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STEP 1 > Hematology > Flashcards

Hematology Flashcards

1
Q

hidroxiureia

A

anemia falciforme
aumenta expressao de cadeias de gama globina que leva a aumento na concentração de hemoglogina fetal F, isso reduz as crises vasooclusivas e episodios sintomaticos de anemia
inibe ribonucleotide reductase

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2
Q

Follicular lymphoma

A

linfoma nao hodgkin indolente mais comum em adultos. B-cell. Manifesta como linfadenopatia que aumenta e diminui de tamanho.
t(14;18) e resulta da overexpression de BCL2 (inibe apoptose) oncogene

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3
Q

rasburicase

A

converte acido urico em allantoin um metabolito de purina que é mais soluvel que o acido urico e mais facil de precipitar no rim
usado para prevenir lise tumoral

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4
Q

allopurinol

A

inibe xantine oxidase (enzima envolvida no metabolismo das purinas) o que reduz a conversao de metabolitos da purina em xantine e acido urico. inibe formação de acido urico.
usado na prevencao da lise tumoral.

febuxostat é semelhante ao alopurinal

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5
Q

principal forma de produção de energia por celulas com rapida divisao celular (stem cells e celula tumoral)

A

glicolise anaerobica (warburg effect)
converte a maioria da glicose em lactato apesar da presença de adequada oxigenação para poder fazer a fosforilação oxidativa.
logo, celulas cancerigenas produzem bem mais lactato que as celulas normais

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6
Q

acao do PDL1 (programmed cell death 1 ligand)

A

tumores overexpressam PDL1 que atua convertendo celulas T efetivas em celulas T exaustas que tornam-se incapazes de secretar citocinas imunoestimuladoras como IL2. Down regulate MHC classe I, bloqueia T-cell costimulation e aumenta secreçao de imunoinibitoria citocinas (IL10 e TGF beta)

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7
Q

de onde vem as principais infecçoes de pcts neutropenicos por QT

A

endogenous commensal bacteria

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8
Q

marcador tumoral da leucemia mieloide

A

BCR- ABL fusion gene

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9
Q

mutação que causa sickle cell anemia

A

mutation that causes valine to substitute for glutamic acid

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10
Q

hepcidina - papel e onde é produzida

A

produzida pelo figado
regulação da homeostase do ferro
altos niveis de ferro e estado inflamatorio aumentam a sintese de hepcidina / hipoxia e aumento da eritropoese reduzem hepcidina.
Baixos niveis de hepcidina aumentam a absorção de ferro no intestino e estimulam macrofagos a liberarem ferro

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11
Q

5 tipos de reações transfusionais

A

alergia: minutos a horas apos. Anticorpos preformados contra produtos do sangue. Urticaria ou anafilaxia (receptor com def IgA)

hemolise aguda: minutos a horas apos. ABO incompatibilidade. Febre, dor lombar, coombs +

Nao hemolitica febril: horas depois. Acumulo de citocina com o armazenamento do sangue. Febre e mal estar. a mais comum.

injuria aguda relacionada a transfusao: horas depois. Anticorpos antileucocitos do doador. respiratory distress, edema pulmonar bilateral.

hemolitica tardia: dias a semanas apos. resposta anticorpo a antigeno menores do sangue recebido.

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12
Q

o que acontece em caso de mutações que causam produção de Hb com alta afinidade ao oxigenio (chesapeake and kempsey hemoglobin)

A

A hemoglobina satura rapidamente com uma menor concentração de O2. Com isso, ela tem uma menor capacidade de liberar oxigenio para o tecido periferico. Esse nivel mais baixo de O2 no rim faz com que ele aumente sintese de eritropoetina o que resulta em eritrocitose compensatoria.

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13
Q

sarcoidose

A

doença granulomatosa noncaseante
celulas gigantes multinucleadas formadas por fusao de macrofagos
envolve pulmao com doenca intersticial e infiltrado nodular + linfonodos, olhos (uveite), pele, glandulas salivares e outros orgaos internos

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14
Q

Glanzmann thrombasthenia

A

deficiencia ou defeituosa glicoproteina IIb/IIIa na superficie das plaquetas
criancas com sangramento mucocutaneo
sangue periferico sem platelet clumping
Abciximab é um antagonista do receptor GP IIb/IIIa inibindo sua conexao com o fibrinogenio. Usado para tto de angina instavel e IAM pp se uso de intervencao coronariana percutanea

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15
Q

envelhecimento hematologico

A

aumenta gordura no bone marrow reduzindo sua massa e reserva. Isso resulta em uma inabilidade de gerar novas celulas rapidamente em resposta a estresse agudo.

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16
Q

diferenca entre leucemia mieloide aguda e cronica baseado na lamina

A

presenca de auer rods (precursor mieloide com inclusoes purple-red) ocorre na leucemia mieloide aguda.

na leucemia mieloide cronica ha presenca de celulas mais maduras, varios granulocitos maduros e poucos blastos

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17
Q

toxicidade doxorubicina (antraciclina)

A

conecta topoisomerase II e quebra DNA
conecta com ferro para gerar radicais livres
cardiomiopatia dilatada

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18
Q

toxicidade bleomicina

A

induz formacao de radical livre
fibrose pulmonar

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19
Q

toxicidade cisplatina

A

cross link DNA e inibe sintese DNA
nefro, oto, neurotoxicidade (periferica)

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20
Q

toxicidade ciclofosfamida

A

cross link DNA inibindo sua sintese
cistite hemorragica
cancer bexiga

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21
Q

toxicidade paclitaxel

A

inibe microtubule disassembly
neuropatia

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22
Q

toxicidade vincristina / vinblastina

A

conecta beta-tubulin e inibe formacao de microtubulo
neuropatia

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23
Q

sindrome de lise tumoral

A

hiperP
hiperK
hiperuricemia
aumenta LDH

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24
Q

diferença entre heparina nao fracionada e heparina de baixo peso molecular (enoxaparina)

