Endocrine Flashcards
Hipercalcemia hipocalciurica familiar
autosomal dominant
defeito no receptor de calcium-sensing na paratireoide e nos rins (receptores G-protein coupled).
sem esse receptor, rim e PTH nao identificam a hipercalcemia, logo, teremos alto PTH, baixa calciuria e alto calcio no sangue.
Hipertireoidismo gestacao - MEDICAMENTOS
metimazol é teratogenico no 1 tri, porem PTU mais hepatotoxico. Logo, no 1 tri usamos PTU e depois voltamos com o metimazol
efeito do betabloqueador no hormonio tireoidiano
reduz conversao de T4 em T3 ao inibir 5 monodeiodinase em tecido periferico
qual lesao pode ocorrer durante tireoidectomia
nervo laringeo superior (proximo a arteria e veia tiroide) inerva musculo cricothyroid > rouquidao
causas de rickets
def calcio ou fosforo
def calcio tem relação com resistencia de vit D ou deficiencia
def fosforo tem relaçao com alta excreção renal
tireoidite pos parto
infiltração linfocitica
autoimune
fase hipertireoidea por liberacao de hormonio preformado seguido de fase de hipotireoidismo devido depleção do hormonio.
eleva tireoglobulina
diminui radioidine uptake
hiperaldosteronismo primario
aumenta reabsorção de sodio > causando HAS e aumento da excreção urinaria de H+ e K+ > causando alcalose metabolica e hipocalemia)
apesar da reabsorção de sodio, nao ha acumulo de liquido ou hiponatremia pois ela é compensada pela função do ADH
pp causa é adenoma > conn syndrome ou hiperplasia
devido producao excessiva de aldosterona, ha feedback negativo sobre o sistema renina-angiotensina levando a baixa renina.
hipocalemia causa fraqueza muscular
jovem com fraqueza muscular e hipertensao com renina baixa
tto: espironolactona, esplerenona (antagonista receptor mineralocorticoide)
tireoidite de riedel
desordem rara que causa fibrose na tireoide
dura e fixa
hipotireodismo
tireoidite de De quervain ou pos viral
granulomatosa
hiper depois hipotireoidismo
tireoide dolorosa e febre é comum
hormonios da pituitaria posterior
ADH e ocitocina
produzidos pelo nucleo hipotalamico
POMC proopiomelanocortin
Precursor polipeptidico que sofre processo enzimatico e modificação para produzir beta-endorfina que é um peptideo opioide endogeno, ACTH e MSH.
Beta-endorfina e ACTH sao entao derivados do mesmo precursor o que sugere que exista relação entre eixo do estresse e opioide.
def 21-hydroxylase
É a principal causa de hiperplasia congenita da adrenal. Sua deficiencia, impede duas reações:
1) transformação de progesterona em 11-deoxycorticosterone (na produção de mineralocorticoide)
2) tranformação de 17-hidroxyprogesterona em 11-deoxycortisol (na produção de cortisol)
Logo, a pessoa tem menos cortisol e aldosterona com producao aumentada de androgeno (eleva renina).
meninos: vomitos, hiponatremia, hipercalemia (perda de sal)
meninas: genitalia ambigua e puberdade precoce
aumenta a 17-hydroxi progesterona (bloqueia a transformacao de progesterona em 11-deoxycorticosterone na zona glomerulosa e da 17-hydroxi em 11-deoxycortisol na zona fasciculada), de forma que ha desvio da producao para testosterona e estradiol.
tto: dose baixa de corticoide para suprimir ACTH o que reduz a produção de androgeno pela adrenal
Efeitos da insulina
aumenta absorção de glicose pelo figado, musculo e gordura
ativa PFK2 que produz fructose 2-6 bifosfato e estimula PFK1 que realiza glicolise, reduzindo a glicose circulante.
SGLT2
canaglifozin, dapaglifozin
diminui reabsorcao renal de sodio e glicose
diurese osmotica
diminui PA e mortalidade por IC
diminui progressao de nefropatia diabetico
glucagonoma
eritema necrolitico migratorio - doroloso e pruritico
DM2/hiperglicemia
TGI sintomas
dx: elevação de glucagon
mecanismo da hipercalcemia na sarcoidose
macrofagos ativados pelo processo granulomatoso expressam 1 alfa hidroxilase, levando a excesso de producao de 1.25 dihidroxyvitamin D e hipercalcemia.
Leuprolide
analogo de GNRH
diminui LH e FSH e supressao de ovario e testiculo
No inicio do uso pode haver estimulo pituitario e elevacao de androgenio e por isso, no inicio do tto associamos um andronio (bicalutemide)
diminui DHT
neurosarcoidose
sarcoidose (tosse + hipercalcemia) + efeito de massa no SNC
como diferenciar uma lesao entre hipotalamo - hipofise de uma da hipofise
dopamina produzida no hipotalamo estimula todos os hormonios da hipofise, menos a prolactina.
logo, se o problema for no hipotalamo ou no caminho, havera redução de todos os outros hormonios hipofisarios (ACTH, GH, TSH, LH, FSH), menos da prolactina, que estara aumentada.
