Hematology Flashcards
hidroxiureia
anemia falciforme
aumenta expressao de cadeias de gama globina que leva a aumento na concentração de hemoglogina fetal F, isso reduz as crises vasooclusivas e episodios sintomaticos de anemia
inibe ribonucleotide reductase
Follicular lymphoma
linfoma nao hodgkin indolente mais comum em adultos. B-cell. Manifesta como linfadenopatia que aumenta e diminui de tamanho.
t(14;18) e resulta da overexpression de BCL2 (inibe apoptose) oncogene
rasburicase
converte acido urico em allantoin um metabolito de purina que é mais soluvel que o acido urico e mais facil de precipitar no rim
usado para prevenir lise tumoral
allopurinol
inibe xantine oxidase (enzima envolvida no metabolismo das purinas) o que reduz a conversao de metabolitos da purina em xantine e acido urico. inibe formação de acido urico.
usado na prevencao da lise tumoral.
febuxostat é semelhante ao alopurinal
principal forma de produção de energia por celulas com rapida divisao celular (stem cells e celula tumoral)
glicolise anaerobica (warburg effect)
converte a maioria da glicose em lactato apesar da presença de adequada oxigenação para poder fazer a fosforilação oxidativa.
logo, celulas cancerigenas produzem bem mais lactato que as celulas normais
acao do PDL1 (programmed cell death 1 ligand)
tumores overexpressam PDL1 que atua convertendo celulas T efetivas em celulas T exaustas que tornam-se incapazes de secretar citocinas imunoestimuladoras como IL2. Down regulate MHC classe I, bloqueia T-cell costimulation e aumenta secreçao de imunoinibitoria citocinas (IL10 e TGF beta)
de onde vem as principais infecçoes de pcts neutropenicos por QT
endogenous commensal bacteria
marcador tumoral da leucemia mieloide
BCR- ABL fusion gene
mutação que causa sickle cell anemia
mutation that causes valine to substitute for glutamic acid
hepcidina - papel e onde é produzida
produzida pelo figado
regulação da homeostase do ferro
altos niveis de ferro e estado inflamatorio aumentam a sintese de hepcidina / hipoxia e aumento da eritropoese reduzem hepcidina.
Baixos niveis de hepcidina aumentam a absorção de ferro no intestino e estimulam macrofagos a liberarem ferro
5 tipos de reações transfusionais
alergia: minutos a horas apos. Anticorpos preformados contra produtos do sangue. Urticaria ou anafilaxia (receptor com def IgA)
hemolise aguda: minutos a horas apos. ABO incompatibilidade. Febre, dor lombar, coombs +
Nao hemolitica febril: horas depois. Acumulo de citocina com o armazenamento do sangue. Febre e mal estar. a mais comum.
injuria aguda relacionada a transfusao: horas depois. Anticorpos antileucocitos do doador. respiratory distress, edema pulmonar bilateral.
hemolitica tardia: dias a semanas apos. resposta anticorpo a antigeno menores do sangue recebido.
o que acontece em caso de mutações que causam produção de Hb com alta afinidade ao oxigenio (chesapeake and kempsey hemoglobin)
A hemoglobina satura rapidamente com uma menor concentração de O2. Com isso, ela tem uma menor capacidade de liberar oxigenio para o tecido periferico. Esse nivel mais baixo de O2 no rim faz com que ele aumente sintese de eritropoetina o que resulta em eritrocitose compensatoria.
sarcoidose
doença granulomatosa noncaseante
celulas gigantes multinucleadas formadas por fusao de macrofagos
envolve pulmao com doenca intersticial e infiltrado nodular + linfonodos, olhos (uveite), pele, glandulas salivares e outros orgaos internos
Glanzmann thrombasthenia
deficiencia ou defeituosa glicoproteina IIb/IIIa na superficie das plaquetas
criancas com sangramento mucocutaneo
sangue periferico sem platelet clumping
Abciximab é um antagonista do receptor GP IIb/IIIa inibindo sua conexao com o fibrinogenio. Usado para tto de angina instavel e IAM pp se uso de intervencao coronariana percutanea
envelhecimento hematologico
aumenta gordura no bone marrow reduzindo sua massa e reserva. Isso resulta em uma inabilidade de gerar novas celulas rapidamente em resposta a estresse agudo.
diferenca entre leucemia mieloide aguda e cronica baseado na lamina
presenca de auer rods (precursor mieloide com inclusoes purple-red) ocorre na leucemia mieloide aguda.
na leucemia mieloide cronica ha presenca de celulas mais maduras, varios granulocitos maduros e poucos blastos
toxicidade doxorubicina (antraciclina)
conecta topoisomerase II e quebra DNA
conecta com ferro para gerar radicais livres
cardiomiopatia dilatada
toxicidade bleomicina
induz formacao de radical livre
fibrose pulmonar
toxicidade cisplatina
cross link DNA e inibe sintese DNA
nefro, oto, neurotoxicidade (periferica)
toxicidade ciclofosfamida
cross link DNA inibindo sua sintese
cistite hemorragica
cancer bexiga
toxicidade paclitaxel
inibe microtubule disassembly
neuropatia
toxicidade vincristina / vinblastina
conecta beta-tubulin e inibe formacao de microtubulo
neuropatia
sindrome de lise tumoral
hiperP
hiperK
hiperuricemia
aumenta LDH
diferença entre heparina nao fracionada e heparina de baixo peso molecular (enoxaparina)
ambas podem conectar a anti-trombina para aumentar a atividade contra fator Xa
Apenas a nao fracionada é capaz de conectar na anti-trombina + trombina, permitindo a inativação de trombina.
