neoplasias

Question 1

Neoplasia

Answer 1

• novo crescimento, neoplasma
• distúrbio do crescimento celular que é desencadeado por uma série de mutações adquiridas que afetam uma única célula e sua progênie clonal. Proliferação excessiva que independe de sinais fisiológicos de crescimento (autônoma)

Question 2

Tumor

Answer 2

• tudo que ocupa lugar.
• sinal cardinal de inflamação. Relacionado a neoplasia.
• Toda neoplasia é um tumor, mas nem todo tumor é uma neoplasia

Question 3

2 componentes básicos dos tumores neoplásicos

Answer 3

1) parênquima tumoral - células neoplasicas clonais
2) estroma reativo - TC, vasos sanguíneos, céls sistema imune

• classificação, comportamento biológico > baseado no parenquima
• crescimento, disseminação > dependente do estroma

Question 4

Tumor benigno

Answer 4

aspectos micro e macro são relativamente inocentes, localizado, não se disseminará e geralmente é removível cirurgicamente. No entando podem causar comorbidades e serem até fatais.

• Sufixo OMA (mesenquimais :condroma, fibroma…)
• epiteliais : Adenoma (forma glandular)/ Papilomas (forma de projeções, dedos)/ Cistadenomas (formam massas císticas)/ Pólipo (neoplasia, benigna ou maligna, que se projeta acima da mucosa na luz gástrica ou colônica)

Question 5

Tumores malignos

Answer 5

• Câncer
• Podem invadir e destruir estruturas adjacentes e se disseminar para áreas distantes (metastizar), sendo fatais.
• Sufixo SARCOMA (mesenquimais: fibrossarcoma, condrosarcoma, leiomiossarcoma)/ Leucemias ou Linfomas (de céls de sangue)/ Carcinomas (derivadas epiteliais de qualquer uma das 3 camadas germinativas)

Question 6

Tumores Mistos

Answer 6

• Pouco frequente, deriva da diferenciação divergente de um único clone neoplásico.
• ex: adenoma pleomórfico (epitélio, mioepitélio)/ tumor misto de glândula salivar (ept + estroma mixoide)

Question 7

Teratoma

Answer 7

• A maioria dos tumores, incluindo os mistos são compostos por céls de uma única camada germinativa; exceto o teratoma (contem céls ou tecidos pertencentes a mais de uma camada germinativa)
• Se origina de céls germinativas totipotentes (normalmente presentes em ovários, testículos, retos embrionários na linha média …)
  ex: teratoma cístico ovariano (pele, pelos, glândulas sebáceas, dentes)

Question 8

Diferenciação

Answer 8

• refere-se à extensão com que as células do parenquima neoplásico assemelham-se às céls parenquimatosas normais correspondentes(tanto morfologicamente quanto funcionalmente)
• A falta de diferenciação = Anaplasia
• em geral tumores benignos são bem diferenciados (mitoses mais raras e normais)
• neoplasias malignas > apesar da ampla gama de diferenciação das céls parenquimatosas, a maioria exibe alterações morfológicas que traduzem malignidade

Question 9

Anaplasia

Answer 9

• falta de diferenciação/ “formar-se para trás” indicando reversão na diferenciação para nível mais primitivo
• marca de malignidade

Question 10

Pleomorfismo(Anaplasia)

Answer 10

• Variação de tamanho e forma de células e núcleos; Logo, céls no mesmo tumor n são uniformes

Question 11

Morfologia celular anormal(Anaplasia)

Answer 11

• Núcleo hipercromático (cromatina abundate/ cora forte)
• Razão núcleo-citoplasma exagerada (1:1 em relação a 1:6)
• Forma do núcleo freq irregular
• Cromatina agrupada e distribuída pela memb nuclear
• Grandes nucleolos

Question 12

Mitoses(Anaplasia)

Answer 12

• Tumores indiferenciados usualmente possuem grande número de mitoses (em relação a benignos/ malignos bem diferenciados)
• Presença de mitoses não indica necessariamente neoplasia
• Já figuras mitóticas bizarras, fusos tri, qualdri ou multipolares são características de malignidade

Question 13

Perda de polaridade(Anaplasia)

Answer 13

• Orientação das céls anaplásicas alterada marcadamente

Question 14

Outras alterações (Anaplasia)

Answer 14

• formação de células gigantes tumorais (com 1 núcleo gigante e polimórfico ou 2 ou mais grandes núcleos hipercromáticos)
• estroma vascular escasso
• áreas centrais com necrose isquêmica

Question 15

Metaplasia

Answer 15

• substituição de um tipo celular adulto por outro

- Associados a processos de dano, reparo e regeneração teciduais

Question 16

Displasia

Answer 16

• crescimento desordenado
• com freq ocorre no epitélio metaplásico (n excludente)
• princ. em ept. Características > perda da uniformidade celular, perda da orientação arqueitetônica, pleomorfismo, núcleos hipercromáticos, grande razao núcleo-citoplasma.
• Freq mitoses em locais anormais no ept
• N necessariamente progride para câncer/ podem ser reversíveis (remover ag causados/ n envolvem toda espessura epitélio)

Question 17

Carcinoma in situ x invasivo

Answer 17

• In situ > Neoplasma pré-invasivo > alterações displásicas marcantes e evolvem toda espessura do epitélio. Lesão confinada pela memb basal
• Invasivo > céls tumorais rompem memb basal

Question 18

Quanto maior a diferenciação da célula transformada…. ?