No adenoma hipofisario, teremos elevação da função de qualquer hormonio
retinopatia diabetica
no estado hiperglicemico, a aldose reductase converte glicose em sorbitol e esse se acumula na lente causando influxo de agua e injuria celular osmotica
a deplecao de NADPH pela aldose tb aumenta estresse oxidativo que acelera o desenvolvimento de catarata e complicacoes microvasculares
sorbitol é metabolizado em frutose
hipogonadismo secondary
baixa testo com baixo LH (hipofise)
causas: massa pituitaria causando elevacao de prolactina e diminuicao de GNRH
quando ha diminuicao da testo, ha continua producao de precursores estrogenos (DHEA) na zona reticular do cortex adrenal esses hormonios sao aromatizados em estrogenos em tecido periferico > ginecomastia
pq paciente cirrotico tem ginecomastia
clearence de estrogeno ocorre no figado
zollinger ellison syndrome
elevacao de gastrina
ulceras duodenais
relacionado a NEM 1: tumor pituitario, adenoma paratireoide e tumor endocrino pancreatico
NEM 1
tumor pituitario, adenoma paratireoide, tumor endocrino pancreatico
Hipotireoidismo congenito
atraso na passagem de meconio, inapetencia, letargia, fontanela alargada, lingua protusa, constipacao, ictericia prolongada, pele seca. Pode causar retardo mental.
geralmente assintomatico devido transferencia de T4 materno pela placenta. Apenas algumas semanas que o paciente realmente apresentara sintomas de baixo T4.
Causas:
- primario: baixo T4L e alto TSH / pode ser transitorio por exposicao materna a iodine, anti-trab e medicacao anti-tireoidiana. Pode ser causado por disgenesia tireoidiana ou resistencia ao TSH
- resistencia ao hormonio tireoidiano: aumenta T4L e aumenta TSH
- causa central: baixo T4L e baixo TSH
pra que serve o tecido adiposo marrom encontrado em neonatos
contem mais mitocondria q o normal
producao de calor
glucagon
aumenta glicogenolise hepatica resultando na liberacao de glicose de estoques de glicogenio
subsequentemente, induz gluconeogenese e suprime captacao de glicose hepatica o que provem glicose por um tempo mais prolongado
G protein - coupled receptors on pancreatic beta cells
Quando estimulados, aumentam secrecao de insulina:
- Muscarinic M3 Gq
- Glucagon Gs/Gq
- Beta2 adrenergic e glucagon like peptide (GLP1) Gs
Quando estimulado, diminui secreção de insulina:
Alfa2 adrenergico e somatostatina Gi
As celulas beta adrenergicas sao estimuladas pela glicose e sistema nervoso autonomico. Estimulo parasimpatico estimula M3 e libera insulina (ativado por cheiro ou visao da comida). Estimulacao simpatica possui 2 mecanismos pois o pancreas possui beta e alfa adrenergico. A expressao alfa é mais forte. Epinefrina vai causar reducao insulinica, mas se eu der uma medicacao bloqueadora alfa adrenergica, havera maior estimulacao beta adrenergica e aumentar secrecao insulinica.
GLUT 4
transportadora de glicose no musculo esqueletico
funciona por estimulo da insulina e tambem independente da insulina via contracao muscular
com o tempo, exercicio regular leva a aumento da expressao de GLUT4 levando a aumentando a capacidade de absorcao de glicose pelo musculo, independente do nivel de insulina, baixando entao os niveis de glicose
contração volumetrica hiperosmotica
perda de agua livre é maior que de eletrolitos resultando em maior osmolalidade
diabetes insipidus, desidratacao e sudorese
prolactinoma tratamento
cabergolina - agonista dopaminergico
reduzir tamanho de tumor
craniofaringioma
derivados do rathke pouch (mesmo q a hipofise anterior)
3 componentes: solido, cistico com oleo e calcificado
geralmente massa supraselar
tto da gastroparesia
metoclopramida
macrolideo (eritromicina) - estimula motilidade do TGI atuando como agonista de receptores motilinicos
NEM 2A
feocromocitoma + CA medular tireoide + mucosal neuroma (caracteristica marfanoide)
NEM 2B
feocromocitoma + CA medular tireoide + hiperplasia paratireoide
CA medular
parafolicular C cells - produz calcitonina
sheets of polygonal cells in an amyloid strome cora congo red
spindle-shaped cells
CA papilar
large cells com nucleo com cromatina fina dando aparencia de ground-glass (orphan anne eye) inclusoes intranucleares e nuclear groove
psamma bodies podem ser encontrados
sulfonilureia
glicazida, glibenclamida, clorpropamida, nateglinide, repaglinide, glyburide
secretagogo de insulina
aumentam secrecao de insulina inibindo B-cell KATP channels
hipoglicemia e ganho de peso
biguanidas
metformina > bloqueia gluconeogenese e estimula glicolise
estimula AMPK e inibe gluconeogenese mitocondrial (aumenta concentracao de frutose 2-6 bifosfato que bloqueia a acao da frutose 1-6 bifosfato, bloqueando a gluconeogenese e estimula PFK-1 que converte frutose 6 em 1,6 seguindo a glicolise.
