no esvaziamento gastrico. Nao causa perda de peso.
nasofaringite
SGLT2 inibidor
canaglifozina, dapaglifozina
aumenta excrecao renal de glicose
perde peso
funciona bem em DRC
ITU, hpotensao
transportadores de glicose insulino-dependentes
GLUT 4 > adiposo e musculo
transportadores de glicose insulino-independentes
todos menos GLUT4
somatostatina
liberada pelo hipotalamo inibe GH
tb liberado por celulas delta pancreaticas > inibe secrecao de secretina, colecistokinina, glucagon, insulina e gastrina
somatostatinoma: tumor pancreatico que causa hiperglicemia ou hipoglicemia, esteatorreia, pedras na vesicula (baixa contratilidade da vesicula devido inibicao da colecistokinina)
feocromocitoma histologia
electron dense, membrane-bound secretory granules, imunohistoquimica + para synaptophysin, chromagranin and neuron-specific enolase
Hashimoto histologia
intense lymphoplasmatic infiltrate with active germinal centers
Finasterida
bloqueia 5-alfa redutase, bloqueando conversao de testosterona em dihidrotestosterona levando a maior aromatizacao da testo em estradiol > ginecomastia
oftalmopatia doença de graves
estiumalacao de fibroblasto orbital por anticorpos de receptor de tirotropina e citocinas liberadas por T-cells. excesso de depoisto de glicosaminoglicanos e infiltracao inflamatoria que leva a expansao do tecido
melhora com corticoide
medicamentos para perda de peso
simpaticomimeticos: estimulantes do SNC: libera norapinefrina e aumenta saciedade nao usado em pacientes com doenca cardiaca. Phentermine, diethylpropionm benzphetamin
orlistate: inibidor da lipase intestinal
bupropiona / naltrexona
pq insulina engordca
aumenta absorcao de glicose periferica e aumento de tecido adiposo. menor aderencia dietetica. come em resposta a sintomas de hipoglicemia. conselho para esses pacientes: rever dieta e perguntar sobre sintomas de hipoglicemia
insuf adrenal primaria (Addison)
autoimune
baixa aldosterona > perda renal de sodio que leva a hipotensao ortostatica e hipovolemia. Aumenta reabsorcao de K com hipercalemia.
baixo cortisol > hipoglicemia, anemia com eosinofilia
quilomicronemia familiar (dislipidemia tipo 1)
defeito na lipoprotein lipase APOC2
acumula quilomicrons
pancreatite, lipemia retinalis, xantomas, sangue gorduroso tipo leite
hipercolesterolemia familiar (tipo 2 dislipidemia)
defeito no receptor de LDL e APOD 100
acumula LDL
ateroesclerose, xantomas e xantelasma
disbetalipoproteinemia (tipo 3 dislipidemia)
defeito na APOE
acumula quilomicron e VLDL
ateroesclerose, tuboeruptive and palmar xantomas
hipertrigliceridemia familiar (tipo 4)
poligenica
acumula VLDL
doenca coronariana
pancreatite
DM2
DiGeorge
delecao em 22q112
neural crest fale em migrar da terceira (paratireoide e timo) e quarta (paratireoide superior) pharingeal pouches.
hipocalcemia e def celulas T
sintomas cardiacos
se tiver acometimento de outros faringeal pouch como 1 ou 2 pode ter anomalias faciais
protein kinase A
responsavel pelos efeitos intracelulares de G protein - mediated adenylate cyclase second messenger system
hormonios que usam esse sistema: TSH, glucagon e PTH
euthyroid sick syndrome
diminuicao da conversao de T4 em T3 no tecido periferico. Baixo T3, T4 e TSH baixo. Hipotireoidismo central leve que ocorre em pessoas muito doentes. Para diminuir o catabolismo em doenças severas.
resistencia ao hormonio tireoidiano
alto T3 e T4 com baixo TSH
bocio e TDAH