fondaparinux é um inibidor pentasacarideo sintetico do fator Xa
mielofibrose primaria
bone marrow fibrosis
hematopoese extramedular leva a expansao do red pulp esplenico com celulas progenitoras hematopoeticas resultando em esplenomegalia
citopenia, hepatoespleno (dacrocytes, nucleated red cells, immature granulocytes)
BM aspiration often dry tap due to fibrosis
metastases osseas
osteoblasticas: prostata, pequena celula pulmao, linfoma hodgking > lesao esclerotica > osteoblastos
osteolitica: mieloma multiplo, nao pequena celula pulmao, nao hodking, renal, melanoma > lucente > estimulação de osteoclasto
misto: TGI, mama
forma de disseminacao metastase ossea
hematogenia
cancer da pelve, incluindo de prostata, se espalha via plexo venoso vertebral que se comunica com varios venous networks, incluindo com plexo venoso prostatico
fatores da coagulação dependentes de vitK
2+7=9 (+1) = 10
II, VII, IX, X
tratamento da trombocitopenia induzida por heparina
argatroban > inibidor direto da trombina
curva de dissociacao de oxigenio da hemoglobina
hemoglobina A que é encontrada na maioria dos adultos, é composta por 2 cadeias alafa e 2 cadeias beta. Cada subunidade tem 4 heme grupos. Depois de se conectar a 1 molecula de O2, a afinidade dos outros grupos heme ao oxigenio aumenta. Logo, a curva se apresenta em formato sigmoide.
No caso da myoglobina que é monomerica, sua afinidade é ruim, adquirindo uma P50 com apenas 1mmHg (enquanto a Hb A P50 = 26mmHg). Sua curva de dissociacao é hiperbolica (rapida curva ascendente até atingir um plato).»_space; isso é o que acontece se isolarmos cada grupo heme da hemoglobina
osteoartropatia hipertrofica
dor articular, periostose, edema articular
megakacyocytes bypass lung and deposit in peripheral tissues / bone. Focal hypoxemia and release of PDGF e VEGF. Fibrovascular hyperplasia and abnormal bone formation.
doenças associadas: adenocarcinoma de pulmao, fibrose cistica, bronquiectasia, abscesso pulmonary, doenca cardiaca cianotica
como se da a ativacao da eritropoetina
mediada por janus kinase2/signal transducers e ativadores da transcricao (JAK2/STAT)
chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy
envolve extrair celulas T de um paciente com malignidade, inserir um CAR gene contra a proteina superexpressada pelo cancer e depois reinfundir esses celulas T modificadas no paciente.
CAR T-cell contra CD19 é usado para tratar malignidade de celulas B pq CD19 é expressada apenas por celulas B. Logo, seu uso causa hipogamaglobulinemia.
retinoblastoma familiar aumenta chance de qual outro tipo de cancer
osteosarcoma
metalloproteinase esta envolvida de que forma no cancer
remodelação do tecido normal e invasão pela membrana basal e tecido conectivo
contem enzimas de zinco que degradam a matrix extracelular
von willebrand disease
historia de sangramento de mucosa gengival, epistaxe, menorragia
tempo de sangramento prolongado por defeito na função plaquetária, mas quantidade de plaquetas normais
vWF funciona como facilitador da adesão da plaqueta a sites de injuria vascular ligando glicoproteina plaqueta a colageno subendotelial das paredes dos vasos.
Tb atua como carreador protetor do fator VIII.
proteina C
anticoagulante dependente de vitamina K que é ativada pela trombina na presenca de trombomodulina endotelial. Proteina C atua em conjunto com proteina S para inativar fator V e VIII que são necessários para produção de trombina.
dermatomiosite pode estar associada a qual outra doença
adenocarcinoma (ovario, pulmao, pancreas)
cancer nasofaringeo na china
quadro endemico devido genetica e fatores geneticos + infecção por Epstein-barr virus
Hemoglobin S
sicke cell disease
contem valina no lugar de glutamic acid na posição do 6 aminoacido da cadeia de beta globina. Isso promove uma interação hidrofobica entre moleculas de hemoglobina resultando em HbS polymerization and erythrocyte sickling
causa de não correção do RNI após vitamina K
def de fator VII que é o com menor tempo de meia vida > ocorre def em doenças hepaticas / cirrose
Purpura trombocitopenica trombotica
diminuicao de ADAMTS13 que leva a alteração no vWF, sequestro e ativação de plaquetas.
Anemia hemolitica + trombocitopenia
pode ter: IRA, neurologico, febre
Dactilite (edema de maos e pes doloroso) pode estar associado a qual doenca
anemia falciforme
crise falcemica
hemolise que leva a aumento de bilirrubina indireta e LDH e diminuiçao de niveis de haptoglobina
tipos de Hb
Embriao:
- gower: lambda2 + gamma ou epsilon2
Fetal (ate primeiros meses de vida):
- HbF: alfa2gamma2
Adulto:
- HbA: alfa2beta2
-HbA2 (beta talassemia): alfa2oma2
Alfa talassemia intermedia: HbH = BETA4
Alfa talassemia major: barts = gama4
cardiotoxicidade do anticorpo monoclonal trastuzumab
por bloquear HER2, ele acaba diminuindo contratilidade miocardica sem causar fibrose ou necrose.
