Infectious disease Flashcards
Diferenças entre gram - e gram +
Gram +: colorem de roxo, têm mais peptidoglicano e têm lipoteico acid.
Gram -: parede mais fina, rosa, têm outer membrane e periplasma (enzimas que causam resistencia bacteriana).
Qual o papel da capsula da bacteria? E o glicocalix?
Attach to host cells and protect against phagocytosis. Formada de agua e polissacarideo. Algumas bacterias nao possuem capsula mas sim, glicocalix que aparece como um cabelinho arrepiado. Maior facilidade a se agarrar a superficies como cateteres (S. epidermidis) - biofilm.
Alvo da penicilina e cefalosporina
parede bacteriana (peptidoglicano) - a penicilina se liga nos residuos de alanina. (nao funciona tao bem pra gram - pq eles nao tem parede)
Cefalosporina vai aumentando sua cobertura de gram -. 3 geracao cobre pseudomonas e tem boa penetração do SNC. Pode causar def vit K e aumentar risco de sangramento.
Bacterias com parede especial e que nao colorem no gram.
- Micoplasma: nao tem parede. Nao colore no gram. Membrana celular tem sterols.
- Mycobacteria: parede tem mycolic acid. Tb nao colore no gram. Colore com ziehl-neelsen.
- Treponema
- Bacterias intracelulares: ricketsia, clamidia e legionela
Plasmids da bacteria
Molecula de DNA pequena que pode conferir resistencia bacteriana e pode ser transferida a outra bacteria.
Alvo da tetraciclina e aminoglicosideo
Ribossomos 30s (sintese proteica - mRNA genetic code reading).
Aminoglicosideo (genta): Nao efetivo contra anaerobios pois depende de O2. Nao funciona para bacterias intracelulares. Ototoxicidade. Fraqueza muscular.
Tetraciclina: doxiciclina. Acne (propionibacterium). Nao pode tomar com antiacidos, leite ou ferro. Descolore o dente e atrapalha crescimento osseo.
Bacterias encapsuladas (7)
S. pneumoniae, H. influenza, N. meningitidis, E.coli, salmonella, klebsiella, group B (agalactiae).
Possuem pili ou fimbria
E.coli e N.gonorrea
Bacterias que Se transformam em spores
Bacilus anthacis, cereus
Clostridiuns
Como se faz a diferenciação dos streptos (gram + cocos catalase negativos)?
Hemolise no Blood agar
- Beta (lise): S. pyogenes (A) - bacitran sensivel e S. agalactiae (B) - bacitran resistente (pseudomonas e staphilo)
- Alfa (lise parcial): S. pneumoniae - optocin sensivel e S. viridans - optocin resistente
- Gamma (nao lise): enterococcus (B) - bile and Nacl e S. bois - bile only
Giemsa stain
bacterias e protozoarios intracelulares: plasmodium, tripanosoma, ricketsia, clamidia, borrelia)
Chocolate agar
H. influenza. Cresce apenas se tiver s. aureus presente.
Trayer-martin media
chocolate agar + vancomicina, colistina e nistatina - cresce neisseria.
Diferenciacao dos gram negativos - Macconkeys agar (rods)
gram negative bacteria.
Lactose ferments transforma o agar em rosa: klebsiella, E.coli. enterobacter (rapidos), citro e serratia (lentos)
Nao fermentador é sem cor: shigella, salmonella, proteus (oxidase -) e pseudomonas, H.pylori (oxidase +).
Virulencia S. aureus
Protein A - inibe fagocitose
Virulencia S. pyogenes (A)
M protein. Previne fagocitose. Shares properties with myosin and that is why happen rheumatic disease.
Endotoxinas x exotoxinas
Endotoxina: Bacterias gram negativas. Liberadas quando bacteria morre. Desencadeia TNF alfa e IL1 release - sepse e choque. > neisseria meningitis e endotoxina lipid A (sepse por gram negativo)
Exotoxina: proteinas sintetizadas e liberadas por algumas bacterias.
- inibidor da sintese de proteina: exotoxina A - pseudomonas, shigella (shiga like toxin)
- aumenta secrecao de fluido: E.coli enterotoxigenica, bacillus anthracis (protective antigen, lethal factor, edema factor), cholerea. (ativa Gs ou Ac)
- inibe fagocitose: bordetella
- neurotoxinas: clostridium tetani (inibe neuronios inibitorios - paralisia rigida) e botulinium (preveni liberacao de Ach no musculo - paralisia flacida).
- lise de membrana celular: clostridium perfringes
Vacinas
- Toxoid: toxina inativada - DtpA (difteria, tetano, pertussis)
- Vacina conjugada: bacteria encapsulada - neisseria meningitis, s. pneumoniae, H. influenza
- virus atenuado: smallpox (variola), febre amarela, chickenpox (catapora), sabin polio, MMR (measles - sarampo, mump - caxumba, rubella - rubeola), influenza. Dura mais.
- vacina de virus morto: sem risco de infecção. Precisa de reforço. Rabies, salk polio, HAV.
Superantigens
Resposta T-cells e macrofagos maciça. IFN-alfa e IL2. Vasodilatação e choque. S. aureus - toxic shocks syndrome (absorvente interno) e S. pyogenes (A) - fasceite necrozante.
Gene transfer in bacterias
Mecanismo de resistencia bacteriana.
Transformation: pega DNA do meio (nao passa para seu progeny virions)
Conjugation: transferencia de uma celula pra outra atraves do pilus - contato fisico entre 2 bacterias. Plasmids.
Transduction: virus infecta uma bacteria e leva o DNA pra outra.
Girase (topoisomerase II)
introduz supercoil para preparar o DNA para separacao de suas fitas
Helicase
faz a divisao das duas fitas
Primase
produz o RNA primer que sera lido no DNA
Polimerase III
faz a leitura do DNA e produz segmentos okazaki
DNA polimerase I
retira os fragmentos de RNA primer para que a ligase funcione
Ligase
liga os segmentos
Bacterias gram +
Rods: clostridium, corynebacterium, listeria, bacillus, anthracis (medusa head)
Cocci:
- catalase +: staph aures (coagulase +) e staph epidermidis (coagulase - / novobiocin sensivel) e staph saprophyticos (coagulase - / novobiocin resistente).
- catalase -: streptos
- beta: pyogenes (A) - bacitracin S e agalactiae (B) - bacitracin R
- alfa: s. pneumoniae - optocin S e viridans - optocin R
- gamma: enterococus e bovis (sensivel so a bile)
Actinomyces e nocardia (filamentoso)
Doenças transmitidas por mordidas de gente, cachorro e gato
Gato: pasteurella (gram - coco), bartonella henselae
Cachorro: pasteurella, strepto, staphylo
Gente: anaerobes, strepto, eikenella
Bartonella henselae
Gram negativa. Bacillary angiomatosis. Lesoes vasculares na pele e outros orgaos. Arranhadura de gato ou mordida. Linfadenopatia. No HIV parece sarcoma de kaposi.
