Imunologia Flashcards
Resposta imune inata
rapida, nao especifica, sem memoria, macrofagos. Ativada por antigenos livres
Monocitos > macrofagos (kuffer no figado, microglia no cerebro, osteoclasto no osso, dendritic cells etc)
Macrofagos fazem fagocitose e liberam citocinas, apresentam antigeno para resposta imune adaptativa.
Neutrofilos: aparecem quando macrofagos chamam.
Natural killers cells matam celulas infectadas por virus e produzem INF gama para ativar macrofago.
eosinofilor, basofilos
mast cells
reconhecem o antigeno atraves de tool like receptors e liberam citocinas (IL 1, 6, 12 e TNF alfa) via NF-Kb signaling.
exemplos de antigenos: endotoxinas, parede de peptidoglicano da bacteria, manose, acido lipoteichoic da bacteria gram positiva, double stranded RNA (virus), DNA unmethylated (humanos so têm DNA metilado)
Resposta imune adaptativa
lenta, mais poderosa, especifica, tem memoria (e segunda infeccao tem resposta mais rapida), T cells. Requer apresentação do antigeno.
Complemento
produzido pelo figado, o mais abundante é C3 que forma MAC (membrane atack complex) que cria poros na bacteria.
3 caminhos para ativar o C3 em C3b:
- alternative pathway: espontaneo, atraves da C3 convertase. Requer a presença de antigeno.
- lectin pathway: mannose binding lectin MBL produzido no figado se liga a manose e cliva C2-C2b que cliva C4 em C4b formando C2b4b que funciona como uma C3 convertase e converte C3 em C3b.
- classical pathway: antibody-antigen complexes. Anticorpo se liga a C1 que cliva C2-C2b, C4-C4b, forma C2b4b.
obs.: C1 fica inibido. Quando tem a ligação de 2 porções Fc do anticorpo, a inibição acaba e ele entra em ação. Por isso o IgM é um bom ativador do complemento, por ser um pentomero suas porções Fc estão mais proximas.
C3a: anafilatoxina - histamina pelas mast cells = permeabilidade vascular
C3b: MAC e opsonização para macrofagos
Def C3: infeccoes por bacterias encapsuladas recorrente (s.pneumoniae e h. influenza), glomerulonefrite por deposito de imunocomplexos. Tipo III de reação de hipersensibilidade.
Def C5-C9: infecção recorrente por neisseria meningitis.
Def inibidor C1: hereditay angioedema: acumulo de bradicinina. Sem o inibidor de C1, C4 fica baixo pois ele acaba sendo excessivamente clivado pelo excesso de C1 ativado.
macrofagos
Monocitos > macrofagos (kuffer no figado, microglia no cerebro, osteoclasto no osso, dendritic cells etc)
Macrofagos fazem fagocitose e liberam citocinas, apresentam antigeno para resposta imune adaptativa.
seu lisosomo é cheio de enzimas: reactive oxygen species (superoxides) - NADPH oxidase. Reactive nitrogen, proteases, nucleases, lysozimes. > sao causa de abscesso no pulmao / tuberculose modifica o fagosome.
Chediak-higashi: defeito no lysosome de se fundir com o fagosome = infecções bacterianas recorrentes / defeito na imunidade inata
IL1
causa febre. atua no hipotalamo. liberada por macrofagos. facilita migração de neutrofilos para o tecido inflamado.
TNF alfa
vascular leak, septic shock, inibe lipase, reduz utilização de fatty acid. permite entrada de neutrofilos
caquexia, CIVD.
CHOQUE SEPTICO
IL 8
atrai neutrofilos
pus
Neutrofilos
colore de rosa
Rolling: selectin ligand (estimulado por IL1 e TNF alfa) - conectam ao endotelio
Crawling: integrim do neutrofilo se conecta a ICAM no endotelio.
Transmigration: conecta-se ao PECAM-1
Migration: chemokines (C5a, IL8, leukotrienos, 5-HETE, B4)
possui granulos pequenos que podem ser usados dentro do fagossomo ou fora dele (colagenase, lisozime, lactoferrina, fosfatase alcalina) e grandes granulos usados apenas no fagosome (fosfatase acida, mieloperoxidase)
nao apresenta antigeno como o macrofago
Atraem neutrofilos (opsonims): IL-8, C5a, IgG
Natural killer
CD16 se conecta a IgG que ativa o NK
é um antibody-dependent cell mediated cytotoxicity (ADCC) > imunidade inata e adaptativa se unem
CD56 é um marcador
são linfocitos
nao faz fagocitose
outro que é ADCC é o eosinofilo que se liga ao IgE
Reconhece e mata celulas que nao apresentam MHC classe I na superficie, como celulas infectadas por virus e celulas tumorais. Contem perforins e granzymes para induzir apoptose.
Eosinofilo
vermelho no gram
major basic protein , eosinophilic cationic protein, eosinophil peroxidase,
estimulado por IL5
helminto e alergia
Mast cells and basophils
azul no gram
imunidade inata
basofilo na corrente sanguinea > mast cell quando no tecido. Conecta porção Fc do IgE e libera histamina e enzimas
Dendritic cells
pele e mucosa
apresentador de antigeno
migra para linfonodo e ativa T-cells
(inata + adaptativa)
T-cells
possuem receptores na superficie que transmitem informação via CD3 complex para dentro da celula.
Algumas celulas irao apresentar CD4 em superficie e outras, CD8.
CD4 T cells darao origem a 2 tipos de resposta: Th1 (celula mediada que ativa CD8 e macrofagos) e Th2 (imunidade humoral que ativa celulas B)
MHC class II
Conecta TCR e CD4 na T-cell.
Presente apenas em APCs.
Criada no citosol e precisa ir para a superficie com o antigeno para mostrar para o linfocito T.
Resposta Th1
celula mediada. Vem do T-cell CD4
IL2: ativa B (IgG) cell, NK e CD8
IFN gama: ativa macrofago, suprime Th2
estimula MHC1 e MHC II
importante para infecções intracelulares (tuberculose e listeria) - RN e idoso tem Th1 mais fraca.