A

ambas podem conectar a anti-trombina para aumentar a atividade contra fator Xa

Apenas a nao fracionada é capaz de conectar na anti-trombina + trombina, permitindo a inativação de trombina.

fondaparinux é um inibidor pentasacarideo sintetico do fator Xa

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25
Q

mielofibrose primaria

A

bone marrow fibrosis
hematopoese extramedular leva a expansao do red pulp esplenico com celulas progenitoras hematopoeticas resultando em esplenomegalia
citopenia, hepatoespleno (dacrocytes, nucleated red cells, immature granulocytes)
BM aspiration often dry tap due to fibrosis

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26
Q

metastases osseas

A

osteoblasticas: prostata, pequena celula pulmao, linfoma hodgking > lesao esclerotica > osteoblastos

osteolitica: mieloma multiplo, nao pequena celula pulmao, nao hodking, renal, melanoma > lucente > estimulação de osteoclasto

misto: TGI, mama

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27
Q

forma de disseminacao metastase ossea

A

hematogenia
cancer da pelve, incluindo de prostata, se espalha via plexo venoso vertebral que se comunica com varios venous networks, incluindo com plexo venoso prostatico

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28
Q

fatores da coagulação dependentes de vitK

A

2+7=9 (+1) = 10

II, VII, IX, X

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29
Q

tratamento da trombocitopenia induzida por heparina

A

argatroban > inibidor direto da trombina

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30
Q

curva de dissociacao de oxigenio da hemoglobina

A

hemoglobina A que é encontrada na maioria dos adultos, é composta por 2 cadeias alafa e 2 cadeias beta. Cada subunidade tem 4 heme grupos. Depois de se conectar a 1 molecula de O2, a afinidade dos outros grupos heme ao oxigenio aumenta. Logo, a curva se apresenta em formato sigmoide.

No caso da myoglobina que é monomerica, sua afinidade é ruim, adquirindo uma P50 com apenas 1mmHg (enquanto a Hb A P50 = 26mmHg). Sua curva de dissociacao é hiperbolica (rapida curva ascendente até atingir um plato).&raquo_space; isso é o que acontece se isolarmos cada grupo heme da hemoglobina

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31
Q

osteoartropatia hipertrofica

A

dor articular, periostose, edema articular
megakacyocytes bypass lung and deposit in peripheral tissues / bone. Focal hypoxemia and release of PDGF e VEGF. Fibrovascular hyperplasia and abnormal bone formation.

doenças associadas: adenocarcinoma de pulmao, fibrose cistica, bronquiectasia, abscesso pulmonary, doenca cardiaca cianotica

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32
Q

como se da a ativacao da eritropoetina

A

mediada por janus kinase2/signal transducers e ativadores da transcricao (JAK2/STAT)

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33
Q

chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy

A

envolve extrair celulas T de um paciente com malignidade, inserir um CAR gene contra a proteina superexpressada pelo cancer e depois reinfundir esses celulas T modificadas no paciente.
CAR T-cell contra CD19 é usado para tratar malignidade de celulas B pq CD19 é expressada apenas por celulas B. Logo, seu uso causa hipogamaglobulinemia.

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34
Q

retinoblastoma familiar aumenta chance de qual outro tipo de cancer

A

osteosarcoma

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35
Q

metalloproteinase esta envolvida de que forma no cancer

A

remodelação do tecido normal e invasão pela membrana basal e tecido conectivo
contem enzimas de zinco que degradam a matrix extracelular

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36
Q

von willebrand disease

A

historia de sangramento de mucosa gengival, epistaxe, menorragia
tempo de sangramento prolongado por defeito na função plaquetária, mas quantidade de plaquetas normais

vWF funciona como facilitador da adesão da plaqueta a sites de injuria vascular ligando glicoproteina plaqueta a colageno subendotelial das paredes dos vasos.
Tb atua como carreador protetor do fator VIII.

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37
Q

proteina C

A

anticoagulante dependente de vitamina K que é ativada pela trombina na presenca de trombomodulina endotelial. Proteina C atua em conjunto com proteina S para inativar fator V e VIII que são necessários para produção de trombina.

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38
Q

dermatomiosite pode estar associada a qual outra doença

A

adenocarcinoma (ovario, pulmao, pancreas)

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39
Q

cancer nasofaringeo na china

A

quadro endemico devido genetica e fatores geneticos + infecção por Epstein-barr virus

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40
Q

Hemoglobin S

A

sicke cell disease
contem valina no lugar de glutamic acid na posição do 6 aminoacido da cadeia de beta globina. Isso promove uma interação hidrofobica entre moleculas de hemoglobina resultando em HbS polymerization and erythrocyte sickling

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41
Q

causa de não correção do RNI após vitamina K

A

def de fator VII que é o com menor tempo de meia vida > ocorre def em doenças hepaticas / cirrose

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42
Q

Purpura trombocitopenica trombotica

A

diminuicao de ADAMTS13 que leva a alteração no vWF, sequestro e ativação de plaquetas.
Anemia hemolitica + trombocitopenia

pode ter: IRA, neurologico, febre

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43
Q

Dactilite (edema de maos e pes doloroso) pode estar associado a qual doenca

A

anemia falciforme

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44
Q

crise falcemica

A

hemolise que leva a aumento de bilirrubina indireta e LDH e diminuiçao de niveis de haptoglobina

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45
Q

tipos de Hb

A

Embriao:
- gower: lambda2 + gamma ou epsilon2

Fetal (ate primeiros meses de vida):
- HbF: alfa2gamma2

Adulto:
- HbA: alfa2beta2
-HbA2 (beta talassemia): alfa2oma2

Alfa talassemia intermedia: HbH = BETA4
Alfa talassemia major: barts = gama4

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46
Q

cardiotoxicidade do anticorpo monoclonal trastuzumab

A

por bloquear HER2, ele acaba diminuindo contratilidade miocardica sem causar fibrose ou necrose.