Bacterias gram negativas
- comma shape: campylobacter, vibrio
- Diplococo: neisseria meningitides (maltose fermenter) e n. gonorrea (nao fermentadora).
- Coccobacillus: H. influenza, pasteurella, brucella, bordotella pertussis, yersinia enterocolitica, bubonic plague.
- Rods:
- lactose fermenter fast: klebsiella, E.coli, enterobacteria
- lactose fermenter slow: citrobacter, serratia
- lactose non fermenter: oxidase - (shigella, salmonella, proteus) e oxidase + (pseudomonas, H.pylori).
Yersinia pestis
Gram - cocobacilus. Pulga de rato. Linfadenopatia regional dolorosa com eritema. Chils, fever. CIVD e morte. Aminoglicosideo. Peste bubonica. Rodents.
Francisella tularensis
Tularemia. Animal selvagem (caça de coelhos / tirar a pele). Mosquito ou carrapato bite. Agente de bioterrorismo. Doença ulceroglandular, pneumonia. Gram negativo. Requer cisteina pra crescer. Replica em macrofagos e neutrofilos.
S.aureus
Gram +, beta hemolitico, coagulase +. (todo +) Protein A.
- Toxic shock syndrome
- Food poisoning (enterotoxin) - picnic, sintoma imediato
- Scalded skin syndrome: exfoliativa, recem nascido
- impetigo bolhoso, pneumonia, endocardite (aguda/pessoas muito doentes), osteomielite (criança), abscesso
Tratamento: penicilinas (oxacilina, naficilina, dicloxicilina) ou cefalosporina de 1 (cefalexina) ou beta lactamico inhibitor (clavulin). MRSA (methicilin-resistant)- vanco, dapto, linezolida.
osteomielite
criança - s. aureus
falciforme - salmonella
tuberculose - doença de pott
diabetico - polimicrobiano do pe diabetico
acamado - polimicrobiano de LPP
S. epidermidis
proteses / biofilme. Vanco. Gram +, cocci, catalase +, coagulase -, novobiocin resistente.
Strepto pyogenes (group A)
causa dor de garganta e impetigo. Leva a glomerulonefrite e doença reumática (tipo 2). Pyr positive. M protein. Penicilina, amoxicilina, cefalosporina. Scarlet fever (faringite, rash, lingua morango), fasciite necrotizante
fasciite necrotizante
tipo 1 - polimicrobiano, anaerobio, diabetico, pos cirurgia.
tipo 2 - strep group A ou staphylo, apos injuria na pele.
Doença reumatica
aschoff bodies - nodulo cardiaco com celula inflamatoria / granuloma. Patognomonico.
anitschkows cell - macrophages with owl eye appearance
ASO titers
cardite, poliartrite, corea, eritema marginatum, febre.
agudo: severe valve disease e heart failura > risco de pancardite
cronico: mitral stenosis
Strepto agalactiae (B)
beta hemolitic, CAMP factor. Coloniza vagina. Causa doença em neonato. Profilaxia para mulheres +.
Endocardite
- enterococo: pos manipulacao do TGU
- Strepto viridans: dente
- staphylo / s. pneumoniae: nasal / airways
- S. bovis: CA colon
- s. aureus: intravenous drug users
S. pneumoniae
lancet shaped, IgA protease.
Empiema mecanismo
translocacao de bacteria do alveolo no espaco pleural
Clostridium botulinium
comida enlatada, criança comendo mel, ferida infectada. Paralisia flacida. Diplopia, disfagia, disfonia.
Listeria
gram + rods, organismo intracelular facultativo. Comida contaminada - carne mal cozida, vegetais sujos, leite nao pasteurizado. Gastroenterite. Meningite em idoso e neonato.
Se infecção durante gravidez (gastroenterite febril), pode dar sintomas de gripe e uma granulomatose infantispetica grave - abscessos disseminados e acompetimento de varios orgaos. Placenta com coroniomionite e bebe morre.
Mecanismo de acao pela listeriolysin O > enzima que cria poros em fagosomos permitindo que a bacteria escape da destruicao lisosomal.
Anthrax
fazendeiro. pele com lesao preta indolor com edema e eritema. sheep. cipro/doxi/clinda. pulmao com doença que evolui rapido. edema toxin and lethal toxin.
Bacillus cereus
arroz mal cozido. vomito e diarreia. tOCINA
Actinomyces
DIP por uso de DIU. Flora genital feminina. Anaerobio. Head and neck abscess. Facial mass with yellow center and pus. penicilina.
Nocardia
pneumonia em imunossuprimidos pode dar abscesso cerebral tb. Filamentoso. Acid fast. Urease. Aerobio obrigatorio. Em imunocompotente da doeça de Pele: relacionado a fazenda ou jardim. Bactrin.
Klebisiella
pneumonia aspirativa. e abscesso pulmonar. Red currant jelly sputum. Liver abscess.
E.coli
K capsule > permite que a bacteria sobreviva na corrente sanguinea e invada meninges. Causa de meningite neonatal.
Enteroinvasiva: lembra shigella. Necrose, inflamação e diarrea sanguinolenta pq invade mucosa.
Enterotoxigenica: diarreia aquosa, toxina, travelers.
Enteropatogenica: no toxin, no inflamation. Pediatria - diarreia.
Enterohemorragica: O157 shiga like toxin - comida mal cozida. Diarreia invasiva. > complicação: SHU (anemia hemolitica, trombocitopenia, IRA) se febre + mental status change = PTT
Diarreia infecciosa
Sanguinolenta: campilobacter, salmonella, shigella, yersinia, E.coli enteroinvasiva, entamoeba, E.coli enterohemorragica.
Aquosa: enterotoxigenica (travelers), cholera, c.difficile, c. perfringers, giardia, crypto rotavirus, novovirus
Doença de carrapato
Erhilichia chaffensis: deer. Febre, mialgia, rash, linfopenia, trombocitopenia, TGO, mulberry shaped, intraleukocytic inclusions (replica dentro de monocitos). Doxiciclina.
Francisella tularensis: gram - bacteria. Coelhos. Linfonodomegalia unica lesao papulo-ulcerativa. Tularemia.
Ricketsia: gram -, intracelular, ataca celula endotelial vascular, rocky mountain fever. Febre, mialgia, rash centripeto que comeca no ankle e wrists.