Resposta Th2
imunidade humoral
IL4: suprime Th1. Estimula IgE (parasita)
IL5: eosinofilo (helminto) e IgA (GI bacteria)
IL10: inibe Th1 - é antiinflamatória
IL 12
produzida pelo macrofago estimula resposta Th1 CD4 Tcell (estimula diferenciação de Th0 naive em Th1)
Deficiencia leva a baixa resposta Th1 e baixos niveis de IFN gama. Aumenta susceptibilidade a infecções por micobacterias, salmonella.
TTO: IFN gama.
Doença granulomatosa
Th1 libera IFN gama que ativa macrofago que secreta TNF alfa que promove granulação.
Formado de neutrofilos, linfocitos B, multinucleated giant cells.
IFN gama
liberado pela resposta Th1 (celula mediada) do Linfocito T CD4 da resposta adaptativa, que causa bloqueio da resposta Th2 e estimula macrofago.
Na def do seu receptor, a pessoa desenvolve uma doença micobacteriana disseminada e salmonelose. TTO: terapia para micobacteria e transplante de celulas tronco
MHC classe I
conecta-se ao CD8 e ao TCR. na superficio dos Linf T.
Causa a morte do virus por perforinas.
granzymes (caspases e proteases)
IL10
antiinflamatoria
TGF-beta tb é antiinflamatoria
Celulas reguladoras de T-cells
suprimem CD4 e CD8.
expressam CD25.
Produzem IL 10 e TGF beta (antiinflamatorios)
FOXP3 > mutação ocasiona excesso de imunoglobulinas e autoimunidade
Th17
tipo de CD4. mucosa do TGI. produz IL17. deficiencia causa GI bacteria na corrente sanguinea e autoimunidade.
PDD teste
se a pessoa ja teve contato, ativa Th1 cells e IFN gamma e macrofagos e aparecerá reação local.
caso contrario, nenhuma reação.
Delayed type hypersensitivity reaction.
Superantigenos
ativam muito mais T-cells e liberam muito mais IFN gamma e IL2 =vasodilatação e choque
S. aures choque toxico
S. pyogenes (group A) exotoxina pirogenica
Timo
local de maturação das celulas T. A maioria morrerá por seleção positiva (que se ligarem fracamente ao MHC). Na medula eles se conectam à antigenos proprios, se conectarem muito forte, morrem tb (seleção negativa).
Na zona subcapsular vc encontra CD8, CD4, TCR, CD3 mas imaturos
Def gene AIRE que controla a seleção negativa levará a infecções recorrentes por candida, hipopara e insuf adrenal.
Celulas B
estrutura: braço pesado possui CH1, CH2 (complemento - anticorpo), CH3 (no intervalo entre CH2-CH3 é onde macrofago e proteina A da bacteria se conectam) + braço leves. Ambos possuem variaveis e constantes.
temos muitos tipos de celulas B graças a VDJ rearagements of genetic building blocks.
Podem ser ativados por 2 formas: dependente de celulas T ou independente (resposta mais fraca e para antigenos não proteicos - maioria IgM e não cria memória).
Proteinas de superficie:
que se conectam as celulas T: CD40, B7
CD19
CD20
CD21 (complemento e EBV)
Vacinas conjugadas
são conjugadas para gerar uma resposta Bcells mais forte
H.influenza, neisseria meningitis, s.pneumoniae
Anticorpos
A classe é determinada pela Fc portion. Quem ativa essa mudança é IL4 e IL5, Th2 e conexao com celulas T (CD40-CD40)
Monomero: IgD, IgE, IgG
Dimero: IgA
Pentamero: IgM
funções: opsonização para fagocitose, neutralização, ativação de complemento via classical pathway
obs.: proteina A se liga a porção Fc e previne opsonização e ativação de complemento
IgM
otimo ativador do complemento
se conecta mais forte ao anticorpo
previne attachment do patogeno
opsonização para fagocitose é fraca mas ao ativar C3b facilita a fagocitose. Não atravessa placenta por ser muito grande.
IgG
unico que atravessa placenta. Opsonização é importante. Favorece fagocitose de Bacteria encapsulada.
IgA
superficie mucosa (GI, respiratory, saliva, tears). Opsonização. Não ativa complemento - não causa inflamação. Secretada no leite materno para proteger o TGI do bebe.
Reação vacinal
reação inflamatoria local devido resposta imune inata. Macrofagos e mast cells liberam IL1 e IL6.
Vacinas
vivo atenuado nao pode ser dado antes de 1 ano pois os anticorpos maternos matam (MMR). Cell-mediated (Th1) - matam celulas infectadas pelo virus
morto: resposta humoral (Th2) - resposta mais fraca. previne de entrar na celula.
MAC membrane attack complexes
C5,C6,C7,C8,C9
CD59 e DAF/ISS > sao estruturas que protegem as nossas proprias celulas da exposicao do MAC. Pessoas com def nessas estruturas acabam sofrendo hemolise (hemoglobinuria paroxistica noturna - anemia hemolitica + trombose em locais inesperados).
Linfonodo: Foliculos linfoides
local de ativação de celulas B
Foliculos primarios = inativos
Foliculos secundarios ou centro germinativo = ativos / causa de linfonodomegalia / area mais clara ao redor da lamina
Linfonodo: paracortex
T-cells ativados por dendritic cells and antigen. Varias veias que permitem a entrada das celulas. Aumenta em resposta imune.
Digeorge sindrome nao desenvolve o paracortex.
Linfonodo - medulla
sinuses: contem macrofagos
cords: contem plasma cells secretando anticorpos
Spleen structure
White pulp: foliculo (B cells), PALS (Tcells), marginal zone (macrofagos)
Red pulp: remove old RBcs e storage plaquetas.
Splenic dysfunction: strep pneumonia, h influenza, neisseria meningitis, malaria, babesia. Howell jolly bodies, target cells
Type I hypersensitivity
alergia
IgE preformado se conecta a mast cell que libera histamine e tryptase.
Esse IgE é formado da celula B a partir da IL-4.
Urticaria, asma, conjuntivite, diarreia, atopia;
leucotrienos, prostaglandinas, tromboxanos: eicosanoides.
Type II hypersensitivity
Anticorpos IgG/IgM contra antigeno. Ha fagocitose e ativação de complemento.