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47
Q

glucose 6 phosphate desydrogenase deficiency

A

anemia hemolitica por estresse oxidativo (infecção, sulfa etc)
X-linked recessive
G6PD é parte da pentose phosphate pathway

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48
Q

leucemia mieloide cronica X reação leucemoide

A

ambas manifestam com leucocitose e pode ter blastos
na LMC a fosfatase alcalina leucocitica está baixa e normal ou aumentada na reacao leucemoide

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49
Q

leucemia mieloide cronica x leucemia mieloide aguda

A

LMC: mais jovem; leucocitose significativa com blastos / fosfatase alcalina leucocitica baixa
cromossomo filadelfia t(9;22) ou BCR-ABL

LMA: idoso, leucocitose menor com blastos
auer rods, mieloperoxidase + em APL = resposta ao acido retinoico (vitA)

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50
Q

trombocitose reativa

A

ocorre por liberação de citocinas como IL6 que promovem proliferação e maturação de megacariocitos
ocorre na infecção, anemia, hemolise, doença reumatologica etc

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51
Q

anemia de doença cronica

A

consequencia de citocinas e hepcidina:

citocinas inativam canais de ferro em macrofagos do sistema reticuloendotelial = redução da liberação do ferropelo sistema reticuloendotelial

hepcidina inativa canais de ferro em enterocitos = levando a reducao na absorcao do ferro

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52
Q

purpura trombocitopenica imune PTI

A

sangramento, trombocitopenia
autoimune destruição de plaquetas
tto corticoide
pode estar associada a hepatite C e HIV

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53
Q

deficiencia de glutathione reductase

A

clinica semelhante a def de glicose 6PD > celula nao consegue usar o NADPH para reduzir a glutationa

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54
Q

Mecanismo de ação e toxicidade das antraciclinas (doxorubicina)

A

ligam-se a topoisomerase II para quebrar o DNA
se liga no ferro para gerar radicais livres

toxicidade: cardiomiopatia dilatada

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55
Q

Mecanismo de ação e toxicidade da bleomicina

A

induz formação de radicais livres
fibrose pulmonar

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56
Q

Mecanismo de ação e toxicidade da cisplatina

A

cross-links DNA para inibir a sintese de DNA
Nefrotoxicidade, ototoxicidade, neuropatia periferica

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57
Q

Mecanismo de ação e toxicidade ciclofosfamida

A

cross-links DNA para inibir a sintese de DNA
cistite hemorragica
cancer de bexiga

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58
Q

Mecanismo de acao e toxicidade paclitaxel

A

inibe microtubule disassembly
neuropatia

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59
Q

mecanismo de acao e toxicidade vincristina/vinblastine

A

liga a beta-tubulin para inibir formação de microtubulos
neuropatia

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60
Q

defeito no DNA mismatch repair (MMR)

A

aumenta risco de cancer: MMR mantem a integridade genomica corrigindo erros de base no DNA e inserindo ou deletendo esses erros durante a replicaçao de DNA. Perda desse mecanismo é uma causa comum para desenvolver malignidade pq leva a formaçao de mutações oncogenicas.

tumores com defeito no DNA mismatch repair geram altos niveis de neoantigenos e para evitar a ação e destruição de celulas T-citotoxicas, eles downregulate expressão de MHC classe I o que prejudica a identificação deles pelas celulas T citotoxicas e overexpressam moleculas de immune checkpoints (CTLA4, PD-L1) que prejudicam a ativação da celula T e sua função.

Existem drogas que irão atuar sobre esses immune checkpoints, inibindo-os e restaurando a função de celulas T citotoxicas. > immune checkpoint inhibitors (ipilimumab, pembrolizumab)

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61
Q

Ipilimumab e pembrolizumab

A

sao immune checkpoint inhibitors

moleculas de immune checkpoint como CTLA4 e PDL1 prejudicam a ativaçao e efetividade de celulas T e são produzidas por celulas tumorais. Essas medicações, ao inibirem esse processo, ajudam a defesa do organismo contra as celulas tumorais.

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62
Q

Leucemia T-lymphoblastic

A

adolescentes
massa mediastinal
citometria com T-lymphoblasts (TdT and CD3 e CD10 positive)
t (12;21) melhor prognostico
t (9.22) - filadelfia - pior prognostico

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63
Q

anemia aplastica

A

falencia do bone marrow por destruição
radiação, toxinas, virus.
Pode ser medicação induced dependente de dose (quimio, imunossupressor) ou reação idiosincrática (medicações anticonvulsivantes, sulfonamides, nifedipine) que pode ocorrer em qualquer momento do uso da droga
pode ocorrer por destruicao autoimune

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64
Q

Mutação KRAS

A

leva a ativação de epidermal growth factor receptor (EFGR) promovendo proliferação e crescimento celular.
Tumores com essa mutaçao são resistentes a tratamentos com anticorpos monoclonais que bloqueiam o EGFR (cetuximab, panitumumab)

coloretal, adeno pulmao, pancreas
small G protein / GTP

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65
Q

Auer rods (granulos azurophilicos deformados encontrados no citoplasma de mieloblastos)

A

colorem positivamente para mieloperoxidase
encontrados em abundancia em leucemia promielocitica aguda M3

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66
Q

target cells (Eritrocitos)

A

formam-se quando os eritrocitos possuem um volume celular reduzido (talassemia, def ferro) ou membrana excessiva (doença hepatica, pos esplenectomia).
Pessoas apos esplenectomia desenvolvem target cells pq o baço é primariamente o orgao que elimina o excesso de membrana dos globulos vermelhos.

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67
Q

esferocitos

A

possuem uma razao area-volume baixa e estao mais susceptiveis a estresse osmotico
anemia hemolitica, esferocitose hereditaria
globulos brancos densos e redondinhos sem halo

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68
Q

heinz bodies

A

agregados de hb denaturada que pode estar presente em eritrocitos de pessoas com def G6PD ou talassemia
nao sao vistos facilmente

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69
Q

howell-jolly bodies

A

remanescentes de aglomerado de DNA dentro dos eritrocitos devido hipoesplenismo ou asplenismo (pois geralmente o baço faz a limpeza desses aglomerados). Aparecem como pequenos pontos azuis dentro do eritrocito.

