Inflamação aguda Flashcards
Elementos genéricos envolvidos na inflamação? (4)
- Células
- Vasos sanguíneos
- Proteínas
- Outros mediadores
A que se destina a inflamação?
Destinada a eliminar causa da lesão, células e tecido necrótico e iniciar reparo
Objetivo da reação inflamatória (genérico)
Trazer proteínas, células e mediadores inflamatórios de defesa que circulam no sangue para o local da lesão
Diferenças inflamação Aguda x Crônica (duração/ infiltrado/ lesão,fibrose/ sinais sistêmicos)
- DURAÇÃO> Agu: curta,rápida (minutos, dias) X Crô: longa (dias,anos)
- INFILTRADO> Agu: neutrófilos, prot X Crô: monóc, macrófagos, linfócitos
LESÃO/ FIBROSE> Agu: leve, autolimitada X Crô: acentuada, progressiva
SINAIS, SINTOMAS SISTÊMICOS> Agu: proeminentes X Crô: sutis
Sinais cardinais inflamação? Em consequência de?
Calor, dor, rubor, tumor, perda de função/ consequências das alterações vasculares e recrutamento, ativação leucócitos
Etapas Inflamação
5 Rs
1- reconhecimento do agente 2-recrutamento leucócitos 3-remoção do agente 4-regulação (controle) da resposta 5-resolução (reparo)
2 principais componentes da inflamação aguda? de que são compostos?
1- Reações vasculares (vasodilatação, aumento permeabilidade, ativação endotelial) e
2- eventos celulares (recrutamento e ativação leucócitos)
O que pode estimular início de inflamação aguda?
1- Infecções (bact, vírus, fungos, parasitas)
2-trauma (ag físicos, quimicos)
3-necrose tecidual, isquemia
4-corpos estranhos
5-reações imunológicas (de hipersensibilidade) contra substâncias ambientais ou contra próprios tecidos
Como são genericamente conhecidos os receptores da imunidade inata? quais são os grupos?
Receptores padrão de reconhecimento (reconhecem estruturas comuns à microorg e cél necróticas).
1- Toll (TLRs)
2- Inflamossomos
Características TLRs (3)
- presente em memb ext e endossomos
- associados a outros grupos de recept
- ativados > fatores de transcrição p produção de série de proteínas (citocinas, etc)
Características Inflamossomos (3)
- complexo citoplasmático multiproteico
- reconhece produtos de cél mortas e microbianos
- ativa caspase 1 que cliva precursor de IL-1b em IL-1 ativa (recrutamento leucócitos)
Alterações vasculares: Objetivo? Estratégia? Consequências?
- objetiva recrutar cél leucocitárias e proteínas
- estratégia: vasodilatação
- consequências : aumento FS/ aumento permeabilidade vascular
Sequencia de alterações vasculares
- Vasoconstrição transitória (seg)
- Seguida por vasodilatação arteríolas
- Gera aumento FS e abertura de leitos capilares > Eritema e calor
- Gera também aumento da permeabilidade > Exsudato (liq, proteínas) resultante de aumento da P osmótica > aumenta [hemácias] intravascular > aumenta viscosidade > diminui veloc sangue > Estase vascular > marginação
Diferença dos tipos de Edema: Exsudato X Transudato
- Exsudato > resulta do aumento da P osmótica intersticial/ acúmulo liq rico em prot
- Transudato > resulta do aumento da P hidrostática, geralmente em conseq da diminuição do retorno venoso/ acúmulo liq, baixa conc prot, poucas ou nenhuma cél sang.
- exsudato é típico da inflamação
Os 4 mecanismos de aumento da permeabilidade vascular
CO-LE-T-E
1-COntração da célula endotelial > forma lacunas intercelulares nas vênulas pós capilares. Pode ser rápida (hist, bradicinina, leucotrienos) ou lenta (TNF, IL-1 induzem alterações citoesq)
2- LEsão endotelial > necrose e desprendimento cél endoteliais > extravasamento vascular prolongado tardio (lesão térmica leve, toxinas bact, rad UV)
3- Transcitose > canais formados por fusão de vesículas intracel, estímulo VEGF > passagem proteínas
4- Extravasamento de novos vasos sanguíneos> agiogênese > cél endoteliais não tem suficientes junções intercel
Como se dá a participação dos vasos linfáticos? como podem ser acometidos na inflamação aguda?
- Aumento fluxo de linfa (drenar edema, leucoc e restos celulares). Em reações mais severas podem transportar agente e dissemina-lo
- Podem ser acometidos por LINFANGITE (inflamação sec dos vasos linfáticos) ou LINFADENITE (inflamação sec dos linfonodos de drenagem)
As 4 etapas no recrutamento de leucócitos
- Marginação e rolamento
- Aderência firme
- Transmigração entre cél endot
- Migração para tecidos
Quais molec essenciais na marginação e rolamento? descreva brevemente o processo
- Selectinas (expressos nos leuc e endotelio). Ligam-se a oligossac (Lewis X).
- E-selec > endotelio
- P-select > endot e plaq
- L-select > leucoc
- No fluxo dos cap para vênulas os eritrócitos tendem a se mover mais rápido e centralmente que grandes leucócitos (marginação)
- adesões rápidas e transitórias mediadas por selectinas (hiper-reguladas por citocinas - IL-1/ TNF)
Quais molec essenciais na adesão firme? descreva brevemente o processo
- Integrinas (leucócitos). Normalmente heterodímeros de baixa afinidade que se expressam por estímulo de quimiocinas expostas na superfície endotelial, geram mudanças citoesq que culmina em firme adesão.
- Também medeiam adesão do leuc ao endotélio e células da MEC
- Citocinas IL1 e TNF ativam endotélio para aumentar expressão de ligantes para integrinas
- Intergina LFA-1/ Mac1 > ICAM1
- Integrina VLA-4 > VCAM1
Seq de eventos transmigração
- diapedese entre cél endoteliais mediada por PECAM-1 (em leucóc e endotélio)
- direção guiada por quimiocinas
- após diapedese, secretam colagenase para degradar membrana basal e atravessa-los
Quais fatores quimiotáticos conhecidos e como atuam?
- Fatores: produtos bact/ quimiocinas/ componentes complemento, princ. C5/ produtos via lipoxigenase (Leucot B)
- produzidos durante lesão/infecção > se ligam a recept em leucoc > mudanças citoesq > pseudópodos que se ancoram na MEC e puxam a célula