Doença reumatica, exposição ao sangue errado, anemia hemolitica autoimune (metildopa, penicilina, micoplasma), penfigo vulgaris, Goodpasture (rim + pumao - anticorpo contra IV colageno). Miastenia graves (anticorpo contra ACh receptors).
Type III hypersensitivity
complexo antigeno-anticorpo (IgG) ativa complemento.
> Generalizado (serum sickness) - esse complexo esta no plasma e causa doença sistemica. Urticaria, purpura palpavel, consome complemento, aumenta VHS, linfadenopatia, glomerulonefrite. (ocorre com soro antirabico ou antitetanico, penicilina, rituximab, post-estrepto GM, LES, polyarterite nodosa - hepB).
> Localizado (artrus reaction): 4-10h apos contato. Edema, necrose, complemento.
Type IV hypersensitivity
Delayed type.
Nao tem anticorpo. Memory T-cells initiate immune response. PPD test (tuberculose). Dermatite de contato (CD8 t cell)
esclerose multipla - hipersensibilidade a myelin basic protein
Chance de irmãos terem HLA match perfeito
25%
importante match: HLA-A, HLA-B, HLA-DR, HLA-C.
Graft x host disease
Celulas T doadas (CD8) reagem com o hospedeiro. Rash, diarreia, dor abdominal, aumento de transaminases, aumento bilirrubina. Algum grau desse processo é até desejavel pois novos WBC matam celulas cancerigenas remanescentes e reduz risco de recidiva de doença.
Rejeição a transplante
hiperaguda: minutos. Anticorpos preformados no hospedeiro. Maior risco em mulheres com passado de gravidez, transfusao de sangue ou transplante. Cross matching screening previne. Não ha tratamento. Blood vessels spasm, intravascular coagulation, ischemia.
aguda: semanas a meses. celulas T do hospedeiro reagem contra o doador via HLA. BX: linfocitos. TTO: imunossupressão.
cronico: vascular wall tickness fibrosis
X linked agamaglobulinemia (Brutons)
precursores de celulas B não amadurecem. Defeito na BTK enzima nao produz cadeia leve do anticorpo. Sintomas começam aos 6 meses quando os anticorpos da mãe não existem mais. Infecção respiratória de repetição, enterovirus, giardia. DX: ausencia de celulas B maduras (CD19, CD20, BCR), centros germinativos nao desenvolvidos nos linfonodos e ausencia de todos os anticorpos. TTO: IVIG
Selective IgA deficiency
Maioria assintomatica ou recorrentes IVAS ou giardiase. Maior risco de reação anafilatica com transfusão de sangue. Pode dar falso + para teste de gravidez.
Common variable imunodeficiency
defeito na maturação de celulas B. Nao ha produção de anticorpos (pp IgG).
Diferença com X linked: não é x-linked, tem inicio tardio (20-45 anos). Relacionado com doencas imunologicas como anemia perniciosa, linfoma, AR.
Thymic aplasia (DiGeorge)
Failure of 3/4th pharyngeal pouch to form. Deletion of 22q11;
Sem timo (sem Tcells), sem paratiroide (hipocalcemia), congenital heart disease. Cleft palate. cranioabnormalities
Paracortex pouco desenvolvido no linfonodos.
Hyper IgE syndrome (Jobs)
Defeito em produzir Th17. Eczema difuso e prurido em bebe. Staph abscess sem inflamação - não há produção de citocinas. Infecção sem febre. Aumento de IgE, eosinofilia.
Chronic mucocutaneous candidiasis
AIRE gene defect
paratireoide ou adrenal dysfunction
Disfunção T cell
Severe combined imunodeficiency
perda de cell-mediated and humoral imunity. Problema primario de Tcell mas tb de Bcell e anticorpo. Ausencia de timo.
Adenosine deaminase ADA deficiency é uma das causas > existem medicações que irao imitar essa def como para tratamento de hairy leucemia
alguns locais fazem screening no bebe - circular DNA formed
Ataxia telangiectasia
ataxia + telangiectasia + imune system (infecções e maligdade)
dx: alfafeto proteina alta e baixos niveis de IgA
Hyper IgM syndrome
falta de germinal center. T cell problem. B cell make only IgM. Pouco tecido linfoide. Diarreia cronica. Nao altera complemento.
ausencia de CD40 ligand em celulas T CD4+ isso previne as celulas B de desenvolver o centro germinativo secundario e a troca de classe de imunoglobulinas.
x linked
Wiakott-aldrich syndrome
plaquetopenia, eczema, aumento de IgE e IgA. infecção, sangramento ou petequia e eczema
Leukocyte adhesion deficiency
defeito na migração do neutrofilo
tipo 1 é o mais comum - def C18 e integrinas
separacao tardia do cordao umbilical (>30 dias), neutrofilia, infeccão
Chediak-Higachi syndrome
disfuncao de microtubulo. Nao ha fusao de lisosomo com fagossomo (produto fagocitado). Infeccoes, albinismo. Neuro impairment.
Chronic granulomatous disease
Def NADPH oxidase necessaria para o macrofago gerar H2O2 e matar bacterias. Infecção recorrente de bacterias catalase + (s. aureus, pseudomonas, serratia, nocardia, aspergillus).
Presença de grande numero de bacterias intactas dentro de neutrofilos sugere chronic granulomatous disease
x linked
Doenças que envolvem defeito na imunidade inata
Leucocyte adhesion deficiency
Chediak-higashi
Chronic granulomatous disease
ciclosporina e tacrolimus
inibe calcinerin que ativa o nuclear factor que ativa T cells e citocinas. nefrotoxicidade por constrição de arteriolas renais aferente e eferente. Diltiazem eleva concentração da droga, fazendo com que a pessoa precise de uma dose menor o que reduz a nefrotoxicidade e de quebra, trata a HAS. Hiperuricemia, hiperglicemia, neurotoxicidade (tremor).
Ciclosporina causa gengival hiperplasia.
Monoclonal antibodies
Rituximab: chimeric monoclonal antibody against CD20 (B cells)
Muromonab CD3: transplante de orgaos. Bloqueia ativação de T-cells. Nas primeiras doses pode dar sintomas de liberação de citocinas por ativação inicial de celulas T. Isso pode ser evitado com premedicação com esteroide e anti-histaminico.
