Círculo propriedades céls neoplásicas Flashcards
1
Q
1) Sinalização proliferativa sustentáve
A
- Autonomia de sinais de proliferação > produção de fat de cresc (céls tumorais e estromais)
- Mutação ativadora em oncogenes que codificam fat de cresc (aumentando afinidade) ou receptores (ativos sem ligante > BRAF mantém ativa via MAPK no carcinoma papilífero da tireoide) > PDGF (carcinomas)/ EGFR (carcinoma mama/ glioma)
- Hiperexpressão de genes que acionam ciclo por translocação de um gene para junto de promotor potente
- Quebra cromossômica com inversão > gera genes de fusão que codificam prot ativas, independente do estímulo para sua ativação
2
Q
2) Insensibilidade à inibição de crescimento (genes supressores de tumor)
A
- Insensibilidade aos sinais inibidores de mitose > mutação ativadora em genes que codificam molec reguladoras da via MAPK (mutação que deixa prot RAS ativa continuamente)
- Mutação com perda de função ou deleção de genes supressores de tumor (pRB/ p53)
- Perda de inibição por contato/ inibição dependente de densidade (malignas continuam multiplicando após confluência)
- Céls separadas (sem adesão pela b-caderina) > vai para núcleo e estimula proliferação
- gene NF2 codifica merlina. Mutações > céls sem merlina não estabilizam junções célula-célula e são insensíveis a sinais de inibição de cresc gerados por esse contato
- Mutação em TGF-b (inibidor proliferação) ou em seus receptores
3
Q
3) Evasão da apoptose
A
- via intrínseca é a mais desativada no CA
- hiperexpressão por translocação de gene anti-apoptótico da BCL-2
- Inibição genes pró-apoptóticos
- Inativação de genes de checagem de DNA (p53)
4
Q
4) Potencial de replicação ilimitado (imortalidade)
A
- Evasão da senescência + Evasão da crise mitótica + Capacidade de autorrenovação
- Evasão da senescência > +- 50 divisões (Hayflick)
- Evasão da crise mitótica > encurtamento de telômeros (protege genes) natural é evitada pela manutenção da telomerase ou alongamento (semelhante em cél-tronco e germinativas)
5
Q
5) Instabilidade genômica
A
- defeitos em genes de reparo de DNA e de estresse oxidativo durante replicação > favorece quebras de Dna > genoma instável > facilita alterações genéticas e epigenéticas > neoplasias
- acumulo de novas mutações > muda seu fenótipo, sua agressividade e resistência ao tratamento
- neoplasias malignas avançadas > heterogeneidade genômica (seleção natural)
6
Q
6) Angiogênese
A
- brotamento à partir de vasos existentes (perfusão mais fatores de cresc liberados pelo endotélio estimulam cresc do tumor)
- contribui p metástase > os vasos são mais permeáveis e dilatados
- aumento fatores angiogênicos (VEGF A e B/ FGFb) ou perda de anti-angiogênicos (trombospondina-1) > produzidos pelas próprias cel tumorais ou cél inflamatórias ou estromais
- hipóxia induz HIF-1@ na transcrição de VEGF
- Linfangiogênese também presente
7
Q
7) Adaptação metabólica
A
- importante para suprir energia necessária a proliferação
- carcinogênese > modifica expressão gênica > aumenta expressão de isoformas de enz embrionárias (vias metabólicas menos complexas e mais vantajosas)
- Efeito Warburg > exacerbação acentuada da glicólise anaeróbia/ tumores malignos muito ávidos por glicose/ acidificação com ác láctico (utilizado por um outro subgrupo de céls metabolicamente modificadas > fazem oxidação mitocondrial)
- consequencias ao organismo > sobrecarga em gliconeogênese hep decorrente de baixa glicose / acúmulo lactato
- tumores com grande aptidão por aminoc > sintetizar prot
8
Q
8) Invasão e metástase
A
- Cascata metastática dividida em 1)invasão da MEC e 2)disseminação vascular, instalação das cél tumorais e colonização
- ativação de genes > metaloproteases (MMP)
- inibição genes inibem MMP
- alteração nos mec de adesão entre cél cancerosas e entre essas e a MEC
- na circulação tendem a agregar e formar massas (com outras cel tumorais ou plaquetas)
9
Q
9) Evasão sistema imune
A
- Interação complexa entre cél tumorais, do estroma, e do sistema imune que criam microambiente supressor;
cél sistema imune forçadas a coperar, favorecem progressão da neoplasia. - imunoeditoração do cancer > seleção darwiniana dos subclones mais “invisíveis”
10
Q
10) Inflamação capacitora de Câncer
A
- resposta inflamatória recruta céls da imunidade adaptativa e inata para o estroma
- editadas/ educadas para colaborar com carcinogênese (produz fat cresc/ fat angiogênese/ proteases)
- cél cancerosas liberam citocinas pró-inflam > TH2> macrófagos M2(regeneração/reparo)