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70
Q

pappenheimer bodies

A

agregados de deposito de ferro dentro dos eritrocitos encontrados na anemia sideroblastica
dark blue inclusions

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71
Q

achado hematologico do alcoolismo

A

macrocitose (alto MCV)

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72
Q

trousseau sindrome

A

tromboflebite migratoria superficial - sindrome paraneoplasica de adenocarcinoma de pancreas, colon e pulmao

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73
Q

oral leukoplakia

A

lesao premaligna - pode evoluir para carcinoma invasivo relacionado ao grau de displasia
squamous cells with pleomorphic and hyperchromatic nuclei, dyskeratosis

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74
Q

efeito da desmopressina no controle do sangramento

A

endothelial release of fator de von willebrand

75
Q

biological agents suffixs

A

mab: monoclonal antibody > tb inclui no nome o tipo de alvo (bacteria ou sistema imune) e sua origem (humano ou rato)
cept: receptor molecule
nib: kinase inhibitor

76
Q

etanercept

A

inibidor TNF alfa
atua como decoy receptor
cept = receptor de molecula

77
Q

rituximab

A

mab = anticorpo monoclonal
xi = chimeric (rato)
alvo: CD20 (celula B)
linfoma nao hodking

78
Q

infliximab

A

mab = anticorpo monoclonal
xi = chimeric (rato)
alvo: TNF alfa
doenças autoimunes (AR, chron)

79
Q

certolizumab

A

mab = anticorpo monoclonal
zu = humanized
alvo: TNF alfa

80
Q

imatinib

A

nib = kinase inhibitor
small molecule tyrosine kinase receptor inhibitor
usado em cancer como LMC filadelfia + e Kit positive TGI tumors.

81
Q

causa da anemia do alcoolismo

A

megaloblastose causada por defeito na sintese de DNA por deficiencia de vitamina B12, folato e por atrapalhar a sintese de bases de purine e pirimidine.

82
Q

Proteasoma inhibitors (bortezomib)

A

tratamento de mieloma multiplo
bloqueio da degradacao de ubiquitinated proteins por proteasomos, que leva a acumulo de proteinas que estimulam apoptose celular

83
Q

histologia da sindrome de Reye no figado

A

microvesicular esteatose

84
Q

diferença histologica entre linfonodo reacional e maligno

A

reacional: proliferação policlonal
maligno: proliferação monoclonal

85
Q

Retinite pigmentosa

A

distrofia genetica
degeneração retinica progressiva
cegueira noturna e de periferia
retinal vessel attenuation, optic disc pallor, pigment accumulantion (dark)

86
Q

policitemia vera mutação

A

JAK2 - non-receptor tyrosine kinase associated with the erythropoetin receptor

87
Q

X-linked sideroblastic anemia

A

anemia microcitica que melhora com B6 (piridoxina) e não com ferro
afeta a 5-aminolevuliate synthase que tem B6 como cofator. Cataliza a primeira reação da sintese de porfirinas na qual glycine e succylCoA formam aminolevulinic acid.
para formar o heme, a pofirina se liga ao ferro. Depois, o heme se conecta a alfa e beta globina para formar hemoglobina.

Deficiencia de B6 (piridoxina) e isonizada (que é um competidor da B6) podem induzir anemia sideroblastica.

88
Q

antiviral actions of alfa and beta interferons

A

sao produzidos em resposta a infecção viral
ajudam a suprimir a replicação viral ao atrapalhar a sintese de proteina e promover apoptose de celulas infectadas limitando a habilidade dos virus de se disseminar pelos tecidos

89
Q

delusional disorder

A

uma ou mais delirio por mais de 1 mes na ausencia de outros sintomas psicoticos sem alteração do comportamento ou funcionamento da pessoa. Ela apenas tem uma ideia delirante mas a vida segue normalmente.

90
Q

como é a ação do ISRS

A

inibe a recaptação de serotonina através do bloqueio do transportador de serotonina

91
Q

tipo de cancer de pulmão mais comum em pessoas não tabagistas e patologia

A

adenocarcinoma
mutações no receptor de crescimento epidermico (EGFR) e ALK gene rearrangements
periferico e pode estar associado a clubbing e hypertrophic osteoarthropathy

92
Q

tipos de canceres de pulmao

A

adenocarcinoma: o mais comum. periferico. clubbing, osteoartropatia hipertrofica.

squamous cell: central. tabagismo. hipercalcemia, necrose e cavitação. arises from areas os squamous bronchial metaplasia

pequenas celulas: central. tabagismo. Cushing syndrome, SIADH, lambert-eaton syndrome. basal cells of the bronchial epithelium and displays neuroendocrine features.

Large cell carcinoma: periferico. Ginecomastia e galactorreia

93
Q

localização mais comuns de fissura anal

A

linha média posterior (área com menor fluxo sanguíneo) dital à linha denteada

94
Q

anatomia da veia safena magna

A

superficial
origina medialmente no pe, cruza anteriormente o maleolo e viaja medialmente na perna e coxa. Drena na veia femoral na região do triangulo femoral, alguns centimetros inferolateralmente ao tuberculo pubico.

95
Q

que tipo de canal é o cystic fibrosis transmembrane conductance regulator protein

A

transmembrane ATP gated chloride channel

96
Q

patologia do linfoma gastrico de MALT

A

infecção por H pylori levando a cronico estimulo imune
tratamento do H pylori pode induzir remissao dos casos iniciais

97
Q

Charcot-Marie-Tooth

A

neuropatia periferica hereditaria caracterizada por mutaçoes em genes que codificam proteinas axonais e mielina em nervos perifericos
atrofia muscular simetrica distal e fraqueza mais proeminente no pe e calf, com perda de sensibilidade, areflexia, pes cavus e hammer toes

98
Q

controle da elastina

A

Neutrophil elastase (liberada por macrofagos e neutrofilos) sao as principais enzimas responsaveis pela degradação da elastina.

Alfa-1-antitripsina é um inibidor na neutrophil elastase. Na sua ausencia, a elastina sofrerá degradação em excesso, levando à alterações pulmonares.