Protozoarios:
Babesia: ring shaped intraeritrocitico (ixodes) - tipo malaria infecta red blood cell
Borrelia burgdorferi: lyme disease. (ixode) Espiroqueta. Febre, mialgia, annular rash. Carrapato ixodes. facial palsy ou bloqueio nodal cardiaco. Artrite meses depois. Bull´s eye.
Serratia
gram negative. Catalase +; hospital outbreak. Osteomielite em usuario de droga IV.
salmonella
flagelada, gram - / nao lactose fermenting, rod. (toda negativa)
Nao tifoide: invasive gastroenterite, osteomielite, aneurisma micotico, endocardite.
Tifoide: febre tifoide: cefalia, dor abdominal, traveler to asia, south america. rose spots faint salmon colored macules + pulse dissociation. Pode virar carregador assintomatico e aumentar risco de CA vesicula. Diferencia da shigella por triple sugar iron test - produz hydrogen sulfide. Ceftriaxone, fluoroquinolona. Monocitos, disseminacao hematogenica.
o tipo tifoide contem antigeno capsular Vi e outros fatores de virulencia que inibem fagocitose por neutrofilos, recrutamento de neutrofilos e destruicao por macrofagos. Se reproduzem muito em macrofagos e se espalham atraves do sistema linfatico e reticuloendotelial, levando a doenca sistemica.
gr
Shigella
gram -, nao flagelado. Invade mucosa celular - M cells. Shiga toxin (mas a invasao é o mais importante). Pouca bacteria é suficiente pra causar doença. SHU. PMNs.
inicialmente invade a barreira epitelial passando pelas celulas M microfold no ileal Peyer patches. Ai entra em enterocitos e outras celulas epiteliais causando morte cerebral e ulceração com diarreia sanguinolenta.
Pseudomonas
aerobio obrigatorio. Endotoxina LPS e exotoxina A - EF2 ADP ribosyl - nao produz proteina. Pneumonia na fibrose cistica. Infeccao em queimados. Hot tub foliculite. Otite externa em nadador. Osteomielite em usuario de droga IV.
Ecthyma gangrenoso: paciente em QT que desenvolve black lesions on the chest / back.
Legionella
nao colore bem ao gram, silver stain. Ar condicionado. Pnm + TGI sintomas + hiponatremia. Fluoroquinolona ou macrolideo.
Bacterioides fragilis
infeccao do TGI. Metronidazol. Anaerobio.
Artrite septica
Gonorreia: DST, dermatite, artralgia
Salmonella: anemia falciforme
S. viridans: embolo septico de endocardite
S. aureus: drug use
Neisseria meningitids
gram negativo, fermenta maltose, produz IgA protease. Ceftriaxone. Contato proximo faz profilaxia com rifampicina, cipro ou cef. Def C5-C9 causa doença recorrente.
Waterhouse Friderichsen syndrome
adrenal destruction from meningoccocemia.
N. gonorrea
antigenic variation of pillus protein garante baixa imunidade e por isso, a pessoa pode reinfectar. Por isso não se tem vacina. Produz IgA, fermenta glicose. Ceftriaxone.
Clamidia
trachomatis: uretrite, DIP, conjuntivite, artrite reativa, Reiter´s syndrome (artrite, conjuntivite, uretrite) - AINE. Linfogranuloma venereo: ulcera genital dolorosa e linfonodos. Serotipo L1,L2.L3;
Trachoma: clamidia ocular, contagiosa, setoripo A,B,C. Africa.
uretrite causa piuria sem gram ou cultura positiva por ser bacteria intracelular
Campilobacter
gram negativo, oxidase +, rods spiral shaped, diarreia aguda sanguinolenta em crianca. Trigger Guillain-barre.
Vibrio cholera
pessoas com acloridria (uso de IBP) estao sob risco maior. Shell fish contaminado.
Vibrio vulnificus
raw oysters. Nadadores com feridas.
curved gram negative
pessoas com doença hepatica ou iron overload estão sob maior risco de desenvolver doença grave
H. influenza
pode causar artrite septica e meningite. Epiglotite: febre, odinofagia, disfagia, drooling e epiglote vermelha. A vacina evita pneumonia, meningite e epiglotite. Mas nao impede otite, bronquite e conjuntivite que sao causas por non-typeable bacteria.
Haemophilus ducreyi
cancroide. ulcera genital dolorosa. azitro ou cef.
Bordetella pertussis
pertussis toxin que inibe GI proteins, aumenta cAMP e impaired recrutamento de neutrofilos. Vacina com antigenos purificados. Destroi epitelio ciliado.
Yersinia enterocolitica
porco mal cozido, agua, leite. Diarreia sanguinolenta. Pode imitar apendicite ou chron.
yersinia pestis é a plague.
Steven johnson syndrome
imune mediated CD8 T cells. Sulfa, aminopenicilinas (amoxi e ampicilina), cefalosporinas.
Beta lactamicos
mecanismo semelhante a penicilina: bind transpeptidades
Carbapenem: neurotoxicidade.
Aztreonam:gram - e pseudomonas.
Cefalosporinas
Sulfonamidas
sulfonamide bloqueia o dihydropteroate synthase que transforma PABA + pteridine em dihydropteroic acid.
o trimetropim, bloqueia o dihydrofolate reductase que transforma dihydrofolic acid em tetrahydrofolate.
fotosensivel. hemolise em pacientes com G6PD deficiency. Kernicterus em infants - aumenta Bb livre (nao conjugada). Proibida em gestante e crianca.
Aumenta niveis de warfarina: displace warfarin from albumin and diminui absorcao de vit K pelo TGI.
cloranfenicol
inibe peptidil transferase e ribossomo (50s). Anemia, gray baby syndorme (nao pode usar no 3 tri)
Macrolideos
ribossomo 50s. Azitro, eritro, clari. Bloqueia translocação.. prolonga QT. Acute cholestatic hepatitis. Inibidor da enzima P450 (ira aumentar niveis de warfarin, teofilina).
linezolida
opcao para VRE (vancomycin resistant enterococcus). Nao pode usar com IMAO ou SSRI.
ATBs inibidores da sintese de proteinas
Aminoglicosideo (30s), macrolideo (50s), tetraciclina (30s), cloranfenicol (50s) clinda, linezolida, streptogramins.
Bacteriostaticos (exeto aminoglicosideos).
Vancomicina
enquanto o beta lactamico inibe as transpeptidases, a vanco bloqueia a conexao das transpeptidades, tb levando à morte celular. Resistencia por mudanca de aminoacidos terminal D alanil D alaline para D alanil D lactato = VRSA.
Apenas gram +. Red man syndrome (mast cell - histamine).