diminui producao hepatica de glicose e aumenta o sequestro periferico de glicose
diarreia e acido latica
tiazolinediones
pioglitazona
ativador do regulador de transcricao (peroxisome proliferator - activated receptor gama - PPAR-gama)
diminui resistencia insulinica
retem fluidos - ruim para IC
aumenta peso
GLP-1 agonist
exenatide, liraglutide
aumenta liberacao de insulina glicose dependente, diminui glucagon e atrasa esvaziamento gastrico
pancreatite e reducao de peso
DDP4 inibidor
sitagliptina e saxagliptina
aumento GLP1 endogeno e niveis de GIP inibindo sua degradacao. Tb causa atraso no esvaziamento gastrico. Nao causa perda de peso.
nasofaringite
SGLT2 inibidor
canaglifozina, dapaglifozina
aumenta excrecao renal de glicose
perde peso
funciona bem em DRC
ITU, hpotensao
transportadores de glicose insulino-dependentes
GLUT 4 > adiposo e musculo
transportadores de glicose insulino-independentes
todos menos GLUT4
somatostatina
liberada pelo hipotalamo inibe GH
tb liberado por celulas delta pancreaticas > inibe secrecao de secretina, colecistokinina, glucagon, insulina e gastrina
somatostatinoma: tumor pancreatico que causa hiperglicemia ou hipoglicemia, esteatorreia, pedras na vesicula (baixa contratilidade da vesicula devido inibicao da colecistokinina)
feocromocitoma histologia
electron dense, membrane-bound secretory granules, imunohistoquimica + para synaptophysin, chromagranin and neuron-specific enolase
Hashimoto histologia
intense lymphoplasmatic infiltrate with active germinal centers
Finasterida
bloqueia 5-alfa redutase, bloqueando conversao de testosterona em dihidrotestosterona levando a maior aromatizacao da testo em estradiol > ginecomastia
oftalmopatia doença de graves
estiumalacao de fibroblasto orbital por anticorpos de receptor de tirotropina e citocinas liberadas por T-cells. excesso de depoisto de glicosaminoglicanos e infiltracao inflamatoria que leva a expansao do tecido
melhora com corticoide
medicamentos para perda de peso
simpaticomimeticos: estimulantes do SNC: libera norapinefrina e aumenta saciedade nao usado em pacientes com doenca cardiaca. Phentermine, diethylpropionm benzphetamin
orlistate: inibidor da lipase intestinal
bupropiona / naltrexona
pq insulina engordca
aumenta absorcao de glicose periferica e aumento de tecido adiposo. menor aderencia dietetica. come em resposta a sintomas de hipoglicemia. conselho para esses pacientes: rever dieta e perguntar sobre sintomas de hipoglicemia
insuf adrenal primaria (Addison)
autoimune
baixa aldosterona > perda renal de sodio que leva a hipotensao ortostatica e hipovolemia. Aumenta reabsorcao de K com hipercalemia.
baixo cortisol > hipoglicemia, anemia com eosinofilia
quilomicronemia familiar (dislipidemia tipo 1)
defeito na lipoprotein lipase APOC2
acumula quilomicrons
pancreatite, lipemia retinalis, xantomas, sangue gorduroso tipo leite
hipercolesterolemia familiar (tipo 2 dislipidemia)
defeito no receptor de LDL e APOD 100
acumula LDL
ateroesclerose, xantomas e xantelasma
disbetalipoproteinemia (tipo 3 dislipidemia)
defeito na APOE
acumula quilomicron e VLDL
ateroesclerose, tuboeruptive and palmar xantomas
hipertrigliceridemia familiar (tipo 4)
poligenica
acumula VLDL
doenca coronariana
pancreatite
DM2
DiGeorge
delecao em 22q112
neural crest fale em migrar da terceira (paratireoide e timo) e quarta (paratireoide superior) pharingeal pouches.
hipocalcemia e def celulas T
sintomas cardiacos
se tiver acometimento de outros faringeal pouch como 1 ou 2 pode ter anomalias faciais
protein kinase A
responsavel pelos efeitos intracelulares de G protein - mediated adenylate cyclase second messenger system
hormonios que usam esse sistema: TSH, glucagon e PTH
euthyroid sick syndrome
diminuicao da conversao de T4 em T3 no tecido periferico. Baixo T3, T4 e TSH baixo. Hipotireoidismo central leve que ocorre em pessoas muito doentes. Para diminuir o catabolismo em doenças severas.