99
Q

nao confunda elastina, fibrilina e colageno

A

elastina > alfa 1 antitripsina
fibrilina > marfan > aneurisma de aorta
colageno > ehlers danlos > scleral fragility

osteogenesis imperfecta > def colageno tipo 1 > osteoporose

100
Q

Hemoglobinuria paroxistica noturna

A

triade: anemia hemolitica, hipercoagulabilidade, pancitopenia
mutação adquirida de PIGA gene que causa ausencia de glycosylphosphatidylinositol (GPI) anchor e deficiencia de CD55 e CD59 complement inhibitor proteins

GPI anchor é necessário para attachment of several cell-surface proteins incluindo CD55 e CD59 que ajudam a inativar complemento e prevenir formação de complexo de ataque a membrana em celulas normais. > logo, na sua ausencia, ocorre complement-mediated hemolysis. Isso ocorre mais a noite pois a atividade do complemento é maior no periodo noturno devido reduçao de pH sanguineo

as complicaçoes tromboticas ocorrem por liberaçao de hb livre e outros fatores da lise de celulas vermelhas.

pancitopenai e anemia aplastica por ataqui autoimune

101
Q

mecanismos de resistencia dos principais atbs

A

penicilina: mutação no penicilin-binding protein, mutated porin protein. ESBL - enzimas que podem inativar o antibiotico. Geralmente localizadas em plasmids que podem ser transferidos.

vancomycin: mutated peptidoglycon cell wall. Impaired influx/increased efflux.

quinolones: mutated DNA gyrase. Impaired influx/increased efflux.

aminoglicosideos: enzimas modificadoras, mutaçao ribosomal subunit protein, porin protein

tetraciclina: impaired influx/increased efflux; inativaçao enzimatica

rifampicina: mutacao RNA polymerase

102
Q

qual risco de um casal saudavel que possui um filho acometido com doença autossomica recessiva, ter outro filho doente

A

1/4
os pais são obrigatoriamente heterozygous carriers

103
Q

açao do opioide no receptor mu

A

inibir atividade sinaptica
presinaptico: atraves do fechamento de voltage-gated calcium channels and reduced excitatory neurotransmitter
possinaptico: abertura de canais de K e hiperpolarização da membrana

104
Q

varize de fundo gastrico esta relacionada ao que

A

varize de veia gastrica curta que vem da esplenica
inflamação pancreatica pode causar

105
Q

First and zero-order kinetics

A

first order kinetics: uma fração constante de droga é metabolizada por unidade de tempo. Logo, o total metabolizado muda baseado na concentraçao serica da droga.

zero order kinetics: uma fração constante é metabolizada independente dos niveis sericos da droga.

106
Q

esferocitose hereditaria

A

resulta de anormalidades do citoesqueleto celular principalmente de spectrin e ankyrin
anemia hemolitica, icterica e esplenomegalia
esferocitos (Hb toda vermelha, sem o halo branco)
autossomico dominante
HCM elevado / teste de lise com aumento da fragilidade osmotica
tto esplenectomia

107
Q

doenças que causam atraso na passagem de meconio e obstruçao intestinal em neonato

A

hirschsprung: obstrução no retosigmoide. Toque retal com tonus aumentado e pressao. Consistencia do meconio normal. Associado a Down.

meconium ileus: ileo, meconio espessado, tonus anal e pressao normal Associado a fibrose cistica.

108
Q

neurotransmissores que atuam em canais ionicos

A

glutamato: receptor NMDA que causa influxo de calcio e sodio

GABAA: influxo de cloro e bicarbonato

Glycine: influxo de cloro

109
Q

neurotransmissores que atuam em G protein-coupled receptor atraves de segundo mensageiro cAMP, PKA

A

Dopamine: receptor D
Serotonina: receptor 5-HT
Nora: receptor alfa e beta
Histamina: receptor H3
GABAb: Gprotein que aumenta efluxo de K

Obs: 5-HT3 é ionico e aumenta influxo de sodio

110
Q

Papel da fructose 2,6 bisphosphate

A

Ativa phosphofructokinase 1 (ativando glicolise)
Inibe fructose 1,6 bifosfatase (diminuindo gluconeogenese)

é regulada por um complexo de enzima: fosfofructokinase 2 que a estimula por resposta a insulina
fructose 2,6 bifosfatase que a diminui em resposta a glucagon

resumindo: ela ativa a quebra de glicose. Logo, no estado pós prandial, com insulina alta, ela ira ser ativada para quebrar a glicose recebida. No estado jejum, ela é inativada para permitir a gluconeogenese e formação de fonte de energia.

111
Q

como fica testo total, livre e SHBG com o envelhecimento do homem normal

A

declinio lento de produção gonadal de testosterona e aumento compensatório de LH e niveis de sex hormone-bingind globulin (SHBG).
Baixos niveis de testo total e livre.
diminui volume ejaculatorio, aumenta latencia eretil e periodo refratario e dificulta a função eretil

112
Q

Interferon gamma

A

ativa macrofago e MHC e promove diferenciação de linfocito T helper
produzido por linf T e natural killer contra viral and intracellular bacterial infections

113
Q

IGRA teste (tuberculose)

A

teste de liberação de interferon gamma para infecção de tuberculose latente
mede a resposta de linfocitos T quando expostos a antigenos unicos de mycobacteria tuberculose. Assim como o teste tuberculinico, IGRA avalia a imunidade celular mediada.
Possui sensibilidade e especificadade semelhante ao teste tuberculinico mas nao tem cross-reatividade com a vacina de BCG

nenhum dos dois testes deve ser usado para distinguir doença ativa ou latente

114
Q

Light criteria pleural effusions

A

Exsudato: proteina pleural / proteina serica > 0,5
LDH pleural / LDH serico > 0,6
Pleural LDH > 2/3 upper limit of normal of serum LDH

115
Q

cistite hemorragica por QT

A

ciclofosfamida ou ifosfamide
metabolico toxico acrolein
prevenido com hidratacao e mesna que se liga ao acrolein na urina

116
Q

tendão que faz a flexao da articulação interfalangiana distal do dedo

A

flexor digitorum profundus

117
Q

eritema infeccioso

A

parvovirus B19
slapped cheek facial rash and a lacy reticular body rash
higly tropic for erythroid precursos cells

118
Q

como ocorre o processo de metastatização do tumor

A

se desconectam de outras celulas atraves de down-regulation de cadherins e desconectam da membrana basal alterando a expressão de integrina. Secretam colagenases para criar um caminho pela matrix extracelular e então entrar na corrente sanguinea ou sistema linfatico.