Fungos que causam pneumonia
- Histoplasmose: ohio/mississipi. Bird, bat, caves. Tipo tuberculose. Oval yeast dentro de macrofagos. Hepatoespleno. Ulcera boca e pancitopenia.
- Coccidioidomicose: dimorfico, areas desertas. Flu-like, eritema nodoso. southwest US. Desert surface. Fever, artralgia, eritema nodoso. Pode causar meningite. Spherule com endosporos.
- Blastomicose: ohio, mississipi. Verrucose na pele e osteomielite. Broad based budding yeast.
- Paracoccidioifomicose: america do sul e central. Mucocutaneos, linfonodos. Mickey mouse head.
Todos causam doença granulomatosa. Sao transmitidos por inalacao de esporos. Fluco / itraconazol ou anfo B.
Fungos que causam doença de pele
Dermatofitos que precisam de queratina pra crescer / tto com azoles. Espaguete com meatballs:
- Tinea vesicolor: pitiriase (malassezia). pele hipopigmentada devido dano em melanocito. Volta da praia com lesoes brancas.
- Tinea pedis
sporotrix: dimorfico. Jardinagem. pustulas, ulceras ao longo do linfatico, nao dolorosa, nao purulenta.Itraconazol.
Fungos oportunistas
- Candida: dimorfico. Pseudohifas e germ tubes no tube test. Celulas T sao importantes na defesa da mucosa. HIV e pessoas com def celulas T sao susceptiveis. (nao tao comum na QT que causa neutropenia).
- Aspergillus: pnm.Eleva galactomanana. Branching septate hyphae V shaped. Broncopneumonia alergica por aspergilose apresenta como alergic reaction in fibrose cistica ou asma causa eosinofilia, IgE, Th2 resposta e IL4/IL5.
- Criptococcus neoformans: meningite. Pigeon. India ink stainingn. Capsulas e halos.
- Mucormicose: hifas mais largas e gordinhas e irregulares, sem septos. Diabetico.
- Pneumocistose: rx com infiltrado bilateral, HIV +, silver stain. Yeast very dark. Bactrin. Profilaxia se CD4<200.
Anfotericina
liga ao ergosterol da parede celular do fungo.
causa toxicidade renal, hipocalemia e hipomagnesemia
Azoles
bloqueiam sintese do ergosterol da parede celular do fungo. Inibe a P450 do fungo. Hepatotoxicidade. Resistencia: mutacao que altera o formato da enzima que forma a parede de ergosterol, aumento da expressao de 14 alfa demetrulase ou aumento drug efflux pump.
Caspogungin
inibe a producao da parede da celula do fungo atraves do bloqueio de sintese de beta glicano.
Malaria
esporozoito é a forma infectante. Merozoito é a forma que causa sintoma (invade Hb) e trofozoito é o produto do merozoito.
Falciparum é o mais grave. Ciclo irregular.
P. vivax ou ovale é 48h de ciclo (tertian) e devido a forma de hipnozoito no figado deve receber primaquina senao pode haver retorno da doença.
P malarie tem ciclo de 72h (quartan).
Ring inside a blood cell.
cloroquina
se acumula nas celulas vermelhas onde tem trofozoitos e bloqueia a heme polymerase. Com isso, ela trata apenas a forma eritrocitica.
obs.: africa tem resistencia a cloroquina. Entao atovaquone - proguanil e artemisins sao melhores.
Protozoarios que causam infecção do TGI
giardia - IgA (cisto com apenas 1 nucleo)
entamoeba - liver abscess (multinucleada) - metro + iodoquinol (carregador assintomatico)
criptospodirium: piscina (nao morre com o cloro). acid fast staining nas fezes. Nitazoxanida. Em imunossuprimidos cronifica.
Protozoarios que causam infecção em SNC
Toxoplasmose: corioretinite + hidrocefalia + calcificaçoes intracranianas no feto. Bactrin.
Naegleria fowleri: meningoencefalite. Lagos - agua em contato com placa cribiforme do nariz. Wet mountain preparation. Fatal.
African trypanosomiasi: sleeping sickness. Infect bite (tse tse).
Protozoarios que infectam sangue
Malaria e babesia - ixodes tick (transmite a babesia e a borrelia - lyme disease). Northeast. Maior risco em paciente asplenico. Febre, anemia hemolitica, esplenomegalia. Parece malaria mas a região é diferente. Azitro ou atovaquone.
Nematodeos
Helmintos redondos.
- Dracunlus (guinea worm): gigangte, pele.
- River blindness (onchocerca): black fly bite. Coceira, cegueira.
- Loa loa: horse fly - larva no olho
- Filariose (wucheria)
- toxocara (larva migrans) : dog and cat, hepatite e pneumonite.
TTO: bendazol ou piranquel
Cestodeos
Helmintos achatados.
Taenia - porco é solium
Difilobotium: anemia, def B12, neurologico sintomas
Equinonococcus: dog. cisto gigante no figado - surgery pode causar choque anafilatico . Albendazol.
tto: praziquantel.
Trematodes
Vermes.
Esquistossoma: squamous cell carcinoma. pode causar hematuria.
Clonorchis (chinese liver fluke): peixe cru. Vesicula, pancreatite, colangiocarcinoma.
Paragonimus: frutos do mar cru. Hemoptise.
TTO: praziquantel
Virus envelopados
hepatite B, herpes, HIV
Virus naked
adenovirus, rotavirus, rhinovirus, hepatite A/E
Virus RNA
maioria single stranded and linear
maioria replica no citoplasma (influenza e retrovirus no nucleo)
os + podem ser naked (norwalk, HEV, rotavirus, polio, rino, coxsackie, HAV) ou envelopados (corona, SARVS, HIV, HTLV, HCV, febre amarela, dengue, rubeolla).
Os - sao todos envelopados (california, congo, hanta, influenza (orthomyxo), HDV, parafluenza, RSV, rabies, ebola.
Virus DNA
circular ou linear
maioria double stranded
replicam no nucleo
naked: parvo (single stranded), adeno, papiloma, polyoma (JC, BK) > double stranded
envelopado: HBV, herpes (HSV, EBV, CMV, VZV, HHV), Pox (cow, molusco contagioso) > double stranded
Reassorment and recombinantion
segmented virus fazer reassortment: podem fazer reassortment (misturar seu genoma com de outro virus): influenza, rotavirus
nonsegmented virus fazem recombination: crossing over de material genetico: herpes virus
ambos transferem isso para os offspring
Parvovirus B19
pequeno, pelado. DNA. replica no RBCs.
