neoplasias Flashcards
Neoplasia
- novo crescimento, neoplasma
- distúrbio do crescimento celular que é desencadeado por uma série de mutações adquiridas que afetam uma única célula e sua progênie clonal. Proliferação excessiva que independe de sinais fisiológicos de crescimento (autônoma)
Tumor
- tudo que ocupa lugar.
- sinal cardinal de inflamação. Relacionado a neoplasia.
- Toda neoplasia é um tumor, mas nem todo tumor é uma neoplasia
2 componentes básicos dos tumores neoplásicos
1) parênquima tumoral - células neoplasicas clonais
2) estroma reativo - TC, vasos sanguíneos, céls sistema imune
- classificação, comportamento biológico > baseado no parenquima
- crescimento, disseminação > dependente do estroma
Tumor benigno
aspectos micro e macro são relativamente inocentes, localizado, não se disseminará e geralmente é removível cirurgicamente. No entando podem causar comorbidades e serem até fatais.
- Sufixo OMA (mesenquimais :condroma, fibroma…)
- epiteliais : Adenoma (forma glandular)/ Papilomas (forma de projeções, dedos)/ Cistadenomas (formam massas císticas)/ Pólipo (neoplasia, benigna ou maligna, que se projeta acima da mucosa na luz gástrica ou colônica)
Tumores malignos
- Câncer
- Podem invadir e destruir estruturas adjacentes e se disseminar para áreas distantes (metastizar), sendo fatais.
- Sufixo SARCOMA (mesenquimais: fibrossarcoma, condrosarcoma, leiomiossarcoma)/ Leucemias ou Linfomas (de céls de sangue)/ Carcinomas (derivadas epiteliais de qualquer uma das 3 camadas germinativas)
Tumores Mistos
- Pouco frequente, deriva da diferenciação divergente de um único clone neoplásico.
- ex: adenoma pleomórfico (epitélio, mioepitélio)/ tumor misto de glândula salivar (ept + estroma mixoide)
Teratoma
- A maioria dos tumores, incluindo os mistos são compostos por céls de uma única camada germinativa; exceto o teratoma (contem céls ou tecidos pertencentes a mais de uma camada germinativa)
- Se origina de céls germinativas totipotentes (normalmente presentes em ovários, testículos, retos embrionários na linha média …)
ex: teratoma cístico ovariano (pele, pelos, glândulas sebáceas, dentes)
Diferenciação
- refere-se à extensão com que as células do parenquima neoplásico assemelham-se às céls parenquimatosas normais correspondentes(tanto morfologicamente quanto funcionalmente)
- A falta de diferenciação = Anaplasia
- em geral tumores benignos são bem diferenciados (mitoses mais raras e normais)
- neoplasias malignas > apesar da ampla gama de diferenciação das céls parenquimatosas, a maioria exibe alterações morfológicas que traduzem malignidade
Anaplasia
- falta de diferenciação/ “formar-se para trás” indicando reversão na diferenciação para nível mais primitivo
- marca de malignidade
Pleomorfismo(Anaplasia)
- Variação de tamanho e forma de células e núcleos; Logo, céls no mesmo tumor n são uniformes
Morfologia celular anormal(Anaplasia)
- Núcleo hipercromático (cromatina abundate/ cora forte)
- Razão núcleo-citoplasma exagerada (1:1 em relação a 1:6)
- Forma do núcleo freq irregular
- Cromatina agrupada e distribuída pela memb nuclear
- Grandes nucleolos
Mitoses(Anaplasia)
- Tumores indiferenciados usualmente possuem grande número de mitoses (em relação a benignos/ malignos bem diferenciados)
- Presença de mitoses não indica necessariamente neoplasia
- Já figuras mitóticas bizarras, fusos tri, qualdri ou multipolares são características de malignidade
Perda de polaridade(Anaplasia)
- Orientação das céls anaplásicas alterada marcadamente
Outras alterações (Anaplasia)
- formação de células gigantes tumorais (com 1 núcleo gigante e polimórfico ou 2 ou mais grandes núcleos hipercromáticos)
- estroma vascular escasso
- áreas centrais com necrose isquêmica
Metaplasia
- substituição de um tipo celular adulto por outro
- Associados a processos de dano, reparo e regeneração teciduais
Displasia
- crescimento desordenado
- com freq ocorre no epitélio metaplásico (n excludente)
- princ. em ept. Características > perda da uniformidade celular, perda da orientação arqueitetônica, pleomorfismo, núcleos hipercromáticos, grande razao núcleo-citoplasma.