glucose 6 phosphate desydrogenase deficiency
anemia hemolitica por estresse oxidativo (infecção, sulfa etc)
X-linked recessive
G6PD é parte da pentose phosphate pathway
leucemia mieloide cronica X reação leucemoide
ambas manifestam com leucocitose e pode ter blastos
na LMC a fosfatase alcalina leucocitica está baixa e normal ou aumentada na reacao leucemoide
leucemia mieloide cronica x leucemia mieloide aguda
LMC: mais jovem; leucocitose significativa com blastos / fosfatase alcalina leucocitica baixa
cromossomo filadelfia t(9;22) ou BCR-ABL
LMA: idoso, leucocitose menor com blastos
auer rods, mieloperoxidase + em APL = resposta ao acido retinoico (vitA)
trombocitose reativa
ocorre por liberação de citocinas como IL6 que promovem proliferação e maturação de megacariocitos
ocorre na infecção, anemia, hemolise, doença reumatologica etc
anemia de doença cronica
consequencia de citocinas e hepcidina:
citocinas inativam canais de ferro em macrofagos do sistema reticuloendotelial = redução da liberação do ferropelo sistema reticuloendotelial
hepcidina inativa canais de ferro em enterocitos = levando a reducao na absorcao do ferro
purpura trombocitopenica imune PTI
sangramento, trombocitopenia
autoimune destruição de plaquetas
tto corticoide
pode estar associada a hepatite C e HIV
deficiencia de glutathione reductase
clinica semelhante a def de glicose 6PD > celula nao consegue usar o NADPH para reduzir a glutationa
Mecanismo de ação e toxicidade das antraciclinas (doxorubicina)
ligam-se a topoisomerase II para quebrar o DNA
se liga no ferro para gerar radicais livres
toxicidade: cardiomiopatia dilatada
Mecanismo de ação e toxicidade da bleomicina
induz formação de radicais livres
fibrose pulmonar
Mecanismo de ação e toxicidade da cisplatina
cross-links DNA para inibir a sintese de DNA
Nefrotoxicidade, ototoxicidade, neuropatia periferica
Mecanismo de ação e toxicidade ciclofosfamida
cross-links DNA para inibir a sintese de DNA
cistite hemorragica
cancer de bexiga
Mecanismo de acao e toxicidade paclitaxel
inibe microtubule disassembly
neuropatia
mecanismo de acao e toxicidade vincristina/vinblastine
liga a beta-tubulin para inibir formação de microtubulos
neuropatia
defeito no DNA mismatch repair (MMR)
aumenta risco de cancer: MMR mantem a integridade genomica corrigindo erros de base no DNA e inserindo ou deletendo esses erros durante a replicaçao de DNA. Perda desse mecanismo é uma causa comum para desenvolver malignidade pq leva a formaçao de mutações oncogenicas.
tumores com defeito no DNA mismatch repair geram altos niveis de neoantigenos e para evitar a ação e destruição de celulas T-citotoxicas, eles downregulate expressão de MHC classe I o que prejudica a identificação deles pelas celulas T citotoxicas e overexpressam moleculas de immune checkpoints (CTLA4, PD-L1) que prejudicam a ativação da celula T e sua função.
Existem drogas que irão atuar sobre esses immune checkpoints, inibindo-os e restaurando a função de celulas T citotoxicas. > immune checkpoint inhibitors (ipilimumab, pembrolizumab)
Ipilimumab e pembrolizumab
sao immune checkpoint inhibitors
moleculas de immune checkpoint como CTLA4 e PDL1 prejudicam a ativaçao e efetividade de celulas T e são produzidas por celulas tumorais. Essas medicações, ao inibirem esse processo, ajudam a defesa do organismo contra as celulas tumorais.
Leucemia T-lymphoblastic
adolescentes
massa mediastinal
citometria com T-lymphoblasts (TdT and CD3 e CD10 positive)
t (12;21) melhor prognostico
t (9.22) - filadelfia - pior prognostico
anemia aplastica
falencia do bone marrow por destruição
radiação, toxinas, virus.
Pode ser medicação induced dependente de dose (quimio, imunossupressor) ou reação idiosincrática (medicações anticonvulsivantes, sulfonamides, nifedipine) que pode ocorrer em qualquer momento do uso da droga
pode ocorrer por destruicao autoimune
Mutação KRAS
leva a ativação de epidermal growth factor receptor (EFGR) promovendo proliferação e crescimento celular.
Tumores com essa mutaçao são resistentes a tratamentos com anticorpos monoclonais que bloqueiam o EGFR (cetuximab, panitumumab)
coloretal, adeno pulmao, pancreas
small G protein / GTP
Auer rods (granulos azurophilicos deformados encontrados no citoplasma de mieloblastos)
colorem positivamente para mieloperoxidase
encontrados em abundancia em leucemia promielocitica aguda M3
target cells (Eritrocitos)
formam-se quando os eritrocitos possuem um volume celular reduzido (talassemia, def ferro) ou membrana excessiva (doença hepatica, pos esplenectomia).
Pessoas apos esplenectomia desenvolvem target cells pq o baço é primariamente o orgao que elimina o excesso de membrana dos globulos vermelhos.
esferocitos
possuem uma razao area-volume baixa e estao mais susceptiveis a estresse osmotico
anemia hemolitica, esferocitose hereditaria
globulos brancos densos e redondinhos sem halo
heinz bodies
agregados de hb denaturada que pode estar presente em eritrocitos de pessoas com def G6PD ou talassemia
nao sao vistos facilmente
howell-jolly bodies
remanescentes de aglomerado de DNA dentro dos eritrocitos devido hipoesplenismo ou asplenismo (pois geralmente o baço faz a limpeza desses aglomerados). Aparecem como pequenos pontos azuis dentro do eritrocito.