- crise aplastica em anemia falciforme
- hidrops fetalis na gravidez (fetal CHF, pleural effusion e ascite)
- criança: eritema nodoso + slapped cheek disease
- adulto: artrite
adenovirus
faringite, pneumonia, olho rosa, cistite hemorragica (criança e outbreak)
Papillomavirus
tipos 16 e 18 sao os oncologicos. squamous cell. Pap smear com koilocytes.
JC virus
progressive multifocal leucoencefalite
Herpes virus
HSV 1 - oral herpes e gengivoestomatite
HSV2 - genital herpes > dx feito por PCR, Tzanck smear / meningite neonatal
VZV
EBV (mononucleose): infecta e transforma B cells. CD21. febre, hepatoespleno, faringite, linfadeno, linfocitose atipica. Linfoma, carcinoma nasofaringeo, CNS linfoma (lesao em anel).
CMV: semelhante ao EBV, mas monospot negativo e menor linfadedopatia / esplenomegalia). Reativação de doença em imunossuprimidos (colite, retinite, pneumonite).
HHV 6: roseola infantum. Febrile phase - seizure. rash maculopapular neck and trunck
HHV8: sarcoma de kaposi - infecta celula epitelial e suprime tumor supressor gene. Placas purpuras.
TORCH infecções
toxo, citomegalo, rubeola: perda auditiva, PIG, microcefalia, hepatoespleno, rash tipo blueberry muffin, convulsao.
sarampo gestacional: surdez e blueberry mufin mas nao tem convulsao nem hepatoespleno. Catarate e CHF.
Rubella x rubeola
Rubella = rubela
Rubeola = sarampo (koplik spots)
ambas dao rash, tosse, olho vermelho
Cocksackie virus
Grupo A e B - meningite
grupo B - miocardite
grupo A - mao pe boca, herpangina
west nile virus
paralisia flacida, febre, cefalea, meningite, encefalite, parkinsonismo. Mosquito culex.
Arbovirus
west nile, st louis, la crosse, equine encephalite virus
Encephalite viruses
Flaviviruses (birds): st louis, west nile
Togavirus (birds): eastern westen equine
Bunyaviruses (rodents): california
Febres hemorragicas
hantavirus (rodents), rift valley (mosquito), crimean congo (tick), ebola, lassa fever (rats), febre amarela e dengue
Influenza
antigenic drift - mudancas na glicoproteina motivo pelo qual muda todo ano
Paramixovirus
Parainfluenza: crupe - tosse de cachorro.
RSV: bronquiolite. < 2 anos.
Sarampo (measles ou rubeola) > vitA e ribavirin
Mumps: caxumba.
Doenças exantematosas da criança
Rubella (rubeola): cabeça-pé + linfadenopatia posauricular
Sarampo (rubeola): cabeça-pé, gripe, conjuntivite e koplik
Roseola (HHV6): pescoço, face e troncos + convulsao
parvovirus - tapa na cara
scarlet fever (strep pyogenes): dor de gargante, sandpaper like
Hepatite B
unico virus DNA que causa hepatite. ALT > AST
se na gestação, maior risco de doença cronica no feto. progressao pra cronica é mais comum em criança.
Immune reconstitution - dano ao figado se se tratar HIV sem tratar a hepB adjacente.
Extrahepatico: poliarterite nodosa, doenca glomerular - nefropatia membranosa com sindrome nefrotica)
perinatal hepatite - risco se alta carga viral e mae HBeAg + (replicando). Filho: carga viral alta e HbeAg +.
Interferon, lamivudina.
a replicacao do genoma da hepatite B ocorre dentro de um capsideo recem sintetizado atraves da acao da transcriptase reversa em um molde RNA . O capsideo maduro contem DNA circular parcialmente dupla fita e a transcriptase reversa.
Drogas para HIV
- Inibidores da protease: lopinavir, ritonavir (p450), indinavir (calculo renal). > dislipidemia, diabetes, dist gordura. bloqueiam Gag e Pol (proteases virais). Ao fazer isso, a droga impede que essas poliproteinas GagPol sejam quebradas o que acaba formando virions imaturos que não conseguem infectar celulas.
- Nucleoside reverse transcriptase inhibitor: zidovudine (supressao medula ossea - usar EPO ou G-CSF / previne transmissao vertical e usado no neonato), lamivudine, tenofovir (fanconi sindrome com hipoK e hipoP, proteinuria, glicosuria e acidose metabolica), didanosine, abacavir (rash). Toxicidade mitocondrial por inibicao da fosforilacao oxidativa. Parestesia, acidose, pancreatite, miopatia. Bloqueia replicação viral.
- Nao nucleoside reverse transcriptase inhibitor: neviparine, Efavirenz é teratogenico, delavirdine. Nao requer fosforilacao e nao suprime bone marrow. Nao funciona no HIV2. P450. Bloqueia replicaçao viral.
- Raltegravir - inibidor da integrase > previne sintese de mRNA pelo virus > bloqueia replicacao viral
- Enfurvitide liga Gp41 - inibe fusao do HIV
- Maraviroc bloqueia CCR5 nos macrofagos
tratamento combinado previne mutacoes do virus.
Inibidores da RNA/DNA polymerase - antivirais
Ribavirin - guanoside. RSV, HCV. Anemia hemolitica. Tetatogenico.
Acyclovir - guanosine. Herpes.
Ganciclovir e foscarnet - bone marrow supressao , nefrotox, hipocalcemia e hipomg
Imitam nucleotides e atrapalham a formação do DNA
obs.: foscarnet é o unico que não requer ativação intracelular pelo virus ou por cellular kinases
Sifilis
gestacional: aborto, PIG, necrose do umbilical cord, rinorreia sanguinolenta, rash, ictericia, anormalidade de long bones, hepatoespleno, linfadeno.
terciaria: vasa vasorum endarterites and obliteration
Parotidite suporativa
s.aureus. firme e eritematoso edema pre auricular. Trimus, disfagia. Amilase elevada sem pacreatite.
Drogas TBC
Rifampicina - inibe RNA polymerase - citopenia /GI rash, red-orange body fluids
Isoniazida - inibe sintese de micolic acid - neurotoxicidade B6, hepato
Piranizamida - hepato / hiperuricemia
Etambutol - inibe arabinosyl transferase - neuropatia optica
Tratamento triplice pra evitar resistencia: Rifampicina + isoniazida + 1 dos outros 2 (RIP ou RIE)
Phtrius pubis
parasita. prurido intenso. permetrin - bloqueia conducao de ion na membrana.
Patogenos intracelulares
bacterias: clamidia, legionela, listeria, micobacterium, gonorrea, nocardia, ricketsia, salmonella, yersinia.
fungo: criptococo, histoplasma
protozoa: criptospordium, leishmania, plasmodium, toxo, trypanossoma
estimulam resposta imune cell-mediated - t helper, INF gama e IL2
Qfever
coxiella borneth. bacteria. inalacao de resto de animal. febre, mialgia, cefaleia orbital, pneumonia sem leucocitose, elevacao de transaminases e tromboctopenia. pode cronificar e causar endocardite em pessoas com valvular disease.
