inflamação crônica

Question 1

Definição inflamação crônica

Answer 1

de duração prolongada em que inflamação ativa, destruição tecidual e reparo por fibrose ocorrem simultaneamente

Question 2

Alterações características da inflamação crônica

Answer 2

• Infiltrado mononuclear (macrófagos, linfócitos)
• Destruição tecidual
• Reparo (envolve angiogenese e fibrose)

Question 3

De que maneira a inflamação aguda prossegue para cronicidade? em quais contextos

Answer 3

• Inflamações agudas não resolvidas ou cujo agente lesivo persiste prosseguem para cronica
• Contextos de cronicidade > infeccções persistentes por microorg difíceis de erradicar/ doenças inflamatórias imunomediadas - alérgicas e autoimunes/ exposição prolongada a agentes potencialmente tóxicos

Question 4

Quais principais células da inflamação crônica?

Answer 4

1- macrófagos (dominantes da inflam crônica)
2- linfócitos
3- outras (eosinófilos/ mastócitos)

Question 5

Macrófagos. Modos de ativação

Answer 5

• Derivam de monócitos circulantes que são ativados ao penetrar nos tecidos por 2 vias:
  a) via ativação clássica > ativados por produtos microbianos, IFNy. Produzem NO e ERO
  b) via ativação alternativa > ativados por IL4, IL13. Fazem reparo tecidual (secretam fat de cresc que promovem angiogenese e síntese de colágeno e fibroblastos)

Question 6

Macrófagos. Funções

Answer 6

fagocitose e eliminação/ iniciam reparo/ secretam mediadores da inflamação (TNF, IL1, quimiocinas) e eicosanoides/ Apresentam Ag e respondem a sinais de LT

IFNy estimula fusão em cél gigantes em caso de persistência de inflamação crônica

Question 7

Linfocitos. Tipos e subclasses de TCD4

Answer 7

• NO tecido: LB > Plasmócito / LT CD4 e LT CD8

-Subclasses de TCD4+:
>TH1 (IFN-y) > via clássica macrófagos
>TH2 (IL-4, IL-5,IL-13) > eosinófilos/ via alternativa macrofagos
>TH17 (IL-17) > secreção quimioc que recrutam neutrófilos e monócitos

TH1, TH17 > bact e vírus / TH2 > helmintos, alergias

Question 8

Eosinófilos.

Answer 8

• Infec parasitárias/ reações mediadas por IgE (alergias)

- grânulos c proteína basica principal (toxica para parasitas)

Question 9

Mastócitos

Answer 9

• cél sentinelas nos TC

- IgE > reação alérgica/ choques anafiláticos

Question 10

O que são inflamações “Agudas em Crônicas”

Answer 10

São aquelas que, mesmo com características crônicas, persistem com neutrofilia

Question 11

O que é um granuloma ? quais os tipos existentes?

Answer 11

• Um granuloma é um padrão presente na inflamação crônica caracterizado por agregado de macrófagos ativados com linfócitos esparsos
• Granuloma imunogênico x de corpo estranho

Question 12

Quais os 3 modos de formação de um granuloma? quais as principais doenças podem causa-lo

Answer 12

a) Respostas persistentes de LT a microorg específicos (M. tuberculosis/ T.pallidum)
b) Algumas doenças inflam. imunomediadas (Crohn)
c) Doença de etiologia desconhecida > Sarcoidose

-Tb/ Hanseníase/ Sífilis/ Sarcoidose/ Crohn

Question 13

Morfologia do granuloma

Answer 13

Centro de necrose caseosa/ células epitelioides (macrófagos ativados de citoplasma granula rósseo com limites celulares indistintos) tipicamente circundadas por linfócitos. Freq cél gigantes (fusão macrófagos)

Question 14

Mediadores mais importantes das reações de fase aguda (efeitos sistêmicos da inflamação) 3

Answer 14

TNF / IL1/ IL6

Question 15

Alterações clínicas e patológicas das reações de fase aguda

Answer 15

a) febre
b) níveis plasmáticos elevados prot. de fase aguda
c) leucocitose
d) aumento FC e aumento PA
e) choque séptico

Question 16

Mecanismos centrais e periféricos da febre

Answer 16

Existem pirógenos endógenos e exogenos. Os exógenos estimulam febre por emcanismos centrais ou periféricos.