pappenheimer bodies
agregados de deposito de ferro dentro dos eritrocitos encontrados na anemia sideroblastica
dark blue inclusions
achado hematologico do alcoolismo
macrocitose (alto MCV)
trousseau sindrome
tromboflebite migratoria superficial - sindrome paraneoplasica de adenocarcinoma de pancreas, colon e pulmao
oral leukoplakia
lesao premaligna - pode evoluir para carcinoma invasivo relacionado ao grau de displasia
squamous cells with pleomorphic and hyperchromatic nuclei, dyskeratosis
efeito da desmopressina no controle do sangramento
endothelial release of fator de von willebrand
biological agents suffixs
mab: monoclonal antibody > tb inclui no nome o tipo de alvo (bacteria ou sistema imune) e sua origem (humano ou rato)
cept: receptor molecule
nib: kinase inhibitor
etanercept
inibidor TNF alfa
atua como decoy receptor
cept = receptor de molecula
rituximab
mab = anticorpo monoclonal
xi = chimeric (rato)
alvo: CD20 (celula B)
linfoma nao hodking
infliximab
mab = anticorpo monoclonal
xi = chimeric (rato)
alvo: TNF alfa
doenças autoimunes (AR, chron)
certolizumab
mab = anticorpo monoclonal
zu = humanized
alvo: TNF alfa
imatinib
nib = kinase inhibitor
small molecule tyrosine kinase receptor inhibitor
usado em cancer como LMC filadelfia + e Kit positive TGI tumors.
causa da anemia do alcoolismo
megaloblastose causada por defeito na sintese de DNA por deficiencia de vitamina B12, folato e por atrapalhar a sintese de bases de purine e pirimidine.
Proteasoma inhibitors (bortezomib)
tratamento de mieloma multiplo
bloqueio da degradacao de ubiquitinated proteins por proteasomos, que leva a acumulo de proteinas que estimulam apoptose celular
histologia da sindrome de Reye no figado
microvesicular esteatose
diferença histologica entre linfonodo reacional e maligno
reacional: proliferação policlonal
maligno: proliferação monoclonal
Retinite pigmentosa
distrofia genetica
degeneração retinica progressiva
cegueira noturna e de periferia
retinal vessel attenuation, optic disc pallor, pigment accumulantion (dark)
policitemia vera mutação
JAK2 - non-receptor tyrosine kinase associated with the erythropoetin receptor
X-linked sideroblastic anemia
anemia microcitica que melhora com B6 (piridoxina) e não com ferro
afeta a 5-aminolevuliate synthase que tem B6 como cofator. Cataliza a primeira reação da sintese de porfirinas na qual glycine e succylCoA formam aminolevulinic acid.
para formar o heme, a pofirina se liga ao ferro. Depois, o heme se conecta a alfa e beta globina para formar hemoglobina.
Deficiencia de B6 (piridoxina) e isonizada (que é um competidor da B6) podem induzir anemia sideroblastica.
antiviral actions of alfa and beta interferons
sao produzidos em resposta a infecção viral
ajudam a suprimir a replicação viral ao atrapalhar a sintese de proteina e promover apoptose de celulas infectadas limitando a habilidade dos virus de se disseminar pelos tecidos
delusional disorder
uma ou mais delirio por mais de 1 mes na ausencia de outros sintomas psicoticos sem alteração do comportamento ou funcionamento da pessoa. Ela apenas tem uma ideia delirante mas a vida segue normalmente.
como é a ação do ISRS
inibe a recaptação de serotonina através do bloqueio do transportador de serotonina
tipo de cancer de pulmão mais comum em pessoas não tabagistas e patologia
adenocarcinoma
mutações no receptor de crescimento epidermico (EGFR) e ALK gene rearrangements
periferico e pode estar associado a clubbing e hypertrophic osteoarthropathy
tipos de canceres de pulmao
adenocarcinoma: o mais comum. periferico. clubbing, osteoartropatia hipertrofica.
squamous cell: central. tabagismo. hipercalcemia, necrose e cavitação. arises from areas os squamous bronchial metaplasia
pequenas celulas: central. tabagismo. Cushing syndrome, SIADH, lambert-eaton syndrome. basal cells of the bronchial epithelium and displays neuroendocrine features.
Large cell carcinoma: periferico. Ginecomastia e galactorreia
localização mais comuns de fissura anal
linha média posterior (área com menor fluxo sanguíneo) dital à linha denteada
anatomia da veia safena magna
superficial
origina medialmente no pe, cruza anteriormente o maleolo e viaja medialmente na perna e coxa. Drena na veia femoral na região do triangulo femoral, alguns centimetros inferolateralmente ao tuberculo pubico.
que tipo de canal é o cystic fibrosis transmembrane conductance regulator protein
transmembrane ATP gated chloride channel
patologia do linfoma gastrico de MALT
infecção por H pylori levando a cronico estimulo imune
tratamento do H pylori pode induzir remissao dos casos iniciais
Charcot-Marie-Tooth
neuropatia periferica hereditaria caracterizada por mutaçoes em genes que codificam proteinas axonais e mielina em nervos perifericos
atrofia muscular simetrica distal e fraqueza mais proeminente no pe e calf, com perda de sensibilidade, areflexia, pes cavus e hammer toes
controle da elastina
Neutrophil elastase (liberada por macrofagos e neutrofilos) sao as principais enzimas responsaveis pela degradação da elastina.