Diarreia no HIV
CMV: ulceras, erosoes, owl eye
Criptosporidium: basophilic cluster on the surface
Microsporidium: distortion of villus sem inflamacao
Mycobacterium avium: granulomas acid fast stainning MAC
Meningite agentes
bacteria: n.meningitis, s. pneumoniae espiroqueta, borrelia (lyme), listeria (idoso, imunossuprimido e RN), grupo B strepto agalactiae em neonato e idosos. > glicose baixa proteina alta
protozoa: naegleria / toxo
virus: herpes / echovirus/ coxsackis (enterovirus) > glicose normal proteina baixa
clostridium perfringers toxina
lecitinase - degrada lecitina um componente da membrana de fosfolipideo. Leva a destruição da membrana, morte celular e hemolise.
Poliproteina gp160 do HIV
O genoma do HIV contem genes estruturais como gag, pol e env. Eles codificam poliproteinas que por sua vez, são quebradas pelo hospedeiro ou por proteases do virus em proteinas individuais que compoem o virus HIV.
A unica poliproteina que é glicosilada, é a gp160 que é um produto do gene env. Ela sofre essa glicolização no reticulo endoplasmatico rugoso e Golgi. Depois, é quebrada em gp120 que é responsável pelo viral attachment e gp41 que media a fusão do virus à celula do hospedeiro.
A glicosilação dessas proteinas é crucial para barreira para recognição imune do hospedeiro, conexão com a celula do hospedeiro.
tratamento gonorreia e clamidia
ceftriaxone - gonorreia
doxiciclina - clamidia
gonorreia disseminada
artralgia, dermatite, tenosinovite
estrongiloidiase
verme. penetra pela pele (larva filariforme). No intestino os ovos eclodem e liberam larva rhabditiforme que sai nas fezes.
resistencia medicamentosa no HIV
pp causa é o uso inconsistente
HIV pol gene mutations: resistencia adquirida a inibidores da transcriptase reversa, inibidores da protease, inibidores da integrase
toxoplasmose congenita tto
sulfadiazina + pirimetamina para acao sinergica sobre a sintese de DNA
rifampicina
inibe DNA- RNA polymerase da bacteria
EC: TGI, rash, fluidos do corpo alaranjados, citopenia
isonizada
inibe sintese de micolic acid da bacteria
EC: neurotoxicidade ocorre por def B6/piridoxina e hepatotoxicidade
pyrazinamide
mecanismo nao claro
EC: hepatotoxicidade e hiperuricemia
ethambutol
inibe arabinosyl transferase
neuropatia optica
locais que chagas pode causar doença
coração, TGI, olho
lyme disease fases
early: sintomas gripais e eritema migrans
segundo estagio: bloqueio atrioventricular e paralia facial
late: artrite cronica assimetrica de grandes articulações e encefalopatia
tto: ceftriaxone ou doxiciclina
Borrelia burgdorferi - ixodes tick
meningite eosinofilica
angiostrongylus
toxina da difteria
AB exotoxin que ribosylates e inativa o fator de elongação 2. Inibe sintese de proteina e leva a morte celular.
efeito colateral comum ganciclovir
neutropenia
bloqueia DNA polymerase do virus
pode afetar bone marrow por isso
apos quadro gripal, pensar em complicacao bacteriana por quais bacterias
s.pneumoniae, s.aureus, haemophilus
terbinafina acao
inibe sintese da membrana fungica de ergosterol ao suprimir a enzima squalene epoxidase
diferenca histologica entre molusco contagioso e herpes virus simples
ambos causam lesoes claras vesiculares
molusco contagioso é poxvirus e apresenta-se como intracytoplasmic eosinophilic inclusion bodies e umbilicacao central
herpes simplex mostra celulas multinucleadas
exotoxina A quem produz
difteria > na verdade chama toxina difterica mas atua igual a A
pseudomonas
inativa EF2 via ribosilacao inibindo a sintese de proteina da celula hospedeira
gram positive rods in blood cultures
difteria
clostridium
nocardia
actinomyces
listeria
oseltamivir
neuraminidase inhibitor
prejudica a liberação de novos virus formados dentro das celulas do hospedeiro (virion particle release) e prejudica a penetração viral em mucosas no epitelio respiratorio.
Epstein barr virus
CD8 T lymphocytes sao ativados pela apresentacao de antigenos por linfocitos B CD21 infectados. Esses CD8+ T lymphocytes reativos (atipicos) podem ser observados no sangue periferico de pessoas com mononucleose.
virulencia do Mycobacterium tuberculosis
cord factor > glicolipidio de superficie que faz a bacteria crescer em serpentine cords
protege a bacteria de digestao de macrofagos e formacao de granulomas caseosos.
mycolic acid > componente da parede é o que da sua acid-fastness (habilidade de reter corante na presença de acido). É um fator do cord factor.
Resistencia antibiotica geralmente ocorre por genes responsaveis pela sintese do mycolic acid (isoniazida) e da RNA polymerase (rifampicina)
pq associamos inibidores beta lactamicos (clavulanato, sulbactam, tazobactam) às penicilinas
para prevenir beta lactamase de inativar a penicilina (amoxicilina, piperacilina, etc), o que aumenta o espectro de acao do antibiotico
virus hepatite E
nao envelopado, single-stranded RNA
fecal-oral
infecção em gravida aumenta mortalidade
profilaxias necessárias no HIV
CD4<200: pneumocistose / bactrin.