Infliximab: chimeric (componente de rato e humano) contra TNF alfa. AR e chron. risco de reativação de tuberculose. hepatite, zoster.
Adalimumab, golimumab, etarnecept tb sao inibidores de TNF alfa. > sao feitos por DNA recombinante e se ligam ao TNF ao inves do seu receptor. E por isso, podem desenvolver anti-drug antibodies impedindo a ação da droga.
Prembolizumab, nivolumab: melanoma. PD-1 programed cell death protein. Apoptose da celula. Via ativação de T-cell response CD8+.
Receptor molecule (cept)
Kinase inhibitor (nib)
Sirolimus
transplante renal. Inibe mTOR (bloqueia IL2 e previne ciclo celular)
Metotrexate
imita acido folico e inibe a dihydrofolate reductase. Mielossupressão reversivel com leucovorin. Estomatite, mucosite. DNA damage. elevação de transaminases.
Micofenolato
inibe inosine 5 monophosphate desidrogenase (IMP desidrogenase) limitando sintese de purinas apenas em linfocitos. Diminui DNA sintese de celulas B e T.
pode ser usado no transplante renal. Mas, a droga principal é o tacrolimus (inibie calcineurin bloqueando transcription de IL2 que leva a supressao de linfocito)
Ciclofosfamida
vasculites e glomerulonefrites. Apoptose celular. cistite hemorragica devido acrolein (metabolito toxico para bexiga) - Mesna evita. SIADH.
Azatioprina
converte em MP-6 que compete para conectar ao HGPRT, diminuindo purinas A,G. Evitar uso com alopurinol que pode potencializar seu efeito.
Anticorpos especificos LES
anti-DNA, anti-SM (small nuclear ribonucleaprotein)
anti-histone: drug induced lupus
Artrite reumatoide
produção excessiva de TNF alfa e IL 6 e IL 1.
Hipertrofia sinovial = pannus
não acomete interfalangiana distal
Fator reumatoide é anticorpo contra porção Fc do IgG
Felty syndrome: esplenomegalia e neutropenia na AR.
Mais especifico: antibodie to citrulinated peptide
sulfazalasina, leflunomida (inibe sintese de pirimidina). Infliximab.
long term: coronary disease, amiloidose secundaria.
esclerodermia
dano endotelial que leva a producao de anticorpos. Ativação de fibroblasto com excesso de colageno.
Difuso e CREST (calcinose, raynaud, esofago, esclerodactilia, telangectasia)
risco de doença pulmonar - hipertensao pulmonar e doença intersticial
FAN, anti-scl70 (difuso), anti-centromere (crest)
cirrose biliar primaria e jogren
sjogren
tipo IV de hipersensibilidade. problemas dentarios - linfocitic sialodenite. cirrose biliar primaria.
Complicaçaõ: B cell lymphoma.
Vasculites
Large vessel: arterite temporal, takayasu > inflamação granulomatosa
Medium vessel: poliarterite nodosa (tipo 3 reação, hepatite B, nerves, skin, rim aneurisma, fibrinoid necrose, figado rosary sign), kawasaki (pele, lingua de morango, aneurisma coronariano - trata com IVIG e aspirina), buerger´s disease (fumantes, gangrena - tromboangeite obliterante).
Small vessel: churg strauss (pANCA, IgE, asma, eosinofilia, purpura, neuropatia), wegener (cANCA, sinusite, hemoptise, granuloma - alvo: neutrophil proteinase), poliangeite microscopica (pANCA, hemoptise), Henoch-schonlein purpura (criança, apos infecção respiratoria, IgA nefropatia, pele, TGI, rim. Self limited.
Obs.: goodpasture tb da hemoptise e sindrome nefritica mas nao é ANCA. Dx é por IF com linear IF por IgG e C3. Tipo 2 de reação. Anticorpo contra cadeia alfa 3 do colageno tipo IV. (antiGBM)
kawasaki
(pele, lingua de morango, aneurisma coronariano - trata com IVIG e aspirina),
vasculite de vasos de medio calibre
vacina e produção de IgM
primeira dose: aumenta muito o IgM e pouco o IgG
segunda dose: aumenta muito o IgG e pouco o IgM
quem amadurece no germinal center do linfonodo
linfocitos B
profilaxia necessaria em caso de tto com anticorpo monoclonal contra C5
bacterias encapsuladas como s. pneumoniae e n. meningitis
pq na imunoterapia com monoclonal Ig, utiliza-se fragmentos de Ig (porção Fab) e não a Ig inteira?
melhorar penetração no tecido e farmacocinética
imunosenescencia
diminui producao de celulas B e T
resposta imune de anticorpo é menor para novos antigenos
espondilite anquilosante
HLA classe 1
seronegativa
produção excessiva de IL-17, TNF alfa e prostaglandinas
Alto risco com HLA-B27
FOXP3 mutacao
excesso de imunoglobulinas e autoimunidade (diabetes, doença celiaca etc)
disfuncao na regulaççao de celulas T
NF-KB (nuclear factor kappa beta)
fator de transcrcao com papel na imunidade.
se apresenta no citoplasma em forma latente, inibido. Substancias extracelulares como lipopolisacarideos iniciam uma cascata de eventos que translocam o NF-KB para o nucleo onde promove a sintese de proteinas inflamatorias.
Citocinas responsaveis por induzir resposta inflamatoria sistemica (sepse / choque)
TNF alfa (liberado pelos macrofagos)
IL-1 e IL-6
IL-4
produzida pelo Th2 T helper cells
estimula crescimento de celulas B e aumento do numero de Th2 T-helper no sitio de inflamacao
IL-3
produzida por T cells que estimula crescimento e diferenciacao de stem cells no bone marrow
o que melhora o serum sickness (reacao de hipersensibilidade tipo III)
geralmente ocorre 5-14 dias apos a exposicao
febre, urticaria, artralgia e resolve sozinho a medida que complexos imunes sao clareados pelo sistema mononuclear atraves de fagocitose
que tipo de ativacao do complemento ocorre nas doenças reumatologicas como LES
autoanticorpos se conectam a antigenos da propria pessoa, ativando a cascata classica do complemento: baixo C4 e C3. Como não ativam o caminho alternativo, fator B permanece normal.
citocinas envolvidas na dermatite atopica
Th2 citocinas: IL-4, IL-13 > estimulam produção de IgE, suprimem barreira epidermica e atrapalham a resposta imune contra microbios da pele
estruturas da imunoglobulina
possuem regiões variaveis e constantes.