MEC PERIFÉRICOS

• ativa macrófago que libera PGE2 que atuam em eferentes vagais que levam estimulo para hipotálamo (OVCV) > neurônios liberam adrenalina que atua no endotélio liberando PGE2 > Neuronios termorreguladores
• IL e outros liberados por macrofagos em tec lesado caem na circulação > OVCV > PGE2
• Cél fagocitarias circulantes liberam citocinas diretamente no OVCV > PGE2

MEC CENTRAIS

• Alguns pirógenos atravessam BHE do OVCV > Estimulam cél da glia a liberar PGE2
• Ação direta de pirogenos sobre OVCV > Cél glia > PGE2

Question 17

Quais proteínas de fase aguda podem aumentar?

Answer 17

Sintetizadas principalmente no fígado.

• PCR
• Fibrinogênio > liga a hemac e induz formação de pilhas que sedimentam mais rápido que hemáceas (base para teste de VHS - veloc sedimentação hemac)
• Amiloide A sérica (SAA)

síntese estimulada o por IL6, muitas opsonizam e fixam complemento

Question 18

Leucocitose? por que?

Answer 18

• costuma subir para 15 a 20k cél/ ml
• pode alcançar 40 a 100k (reações leucemoides)
• Ocorre por liberação da reserva da medula óssea (estímulo TNF e IL1)
• Associado a elevação de neutrófilos mais inativos no sangue (desvio para esquerda)

Question 19

Ao que se associa neutrofilia, linfocitose e eosinofilia?

Answer 19

Neutrofilia = bacteriana
Linfocitose = viral
Eosinofilia = alérgicas

Question 20

Outras alterações comuns das reações de fase aguda

Answer 20

aumento PA, FC, diminui sudorese, tremores, calafrios, anorexia, sonolência, mal-estar. Redirecionamento do FS para leitos vasculares cutâneos profundos

Question 21

Definição choque séptico

Answer 21

Estimulo de produção de muitas citocinas (TNF, IL12, IL1) + coagulação intravascular disseminada + distúrbios metabólicos (acidose e choque hipotensivo)

Question 22

Objetivo do reparo tecidual

Answer 22

restaurar arquitetura e função tecidual

Question 23

2 reações que ocorrem no reparo

Answer 23

1) regeneração > em tecidos capazes. Proliferação de células residuais não lesadas e substituição por cél tronco
2) formação de cicatriz > em tec incapazes de se regenerar ou se estruturas de suporte estão gravemente lesadas > deposito de TC > fibrose

Question 24

Do que depende a proliferação celular no reparo?

Answer 24

MEC e fatores de crescimento

Question 25

Quais células proliferam no reparo?

Answer 25

• células restantes do tecido lesado (restaurar estrutura normal)
• células endoteliais (angiogenese)
• fibroblastos (cicatrização)

Question 26

Divisão dos tecidos conforme capacidade proliferativa

Answer 26

a) TEC LÁBEIS- em divisão contínua (cél hematopoiéticas)
b) TEC ESTÁVEIS- cél quiescentes e de baixa atv replicativa. proliferam em reposta a lesão (parenquima maioria dos órgãos solidos, endotelio, fibroblastos, m liso)
c) TEC PERMANENTES- Terminalmente diferenciados (neurônios/ m. cardíaco)

-maioria dos tecidos maduros contém variadas proporções dos 3 tipos celulares

Question 27

Possibilidades de células tronco na divisão

Answer 27

Autorrenovação e replicação assimétrica

Question 28

Tipos de células tronco

Answer 28

a) ES- células tronco embrionárias > mais indiferenciadas, blastocistos.
b) Cél tronco teciduais - potencial de linhagem limitada ao tecido

Question 29

O que são fatores de crescimento?