CD4<100: toxoplasma (especialmente se IgG +) / bactrin
CD4<50: Mycobacterium avium complex / azitromicina
Q fever
Coxiella burnetti (bacteria intracelular obrigatoria)
zoonose com transmissão via inalação da bacteria do ar contaminado por restos animais
Fase aguda: febre, mialgia, dor retroorbital, elevação de transaminases, trombocitopenia, (uma dengue que dura mais de 10 dias) + pneumonia, sem leucocitose
Cronico: endocardite infecciosa em pacientes com doença valvar
Virulencia do Haemophilus influenza type B
Polyribosylribitol phosphate capsula > protege a bacteria contra fagocitose
condições malignas relacionadas a infecção pelo EBV (mononucleose)
Burkitt lymphoma e nasopharyngeal carcinoma
como o corynebacterium diphteriae adquire patogenecidade
phage conversion permitindo produção de exotoxina
reticulo endopasmatico liso esta envolvido na sintese de que tipo de substancia
componentes hidrofobicos como lipidos, fosfolipideos, colesterol e hormonios esteroides.
tecidos que produzem hormonios esteroides possuem mais REL.
reticulo endoplasmatico rugoso produz que tipo de substancia
sintese e modificação de proteinas alvo incluindo hormonios polipeptideos
SIADH, insulinoma, gastrinoma e adenoma pituitario terao aumento do numero de RER
tratamento da pneumonia por mycoplasma pneumoniae
macrolideos ou tetraciclina (inibidores da sintese de proteina) pois a bacteria nao possui parede celular, logo, antibioticos que têm como alvo a parede (penicilina ou beta-lactamicos) nao servem. Por nao ter parede, nao colore no gram.
bacterias que causam fasceite necrotizante
1) estrepto pyogenes (strepto do grupo A) > PYR positive, beta hemolitico, gram + coco
2)staphylo aureus > gram + coco, catalase e coagulase positivo / beta hemolise
3)clostridium perfringens > gram + rod / anaerobic / beta hemolise
4)polimicrobiano
CMV colite
ganciclovir ou foscarnet (em caso de resistencia a ganciclovir ou trombocitopenia refrataria)
poliarterite nodosa
associada a hepB e C
necrose fibrinosa da parede arterial levando a estreitamento do lumen e trombose com isquemia
formacao de microaneurisma com ruptura e sangramento
sintomas constitucionais, nodulos e ulceras na pele, HAS, IRA, aneurisma arterial, cefaleia, crise convulsiva, mononeurite, isquemia mesenterica, mialgia, artrite
ANCA e FAN negativos
angiografia com microaneurismas e estreitamento
biopsia: nongranulomatous transmural inflammation
colecistite acalculosa
vasculite sistemica de arterias de medio tamanho
precursor do oxido nitrico
arginina
vasodilatador
diferença de sick sinus syndrome e AV block
sick sinus syndrome: bradicardia com pausa sinusal (onda P atrasada) , porem não ha dissociação entre p e QRS. O problema aqui é o no sinusal.
AV block: ha dissociacao de p e QRS. Problema aqui é o no atrioventricular
ativação muscarinica
aumenta atividade parasimpatica
diminui FC, vasodilatação, hipotensao, broncoconstrição, contração do detrusor (segura urina), miose, aumenta peristalse, salivação, sudorese.
mecanismo que previne reinfecão por influenza virus
anti-hemagglutinin antibodies
reflexo do vomito
inicia-se na zona quimioreceptora na area postrema e nucleo tractus solitario na medula dorsal
arboviroses americanas
West nile virus
st. louis encephalitis virus
la crosse virus
eastern and western equine virus
a maioria causa sintomas inespecificos, mas algumas desenvolvem meningite e encefalite
se tiver paralisia flacida assimetrica = west nile
fluoroquinolona
inibe topoisomerase II (DNA gyrase) e topoisomerase IV na celula procarionta, inibindo a replicação DNA
função das polimerases
Celula eucariotica:
- Polimerase I forma rRNA - o mais comum e presente apenas no nucleolo
- Polimerase II forma mRNA, microRNA, snRNA
- Polimerase III forma 5s rRNA, tRNA
Celula procariotica:
- RNA polimerase unica forma os 3 tipos de RNA
obss: rifampicina inibe DNA-dependente RNA polimerase de procariotes.
telomerase
apenas em celula eucariotica
permite que a replicação do DNA ocorra eternamente, destruindo o telomero
esta bem ativada no cancer e pouco ativada no envelhecimento e progeria
reparo de DNA
1) fita simples
Nucleotide excision repair: endonuclease corta a base danificada, DNA polimerase e ligase preenchem o buraco e o reconectam. > defeituoso no xeroderma pigmentosum (inabilidade de reparar DNA pirimidinas danificadas pelo sol). > esse tipo de reparo ocorre especificamente na fase G1 do ciclo celular.
Base excision repair: uma glicosilase especifica daquela base danificada a remove e cria um local AP (apurinic/apirimidinic). Endonuclease vai e corta aquela sequencia no 5´e lyase vai e corta no 3´final. Dai a polimerase vem preenchendo o buraco e a ligase conectando. > esse tipo de reparo ocorre em todo o ciclo celular.
Mismatch repair: o segmento que não conecta é retirado e um novo segmento é produzido. > fase S
Importante para a estabilidade microsatelite. Essa instabilidade é vista em alguns tipos de cancer como de colon (linch syndrome).
Dupla fita:
- Nonhomologous end joining: nao precisa de uma fita homologa para fazer o reparo e algun DNA pode se perder. Defeituoso na ataxia-telangiectasia.
- Homologous recombination: utiliza dois complexos de DNA homologos para reparar. Defeituoso no CA de mama e ovario BRCA + e sindrome de fanconi. Nao perde nucleotides.
Tipos de danos ao DNA
depurination: perde purinas (A,G) > ocorre varias vezes ao dia
deamination: as bases perdem grupos aminos > ocorre varias vezes tb
free radicals: dan oxidativo que leeva a metilação, hidrolise
Mutações do DNA
- Mutações pontuais em nucleotides:
Transição: troca de purina com purina (A com G) ou pirimidina com pirimidina (C com T). Tipo mais comum.
Transversão: pirimidine com purine
Silent mutation: a mutação acaba levando a codificação do mesmo aminoacido. Algumas vezes leva ao wobble - mudança na 3 psicção que nao afeta nada)
Missense mutation: muda 1 aminoacido. Ex.: anemia falciforme na qual ocorre substituição de acido glutamico por valine.
Nonsense mutation: gera um codon de parada antes do momento (Stop codons: UGA, UAA, UAG) gerando uma proteina não funcional.
Frameshift mutation: deleção ou inserção de um numero de nucleotides não divisivel por 3 levando a um erro de leitura. Proteina acaba ficando mais curta ou mais longa e ineficaz. Ocorre da distrofia muscular de duchene, tay sachs e fibrose cistica.
Splice site mutation: intron no mRNA retido. Cancer, dementia, epilepsia, gaucher, marfan
Lac operon: resposta genetica para alguma mudança do meio ambiente. EX.: bacteria prefere usar glicose para metabolizar. Na ausencia da glicose no entanto, o lac operon muda a produção genetica para produzir metabolismo de lactose.
Sequencia de sintese de proteina
DNA (tem promoter, exon, intron) > transcrição > pre mRNA (mantem a mesma sequencia do DNA, apenas muda T por U e não tem promoter) > splicing > mature mRNA (saem os introns, acrescenta-se 5´e 3´para leitura chamada de poliadenilação e anexa a polyA tail) > translação (sai do nucleo - ate então tudo ocorreu ali e vai para o citosol onde ocorrera a translacao) > proteina
promoter: local que atua RNA plymerase II . TATA ou CAAT boxes. Mutação aqui reduz a transcrição.