resistencia ao hormonio tireoidiano
alto T3 e T4 com baixo TSH
bocio e TDAH
thyroxine-binding globulin (TBG) deficiency
baixo T4 e normal T4L e TSH
atuação do LH no homem
producao de testosterona pelas celulas de leydig no testiculo
atuacao do FSH no homem
liberacao de inibina B das celulas de sertoli dos tubulos seminiferos
tireoide lingual
tecido tireoidiano que por falha no desenvolvimento fica ao longo do duto tireoglosso incluindo a lingua
efeito corticoide no osso
diminui osteoblasto inibindo sua proliferacao e diferenciacao
aumenta osteoclasto efeito atraves da expressao de RANK-L e diminuicao de osteoprotegerin) > reabsorcao ossea
suprime absorcao de calcio no intestino e reabsorcao renal
excesso de suplementacao de t4
inibe TSH que diminui organificacao de iodine e formacao de coloide levando a atrofia dos foliculos tireoidianos
Teriparatide
analogo do PTH
PTH faz reabsorcao ossea, porem sua secrecao pulsatil, como no caso de drogas analogas acaba promovendo atividade osteoblastica (anabolico)
diabetes mellitus pancreatogenica
inflamacao que causa insuf endocrinca
def glucagon e hipoglicemia em jejum sao sintomas precoces
tumor hipersecretante de adrenal
depende da regiao
outer cortex: aldosterona / Conn syndrome
middle cortex: cortisol / cushing syndrome
inner cortex: androgens/hirsutism and virilization
diabetes insipidus central
lesao em hipotalamo ou pituitaria posterior
geralmente quando na pituitaria posterior é transitorio e no hipotalamo é persistente
o que causa hiperglicemia do estresse
hemorragia, trauma, hipoxia, sepse
secrecao de cortisol, catecolaminas, citocinas inflamatorias fazem aumentar a glicogenolise hepatica e gliconeogenese
DM gestacional
aumento da secrecao de human placental lactogen no 2 e 3 tri > resistencia insulinica na gestacao (pode precipitar MODY tb)
aumento da glicose materna atravessa a placenta e estimula pancreas fetal resultando em hiperplasia de celulas beta e hiperinsulinismo (hiperfuncionamento do pancreas fetal)
aumenta risco de macrosomia e deposito de gordura central no feto
apos nascimento o feto recebe para de receber a glicose da placenta mas tem muita insulina circulante e por isso, risco de hipoglicemia
def 17-alfa-hidroxilase adrenal
responsavel por conversao de progesterona em 17 hydroxyprogesterona. Sua def causa diminuicao na producao de hormonios sexuais.
Como nao atrapalha outras vias, todo a producao sera convertida em producao de mineralocorticoide. Logo, aumenta aldosterona, hipocalemia, hipertensao, baixo cortisol e baixo androsteridione.
Em meninos, teremos genitalia ambigua e testiculos nao descem.
Em meninas, nao havera desenvolvimento sexual secundario.
outra causa de hiperplasia adrenal congenita
def 11 beta hidroxilase adrenal
semelhante à 21-hidroxilase (pp causa) , porem, por bloquear o caminho da producao de mineralocorticoide mais abaixo, apesar de nao se ter aldosterona, o 11-deoxycorticosterona exerce efeito mineralocorticoide, logo, teremos baixo K, baixo cortisol, baixa renina e pressao alta. Aumento dos hormonios sexuais levando a puberdade precoce, virilizacao e hipertensao
doenca de graves
sinal mais especifico: mixedema pretibial
autominunidade contra receptor de TSH resultando acumulo de glicosaminoglicanos
sintomas adrenergicos podem ser vistos em outras causas de hipertireodismo pois nao estao relacionadas à autoimunidade, diferente do mixedema
oftalmopatia tb é so vista em graves
ginecomastia
fisiologica: diminuicao da producao de testosterona com envelhecimento leva a aumento da aromatizacao de androgenos no tecido adiposo. Pode ocorrer na puberdade tb devido desequilibrio entre estrogenio transitorio.
> pensar em ginecomastia patologica no adolescente se: surgimento antes de outras caracteristicas sexuais masculinas (<3 ou 4 estagio de tanner), >4cm ou crescimento rapido e localizacao eccentric to the nipple areolar complex
hipogonadismo: baixa testo e producao excessiva de estrogeno pela adrenal
cirrose: diminuicao do clearance de estrogeno
medicamentos: espironolactona, antiandrogenicos (flutamide) e cimetidina > antagonismo receptor androgenico
5AF inibidor (finasterida) > diminui conversao de testo em DHT > produz mais estrogeno
Cetoconazaol: diminui sintese de testo
GNRH agonista: supressao do eixo pituitaria-gonadal
Esteroides: aumenta aromatizacao em estrogeno
tumor testicular: secrecao de hcg por tumor germ cell > diminui producao de testosterona e aumenta aromatizacao em celulas de leydig
hipertireoidismo: aumenta secrecao de LH e aromatizacao de androgenos
anastrozol
letrozole, exemestane
diminui sintese de estrogeno > inibidor da aromatase
usada em tumores ER positivos
metyrapone stimulation test
diagnostico entre insuf adrenal primaria ou secundaria
ao administrar metyrapone, ele bloqueia degradacao de 11-deoxycortisol em cortisol, levando entao, pela baixa producao de cortisol, a resposta hipofisaria de liberar mais ACTH que ira estimular o 11-deoxy que em excesso, sera metabolizado em 17-hidroxicorticosteroide e sair na urina.