119
Q

phencyclidine (PCP) intoxication

A

alucinogeno que atua no receptor NMDA do glutamato (antagonista)
alucinacao, agressividade, nistagmo, incoordenacao e perda de memoria

120
Q

pq se toma nitrato de manha e a tarde

A

evitar tolerancia da droga

121
Q

Von Hippel-Lindau disease

A

autosomica dominante
capillary hemangioblastoma na retina e cerebelo + cistos rim, figado, pancreas + risco de cancer renal + feocromocitoma
mutação no VHL tumor suppressor gene

122
Q

sturge weber syndrome

A

encefalotrigeminal angiomatose
doença congenita neurocutanea
angioma facial cutaneo + ma formacoes leptomeningeas
retardo, convulsao, hemiplegia, calcificacoes cranio

123
Q

tumor em cerebelo em crianças diagnostico diferencial entre os dois principais tipos

A

astrocitoma: pilocytic astrocyte and rosenthal fibers.

meduloblastoma: primitive cells com muitas figuras mitoticas. primitive neuroectodermal tumor - PNET. agressivo.

124
Q

diferenças entre os beta-2-agonistas

A

long acting: salmeterol, formoterol. Lipophilic side chain que se conecta a membrana basal e o receptor beta 2. Com isso duram mais mas tem efeito mais lento. Salmeterol tem uma duração um pouco maior que formoteraol pq ainda tem habilidade de se ligar a secondary exosite dentro do beta 2 receptor.

short acting: albuterol, levalbuterol. Hidrofilic e interage pouco com a membrana plasmatica com isso se conecta apenas ao receptor beta.

125
Q

distrofia muscular de duchenne fisiopatologia

A

miopatia X linked
resulta de frameshift deletions no gene da distrofina
distrofina prove estabilizacao entre o sarcolema e o aparato intracelular de contraçao (citoesqueleto - actina)

126
Q

diferença de Hb entre sickle cell disease and sickle cell trait

A

Trait: tem HbA e HbS com a quantidade de HbA maior que HbS

127
Q

hepatic angiosarcoma

A

exposição a carcinogenos como vinyl chloride
expressa CD31 > marcador de celula endotelial importante para transmigração de leucocitos

128
Q

mecanismo de ação vincristina

A

atua na M phase do ciclo celular
atrapalha mitose / divisão celular ao inibir formaçao de microtubulo

129
Q

neurofibromatose 1

A

autosomica dominante
mutação no NF1 tumor suppressor gene
risco de tumores do SNC (glioma, astrocitoma)
neurofibromas sao neoplasmas de schwann cells (neural crest)

130
Q

linfocitos T CD4, CD8 maduros, helper diferenças

A

Linfocitos T imaturos expressam tanto CD4 quanto CD8 e são encontrados no cortex do timo onde passam por seleção positiva e na medula do timo onde passam por seleção negativa.

Linfocitos T citotoxicos maduros, expressam CD8. Apresentam, Reconhecem e matam celulas atraves do MHC class I.

Linfocitos T helper expressam CD4.

131
Q

Gerstmann syndrome - lesao no angular gyrus - lobo parietal

A

agrafia, acalculia, finger agnosia, left-right disorientation

132
Q

papel da metaloproteiase na cicatrização de feridas

A

fase de remodelamento
facilita a degradação de colageno e outros tipos de proteina na matriz extracelular causando replacement de type III desorganizado em type I organizado e cross-linked collagen. Aumenta a força de tensão e deixa a escara mais plana.

133
Q

drenagem linfatica de MMII

A

separado em medial e lateral
o medial passa superficialmente direto para inguinal
o lateral passa pelo popliteo, causando linfonodomegalia poplitea e inguinal

134
Q

ação do cilostazol

A

phosphodiesterase inhibitor que inibe agregacao plaquetaria e atua como vasodilatador direto
diminui cAMP

135
Q

Hairy cell leukemia

A

indolent B cell neoplasm
homem de meia idade
bone marrow failure and infiltration causando massive esplenomegalia
dry tap
linfocitos com projeções citoplasmaticas

136
Q

heterophile antibodies

A

EBV

137
Q

myeloid cells with azurophilic rodlike granules (Auer rods)

A

acute myeloid leukemia

138
Q

Aschoff bodies (granuloma intersticial miocardico)

A

cardite causada pela febre reumatica
macrofagos com citoplasma abundante

139
Q

mutação da policitemia vera

A

JAK2

140
Q

hematoma epidural

A

entre osso e dura mater
arteria meningea media
fratura de pterion region (temporal bone)
perda de consciencia transitoria
pode levar a aumento de pressão intracraniana com deterioração neurologica
hematoma biconvexo

141
Q

miosite ossificante

A

formação de osso lamelar em tecido extraesqueleto desencadeado por trauma
painful, firm, mobile mass em um musculo
benign metaplastic bone e fibroblastos sem atipia

142
Q

fases da sifilis

A

primaria: cancro : ulceração com borda indurada e indolor

secondary: rash pegando solas e palmas . Condiloma lata - lesoes verrucosas cinzas na genitalia.

latent: assintomatica

terciaria: gummas - lesoes granulomatosas induradas indolores que progridem e podem ulcerar - pele, osso, figado etc / aneurisma aortico / insuf aortica

neurosifilis geralmente ocorre em late syphilis mas pode ocorrer em qualquer estagio

143
Q

tipos de hemofilia

A

def fator VIII e IX
falencia em converter protrombina em trombina levando a formaççao deficiente de trombo.
Adicionar trombina ajuda no tto.