Nas regioes variaveis, encontramos o sitio de ligação de antigenos (Fab) - light chain
No braço longo (heavy chain) da regiao constante, encontramos o sitio de ligacao do complemento (mais proximal) e sitio de ligacao de celulas fagociticas (Fc region)
Hinge regions (dobradiças) estão presentes entre a porção Fab e Fc promovendo flexibilidade aos braços da cadeia leve. Longer hinge regions estão associados a maior avidade do anticorpo.
causas de angioedema
ativação de mast cells: tipo 1 de hipersensibilidade por ativação de IgE ou por ativação direta das mast cells no caso de opioides. Ha prurido e urticaria.
excesso de bradicinina: IECA, def inibidor C1. não tem prurido ou urticaria. relacionado com vasodilatação.
fatores envolvidos na angiogenese
vascular endothelial growth factor (VEGF) and fibroblast growth factor.
IL-1, INF gamma estimulam VEGF.
vacinas de virus vivo atenuado
polio oral
measles, mumps e rubella (sarampo, caxumba e rubeola)
rotavirus
febre amarela
varicella zoster
vacinas nao vivas (toxoid, subunidade, conjugada, inativada)
influenza
pneumococos
Difteria, tetano, pertussi
tifoide
hepA
hepB
haemophilus influenzae type B
HPV
Meningogoco > vacina quadrivalente de capsula polisacaridea
Polio inativado
complementos envolvidos em processos inflamatorios anafilatoxinoide (tipo serum sickness)
C3a e C5a
anemia sideroblastica
produção inadequada de heme
quando o ferro é transportado para os eritrocitos esses não conseguem formar o heme, acumulando granulos de ferro ao redor da mitocondria formango os aneis de sideroblastos que podem ser visto na lamina.
causas: X-linked sideroblastic anemia (devido mutação na omega aminolevulinic acid synthase), sindrome mielodisplasica, uso de alcool, deficiencia de cobre, medicações (isoniazida, cloranfenicol, linezolida)
pq isoniazida causa: ela inibe a fosfoqueinase piridoxina que converte piridoxina na sua forma ativa, a piridoxal 5 phosphate. A piridoxina é cofator da omega aminolevulinic acid (ALA) synthase.
isonizadia precisa ser administrada com qual suplementação
piridoxina
pq ela inibe a ativação da piridoxina q é impotante na omega aimolevulinic acid synthase que é importante na sintese de heme
oncogenicidade do HPV
efeito inibitorio on cell cycle regulatory proteins p53 and Rb
isso permite que as celulas infectadas pelo HPV passem por proliferação celular não verificada e fujam da apoptose
tipo de receptor de superficie do hormonio do crescimento GH
JAK-STAT pathway
(mesmo pathway utilizado por citocinas como interferon e fatores de crescimento hematopoieticos como eritropoetina e G-CSF.
como fica fibrinogenio e proteina S na gravidez
estado protrombotico
aumenta fibrinogeneo, reduz fibrinolise e diminuição de proteina S
pq na doença intersticial pulmonar há aumento do expiratory flow
na doença intersticial pulmonar há diminuição dos volumes pulmonares e aumento da lung elastic recoil devido tecido intersticial fibroso. Esse aumento é resultado do aumento da radial traction (outward pulling) na via aerea
origem dos neurofibromas
tumor benigno de origem nervosa composto por celulas normalmente encontradas em nervos perifericos como schwann cells, fibroblastos, celulas perineurais e mast cells.
neurofibroma cutaneo vem de small nerves da dermis
o que causa coloração esverdeada da pneumonia
myeloperoxidase (blue-green heme based enzyme that is released from neutrophil azurophilic granules and forms hypochlorous acid)
ação do benzodiazepinico
conecta-se ao receptor GABA A aumentando a abertura de canais de cloro
diferente do flumazenil que é um antagonista do receptor benzodiazepinico no GABA A
tratamento esquisostomose
praziquantel
obstrução duodenal em neonato e massa pancreatica
pancreas anular - falha do ventral pancreatic bud to properly migrate and fuse with the dorsal bud (7-8 semana)
defeitos do tubo neural
=defeitos na neurulation
defeito anterior (rostral): anencefalia (nao forma nada)
diferente da dalencia de prosencephalon division que leva a holoprosencefalia (o cerebro nao se separa adequadamente em 2 hemisferios)
silicose
birefringent silicate particles com denso nodulos de colageno envolto por macrofagos
rx com infiltrado reticulonodular predominantemente apical e calcificação de linfonodos hilares (eggshell calcification)
asbestose
infiltrado intersticial envolvendo mais as porções inferiores do pulmao
placas pleuras
ferruginous bodies e fusiform rods with a translucent asbestos center and a golden-brown iron coating
beriliose
infiltrado nodular ou opacidades
granuloma nao caseante com particulas associadas
coal works pneumoconiose
infiltrado nodular com linfodono apresentando acumulo de black, carbon-laden macrophages
causas de glomerulonefrite rapidamente progressiva (crescente)
1) antiglomerular basement membrane (anti-GBM): depositos de IgG e C3. Se cross-rect com pulmão = goodpasture
2) immune-complex: lumpy-bumpy com IgG, IgA e complemento na IF. O que ocorre na pos estrepto, LES, IgA, henoch-schonlein purpura
3) Pauci-immune: não tem Ig nem deposito de complemento. ANCA +. Se associado a vasculite, pensar em granulomatose com poliangeite ou poliangeite.