Answer 29

proteínas que estimulam sobrevivência e proliferação, migração, diferenciação etc. Seus receptores ativam vias de sinalização que expressam genes.

Question 30

Genes expressos pela ligação de fatores de crescimento aos receptores envolvidos em?

Answer 30

Seus receptores ativam vias de sinalização que expressam genes que:

a) Promovem entrada no ciclo celular
b) Atenuam bloqueios na progressão do ciclo
c) Impedem apoptose
d) Aumentam síntese de proteínas celulares

exemplos de fatores cresc: EGF / HGF/ quimioc/ citocinas/ VEGF

Question 31

Qual o papel da MEC no reparo tecidual?

Answer 31

• regula proliferação (se liga e exibe fatores de cresc),
• movimentação,diferenciação,
• migração das células (serve como suporte mecânico de ancoragem)
• reservatório de fatores de crescimento

Question 32

Regeneração só é possivel se…

Answer 32

trama de TC e MEC estiverem íntegras.

Question 33

Situações de formação de cicatrizes

Answer 33

• lesão grave ou crônica e resulta em danos às cél do parênquima e do TC
• células que não se proliferam foram lesadas

Question 34

Etapas da cicatrização

Answer 34

1- angiogenese

2- ativação de fibroblastos e deposição de TC

Question 35

Etapas angiogenese

Answer 35

1- NO > Vasodilatação > Aumento permeab
2- Separação pericitos da superfície abluminal
3- migração cél endoteliais em direção a lesão (papel de metaloproteinases para degradar lamina basal)
4- proliferação cél endoteliais atrás da frente migratória
5- recrutamento cél periendoteliais
6- supressão da proliferação e migração endotelial e deposição da memb basal

envolve fatores de cresc > VEGF e FGF

Question 36

Etapas na deposição de TC e fatores que influenciam

Answer 36

1- migração e proliferação de fibroblastos para local da lesão
2- deposição de proteínas da MEC produzidas pelos fibroblastos

fatores > PDGF (migração e proliferação de fibroblastos)
/ FGF-2/
TGF-b (estimula colageno, fibronectina, proteoglicanos/ citocina anti-inflam)

Question 37

Fatores que influenciam o reparo tecidual (8)

Answer 37

1- infecção características
2- nutrição
3- glicocorticoides
4- fatores mecanicos
5- perfusão deficiente
6- corpos estranhos
7- tipo e extensão da lesão
8- localização da lesão e natureza do tecido

Question 38

2 Formas de ocorrência da cura em feridas cutâneas

Answer 38

Ambas: regeneração ept e formação cicatriz TC
1- Cura por primeira intenção
2- Cura por segunda intenção

Question 39

Como se da a cura por primeira intenção

Answer 39

ex: reparo de ferida de incisão cirúrgica por sutura.

• lesão provoca apenas roptura local da continuidade da memb basal e morte limitada de cél ept.
• regeneração epitelial
• espaço preenchido por coágulo sangui neo com fibrina e tec de granulação
• posteriormente coberto por novo epitélio fino inicialmente.
• tec granulação invade espaço da incisão
• neovascularização
• intensa deposição de colágeno

Question 40

Como se da a cura por segunda intenção

Answer 40

ex: grandes feridas, abcessos, ulceras, necrose isquemica de órgãos

• perda de células mais extensa
• coarctação de margens impossibilitada
• combinação de regeneração + cicatrização
• reação inflam mais intensa
• abundante tec de granulação
• contração da ferida mediada por miofibroblastos
• forma-se coágulo ou crosta rica em fibrina na superfície