neoplasias slides Flashcards
Células lábeis X estáveis X permanentes
- Céls lábeis > continuam a se dividir continuamente (ept revestimento/ céls sang)
- Estáveis > eventuais divisões (fibroblastos/ hepatócitos)
- Céls permanentes > não se dividem (neurônio/ m esq e cardíaco)
Alterações da proliferação e da diferenciação celulares
- Displasia
- Neoplasia
Agenesia
anomalia congênita na qual um órgão ou parte dele n se forma (ex: agenesia dental)
Distrofias
designa várias doenças degenerativas sistêmicas (genéticas ou não)
Ectopia/ Heterotopia/ Coristoma
presença de tecido normal em local anormal
Hamartias
crescimentos focais, excessivos, de determinado tecido de um órgão (tumores > hamartomas)
Displasia
- Alterações da proliferação e da diferenciação celulares + redução//perda de diferenciação das céls afetadas
- “crescimento desordenado” perda variável de uniformidade celular e organização arquitetônica
- Alterações da expressão de genes que regulam proliferação e diferenciação
Como a OMS define Displasias em epitélios?
- Neoplasias intraepiteliais (baixo ou alto grau)
- neoplasia intraept cervical, vulvar, próstata
Lesões pré-cancerosas?
- Alterações morfológicas associadas a MAIOR RISCO de aparecimento de Ca
- Principais > Displasias (colo uterino/ mucosa gástrica/ ept brônquico/ ept glandular/ próstata/ ept vulvar); Esôfago Barret; Hiperplasias (endométrio/ regeneração em fígado cirrótico); Benignas (pólipos adenomatosos)
Condições pré-cancerosas?
- Condições patológicas associadas a MAIOR RISCO de aparecimento de Ca
- Defeitos hereditários em oncogenes, genes supressores de tumor e genes de reparo de DNA
- ex: polipose familiar do cólon/ xeroderma pigmentoso
Relação: Inflamação crônica x CA
- eleva taxas de regeneração celular (perda de céls pelo proc inflam)
- produz citocinas e fat de cresc que geram sobrevivência e proliferação celular
- promove instabilidade genômica pela produção de EROs
Relação: imunodeficiência x CA
Risco aumentando para CA > Especialmente os causados por vírus oncogênicos (linfomas)
Qual relação entre o estado de diferenciação e a taxa de reprodução?
- Quanto + avançado o estado de diferenciação > Mais baixa é a taxa de reprodução
- Céls neoplásicas sofrem perda de diferenciação > atípicas
Característica principal da cél neoplásica
- Sofre alteração nos seus mecanismos regulatórios > Autonomia de crescimento independente de estímulos fisiológicos
- Proliferação é atividade constitutiva
Neoplasia?
Lesão constitúida por proliferação celular anormal, descontrolada e autônoma, com perda ou refução de diferenciação (consequente de alteração de genes ou prot que regulam multiplicação/diferenciação)
- Do que dependem as propriedades biológicas das neoplasias
- P/ Bogliolo > dependem das características e interação desses componentes (parênquima e estroma)
- P/ Robbins > depende apenas das prop biológicas do parênquima
Critérios de classificação/ nomenclatura das neoplasias
- Quanto ao comportamento clínico > Benignos ou Malignos
- Quanto ao critério histomorfológico (aspecto microscópico)
- Quanto ao critério histogênico (origem da neoplasia)
Critério histomorfológico
- neoplasia identificada pelo tecido ou céls proliferantes
- OMA > benignos e alguns malignos
- SARCOMA > malignos mesenquimais
- CARCINOMA > malignos em ept de revestimento
- BLASTOMA > sinônimo de neoplasia/ quando usado com sufixo = reproduz estruturas embrionárias (ex: neuroblastoma)
Outras informações que podem aparecer no nome
- Incorporar elementos da histogênese, aparência macroscópica e arquitetura microscópica
ex:
- CARCINOMA EPIDERMOIDE
- ADENOCARCINOMA CIRROSO
- CISTOADENOMAS
- PAPILOMAS
- PÓLIPO
Classificação de tumores e seus subtipos em cada local do corpo. Ex: classificação tumores SNC
- Nova entidade nosológica
- Variante morfológica
- Padrão de diferenciação
Categorização das neoplasia segundo avaliação morfológica (perfil molecular)
- Grau de diferenciação
- índice de crecimento
- Invasão local
- Metástase
Neoplasias benignas
- céls bem diferenciadas
- baixo índice de cresc (mitótico), cresc expansivo
- permite desenvolvimento de vasos sang
- Degenerações, necroses, hemorragias pouco comuns
