neoplasias - bases moleculares do CA Flashcards
Qual é o cerne da carcinogênese?
o dano genético não letal/ dano inicial; causada por exposições ambientais, herdada da linhagem germinativa, espontânea e aleatória.
Como a célula mutada gera um tumor?
Alterações no DNA são hereditárias. Um tumor é formado pela expansão clonal de uma única cél precursora que sofreu dano genético > tumores são clonais
Quais são as principais classes de genes alvo mutados em um tumor? quais implicações?
- Proto-oncogenes (promovem crescimento) > mutações aumentam função ou conferem função oncogênica ao produto proteico
- Supressores de tumor (inibem cresc) > mutações geram perda de função/ ambos os alelos devem ser mutados
- Genes que regulam apoptose > mutações resultam em menos mortes > mais proliferação
- Genes de reparo ao DNA > mutações com perda de função > instabilidade genômica
Do que resulta a carcinogênese
- acúmulo de mutações complementares de forma gradual ao longo do tempo
Mutação iniciadora? Mutação condutora? Mutação passageira
Iniciadora é a primeira mutação que conduz a célula para a malignidade. Normalmente mantida nas herdeiras/ Mutação condutora são as subsequentes mutações na célula que contribuem para o desenvolvimento do CA/ Mutação passageira é a mais comum e não resulta em fenótipo
Células-tronco do CA
- Hipótese de que cancer surja dessas células que possuem capacidade de proliferação e persistência a longo prazo
Progressão tumoral?
Surge da ideia de uma espécie de seleção darwiniana das celulas do tumor, sendo que as menos aptas sofrem apoptose. O tumor sempre progride com as céls mais aptas que poderiam haver > logo, quando ficam evidentes clinicamente, cél clonais por origem estão extremamente heterogêneas geneticamente.(subclones); a pior das pressões são RT e QT > selecionam resistentes.
Os 2 tipos de mutações existentes nos tumores metastáticos
- 1 subgrupo de mutações que estavam presentes na cél inicial no momento da transformação
- subgrupos específicos e diversos únicos para um subconjunto de cél tumorais locais. Adquiridas ao longo do tempo
Aberrações epigenéticas tumorais
- incluem metilação do DNA e modificação das histonas que podem silenciar genes. Transmitidas ás gerações
Todos os cânceres exibem 8 alterações fundamentais na fisiologia celular > marcas celulares e moleculares dos CA
1) autossuficiência nos sinais de cresc > prolifera na ausência de estímulos/ atv oncogenes
2) insensibilidade aos sinais inib de cresc > inativação de genes supressores
3) metabolismo celular alterado > mudam p glicólise aeróbica (efeito Warburg) para sintetizar organelas rapidamente
4) evasão da apoptose
5) potencial de replicação ilimitado (imortalidade)> evitam a senescência celular e catástrofe mitótica
6) angiogênese mantida > tumores induzem
7) capacidade de invadir e metastatizar
8) capacidade de evadir da resposta imune
o que pode acelerar a aquisição das 8 alterações fundamentais do CA?
instabilidade genética e inflamação promotora do CA podem acelerar mutações genéticas e epigenéticas que geram as alterações
oncogenes?
criados por mutações em proto-oncogenes. Codificam oncoproteínas que promovem crescimento celular na ausência de sinais de crescimento. Cél com oncoprot são liberadas dos pontos de verificação do ciclo, proliferando excessivamente/ oncoprot aumenta expressão de fat de cresc/ oncopot muta recept de fator de cresc