Alfa-1-antitripsina é um inibidor na neutrophil elastase. Na sua ausencia, a elastina sofrerá degradação em excesso, levando à alterações pulmonares.
nao confunda elastina, fibrilina e colageno
elastina > alfa 1 antitripsina
fibrilina > marfan > aneurisma de aorta
colageno > ehlers danlos > scleral fragility
osteogenesis imperfecta > def colageno tipo 1 > osteoporose
Hemoglobinuria paroxistica noturna
triade: anemia hemolitica, hipercoagulabilidade, pancitopenia
mutação adquirida de PIGA gene que causa ausencia de glycosylphosphatidylinositol (GPI) anchor e deficiencia de CD55 e CD59 complement inhibitor proteins
GPI anchor é necessário para attachment of several cell-surface proteins incluindo CD55 e CD59 que ajudam a inativar complemento e prevenir formação de complexo de ataque a membrana em celulas normais. > logo, na sua ausencia, ocorre complement-mediated hemolysis. Isso ocorre mais a noite pois a atividade do complemento é maior no periodo noturno devido reduçao de pH sanguineo
as complicaçoes tromboticas ocorrem por liberaçao de hb livre e outros fatores da lise de celulas vermelhas.
pancitopenai e anemia aplastica por ataqui autoimune
mecanismos de resistencia dos principais atbs
penicilina: mutação no penicilin-binding protein, mutated porin protein. ESBL - enzimas que podem inativar o antibiotico. Geralmente localizadas em plasmids que podem ser transferidos.
vancomycin: mutated peptidoglycon cell wall. Impaired influx/increased efflux.
quinolones: mutated DNA gyrase. Impaired influx/increased efflux.
aminoglicosideos: enzimas modificadoras, mutaçao ribosomal subunit protein, porin protein
tetraciclina: impaired influx/increased efflux; inativaçao enzimatica
rifampicina: mutacao RNA polymerase
qual risco de um casal saudavel que possui um filho acometido com doença autossomica recessiva, ter outro filho doente
1/4
os pais são obrigatoriamente heterozygous carriers
açao do opioide no receptor mu
inibir atividade sinaptica
presinaptico: atraves do fechamento de voltage-gated calcium channels and reduced excitatory neurotransmitter
possinaptico: abertura de canais de K e hiperpolarização da membrana
varize de fundo gastrico esta relacionada ao que
varize de veia gastrica curta que vem da esplenica
inflamação pancreatica pode causar
First and zero-order kinetics
first order kinetics: uma fração constante de droga é metabolizada por unidade de tempo. Logo, o total metabolizado muda baseado na concentraçao serica da droga.
zero order kinetics: uma fração constante é metabolizada independente dos niveis sericos da droga.
esferocitose hereditaria
resulta de anormalidades do citoesqueleto celular principalmente de spectrin e ankyrin
anemia hemolitica, icterica e esplenomegalia
esferocitos (Hb toda vermelha, sem o halo branco)
autossomico dominante
HCM elevado / teste de lise com aumento da fragilidade osmotica
tto esplenectomia
doenças que causam atraso na passagem de meconio e obstruçao intestinal em neonato
hirschsprung: obstrução no retosigmoide. Toque retal com tonus aumentado e pressao. Consistencia do meconio normal. Associado a Down.
meconium ileus: ileo, meconio espessado, tonus anal e pressao normal Associado a fibrose cistica.
neurotransmissores que atuam em canais ionicos
glutamato: receptor NMDA que causa influxo de calcio e sodio
GABAA: influxo de cloro e bicarbonato
Glycine: influxo de cloro
neurotransmissores que atuam em G protein-coupled receptor atraves de segundo mensageiro cAMP, PKA
Dopamine: receptor D
Serotonina: receptor 5-HT
Nora: receptor alfa e beta
Histamina: receptor H3
GABAb: Gprotein que aumenta efluxo de K
Obs: 5-HT3 é ionico e aumenta influxo de sodio
Papel da fructose 2,6 bisphosphate
Ativa phosphofructokinase 1 (ativando glicolise)
Inibe fructose 1,6 bifosfatase (diminuindo gluconeogenese)
é regulada por um complexo de enzima: fosfofructokinase 2 que a estimula por resposta a insulina
fructose 2,6 bifosfatase que a diminui em resposta a glucagon
resumindo: ela ativa a quebra de glicose. Logo, no estado pós prandial, com insulina alta, ela ira ser ativada para quebrar a glicose recebida. No estado jejum, ela é inativada para permitir a gluconeogenese e formação de fonte de energia.
como fica testo total, livre e SHBG com o envelhecimento do homem normal
declinio lento de produção gonadal de testosterona e aumento compensatório de LH e niveis de sex hormone-bingind globulin (SHBG).
Baixos niveis de testo total e livre.
diminui volume ejaculatorio, aumenta latencia eretil e periodo refratario e dificulta a função eretil
Interferon gamma
ativa macrofago e MHC e promove diferenciação de linfocito T helper
produzido por linf T e natural killer contra viral and intracellular bacterial infections
IGRA teste (tuberculose)
teste de liberação de interferon gamma para infecção de tuberculose latente
mede a resposta de linfocitos T quando expostos a antigenos unicos de mycobacteria tuberculose. Assim como o teste tuberculinico, IGRA avalia a imunidade celular mediada.
