Nukleotidi II Flashcards
dva kompleksa enzima u sintezi pirimidina
CAD kompleks
1. karbamoil-fosfat-sintetaza II
2. aspartat-transkarbamoilaza
3. dihidroorotaza
- dihidroorotat-dehidrogenaza
UMP sintaza
5. orotat-fosforiboziltransferaza
6. orotidilat-dekarboksilaza
regulacija sinteze de novo pirimidinski nukleotida
- završni produkti inhibiraju enzime
- CTP-> inhibira aspartat karmabomoilazu
- UMP -> karbamoil-fosfat-sintetazu
koja pirimidinska baza jedino može reciklirat
uracil
uridilat i timidilat
- nastaju iz spasonosnog puta
uracil+PRPP-> uridilat +PPi(uracil-fosforibozil-transferaza)
timidin + ATP-> timidilat + ADP
kako nastaju deoksiribonukleotidi
- prvo u sintezi nastaju ribonukleotidi
- zatim ribonukleotid-reduktaza reducira OH skupinu na drugom mjestu riboze(uz NADPH oksidaciju)
- enzim djeluje samo na difosfate
tioredoksin
- mali protein koji omogućuje djelovanje ribonukleotid-reduktaze
- služi za predavanje H iona preko NADPH(-SH i -S)
kako nastaje dTMP
- N5,10-metiltetrahidrofolat donira metilnu skupinu i služi kao reducens(sebe oksidira u dihidrofolat)
- timidilat-sintaza
- kasnije se metiltetrahidrofolat obnavlja uz dihidrofolat-reduktazu
lijekovi inhibitori timidilat sintaze i dihidrofolat-reduktaze
- stanice koje se brzo dijele trebaju te enzime za DNA
- liječenje raka i upalnih bolesti -> FLUOROURACIL i METOTREKSAT(citostatici)
do kud se razgrađuju PURINSKI nukleotidi
do mokraćne kiseline
AMP->adenozin->inozin->hipoksantin -> ksantin <- gvanin
- ksantin-> mokraćna kiselina-> urat
do kud se razgrađuju PIRIMIDINSKI nukleotidi
- do CO2, NH4+, B-alanina, B-aminoizobutirata(topljivi u vodi)
- citozin-> uracil->dihidrouracil-> neki B alanin-> CO2, NH3
- timin -> dihidrotimin-> neki B aminoizobutirat -> CO2, NH3
- dalje do suknicil-CoA
primarna hiperuricemija- idiopatski giht(purin)
- prekomjerna sinteza purina
- artrits zglobova, kamenac u bubrezima(nakupljanje kristala)
Lesch-Nyhanov sindrom(purin)
- nedostatak hipoksantin-gvanin-fosforibozil-transferaze
- povećana proizvodnja mokraćne kiseline(jer se više proizvodi purini)
- neurološke posljedice
Orotska acidurija(pirimidin)
- nema dovoljno uridina
- nedostatak jednog ili oba enzima UMP-sintaze
- nakuplja se orotična kiselina
- anemija, nefrpatija, srčane malformacije