Enhancer e silencer: local que proteinas regulatorias (ativadoras ou silenciadoras) se conectam aumentando ou diminuindo a expressao genetica. Podem estar localizados perto, longe ou dentro do gene.
introns nao codificam proteinas mas sao importantes para regular a expressao genetica. Exons contem a informação genetica. Alternative splicing pode produzir uma variedade de produtos de proteina de uma unica sequencia (diferentes exons combinados em diferentes ordens).
polyA tail: protege o RNA no citosol. Sequencia AAUAAA.
Tipos de RNA
mRNA: o mais longo sintetiza proteinas
rRNA: forma ribossomos
tRNA: transfere aminoacidos em proteinas (translation)
microRNA: regula expressao do gene. Bloqueia translação ao bloquear mRNA.
small interferins RNA: regula expressao gene. Causa degradação do mRNA.
snRNA: faz o splicing do pre-mRNA para maturar em mRNA (splicing, tailed, capped)
tRNA structure
Local de conexão do aminoacido: CCA (can carry aminoacid)
T-arm: conecta tRNA ao ribossomo
D-arm: atraves dele que o aminoacido reconhece o tRNA
Variable arm
Anticodon loop (onde tem a wobble position)
Aminoacyl-tRNA synthetase atraves de ATP carrega o tRNA e fator de iniciação (IF2) pareia mRNA na regiao do anticodon
star and stop codons
start: AUG
stop: UGA, UAA, UAG
(U go away, U are away, U are gone)
Sintese de proteina
Iniciação: IF2 liga o tRNA ao ribossomo, conectando t ao mRNA > ribossomo eucariotico 40S + 60S / procariotico 30S+50S.
Elongation: A site conecta o AminoacyltRNA > P site acomoda o petptideo > E site exit
EF2 (elongation factor) é alvo de toxinas como difteria e pseudomonas.
Termination: release factor reconhece o stop codon.
Modificações pos translacionais (depois de sintetizada a proteina)
trimming: remover N ou C terminal para gerar proteina madura (ex tripsinogeneo em tripsina)
Covalent alterations: fosforilação, glicosilação, hidroxilação, acetilação e ubiquitinação
chaperone protein: ajuda celula a sobreviver
Ciclo celular
Reguladores do ciclo celular:
- Cyclin-dependent kinases: precisam da cyclin para serem ativados.
- cyclin-CDK complexes:
- tumor supressors: p53 > p21 > inibição CDK > ativação de hipofosforilação ribossomo > inibição da progressão da fase G1 para S
- growth factors (insulina, PDGF, EPO, EGF) conecta a tyrosine kinase para permitir transição celular de G1 para S
G1 growth (sintese de proteinas)
S sintese de DNA
G2
M mitoses
G0
Rb e p53 regulam a passagem de G1-S
Afetam p53: Li Fraumeni syndrome (sarcoma, mama, leucemia e adrenal) e HPV E6
p53 faz regulação do ciclo celular atraves de CDK-cyclin complex e BCL2 que promove apoptose celular
Tipos celulares (permanente, quiescente, labile)
Permanente: persiste em G0 no ciclo celular. Regenera de stem cells. Neuronio, esqueleto, musculo cardiaco e Hemacias.
Estavel (quiescente): entra G1 quando estimulado. Hepatocitos, linfocitos, celulas periosteas
Labile: nunca entra em G0 divide rapido com um short G1. São as celulas mais afetadas com QT. Bone marrow, epitelio intestinal, pele, cabelo, celulas germinativas.
Doenças Defeito no peroxisome
peroxisome é uma organela envolvida na beta oxidação de acidos graxos de cadeia longa, catabolismo de aminoacidos e etanol bem como, sintese de colesterol, acido biliar.
> Zellweger syndrome: PEX gene. hipotonia, convulsao, hepatomegalia e morte precoce.
Refsum disease: pele sensivel, ataxia, catarata. TTo: dieta pobre em acidos graxos e plasmaferese.
Adrenoleucodistrofia: X linked. mutação ABCD1. Defeito na oxidação de acidos graxos de cadeia longa na adrenal, cerebro e testiculos. Crise adrenal e neurologica.
Proteasome
complexo de proteinas que degrada proteinas ubiquitin tagged
defeito nesse sistema ubiquitin-proteasome pode levar ao parkinson
drogas que atacam microtubulos
mebendazol
griseofulgina
colchicina
vinca alcaloides (vincristina, vinblastina, placitaxel)
taxanes
Kartagener syndrome
discinesia ciliar primaria
mutacao na dineina
rinossinusite, infertilidade e risco de gravidez ectopica situs inversus
diagnostico: diminuição do nasal nitric oxide
colageno
proteina mais abundante do corpo
extensivamente modificada pos translacional
organiza e da força a matriz extracelular
Tipo 1: a mais comum. Osso, pele, tendon, cornea > cicatriza dificil > def = osteogenese imperfecta (mais especificação na formação da triplice helix)
Tipo 2: cartilagem, corpo vitreo e nucleo pulposo.
Tipo 3: reticulin - pele, vasos saguineos, utero, tecido fetal. Cicatriza rapido. > Def = ehlers danlos
> > 1, 2 e 3 são colagenos fibrilares
Tipo 4: membrana basal, lens, coclea. > Def = alport syndrome; alvo dos anticorpos do Goodpasture
SINTESE:
- Sintese: glicine, proline e lisine (glicine é o aminoacido mais presente).
- Hidroxilação: da proline e lisine que requer vitamina C > def leva a scurvy
- Glicosilação: formação de pro colageno e formação de triplice helix
- Exocitose: procolageno é liberado no espaço extracelular.
- Processo proteolitico: formação de tropocolageno insoluvel
- Cross lingkins: fibra colageno
Menkes disease
x linked recessive
doenca do tecido conectivo
absorcao defeituosa de cobra e defeito na menkes protein ATP7 leva a diminuicao de lisil oxidase resultando em defeito no colageno
brittle, kinky hair, desenvolvimento tardio, hipotonia e risco de aneurisma cerebral
Marfan syndrome x homocystinuria
Marfan: autosomico dominante, intelecto normal, dilatação de aorta, deslocamento de lente upward, pectus carinatum. Mutação gene FBN1.
Homocistinuria: estilo marfanoide, mas autosomica recessiva, intelecto afetado, complica com trombose e downward lens dislocation.
Defeito em elastina e não colageno!!
William syndrome defeito na elastina tb. Parece elfo e tem retardo. Supravavlular aortic stenosis.