Possui sensibilidade e especificadade semelhante ao teste tuberculinico mas nao tem cross-reatividade com a vacina de BCG
nenhum dos dois testes deve ser usado para distinguir doença ativa ou latente
Light criteria pleural effusions
Exsudato: proteina pleural / proteina serica > 0,5
LDH pleural / LDH serico > 0,6
Pleural LDH > 2/3 upper limit of normal of serum LDH
cistite hemorragica por QT
ciclofosfamida ou ifosfamide
metabolico toxico acrolein
prevenido com hidratacao e mesna que se liga ao acrolein na urina
tendão que faz a flexao da articulação interfalangiana distal do dedo
flexor digitorum profundus
eritema infeccioso
parvovirus B19
slapped cheek facial rash and a lacy reticular body rash
higly tropic for erythroid precursos cells
como ocorre o processo de metastatização do tumor
se desconectam de outras celulas atraves de down-regulation de cadherins e desconectam da membrana basal alterando a expressão de integrina. Secretam colagenases para criar um caminho pela matrix extracelular e então entrar na corrente sanguinea ou sistema linfatico.
phencyclidine (PCP) intoxication
alucinogeno que atua no receptor NMDA do glutamato (antagonista)
alucinacao, agressividade, nistagmo, incoordenacao e perda de memoria
pq se toma nitrato de manha e a tarde
evitar tolerancia da droga
Von Hippel-Lindau disease
autosomica dominante
capillary hemangioblastoma na retina e cerebelo + cistos rim, figado, pancreas + risco de cancer renal + feocromocitoma
mutação no VHL tumor suppressor gene
sturge weber syndrome
encefalotrigeminal angiomatose
doença congenita neurocutanea
angioma facial cutaneo + ma formacoes leptomeningeas
retardo, convulsao, hemiplegia, calcificacoes cranio
tumor em cerebelo em crianças diagnostico diferencial entre os dois principais tipos
astrocitoma: pilocytic astrocyte and rosenthal fibers.
meduloblastoma: primitive cells com muitas figuras mitoticas. primitive neuroectodermal tumor - PNET. agressivo.
diferenças entre os beta-2-agonistas
long acting: salmeterol, formoterol. Lipophilic side chain que se conecta a membrana basal e o receptor beta 2. Com isso duram mais mas tem efeito mais lento. Salmeterol tem uma duração um pouco maior que formoteraol pq ainda tem habilidade de se ligar a secondary exosite dentro do beta 2 receptor.
short acting: albuterol, levalbuterol. Hidrofilic e interage pouco com a membrana plasmatica com isso se conecta apenas ao receptor beta.
distrofia muscular de duchenne fisiopatologia
miopatia X linked
resulta de frameshift deletions no gene da distrofina
distrofina prove estabilizacao entre o sarcolema e o aparato intracelular de contraçao (citoesqueleto - actina)
diferença de Hb entre sickle cell disease and sickle cell trait
Trait: tem HbA e HbS com a quantidade de HbA maior que HbS
hepatic angiosarcoma
exposição a carcinogenos como vinyl chloride
expressa CD31 > marcador de celula endotelial importante para transmigração de leucocitos
mecanismo de ação vincristina
atua na M phase do ciclo celular
atrapalha mitose / divisão celular ao inibir formaçao de microtubulo
neurofibromatose 1
autosomica dominante
mutação no NF1 tumor suppressor gene
risco de tumores do SNC (glioma, astrocitoma)
neurofibromas sao neoplasmas de schwann cells (neural crest)
linfocitos T CD4, CD8 maduros, helper diferenças
Linfocitos T imaturos expressam tanto CD4 quanto CD8 e são encontrados no cortex do timo onde passam por seleção positiva e na medula do timo onde passam por seleção negativa.
Linfocitos T citotoxicos maduros, expressam CD8. Apresentam, Reconhecem e matam celulas atraves do MHC class I.
Linfocitos T helper expressam CD4.
Gerstmann syndrome - lesao no angular gyrus - lobo parietal
agrafia, acalculia, finger agnosia, left-right disorientation
papel da metaloproteiase na cicatrização de feridas
fase de remodelamento
facilita a degradação de colageno e outros tipos de proteina na matriz extracelular causando replacement de type III desorganizado em type I organizado e cross-linked collagen. Aumenta a força de tensão e deixa a escara mais plana.
drenagem linfatica de MMII
separado em medial e lateral
o medial passa superficialmente direto para inguinal
o lateral passa pelo popliteo, causando linfonodomegalia poplitea e inguinal
ação do cilostazol
phosphodiesterase inhibitor que inibe agregacao plaquetaria e atua como vasodilatador direto
diminui cAMP
Hairy cell leukemia
indolent B cell neoplasm
homem de meia idade
bone marrow failure and infiltration causando massive esplenomegalia
dry tap
linfocitos com projeções citoplasmaticas
heterophile antibodies
EBV
myeloid cells with azurophilic rodlike granules (Auer rods)
acute myeloid leukemia
Aschoff bodies (granuloma intersticial miocardico)
cardite causada pela febre reumatica
macrofagos com citoplasma abundante
mutação da policitemia vera
JAK2
hematoma epidural
entre osso e dura mater
arteria meningea media
fratura de pterion region (temporal bone)
perda de consciencia transitoria
pode levar a aumento de pressão intracraniana com deterioração neurologica
hematoma biconvexo
miosite ossificante
formação de osso lamelar em tecido extraesqueleto desencadeado por trauma
painful, firm, mobile mass em um musculo
benign metaplastic bone e fibroblastos sem atipia
fases da sifilis
primaria: cancro : ulceração com borda indurada e indolor
secondary: rash pegando solas e palmas . Condiloma lata - lesoes verrucosas cinzas na genitalia.
latent: assintomatica
terciaria: gummas - lesoes granulomatosas induradas indolores que progridem e podem ulcerar - pele, osso, figado etc / aneurisma aortico / insuf aortica
neurosifilis geralmente ocorre em late syphilis mas pode ocorrer em qualquer estagio
tipos de hemofilia
def fator VIII e IX
falencia em converter protrombina em trombina levando a formaççao deficiente de trombo.