Aumento serico de 11-deoxycortisol, urinario de 17-hidroxicorticosteroide e serico de ACTH = causa primaria (nao é hipofise)
congenital goiter
hipotireoidismo: defeito genetico na producao de hormonio tireoidiano. Medicacao materna anti-tireoidea (propiltioracil - PTU). Aumento ou deficit de iodo materno.
hipertireoidismo: transplacental TSH receptor - stimulating antibodies (neonatal graves disease)
tamoxifeno
modulador seletivo do receptor de estrogeno > antagonista do estrogeno na mama > reduz ginecomastia. Risco: TVP, hiperplasia endometrial / uterine sarcoma
Naloxifeno é usado para osteoporose
receptor hormonio do crescimento - GH
GH se liga a receptor na superficie da celula levando a ativação de JAK-STAT
citocinas (interferon) e fatores de crescimento hematopoetico (eritropoetina) sao liberados
GH tem efeitos diretos nos tecidos alvo e efeito indireto mediado pelo insuline-like growth factor-1 secretion pelo figado.
acao das tiomidas (metimazol e propiltiuracil)
inibem tireoide peroxidase que é responsavel pela organificacao de iodina e acoplamento da iodotyrosine.
PTU tb diminui a conversao periferica de T4 em T3.
efeitos colaterais da orquiectomia
diminui producao de esperma
nao atrapalha libido
causa de baixa HBA1C
rapido turnover eritrocitario (anemia hemolitica)
beta bloqueador e glicemia
exacerba hipoglicemia e mascara sintomas da hipoglicemia
kallman syndrome
os neuronios secretores de GnRH nao migram do seu lugar de origem (olfatory placode) na sua localização anatomica (hipotalamo). Isso leva a hipogonadismo central + anosmia. Pode estar associado a fenda palatina e de labio.
causa de genitalia ambigua em meninos
17-alfa hydrolase deficiency (genitalia ambigua, HAS e retencao de sodio)
def de 5 alfa redutase (enzima responsavel por transformar testo em DHT e desenvolver genitalia masculina no feto)
Adenoma pituitario
prolactinoma: hipogonadismo, infertilidade, galactorreia, amenorreia. Prolactina alta, GnRH, LH e testo baixos.
corticotrofico (ACTH): cushing disease
Somatotrofico (GH): acromegalia ou gigantismo
Tirotrofico (TSH): tireotoxicose
Gonadotrofico (LH/FSH): efeito de massa
apoplexia pituitaria
hemorragia pituitaria
cefaleia, hemianopsia bitemporal, oftalmoplegia
relacionado com adenoma pituitario
emergencia que requer corticoide para prevenir crise adrenal e colapso circulatorio
MODY (maturity onset diabetes of the young)
leve hiperglicemia que pode piorar na gravidez
tipicamente em jovem nao obesa
condicao nao progressiva mesmo sem tto
glucokinase mutations
liberacao de insulina
glicose entra na celula beta pancreatica pela GLUT2.
A glicose passa pelo processo de glicolise: glucose vira glucose 6P atraves da glucokinase. Depois vira piruvato e vai para o TCA cycle e produz ATP.
Esse ATP produzido na glicolise, fecha o canal de K na celula, despolarizando-a.
Isso faz com que abra o canal de calcio e calcio entre na celula, estimulando a exocitose de granulos de insulina.
administração pulsatil de GnRH x continua
pulsatil: estimula FSH e LH > tto da infertilidade
continua: suprime FSH e LH > supressao gonadal > tto de CA mama, prostata, endometriose e puberdade precoce
esse mesmo efeito consegue-se com uso continuo de analogo de GnRH (leuprolide)
potassium iodide
inibe competitivamente a captacao tireoidiana de isotopos radioativos de iodine
administrado apos acidentes nucleares para proteger a tireoide e evitar cancer
hipercortisolismo secundario
uso exogeno de corticoide leva a supressao de ACTH e atrofia cortical adrenal (zona fasciculada e reticulares)
funcao do reticulo endoplasmatico liso e rugoso
liso: producao de hormonios esteroides, lipidios, colesterol (compenentes hidrofobicos)
rugoso: hormonios polipeptideos (ADH, insulina, gastrina, prolactina)
avaliacao da causa de cushing
adenoma pituitario: ACTH e cortisol estarao altos e havera supressao de cortisol e ACTH com alta dose de dexa exogena
secreção ectopica de ACTH: ACTH e cortisol altos mas nao havera supressao com dexa exogena.