- Não ulcera
- não compromete nutrição do hosp nem causa anemia ou caquexia
Os 4 Aspectos de neoplasias
NUVI
- NODULAR (benigna ou maligna/ massa esférica expansível em órgãos sólidos)
- VEGETANTE (malig ou benig/ crescem em superfície -pele ou muc/ massa exofítica em couve-flor/ ulceram-se precocemente)
- INFILTRATIVO (malignas/ infiltração maciça sem nódulos ou vegetações/órgão espessado/ estenosa órgãos ocos)
- ULCERADO (malignas/ ulcera precoce/ lesão infiltra-se em tec adjacentes e ulcera no centro)
Quais as primeiras céls que surgem
no início só existem céls neoplásicas; á medida que lesão cresce surge estroma
Aspectos microscópicos
- Até 1-2mm não possuem vasos (após isso > angiogênese)
- Não possuem inervação
Neoplasias malignas
- céls possuem propriedades bioq, morfológicas e funcionais diferentes
- alto índice mitótico (cresc rápido/ estroma e vasos desenvolvem + lento > degenerações, necrosse, hemorragia, ulceração
- sem cápsula > cresc infiltrativo (pode ter pseudocápsula)
- Aumento relação núcleo/ citoplasma
- Hipercromasia nuclear
- Figuras de mitose (atípicas ou bizarras)
- Hipercelularidade
- Pleomorfismo celular
- Atipias variadas
Hipercromasia celular (malignas)
- cromatina irregular e mais compacta
- céls bi ou multinucleada
Figuras de mitose (malignas)
- típicas e atípicas (mitoses tri ou multipolares) > sinal Mercedes-Benz
- Anomalias cromossômicas comuns
Hipercelularidade(malignas)
Maior quantidade céls por área
Pleomorfismo celular(malignas)
- Variação volume e forma da célula
- Cél tumorais gigantes > núcleo poliploide simples ou múltiplos núcleos
Atipias variadas(malignas)
- perda da diferenciação celular
- n se sabe se são mesenquimais ou ept
- Anaplasia (atipia acentuada/ perda completa características morfológicas)
- Atipias arquiteturais ou histológicas (céls n se organizam segundo orientação própria do tecido)
O Estroma na neoplasia
- Estroma > endot/ pericitos/ fibroblastos/ mastócitos/ cél originadas na MO
- Origem:
> endot e fibroblastos > estroma tec vizinhos
> pericitos e mastócitos > precursores da MO
> leucoc > circulação (inflamação induzida pelo tumor)
> fibroblastos > podem se originas de céls neoplásicas - estroma neoplásico bem diferente do estroma do tec de origem > voltados para o progresso da neoplasia
-cél cancerosas induzem estroma de origem - carcinogênese > interação completa cél tronco x estroma
A inflamação nos tumores
- presente em todos os tumores
- pensava-se que cél inflamatórias trabalhariam contra o tumor
- predomínio TH1, macrófagos M1 >MELHOR PROGNÓSTICO
- TH2 + macrófagos M2 + céls mieloides supressoras > PIOR EVOLUÇÃO
- CA induz sist imune a trabalhar a seu favor
MEC nos tumores
- pouco colágeno
- ác hialurônico abundante > facilita deslocamento das céls tumorais
- há tumores que induzem grande produção de MEC (colágeno) > tumores desmoplásicos
Conceitos importantes
- tumores de cresc rápido podem apresentar altas taxas de renovação (aumento proliferação e apoptose)
- Fração de crescimento > porção de céls em proliferação ativa
- Nem sempre taxa de cresc tumoral está inversamente relacionada à diferenciação > tumores bem diferenciados crescem mais lento
Fases da fração de crescimento tumoral
- Fase submicroscópica do crescimento > maioria das céls em proliferação
- na detecção clínica > maioria não esta em proliferação
- durante fração de cresc há profunda susceptibilidade da intervenção terapêutica (tratamento ataca apenas cél no ciclo celular)
- ressecção cirúrgica ou RT > induz cél sobreviventes a entrar no ciclo > eficácia QT seguinte
O CÍRCULO de propriedades e características das células malignas
- Sinalização proliferativa sustentável
- Indução à angiogênese
- Desregulagem de energética celular
- Resistência à morte celular
- Instabilidade genômica
- Ativação de invasão e metástase
- Inflamação indutora de tumores
- Ativação mortalidade replicativa
- Evasão de supressores de crescimento
- Escape de destruição imune
O que as novas propriedades das células malignas conferem?
imortalização e capacidade de autossustentação, invasão, evasão sistema imune e formar colônias à distância