Adicionar trombina ajuda no tto.
causa de furunculo
staphylo aureus é o mais comum
se tiver colonização nasal, havera casos recorrentes
apresenta-se em grape-like clusters gram +
efeito colateral de nitratos
cefaleia
flushing e tonteira e hipotensao
o que causa hidrocefalia comunicante na hemorragia subaracnoide
problema na absorcao do fluido cerebroespinal causado pelo sangue
gag reflex
nervo glossofaringeo (IX) e vagus (X)
lesao na medula
displasia fibromuscular
crescimento anormal de tecido em paredes arteriais resultando em arterias estenoticas e tortuosas, causando aneurisma e mais prone to aneyrism formation. Ausencia de lamina interna elastica.
Pode ocorrer hipertensao renovascular devido estenose de arteria renal
cluster C personality disorder
avoidant: medo de criticas e rejeicao
dependent: submissivo, precisa de cuidados
obsessivo-compulsivo: ridigo, controlador e perfeccionista
6 mercaptopurine (6-MP
droga imunosupressora que é inativada por 2 enzimas: xantine oxidase e thipurine metiltransferase.
Função reduzida dessas enzimas causa maior potencia da 6MP, maior imunossupressao e maior risco de toxicidade.
alopurinol inibe xantine oxidase
sua prodroga é a azatioprina
cianose diferente entre os membros superiores de um neonato
sugere right-to-left shunting acroos a patent ductus arteriosus
pode ocorrer em hipertensao pulmonar persistente do recem nascido que apresenta-se com respiratory distress e pulso femoral forte
quais os danos a longo prazo de defeitos do septo atrial nao tratados
defeito no septo atrial causa wide, fixed splitting de S2 devido overload de volume do lado direito por left-to-right shunting. Se não corrigido, pode levar a hipertrofia de arterias pulmonares com hipertensao pulmonar e uma mudança para um right-to-left shunting (eisemenger syndrome)
enzima que estimula a primeira reação da transformação de piruvato em glicose
acetyl coa aumenta atividade de pyruvate carboxylase
latissumus dorsi
origina na crista iliaca e fascia lombar e inserte no bicipital groove do humero. Inervado pelo nervo toracodorsal.
Extensao, adução e rotação interna do humero
IECA E BRA atuam em qual arteriola do rim
efferente
subactute sclerosing panencephalitis
complicação rara de sarampo
anos apos a doença inicial
oligonal bands de anticorpos no fluido cerebroespinal
fisiopatologia da neuropatia diabetica
degeneration of large fiber sensory axons
causa de apneia em extremamente imaturos neonascidos
imaturidade dos centros respiratorios pontino e medular (SNC)
como fica a resistencia vascular da placentaria, perfusao uteroplacentaria e entrega de oxigenio pela veia umbilical na preeclampsia
placental vascular resistance aumenta
uteroplacental perfusion and umbilical vein oxygen delivery diminuem
patologia da doença de Wilson
defeito no transporte de cobre nos hepatocitos levando a excreção biliar de cobre defeituosa
neuropatia pos herniorrafia inguinal
neuropatia do ilioinguinal (escroto ou labio maior, base de penis ou monte pubiano e coxa medialmente)
infiltração de qual estrutura causa retração de pele no cancer de mama
suspensory ligaments
osteogenese imperfecta
sintese defeituosa de colageno tipo 1 por osteoblastos
fraturas, esclera azul, dentes malformados
autosomica dominante
5 causas de hipoxemia
1) alveolar hypoventilation: gradiente A-a normal. Causado por baixo drive respiratorio e doenças que diminuem a capacidade respiratoria (miastenia graves, obesidadE)
2) low partial pressure of inspired oxygen: gradiente A-a normal. Causa por ser alta altitude.
3) Ventilation-perfusion mismatch: gradiente A-a está aumentado. Chega O2 adequadamente mas nao ha perfusao alveolar. Causa: embolismo pulmonar. Ocorre tambem quando sangue perfunde adequadamente mas o alveolo nao esta ventilado (pneumonia ou edema pulmonar)
4) Diffusion impairment: gradiente A-a elevado. Enfisema - dano na membrana alveolo-capilar.
5) right to left shunting
normal A-a gradient é entre 4 e 15mmHg. (idosos tem um valor maior)
inibidores da Cyclin-dependent kinases
controlam a progressão do ciclo celular G1-S
São ativados pelo cyclin D e inibem a proteina supressorora de tumor retinoblastoma, levando a upregulation de fatores da transcrição que promove o ciclo celular para fase S. Varios canceres utilizam esse mecanismo para crescer. Seja via cyclin D ou diretamente sobre o gene retinoblastoma.
Palpociclib. Bloqueiam entçao esse processo. Acabam inibindo replicação celular de celulas com rapida divisao celular como bone marrow, motivo pelo qual levam a pancitopenia.
PTT, PT e TT
PTT: partial thromboplastin time > reflete a cascata da coagulação intrinseca. Envolve o fator VIII (hemofilia A) e IX (hemofilia B).
PT: prothrombin time > RNI > reflete a cascata da coagulação extrinseca. Que envolve tissue factor, fibrinogeneo e fatores II, V, VII e X.