Adrenal (adenoma ou cancer): ACTH suprimido e cortisol alto. Nao ha supressao com dexa.
cushing causa HAS devido aumento da angiotensina e ativacao de mineralocorticoide receptor que aumenta reabsorcao de sodio
hormonios na menopausa
FSH eleva (resistencia ovariana ao hormonio)
baixa inibina (produzida pelo ovario sob efeito do FSH)
diminui estrogeno e progesterona
local de producao das catecolaminas
dopa e nora sao produzidas no SNC e periferico
epinefrina é produzida apenas na medula adrenal
tirosine > Dopa (atraves da tirosine hidroxilase)
Dopa > dopamine (atraves da dopa carboxilase)
dopamine > norepinefrine (dopamine hidroxilase)
nore vai para adrenal e pela enzima PNMT (phenilethandamine N methyltransferase), transforma em epinefrina
a expressao de PNMT é regulada pelo cortisol. Quanto mais cortisol, mais conversao de nora em epinefrina.
MAO e COMT fazem a degradacao das catecolaminas
relacao de hipotireoisimo e prolactinemia
hipotireoidismo pode levar a aumento da liberacao de TRH pelo hipotalamo o que pode estimular producao de prolactina
alteracoes fisiologicas do envelhecimento gonadal masculino
declinio leve da producao de testosterona com baixos niveis totais e livres de testo. Aumento compensatorio leve de LH. Aumento hepatico de sintese de hormonios sexuais (SHBG). Isso leva a diminuicao do volume ejaculatorio, aumento da latencia erectil e periodo refratario sexual. Mais estimulo sexual é necessario para atingir ereção.
thryoid peroxidase (TPO) função
cataliza oxidacao de iodide em iodine
faz a iodinacao de residuos de tyrosine tiroglobulina
reacao de acoplamento de iodotyrosine que forma T3 e T4
thyroglobulin iodination
restricao calorica e alteracoes hormonais
aumenta niveis de grelina (que estimula apetite)
diminui insulina e diminui leptina (hormonio que produz saciedade e é produzida pela gordura)
diferenca da resposta do pancreas a glicose venosa x oral
venosa > liberacao rapida porem nao intensa de insulina pelo pancreas
oral > atraso na liberacao mas sensibilizacao tb de incretinas (GLP1 e GIP) na mucosa intestinal que leva uma liberacao de insulina maior pelo pancreas
klinefelter e LH/FSH
por dano nas celulas de sertoli e leydig havera perda do feedback negativo, levando a aumento de FSH e LH
regioes da adrenal
zona glomerulosa > angiotensina II estimula liberação de aldosterona
zona fasciculada > ACTH estimula liberacao de cortisol
zona reticulares > ACTH estimula liberacao de androgenos
medular > celulas chromafins > catecolaminas
qual o tipo de sistema receptor que glucagon, PTH e TSH utilizam
exercem efeito atraves de receptores G protein-coupled usando o sistema adenylate cyclase second messenger.
G protein possui 3 subunidades: alfa, beta e gamma. Quando ativado, sua porção alfa sobre mudança conformacional que libera GDP e conecta a GTP. Essa conexão com o GTP faz com que ela se desconecte das demais unidades.
Existem diversos subtipos de alfa G proteins e cada um com diferentes efeitos secundarios. Uma subunidade especifica, conhecida como Gs, (presente no glucagon, TSH e PTH) ativam a adenilato ciclase quando desconectadas do complexo. Essa adenilato ciclase converte ATP em cAMP que acaba ativando a proteina kinase A que fosforila residuos de serina/threonina em varias enzimas levando à sua ativação ou desativação. Tb fosforila proteinas que se conectam a regioes reguladoras de genes no DNA.
hormonios que se conectam a JAK (janus tyrosine kinase)
GH, eritropoetina, cytokines (interferon)
proteina citoplasmatica ativada pela conexao a um receptor transmembrana NAO G-protein coupled que falta atividade intrinseca de tyrosine kinase.
JAK ativa fatores da transcricao no citoplasma chamados de STAT (signal transducers and activators of transcription) que entram no nucleo e promovem transcricao genetica.
hormonios que se ligam a receptores transmembrana que possuem dominio intrinseco de tyrosine kinase
insulina e fator de crescimento epidermico
diabetes insipidus nefrogenica
poliuria, urina diluida, hipernatremia e alto ADH
tratamento com diuretico tiazidico e reposição de agua perdida
McCune-Albright syndrome
Triade de displasia fibrosa do osso, anormalidades endocrinas (tirotoxicose, acromegalia, cushing, puberdade precoce) e manchas cafe com leite.
Resulta de mutação de ativação da G protein/cAMP/adenylate cyclase signaling pathway
GNAS gene
constante ativação de Gs protein
denosumab ação
anticorpo monoclonal que atua de maneira similar a osteoprotegerin (que bloqueia maturação dos osteoclastos)
interação entre RANK e RANK-L é essencial para desenvolvimento de osteoclastos. Essa conexão é bloqueada pela ação da osteoprotegerin (ela protege o osso então, contra a ação do osteoclasto) - para isso, ela se liga ao RANK-L. Diminuindo a reabsorção ossea há aumento da densidade ossea.
estrogeno induz a produção de OPG pelos osteoblastos > por isso protege de osteoporose
droga de escolha pra tratamento de bulimia
fluoxetina
como insulina estimula sintese de glicogenio
insulina é um hormonio anabolico que atua via receptor tyrosine kinase para aumentar sintese de glicogenio, proteinas, fatty acids e acido nucleico.