144
Q

causa de furunculo

A

staphylo aureus é o mais comum
se tiver colonização nasal, havera casos recorrentes
apresenta-se em grape-like clusters gram +

145
Q

efeito colateral de nitratos

A

cefaleia
flushing e tonteira e hipotensao

146
Q

o que causa hidrocefalia comunicante na hemorragia subaracnoide

A

problema na absorcao do fluido cerebroespinal causado pelo sangue

147
Q

gag reflex

A

nervo glossofaringeo (IX) e vagus (X)
lesao na medula

148
Q

displasia fibromuscular

A

crescimento anormal de tecido em paredes arteriais resultando em arterias estenoticas e tortuosas, causando aneurisma e mais prone to aneyrism formation. Ausencia de lamina interna elastica.
Pode ocorrer hipertensao renovascular devido estenose de arteria renal

149
Q

cluster C personality disorder

A

avoidant: medo de criticas e rejeicao
dependent: submissivo, precisa de cuidados
obsessivo-compulsivo: ridigo, controlador e perfeccionista

150
Q

6 mercaptopurine (6-MP

A

droga imunosupressora que é inativada por 2 enzimas: xantine oxidase e thipurine metiltransferase.
Função reduzida dessas enzimas causa maior potencia da 6MP, maior imunossupressao e maior risco de toxicidade.

alopurinol inibe xantine oxidase

sua prodroga é a azatioprina

151
Q

cianose diferente entre os membros superiores de um neonato

A

sugere right-to-left shunting acroos a patent ductus arteriosus
pode ocorrer em hipertensao pulmonar persistente do recem nascido que apresenta-se com respiratory distress e pulso femoral forte

152
Q

quais os danos a longo prazo de defeitos do septo atrial nao tratados

A

defeito no septo atrial causa wide, fixed splitting de S2 devido overload de volume do lado direito por left-to-right shunting. Se não corrigido, pode levar a hipertrofia de arterias pulmonares com hipertensao pulmonar e uma mudança para um right-to-left shunting (eisemenger syndrome)

153
Q

enzima que estimula a primeira reação da transformação de piruvato em glicose

A

acetyl coa aumenta atividade de pyruvate carboxylase

154
Q

latissumus dorsi

A

origina na crista iliaca e fascia lombar e inserte no bicipital groove do humero. Inervado pelo nervo toracodorsal.
Extensao, adução e rotação interna do humero

155
Q

IECA E BRA atuam em qual arteriola do rim

A

efferente

156
Q

subactute sclerosing panencephalitis

A

complicação rara de sarampo
anos apos a doença inicial
oligonal bands de anticorpos no fluido cerebroespinal

157
Q

fisiopatologia da neuropatia diabetica

A

degeneration of large fiber sensory axons

158
Q

causa de apneia em extremamente imaturos neonascidos

A

imaturidade dos centros respiratorios pontino e medular (SNC)

159
Q

como fica a resistencia vascular da placentaria, perfusao uteroplacentaria e entrega de oxigenio pela veia umbilical na preeclampsia

A

placental vascular resistance aumenta
uteroplacental perfusion and umbilical vein oxygen delivery diminuem

160
Q

patologia da doença de Wilson

A

defeito no transporte de cobre nos hepatocitos levando a excreção biliar de cobre defeituosa

161
Q

neuropatia pos herniorrafia inguinal

A

neuropatia do ilioinguinal (escroto ou labio maior, base de penis ou monte pubiano e coxa medialmente)

162
Q

infiltração de qual estrutura causa retração de pele no cancer de mama

A

suspensory ligaments

163
Q

osteogenese imperfecta

A

sintese defeituosa de colageno tipo 1 por osteoblastos
fraturas, esclera azul, dentes malformados
autosomica dominante

164
Q

5 causas de hipoxemia

A

1) alveolar hypoventilation: gradiente A-a normal. Causado por baixo drive respiratorio e doenças que diminuem a capacidade respiratoria (miastenia graves, obesidadE)

2) low partial pressure of inspired oxygen: gradiente A-a normal. Causa por ser alta altitude.

3) Ventilation-perfusion mismatch: gradiente A-a está aumentado. Chega O2 adequadamente mas nao ha perfusao alveolar. Causa: embolismo pulmonar. Ocorre tambem quando sangue perfunde adequadamente mas o alveolo nao esta ventilado (pneumonia ou edema pulmonar)

4) Diffusion impairment: gradiente A-a elevado. Enfisema - dano na membrana alveolo-capilar.

5) right to left shunting

normal A-a gradient é entre 4 e 15mmHg. (idosos tem um valor maior)

165
Q

inibidores da Cyclin-dependent kinases

A

controlam a progressão do ciclo celular G1-S
São ativados pelo cyclin D e inibem a proteina supressorora de tumor retinoblastoma, levando a upregulation de fatores da transcrição que promove o ciclo celular para fase S. Varios canceres utilizam esse mecanismo para crescer. Seja via cyclin D ou diretamente sobre o gene retinoblastoma.

Palpociclib. Bloqueiam entçao esse processo. Acabam inibindo replicação celular de celulas com rapida divisao celular como bone marrow, motivo pelo qual levam a pancitopenia.

166
Q

PTT, PT e TT

A

PTT: partial thromboplastin time > reflete a cascata da coagulação intrinseca. Envolve o fator VIII (hemofilia A) e IX (hemofilia B).

PT: prothrombin time > RNI > reflete a cascata da coagulação extrinseca. Que envolve tissue factor, fibrinogeneo e fatores II, V, VII e X.

TT: Thrombin time > reflete o grau de conversão de fibrinogenio em fibrina. Esta aumentado em pessoas com defeito no fibrinogeneo (disfibrinogenemia da doença hepatica).

167
Q

adaptações do corpo à hipotermia

A

hipotalamo ativa mecanismos de preservação de calor:
vasoconstrição periferica, tremor (shivering), aumenta formação de hormonio da tireoide, metabolismo de brown fat e contração muscular.