TT: Thrombin time > reflete o grau de conversão de fibrinogenio em fibrina. Esta aumentado em pessoas com defeito no fibrinogeneo (disfibrinogenemia da doença hepatica).
adaptações do corpo à hipotermia
hipotalamo ativa mecanismos de preservação de calor:
vasoconstrição periferica, tremor (shivering), aumenta formação de hormonio da tireoide, metabolismo de brown fat e contração muscular.
adaptações do corpo à hipertemia
hipotalamo desencadeia respostas adaptativas
vasodilatação periferica
vasoconstricao esplanica
diaforese
diminuicao formacao hormonio tireoidiano
local que ocorre sintese do heme
citoplasma e mitocondria
dentro da mitocondria ocorre a uniao do ferro
acute tubular necrosi ocorre em qual tubulo
proximal tubule
7 Proto-oncogenes (se ganham função, causam câncer)
RAS: GTP binding protein (transmite o sinal da membrana celular para o nucleo ativando outros moleculas) - colangioCA, adenoCA pancreatico
MYC: fator de transcrição - linfoma burkitt
ERBB1: EGFR - receptor tyrosine kinase - adenoCA pumão
HER2: receptor tyrosine kinase - breast cancer
ABL: nonreceptor tyrosine kinase- leucemia mielocitica cronica (LMC)
BRAF: Ras signal - leucemia hairy cell e melanoma
RET: NEM2 (CA medular tireoide, feocromocitoma, hiperplasia paratireoide)
8 Genes supressores de tumor (se perdem função, causam câncer)
BRCA: DNA repair - ovario e mama
APC/B catenin: Wnt signaling pathway - colon, estomago, pancreas, polipose adenomatosa familiar
TP53: estabilidade genomica - maioria dos canceres, sindrome de Li-fraumeli (sarcoma, mama, cerebro, adrenal, leucemia)
RB: inibidor da transição G1/S gtp - retinoblastomia / osteosarcoma
WT1: diferenciação urogenital - tumor de Wilms
VHL: componente ubiquitin ligase - carcinoma celular renal; sindrome de von hippel-lindau (hemangioblastoma, CA renal e feocromocitoma)
MSH: DNA mismatch repair - lynch syndrome - carcinoma colonico nao polipoide hereditario / endometrio / ovario
MEN1: NEM1 (adenoma paratireoide + adenoma pituitario + adenoma pancreatico)
geralmente a pessoa nasce com inativação de 1 alelo e adquire a inativação do segundo ao longo da vida (second hit)
apoptose
durante a morte programada da celula (Apoptose), a ativação das caspases resultam na degradação dos eukaryotic initiation factors (eIFs) que sao proteinas que ajudam a conexao do mRNA ao ribossomo durante a tradução genetica, o que leva à interrupção da tradução.
Como resultado, muitas proteinas necessarias para a apoptose não são traduzidas então usando um metodo alternativo conhecido como internal ribosome entry - de forma que uma sequencia distinta de nucleotideo chamado de internal ribosome entry site (IRES) conecta-se ao ribosomo.
unique ou multiple open reading frames
open reading frames refere a uma parte do codon que codifica o polipeptideo sem ter um stop codon. Organismos eucarioticos tipicamente tem UM enquanto os procariotas têm MULTIPLOS
tipo de messenger liberado com estimulo do receptor alfa 1 adrenergico e muscarinico 3
aumenta IP3
alfa 1: causa vasocontrição periferica, constrição uretral e dilatação de pupila (assustado - aumenta pressão, não faz xixi e precisa ver melhor)
muscarinico 3: broncoconstrição, aumenta insulina e motilidade intestinal, contração bexiga, constrição pupila e vasodilatação periferica via oxido nitrico
Gq protein - phospholipase C
libera calcio do reticulo endoplasmatico e promove contração do musculo liso e vasoconstrição
tipo de messenger liberado com estimulo do receptor alfa 2, beta adrenergico e muscarinico M2
alfa 2: diminui cAMP / diminui liberação de insulina e motibilidade intestinal
beta 1: aumenta cAMP: aumenta contratilidade cardiaca e FC, aumenta liberação de renina pelas celulas justaglomerulares renais
beta 2: aumenta cAMP: vasodilatação periferica e broncodilatação
M2: diminui cAMP / diminui contratilidade cardiaca e FC
Gs protein coupled receptors ativa cAMP que ativa proteina kinase A
tipo de messenger liberado com estimulo do receptor muscarinico
qual a patogenese da maioria das sindromes hereditarias de cancer (lynch, adenomatose polipoide familiar, von Hippel, li fraumeni e MEN 1
autossomicos dominantes
causados por mutação que inativa o gene supressor de tumor especifico (primeiro hit) depois sofrem heterozigose ou transformação maligna (second hit)
intelectualização x racionalização
intelectualização: focar em aspectos não emocionais para evitar sentimentos estressantes (ocorre muito com pessoas c dx de doenças graves)
racionalização: justificar comportamentos para evitar verdades dificeis
ambos sao mecanismos de defesa imaturos
patologia da def de glucose 6 phosphate dehydrogenase (Glucose 6PD)
oxidaçao da hemoglobina leva a precipitação e subsequente destruição do eritrocito. Isso ocorre por exposição a estresse oxidativo como de algumas drogas. Ocorre mais em homens pois é X linked recessive.
exemplos de axonios que nao possuem mielina (conduzem potencial de ação de forma mais lenta)
autonomic postganglionic nerve
afferent neurons that conduct heat sensation
afferent neurons that transmit slow-onset dull, burning or visceral pain
sensory neurons of olfaction
qual o componente do complexo de histocompatibilidade (MHC class II) que é digerido pelo macrofago durante o processamento do antigeno?
invariant chain
pra que serve a metilação do DNA
a adição de grupos metil a residuos de nucleotideos (geralmente adenine e citosine) serve para reduzir a atividade de transcrição genetica em celulas eurcarioticas.
em procarioticos, a metilação com adenine citosine ajuda a diferenciar celulas estrangeiras da dela e ai DNA nao metilado é destruido como mecanismo de defesa.