Estimulo da Tyrosine kinase /phosphatidylinositol-3-kinase promove sintese de glicogenio atraves da ativação da proteina fosfatase , uma enzima de defosforila (Ativa) a glycogen synthase.
sopro mais importante no apice e que irradia para axila
insuficiencia mitral
sinal de maior gravidade da insuf mitral
presença de S3 (volume overload)
local de acometimento de osteomielite hematogenica em crianças
metaphysis de ossos longos
sinais: febre e recusa de apoiar peso na perna
como ficam TSH, tireoglobulina, T3 e radioiodine uptake com hormonio tireoidiano exogeno
Diminui TSH, tireoglobulina e radioiodine uptake
Aumenta T3
Radioiodine uptake correlaciona-se com a organificação de iodine e sintese de hormonio.
Tireoglobulina: grande glicoproteina que serve como fonte de residuos de tyrosine para sintese de hormonio.
sintese de colageno
colageno é a proteina mais abundante do corpo e é sintetizada por fibroblastos, osteoblastos e condroblastos.
Consiste de 3 cadeias alfa de polipeptideos que juntas formam um triplice helix (colageno). Isso ocorre por sequencia de aminoacidos no qual glicina ocupa toda terceira posição. Ou seja, glicina é o aminoacido mais abundante no colageno.
Essas moleculas de colageno entao, se unem a fibrils e apos crosslink formam fibras de colageno.
Aflatoxin B1
carcinogenico produzido por Aspergillus que contamina comida (corn) em ambientes quentes e umidos
ingestão cronica esta associada a mutações de inativação de p53 que aumenta o risco de carcinoma hepatocelular.
patologia da beta talassemia
mutações que resultam em transcrição, processamento e translaçao defeituosos de beta-globin mRNA. Levando a def de beta-globin chains necessarias para sintese normal de Hb.
Anemia microcitica e aumento da concentração de hbA2
patologia da PTT
Deficiencia de ADAMTS-13 uma protease que cliva grandes fatores de Von Willebrand no endotelio. Com isso eles não são clivados e há platelet trapping
sintomas: trombocitopenia, anemia hemolitica, IRA, neurologico e febre
farmacologia dos nitratos
metabolizam em nitric oxide e S-nitrothiols na musculatura lisa vascular, aumentando cGMP que estimula vasodilatação.
Afeta pp large veins, diminuindo preload o que diminui left ventricular wall stress e demanda miocardica de O2.
papel da hidroxiureia na anemia falciforme e o risco
aumenta produção de Hb fetal o que reduz a falcilização eritrocitaria
tambem inibe ribonucleoside reductase que diminui a sintese de DNA, levando a macrocitose e, em altas doses, pancitopenia
diferenciar da pancitopenia por hiperesplenismo: nesse caso tera esplenomegala e anemia normocitica.
disordem esquizoafetiva
depressão ou mania com sintomas de esquizofrenia
delusions or alucinações por mais de 2 semanas na ausencia de depressao ou mania
os episodios de humor são prominentes e recorrem ao longo da doença
diagnostico diferencial:
- depressão psicotica ou mania psicotica: nessas doenças, os episodios psicoticos ocorrem exclusivamente durante os episodios de humor
- esquizofrenia: sintomas do humor podem estar presentes em periodos bem curtos.
patologia osteoartrite
progressive fissuring and erosion of articular cartilage
diferente de AR que apresenta-se com hiperplasia sinovial
patologia osteoartrite
progressive fissuring and erosion of articular cartilage
diferente de AR que apresenta-se com hiperplasia sinovial
patologia osteoartrite
progressive fissuring and erosion of articular cartilage
diferente de AR que apresenta-se com hiperplasia sinovial
patologia osteoartrite
progressive fissuring and erosion of articular cartilage
diferente de AR que apresenta-se com hiperplasia sinovial
patologia osteoartrite
progressive fissuring and erosion of articular cartilage
diferente de AR que apresenta-se com hiperplasia sinovial
patologia osteoartrite
progressive fissuring and erosion of articular cartilage
diferente de AR que apresenta-se com hiperplasia sinovial
patologia osteoartrite
progressive fissuring and erosion of articular cartilage
diferente de AR que apresenta-se com hiperplasia sinovial
ação farmacologica da cocaina
inibe recaptação presinaptica de norepinefrina, dopamina e serotonina
histopatologia hashimoto
tireoidite cronica linfocitica
infiltrado linfocitico e centros germinativos
foliculos residuais cercados de hurtle cells(celulas grandes com citoplasma granular e eosinofilico)
efeito da dieta e exercicio sobre grelina, leptina e insulina
aumenta grelina (apetite)
diminui leptina (saciedade) - produzida pela gordura
diminui insulina
qual nervo pode ser acometido durante ablação por radiofrequencia no atrio direito
nervo frenico > elevacao de hemidiafragma
difenoxylate
droga antidiarreica opioide que se conecta ao mu e diminui motilidade intestinal
pode causar dependencia e euforia
geralmente combinado com atropina para reduzir os efeitos
pq propofol perde efeito rapido
altamente lipofilico e se distribui rapidamente
CA e adenoma folicular de tireoide
o que os diferencia é a presença de invasão capsular e vascular
vacina de raiva
vacina de virus inativado
pseudogota
fluido sinovial com cristais de calcio pirofosfato
positivamente birefringente
joelhos
evolução da tuberculose
infecção primaria causa formação de foco de ghon e caseation. A bacteria se dissemina aos linfodonodos formando o complexo de ghon e ai podem seguir 3 caminhos distintos:
- tuberculose progressiva primaria (geralmente ocorre por falencia de resposta imune) resultando em consolidação e necrose. Pode evoluir para tuberculose miliar e disseminação da bacteria para multiplos orgaos.