tipos de mature defense
suppresion:escolha consciente de não pensar ou valorizar determinado sentimento ou pensamento
sublimation: canalizar impulsos em comportamentos socialmente aceitos
tipos de immature defense
-acting out: manifestar sentimentos que não aceita atraves de ações
- negação
- displacement: transferir sentimentos para pessoa ou situação menos ameaçadora
- intelectualização: focar em aspectos nao emocionais para evitar sentimentos estressores
- passive agression
- projection: atribuir seu proprio sentimento ao outro
- racionalização: justificar comportamentos para evitar verdades dificeis
- reaction formation: transformar sentimentos impulsos inaceitaveis no oposto
- regression
- splitting: tudo é muito positivo ou muito negativo
o que é o muscle spindle system e Golgi tendon system
muscle spindle system: sistema de feedback que monitora e mantem o comprimento do musculo > sensiveis a passive stretch
Golgi tendon system: sistema de feedbacl que monitora e mantem a força muscular. São sensiveis a aumentos na tensão do musculo. (é o que faz o musculo parar de carregar um peso quando fadiga maxima)
doença linfoproliferativa pos transplante
geralmente causado por reativação de EBV
sintomas tipo mononucleose
Tratamento Gaucher
enzyme-replacement therapy (recombinant glucocerebrosidase) : proteina grande, EV, entra na celula por endocitose depois da enzima se conectar na mannose 6 phosphate receptor na superficie celular
lesão do nervo toracico longo
fraqueza do serratus anterior
winging of the scapula and impaired abduction of the shoulder past the horizontal position
colite isquemica
pode ocorrer apos procedimentos ou situaçoes de gravidade
pode se apresentar como dor abdominal e sangramento
ocorre geralmente em watershed areas (splenic flexure and retosigmoid junction)
cauda equina
lesão em S2-S4 que realizam inervação parasimpatica do intestino e bexiga
constipaçao e retenç~~ao urinaria
dor lombar radicular, fraqueza de MMII (sciatic nerve), saddle anesthesia (pudendal, ilioinguinal)
caracteristicas da pneumonia por micoplasma
sintomas leves e rx com infiltrado importante
walking pneumonia
precisa de meio com colesterol para crescer
diferenças do sistema parassimpatico e simpatico
parasimpatico: neuronios preganglionares provem de nucleos de nervos cranianos e do sacral spinal cord. Liberam acetilcolina que se conecta a receptores nicotinicos posganglionares. Esses neuronios posganglionares tb liberam acetilcolina ativando receptores muscarinicos no orgao alvo.
resumo: preganglionar libera ACh que liga em receptor nicotico posganglionar que libera ACh que liga em receptor muscarinico no tecido alvo
simpatico: neuronios preganglionares provem da thoracolombar spinal cord e liberam ACh que se conectam a receptores nicoticos posganglionares (igual o outro). No entanto, os neuronios posganglionares liberam norepinefrina ativando receptores alfa ou beta nos orgaos alvo.
- há duas exceções: celulas cromafins da medula adrenal que libera nore/epinefrina diretamente do estimulo ACh, sem precisar de neuronio posganglionar
- eccrine sweat glands que os dois neuronios são colinergicos
objetivo da pentose phosphate pathway (HMP shunt)
gerar NADPH para uso em reações de redução (ex. sintese de fatty acid e cholesterol)
gerar ribose-5-phosphate precursor para sintese de nucleotides
Esse caminho ocorre através de 2 reaçoes (uma oxidativa e irreversivel na qual há a produção de NADPH enquanto se forma a ribulose e outra nao oxidativa, reversivel na qual há degradação ou produção de ribulose, sem formação de NADPH) diferentes que funcionam independentemente da outra
A reação oxidativa (irreversivel) ocorre a partir da glicose 6 phosphate que atraves da glicose6PD transforma em 6phosphogluconate produzindo NADPH. Depois, a 6phospho… atraves da 6 phospho dehydrogenase vira ribulose 5 phosphatase, produzindo mais 1 NADPH.
A reação não oxidativa funciona conforma a quantidade de ribose-5-phosphate:
- Quando há muito desse produto, transketolase e transaldolase quebram a ribose 5 phosphate e produzem intermediarios glicoliticos (glyceraldehyde 3 phosphate e fructose-6-phosphate) para geração de ATP.
- quando há pouco desse produto e a necessidade de sua produção excede a capacidade da produção pela via oxidativa, ai então, a via não oxidativa começa a fazer o efeito contrario que ela faz, fazendo a transketolase e transaldolase catalisar a conversão da fructose 6 fosfate e glyceraldeido em ribose 5 phosphate.
o que causa mallory weiss tears
aumento da pressao intraabdominal (nao é o aumento do refluxo acido)
efeito colateral do bactrim
bloqueia canal de sodio no ducto coletor reduzindo excreção de K (similar a amiloride) e aumentando risco de hiperK
polimiosite
fraqueza muscular simetrica proximal
inflamaão, necrose e regeneração de fibras musculares
overexpression of major histocompatibility complex class I proteins on the sarcolemma leads to infiltration with CD8 T lymphocyte and myocyte damage
chromosomal translocations associated with hematologic malignancies
1) acute promyelocytic leukemia: t(15;17), PML, RARa > oncoproteinas que inibem diferenciação mieloide
2) Burkitt lymphoma: t(18;14), MYC, IGH > levam a crescimento celular aumentado
3) Chronic myeloid leukemia: t(9;22), ABL1 e BCR-ABL1 > oncoproteinas que levam a proliferação celular. Nonreceptor tyrosine kinase.