168
Q

adaptações do corpo à hipertemia

A

hipotalamo desencadeia respostas adaptativas
vasodilatação periferica
vasoconstricao esplanica
diaforese
diminuicao formacao hormonio tireoidiano

169
Q

local que ocorre sintese do heme

A

citoplasma e mitocondria
dentro da mitocondria ocorre a uniao do ferro

170
Q

acute tubular necrosi ocorre em qual tubulo

A

proximal tubule

171
Q

7 Proto-oncogenes (se ganham função, causam câncer)

A

RAS: GTP binding protein (transmite o sinal da membrana celular para o nucleo ativando outros moleculas) - colangioCA, adenoCA pancreatico

MYC: fator de transcrição - linfoma burkitt

ERBB1: EGFR - receptor tyrosine kinase - adenoCA pumão

HER2: receptor tyrosine kinase - breast cancer

ABL: nonreceptor tyrosine kinase- leucemia mielocitica cronica (LMC)

BRAF: Ras signal - leucemia hairy cell e melanoma

RET: NEM2 (CA medular tireoide, feocromocitoma, hiperplasia paratireoide)

172
Q

8 Genes supressores de tumor (se perdem função, causam câncer)

A

BRCA: DNA repair - ovario e mama

APC/B catenin: Wnt signaling pathway - colon, estomago, pancreas, polipose adenomatosa familiar

TP53: estabilidade genomica - maioria dos canceres, sindrome de Li-fraumeli (sarcoma, mama, cerebro, adrenal, leucemia)

RB: inibidor da transição G1/S gtp - retinoblastomia / osteosarcoma

WT1: diferenciação urogenital - tumor de Wilms

VHL: componente ubiquitin ligase - carcinoma celular renal; sindrome de von hippel-lindau (hemangioblastoma, CA renal e feocromocitoma)

MSH: DNA mismatch repair - lynch syndrome - carcinoma colonico nao polipoide hereditario / endometrio / ovario

MEN1: NEM1 (adenoma paratireoide + adenoma pituitario + adenoma pancreatico)

geralmente a pessoa nasce com inativação de 1 alelo e adquire a inativação do segundo ao longo da vida (second hit)

173
Q

apoptose

A

durante a morte programada da celula (Apoptose), a ativação das caspases resultam na degradação dos eukaryotic initiation factors (eIFs) que sao proteinas que ajudam a conexao do mRNA ao ribossomo durante a tradução genetica, o que leva à interrupção da tradução.

Como resultado, muitas proteinas necessarias para a apoptose não são traduzidas então usando um metodo alternativo conhecido como internal ribosome entry - de forma que uma sequencia distinta de nucleotideo chamado de internal ribosome entry site (IRES) conecta-se ao ribosomo.

174
Q

unique ou multiple open reading frames

A

open reading frames refere a uma parte do codon que codifica o polipeptideo sem ter um stop codon. Organismos eucarioticos tipicamente tem UM enquanto os procariotas têm MULTIPLOS

175
Q

tipo de messenger liberado com estimulo do receptor alfa 1 adrenergico e muscarinico 3

A

aumenta IP3
alfa 1: causa vasocontrição periferica, constrição uretral e dilatação de pupila (assustado - aumenta pressão, não faz xixi e precisa ver melhor)

muscarinico 3: broncoconstrição, aumenta insulina e motilidade intestinal, contração bexiga, constrição pupila e vasodilatação periferica via oxido nitrico

Gq protein - phospholipase C
libera calcio do reticulo endoplasmatico e promove contração do musculo liso e vasoconstrição

176
Q

tipo de messenger liberado com estimulo do receptor alfa 2, beta adrenergico e muscarinico M2

A

alfa 2: diminui cAMP / diminui liberação de insulina e motibilidade intestinal

beta 1: aumenta cAMP: aumenta contratilidade cardiaca e FC, aumenta liberação de renina pelas celulas justaglomerulares renais

beta 2: aumenta cAMP: vasodilatação periferica e broncodilatação

M2: diminui cAMP / diminui contratilidade cardiaca e FC

Gs protein coupled receptors ativa cAMP que ativa proteina kinase A

177
Q

tipo de messenger liberado com estimulo do receptor muscarinico

A
178
Q

qual a patogenese da maioria das sindromes hereditarias de cancer (lynch, adenomatose polipoide familiar, von Hippel, li fraumeni e MEN 1

A

autossomicos dominantes
causados por mutação que inativa o gene supressor de tumor especifico (primeiro hit) depois sofrem heterozigose ou transformação maligna (second hit)

179
Q

intelectualização x racionalização

A

intelectualização: focar em aspectos não emocionais para evitar sentimentos estressantes (ocorre muito com pessoas c dx de doenças graves)

racionalização: justificar comportamentos para evitar verdades dificeis

ambos sao mecanismos de defesa imaturos

180
Q

patologia da def de glucose 6 phosphate dehydrogenase (Glucose 6PD)

A

oxidaçao da hemoglobina leva a precipitação e subsequente destruição do eritrocito. Isso ocorre por exposição a estresse oxidativo como de algumas drogas. Ocorre mais em homens pois é X linked recessive.

181
Q

exemplos de axonios que nao possuem mielina (conduzem potencial de ação de forma mais lenta)

A

autonomic postganglionic nerve
afferent neurons that conduct heat sensation
afferent neurons that transmit slow-onset dull, burning or visceral pain
sensory neurons of olfaction

182
Q

qual o componente do complexo de histocompatibilidade (MHC class II) que é digerido pelo macrofago durante o processamento do antigeno?

A

invariant chain

183
Q

pra que serve a metilação do DNA

A

a adição de grupos metil a residuos de nucleotideos (geralmente adenine e citosine) serve para reduzir a atividade de transcrição genetica em celulas eurcarioticas.

em procarioticos, a metilação com adenine citosine ajuda a diferenciar celulas estrangeiras da dela e ai DNA nao metilado é destruido como mecanismo de defesa.

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