- Freq mitoses em locais anormais no ept
- N necessariamente progride para câncer/ podem ser reversíveis (remover ag causados/ n envolvem toda espessura epitélio)
Carcinoma in situ x invasivo
- In situ > Neoplasma pré-invasivo > alterações displásicas marcantes e evolvem toda espessura do epitélio. Lesão confinada pela memb basal
- Invasivo > céls tumorais rompem memb basal
Quanto maior a diferenciação da célula transformada…. ?
… mais completamente ela retém as capacidades funcionais encontradas em suas contrapartes normais. Ja em anaplásicas pode surgir até mesmo novas e inesperadas funções emergentes.
Natureza de invasão das neoplasias
- Câncer > infiltração progressiva, invasão e destruição do tec circundante. Pouco demarcados, não há plano de clivagem bem definido. podem ser pseudoencapsuladas (cápsula fibrosa aparente)
- Benignos > massas expansivas coesas, permanecem em seu lugar de origem, sem capacidade de infiltrar, invadir ou metastizar. Contorno de tec fibroso (cápsula de MEC) > não impede crescimento, mas delimita área, torna-o facilmente palpável, móvel, e excisável. (exceções > hemangiomas -sem cápsula e irresecáveis às vezes)
Além da metástase, qual outra característica permite diferenciar malignos x benignos?
- Capacidade de invasão.
- malignos não reconhecem limites anatômicos, torna ressecção difícil.
- alguns cânceres parecem evoluir de estágio pré-invasivo > carcinoma in situ (comum em carcinomas de pele, mama, etc). In situ mostram características de malignidade sem a invasão da memb basal. Considerados etapa anterior ao câncer invasivo. Com o tempo, a maioria penetra memb basal e invade estroma subepitelial.
Definição de metástase
propagação de um tumor para áreas que são fisicamente descontínuas com o tumor primário. Malignidade;
- Alguns malignos raramente o fazem, só invadem (gliomas/ carcinomas basocelulares da pele)
- Invasão é diferente de mestástase
Quais características estão ligadas a probabilidade de um tumor metastizar?
inúmeras exceções > fatores envolvidos ao invasor quanto ao hospedeiro
- falta de diferenciação
- invasão local agressiva
- crescimento rápido
- tamanho grande
Vias de disseminação metastáticas
1- implante direto nas cavidades ou superfícies corpóreas
2- disseminação linfática
3- disseminação hematológica
1- Implante em cavidades e superfícies corpóreas (via de metástase)
- pode ocorrer sempre que neoplasia maligna penetra em campo aberto natural sem barreiras físicas (ex: cav peritoneal, pleural, pericardica, subaracnoidea, do espaço articular)
ex: carcinomas de ovários que se espalham para peritônio (superfície de vísceras abdominais)
2- Disseminação linfática (via de metástase)
- via mais comum para carcinomas/ também em sarcomas
- tumores não contém linfáticos; utilizam os adjacentes
- disseminação segue rota de drenagem de linfonodos
- linfonodo sentinela é o primeiro que recebe o fluxo do tumor primário
- em muitos casos linfonodos regionais servem como barreira à disseminação, pelo menos temporariamente.
3- disseminação hematogênica (via de metástase)
- típica de sarcomas/ também em carcinomas
- artérias menos invadidas que veias
- cél tumorais se detém no primeiro leito capilar que encontram (fígado e pulmão + comuns)
Cascata metastática
- destacamento céls da massa original > perda expressão de caderinas/ mudança expressão de integrinas/ transição epitéliomesenquimal
- céls migram em conjunto
- MMP (metaloproteinases da MEC) e molec de adesão específicas
- Molec TIMP (inibidor de MMP) > Quanto maior, menor invasividade
- Migração para os vasos > quimiotaxia de molec endoteliais (CCL 19 e 21) (princ em capilares e vênulas de paredes finas)
- recept CCR7 nas céls tumorais
- macrófagos associados a cél tumorais auxiliam na penetração nos vasos > secretam MMPs e fat de cresc
- 99% destruídas na circulaçao (complemento, Ac, Céls citotóxicas); Estimulam coagulação (formação capa de fibrina e plaquetas protegem céls) (trombocitopenia reduz metástases)
- Saída depende de molec no endotélio > céls pouco diferenciadas migram para nichos e depois para local definitivo
- fat de cresc no nicho > VEGF, PIGF, TNF@ e b
O que explica a preferencia das céls para áreas de metástases?
- via de drenagem não explica
> CA próstata > metástase óssea
> carcinoma broncogênico > adrenal/ cerebro
> neuroblastoma > fígado e ossos - TROPISMO (molec de adesão em céls tumorais que se ligam ao endotélio da área alvo/ ag quimiotáticos liberados pela área alvo)