4) Follicular lymphoma: t(14;18), IGH e overexpression de BCL2 (proteina antiapoptotica)
5) Mantle cell lymphoma: t(11;14) CCND1 e IGH - cyclin D1 overexpression (regula ciclo celular)
demencia associada ao HIV
ocorre em doença avançada e nao bem tratada
HIV infecta e replica em macrofagos
como ocorre a apoptose celular
durante a fase de inicialização, caspases protein-hydrolyzing são ativadas. Elas causam morte celular ao clivar proteinas e ativar DNAses. Isso ocorre via sinalização de 2 caminhos diferentes:
- caminho intrinseco (mitocondrial): mitocondria fica mais permeavel e substancias pro apoptose são liberadas no citoplasma em resposta a estresse ou à diminuição de mecanismos de sobrevivencia celular. Quando isso ocorre, as proteinas anti-apoptoticas como Bcl2 que residem na membrana da mitocondria e citoplasma, são substituidas por proteinas apoptoticas como Bak, Bax e Bim. Essas proteinas pro-apoptoticas entao, aumentam permeabilidade da mitocondria resultando na liberação de substâncias como citocromo C (caspase activating substance)
- caminho extrinseco (death receptor)
onde no nefron que ocorre a maior reabsorção de agua
independente da hidrataçao da pessoa: tubulo proximal de forma passiva atraves da reabsorção de solutos. reabsorve > 60%
no caso de desidratação, sob estimulo de ADH: medullary collecting duct > reabsorve 20%
alcohol-based disinfectants serve para matar que tipo de virus
enveloped viruses dissolvendo o envelope lipidico
mecanismo de ação da fibrose cistica
defeito nos canais de cloro que levam a defeito no clearance de secreção das vias aereas - pode levar a bronquiectasias (dilated bronchial tree)
efeito do estrogeno sobre a tireoide
aumenta os niveis de tiroxina-binding globulina (TBG) causando redução de T4 livre e T3. Essa redução, levará a um aumento transitorio do TSH até que esse aumento de TBG seja saturado e os valores de T3 e T4 sejam restaurados. Logo, no fim das contas, o aumento da TBG, aumenta os niveis de T4 total.
ex.: gravidez e reposição hormonal
estimulo da norepinefrina sob receptores adrenoreceptores
beta 1: cAMP em cardiac myocytes aumentando contratilidade, condução e FC
alfa 1: IP3 vascular smooth muscle cells
mecanismo ação azatioprina
inibe purine nucleotide synthesis e incorpora false purine nucleotides no DNA e RNA
reduz proliferação e atividade de linf B e T
paciente com multipla transfusao de sangue desenvolvendo doença hepatica com acumulo de substancia amarelo-amarronzada, pensar em
iron overload (hemosiderina)
hamartoma
tumor benigno plmao caracterizado por tecido conectivo (cartilagem e gordura)
lesao periferica bem circunscrita e solitaria
enterovirus
exemplo é o cocksackie
podem causar sindrome mao pe boca, meningite, miocardite
herpangina tb
gram + em cocci que causa ITU
enterococcus
gama hemolitico (nao causa hemolise), cresce na bile e no NACL e é PYr +
field cancerization
descreve uma area grande de celulas em determinada regiao que estao mais predisposta a desenvolver cancer devido a exposicao a mutagenicos (tobaco). Nesses casos, podera ocorrer cancer numa area, depois noutro da mesma regiao, apesar de margens livres de ressecção.
Comum em carcinoma escamoso de cabeça e pescoço, carcinoma baso celular de pele, carcinoma coloretal. Apesar de tratamento adequado do cancer ele sempre tera risco de ter outro.
coronary sinus
é o plexo venoso do coração! sangue desoxigenado!!
local de pneumonia por aspiração
se deitado: segmento posterior de lobos superiores ou segmento superior de lobo inferior
se em pe: base
lado direito > esquerdo
o que causa a hiperglicemia do estresse
secreção de cortisol, catecolaminas, glucagon e citocinas inflamatorias levando a aumento de glicogenolise hepatica e gluconeogenese
causas de calculo de acido urico
ph da urina baixo por diarreia cronica, sindrome metabolica ou DM2
aumento da excrecao de acido urico na gota, doença mieloproliferativa
aumento da concentracao na urina em climas quentes e aridos e desidratacao
sao calcculos radiolucentes nao visiveis ao rx
tto: alcalinização da urina (potassium citrate) e diminuir producao de acido urico
nefropatia membranosa
causa sindrome nefrotica em adultos
pode estar associada a neoplasias solidas, hepatites, LES
deposito de imuno-complexo na porção subepitelial da parede glomerular causando espessamento da membrana basal (sem aumento da celularidade) o glomerulo tem um spike and dome aparencia
para que serve a poly A tail
protege o mRNA de degradação depois que ele sai do nucleo e vai para o citoplasma
não é transcrita para DNA
sequencia AAUAAA no 3 end do mRNA
como ocorre a contração muscular
calcio é liberado do reticulo sarcoplasmatico e conecta-se a troponina C que permite a conexão de actina a miosina
esse aumento de calcio, tambem causa ativação da phosphorylase kinase estimulando a glicogenolise
tipos de mutações do DNA
silenciosa: substituição de base acaba codificando mesmo aminoacido
missense: a substiuição de base codifica diferente aminoacido
conservative: a substituição de base codifica diferente aminoacido mas com estrutura quimica semelhante
nonsense: a substituição de base introduz um stop codon (UAA, UAG, UGA) prematuro
nonstop: a substituição de base ocorre num stop codon e resulta em continuação de translação
splice site: mutaçoes no splice site alters intron removal by the pre-mRNA
frameshift: inserção ou deleção de bases causa leitura errada
local mais comum de ruptura aortica devido trauma
aortic isthmus (iicio da aorta descendente) - é relativamente fixa e imovel por se ligar ao ligamento arterioso.
mecanismo dos anticonvulsivantes
fenitoina e carba: bloqueia canal de sodio
valproato: bloqueia sodio e aumenta GABA
BZD e fenobarbital: aumenta GABA
levetiracetam: modula GABA e glutamato
ethosuximide: bloqueia thalamic T-type Ca channels
hipertensão intracraniana da obesidade o que causa
diminuição da reabsorção do fluido cerebroespinal por defeito no sistema de drenagem do sistema venoso cerebral (não por aumento da produção de fluido)
eritema migratorio necrolitico
papulas eritematosas dolorosas a face, perineo e extremidades
relacionado com glucagonoma. > outros sintomas: DM2/hiperglicemia, TGI sintomas
drogas que aumentam risco de miopatia pela sinvastatina
drogas que competem pela metabolização no CYP3A4: macrolide, cetoconazol, bloqueador canal de calcio, amiodarona
o que é o small nuclear RNA e qual sua função
sintetizado pela RNA polymerase II no nucleo
componente essencial do spliceosome que remove introns de pre-mRNA para formar mature mRNA
LES tem anticorpo contra snRNP (anti-smith)
Insuficiecia adrenal primaria
destruição autoimune do cortex adrenal bilateral
reduz produção de aldosterona: perda renal de sodio levando a hipovolemia, hipotensao e hipercalemia
redução de cortisol leva a diminuição de epinefrina e aumento de norepinefrina
Toll-like receptor
um tipo de pattern recognition receptor (PRR) que fazem parte da resposta imune inata. Reconhecem proteinas do hospedeiro danificadas ou moleculas microbio e desencadeiam inflamação.