- resolução com clearance da bacteria e formação de cicatriz.
- infecção latente: bacteria fica dormente e a pessoa pode vir a desenvolver tuberculose secundaria: disseminação broncogenica e causando cavitação. Pode levar a tuberculose miliar tb com disseminação para multiplos orgaos.
distrofia miotonica
autossomica dominante trinucleotide repeat expansion in DMPK gene
desorganização de T tubules levando a fraqueza e atrofia muscular
disfuncao de canais de cloro levando a atraso no relaxamento muscular (miotonia)
pode causar doença cardiaca, catarata, resistencia insulina, cognitive e behavioral sintomas
tratamento do priapismo
alfa adrenergico agonista como fenilefrina
doenças que podem causar cold agglutinin formation
pode formar cold agglutinins que sao IgM que se conectam a hemaceas causando aglutinacao em baixa temperatura
mycoplasma pneumoniar
mononucleose
doencas hematologicas malignas
pode precipitar anemia hemolitica
durante jejum prolongado, qual enzima estimula gluconeogenese e produção de ketone body formation
hormone sensitive lipase
encontrada no tecido adiposo e realiza a quebra de triglicerides estocados em free fatty acids e glycerol
ação do acido tranexamico
medicação antifibrinolitica que estabiliza o trombo
inibe formação de plasmina prevenindo a degradação de fibrina e resolução do trombo
quando não se deve usar maraviroc para tratamento do HIV
no caso do virus possuir preferencia por Linfocito T (que expressa CXCR4) apenas e minima preferencia ao macrofago (que expressa CCR5).
Isso pq o maraviroc é um inibidor do CCR5, uma glicoproteina que apenas o macrofago apresenta. Logo, se o tipo de virus HIV não ta nem ligando pra esse CCR5, não havera efeito com a medicaçao.
Isso ocorre em casos de maior resistencia do virus. Pois, geralmente, o HIV possui um bom trofismo ao CCR5.
O trofismo do virus é determinado pela sua porção V3 (env gene).
fenda de labio esta associada a qual ma formacao
fenda de labio: falencia na fusao da proeminencia maxilar direita ou esquerda com o segmento intermaxilar
fenda de palato: falha na fusao dos palatine shelves
causas de acidose metabolica com anion gap normal
diarreia
renal tubular acidosis
infusao excessiva de salina
sindrome do roubo da subclavia
estenose grave da arteria subclavia proximal que leva a retorno venoso em sentido oposto: da arteria vertebral contralateral em direção a arteria vertebral ipsilateral. Sintomas de isquemia do braço (fadiga, dor, parestesia) ou insuf vertebrobasilar (tonteira, vertigem)
ao exame fisico pode haver diferença de >15mmHg entre a pressao sistolica. diagnostico feito por doppler.
cetoacidose diabetica
acidose metabolica, cetonemia, hiperglicemia, hipercalemia e hiponatremia.
Potassio serico total está aumentado mas o potassio corporal total está diminuido - podendo requerer reposição.
doenças que são causadas por defeito no reparo do DNA
xeroderma pigmentosum
ataxia-telangiectasia
fanconi
Diferença entre: insensibilidade ao calcio (hipercalcemia hipocalciurica familiar), resistencia ao hormonio paratiroidiano (pseudohipopara), hiperpara secundario e deficiencia de vitamina D
Hipercalcemia hipocalciurica familiar: a pessoa tem insensibilidade ao calcio, logo, precisa de quantidades altas de calcio para suprimir o PTH. Teremos hiperCa + alto PTH.
Pseudohipopara: a pessoa tem resistencia ao PTH, logo, ela tera um alto PTH + hipoCa + hiperP. > causa albright osteodystrophy (baixa estatura, dedos curtos e cara redonda) - defeito no GNAS1 (G protein)
Hiperpara 2 (DRC): a pessoa tem hiperP + hipoCa + alto PTH. (igual o pseudohipopara)
Deficiencia de vitamina D: diminuo absorção de calcio e fosforo, levando a hipoCa, hipoP e elevação de PTH.