Answer 18

… mais completamente ela retém as capacidades funcionais encontradas em suas contrapartes normais. Ja em anaplásicas pode surgir até mesmo novas e inesperadas funções emergentes.

Question 19

Natureza de invasão das neoplasias

Answer 19

• Câncer > infiltração progressiva, invasão e destruição do tec circundante. Pouco demarcados, não há plano de clivagem bem definido. podem ser pseudoencapsuladas (cápsula fibrosa aparente)
• Benignos > massas expansivas coesas, permanecem em seu lugar de origem, sem capacidade de infiltrar, invadir ou metastizar. Contorno de tec fibroso (cápsula de MEC) > não impede crescimento, mas delimita área, torna-o facilmente palpável, móvel, e excisável. (exceções > hemangiomas -sem cápsula e irresecáveis às vezes)

Question 20

Além da metástase, qual outra característica permite diferenciar malignos x benignos?

Answer 20

• Capacidade de invasão.
• malignos não reconhecem limites anatômicos, torna ressecção difícil.
• alguns cânceres parecem evoluir de estágio pré-invasivo > carcinoma in situ (comum em carcinomas de pele, mama, etc). In situ mostram características de malignidade sem a invasão da memb basal. Considerados etapa anterior ao câncer invasivo. Com o tempo, a maioria penetra memb basal e invade estroma subepitelial.

Question 21

Definição de metástase

Answer 21

propagação de um tumor para áreas que são fisicamente descontínuas com o tumor primário. Malignidade;

• Alguns malignos raramente o fazem, só invadem (gliomas/ carcinomas basocelulares da pele)
• Invasão é diferente de mestástase

Question 22

Quais características estão ligadas a probabilidade de um tumor metastizar?

Answer 22

inúmeras exceções > fatores envolvidos ao invasor quanto ao hospedeiro

• falta de diferenciação
• invasão local agressiva
• crescimento rápido
• tamanho grande

Question 23

Vias de disseminação metastáticas

Answer 23

1- implante direto nas cavidades ou superfícies corpóreas
2- disseminação linfática
3- disseminação hematológica

Question 24

1- Implante em cavidades e superfícies corpóreas (via de metástase)

Answer 24

• pode ocorrer sempre que neoplasia maligna penetra em campo aberto natural sem barreiras físicas (ex: cav peritoneal, pleural, pericardica, subaracnoidea, do espaço articular)
  ex: carcinomas de ovários que se espalham para peritônio (superfície de vísceras abdominais)

Question 25

2- Disseminação linfática (via de metástase)

Answer 25

• via mais comum para carcinomas/ também em sarcomas
• tumores não contém linfáticos; utilizam os adjacentes
• disseminação segue rota de drenagem de linfonodos
• linfonodo sentinela é o primeiro que recebe o fluxo do tumor primário
• em muitos casos linfonodos regionais servem como barreira à disseminação, pelo menos temporariamente.

Question 26

3- disseminação hematogênica (via de metástase)

Answer 26

• típica de sarcomas/ também em carcinomas
• artérias menos invadidas que veias
• cél tumorais se detém no primeiro leito capilar que encontram (fígado e pulmão + comuns)

Question 27

Cascata metastática

Answer 27

• destacamento céls da massa original > perda expressão de caderinas/ mudança expressão de integrinas/ transição epitéliomesenquimal
• céls migram em conjunto
• MMP (metaloproteinases da MEC) e molec de adesão específicas
• Molec TIMP (inibidor de MMP) > Quanto maior, menor invasividade
• Migração para os vasos > quimiotaxia de molec endoteliais (CCL 19 e 21) (princ em capilares e vênulas de paredes finas)
• recept CCR7 nas céls tumorais
• macrófagos associados a cél tumorais auxiliam na penetração nos vasos > secretam MMPs e fat de cresc
• 99% destruídas na circulaçao (complemento, Ac, Céls citotóxicas); Estimulam coagulação (formação capa de fibrina e plaquetas protegem céls) (trombocitopenia reduz metástases)
• Saída depende de molec no endotélio > céls pouco diferenciadas migram para nichos e depois para local definitivo
• fat de cresc no nicho > VEGF, PIGF, TNF@ e b

Question 28

O que explica a preferencia das céls para áreas de metástases?

Answer 28

• via de drenagem não explica
  > CA próstata > metástase óssea
  > carcinoma broncogênico > adrenal/ cerebro
  > neuroblastoma > fígado e ossos
• TROPISMO (molec de adesão em céls tumorais que se ligam ao endotélio da área alvo/ ag quimiotáticos liberados pela área alvo)