O toll-like receptor esta presente em macrofagos e dendritic cells, reconhece lipopolisacarideos e promove citocinas (IL-1,6,12 e TNF alfa) via NF-kB signaling.
Montelukast ação
leukotriene receptor antagonist
Bartonella henselae - doenças que causa
cat-scratch disease: febre baixa, linfadenopatia e auto limitada
bacillary angiomatosis: em imunocomprometidos. Lesoes red-purple papular. Tb ser encontrado em visceras tb. Pode ser fatal se não tratado.
endocardite com cultura negativa
teste de estimulo com metyrapone avalia oq e como é feito
integridade do eixo hipotalamo-pituitaria-adrenal
metyrapone bloqueia sintese de cortisol inibindo 11-beta-hidroxilase que converte a 11deoxycortisol em cortisol na zona fasciculada. Como resultado, teremos um aumento da liberação de ACTH. Que irá estimular mais 11 deoxycortisol que acabará sendo metabolizada pelo figado em 17 hydroxycorticosteroids que acumula na urina.
Falha em elevar 11 deoxycortisol no sangue ou 17 hydroxicorticosterois na urina, significa que é uma insuf adrenal secundaria
como o IECA ajuda na remodulação cardiaca
minimizando dilatação de ventriculo esquerdo e ajudando a preservar sua função contractil
o que faz com que mulheres desenvolvam poucas doenças x-linked recessive
lyonização de um dos cromossomos X
processo de lyonização do cromossomo X
mulheres normais passarão por isso
o X inativo será condensado em heterochromatina que pode ser identificada como Barr body na periferia do nucleo
consiste de heavily methylated DNA and deacetylated histones que levam a baixo nivel de transcrição
o que faz a HBA1C estar inadvertidamente mais baixa
rapido turnover eritrocitario (anemia hemolitica)
efeito da fludrocortisona
diminui excreção renal de sodio
aumenta volume circulante
aumenta sensibilidade da vasculatura a vasoconstritores endogenos como norepinefrine
evolução da infecção por tuberculose
replicação bacteriana no espaço alveolar e macrofagos alveolares > semanas depois, CD4 lymphocyte liberam interferom gamma que ativa macrofago para destruir a bacteria e ai se diferencia em epitelioide cells e multinucleadas causando necrose caseante
pancreatic neuroendocrine tumors
podem ser funcionais (insulinoma, gastrinoma, glucagonoma, VIPoma) e nao funcionais
caracterizados por celulas tumorais uniformes com arquitetura organizada, salt-and-pepper chromatin, granular cytoplasm e coram positivo para synaptophysin and chromogranin A
Tacrolimus, pimecrolimus
calcineurim inhibitors que funcionam inibindo sinalização de celula T e citocina IL2 diminuindo inflamacao
prevenir rejeição transplante
efeito do exercicio sobre a pressao
aumenta pressao de pulso (mais relacionado com stroke volume)
Mantem ou diminui pressao diastolica (mais relacionada com a resistencia vascular periferica)
pressão sistolica = pressão diastolica + pressão de pulso e por isso, estará aumentada
papel da prostacyclin (prostaglandina I2) no infarto
é sintetizada nas celulas endoteliais vasculares no intuito de inibir agregação plaquetaria e causar vasodilataão em oposição ao efeito do thromboxane 2 e manter a homeostase vascular
prostaciclina sintetica (epoprostenol) é usada no tratamento de hipertensao pulmonar, doença vascular periferica e sindrome de raynaud
virulencia do staphylo aureus que causa pneummonia necrotizante
panton-valentine leukocidin (PVL)
Naegleria fowreli
protozoario que vive em agua morna
amebic encefalite
trofozoitos no fluido cerebrospinal
quase todos os pacientes morrem
unico tipo celular que não consegue usar ketones para gerar energia
eritrocito (não tem mitocondria)
abiraterone (tto de CA prostata)
17-alfa-hydroxylase inhibitor
bloqueia geração de androgeno na adrenal, testiculo e tumor
cortical blindness
lesao no cortex primario visual localizado no lobo occipital que é suprimido pelas arterias cerebrais posteriores
nao percebe que não esta vendo
mecanismo da sindrome nefrotica
injuria glomerular causa aumento da permeabilidade glomerular que permite proteinuria causando hipoalbuminemia que diminui pressao oncotica serica levando a edema e aumento da liberação de aldosterona e ADH.
A diminuição da pressao oncotica tb leva ao figado aumentar produção de proteinas e lipideos levando a hiperlipidemia
como funciona o phosphoinositol second messenger system
ligand-receptor binding and G-protein activation leading to activation of phospholipase C (PLC). PLC then hydrolyzes phosphatidyl inositol diphosphate and forms diacylglycerol and inositol triphosphate (IP3). Finally, IP3 activates protein kinase C via an increase in intracelular Ca2+.
patologia da preeclampsia
dano endotelial disseminado por liberação de antiangiogenic factors da placenta isquemia
capillary leakage (proteinuria, edema) e vasoespasmo (hipertensao, hipoperfusão renal)
colchicine mecanismo de açao
inibe migração leucocitaria e fagocitose ao bloquear tubulin polymerization
pode causar diarreia
Burkitt lymphoma
crescimento rapido e starry sky microscopic appearance
translocação de c-Myc oncogene no cromossomo 8 com o 14 levando a overexpression of Myc uma fosfoproteina nuclear que funciona como ativador da transcripção
calculo renal de estruvita
parece um calice renal
associado a infecçao por urease-producing organisms como proteus e klebsiella
hidrolise da ureia gera amonia que alcaliniza a urina precipitando cristais de estruvita
tratamento da fibrose pulmonar idiopatica
pirfenidone um agente antifibrotico que inibe transforming growth factor beta (TGF beta)
nintedanib um agente que inibe tyrosine kinase que inibe PDGF, FGF e VEGF
