Lesão celular, morte celular e adaptações Flashcards
Etiologia?
Origem da doença, inclui causas fundamentais e fatores modificadores. (Por que?)
Patogenia
Etapas no desenvolvimento de doenças. ( Como?)
Adaptação?
capacidade de modificar suas funções dentro de faixa de normalidade para ajustar-se a modificações induzidas por estímulo
Lesão?
conjunto de alterações morfológicas, moleculares e/ou funcionais após agressão
Principais respostas adaptativas? (4)
- Hipertrofia
- Hiperplasia
- Atrofia
- Metaplasia
Os dois tipos de adaptações
1) Fisiológicas (resposta a estimulação normal por hormônios ou mediadores quimicos endógenos)
2) Patológicos (respostas ao estresse, celulas moldam sua estrutura e função escapado da lesão. Inúmeras formas)
Hipertrofia? (conceito/ causa/ exemplos)
- Aumento tamanho das células > aumenta órgão
- Aumenta-se quant de organelas e proteínas estruturais
- Mais comum > céls de divisão limitadas
- Causa: aumento demanda funcional ou fat de cresc, hormonios.
- Fisiológica (útero na gravidez/ coração)/ mm. esq) ou Patológica (hipertrofia cardíaca)
Sequência Hipertrofia cardíaca
- Influenciada por sinais desencadeantes mecânicos (estiramento) e/ou tróficos (fat crescimento/ horm adrenérgicos). Ambos induzem genes para síntese proteica de fat de cresc e prot estruturais, aumentando força de contração e massa.
- Alcança limite (o porquê ainda não descoberto) > Alterações degenerativas (fragmentação/ perda elementos contráteis) > Dilatação ventricular > Falência cardíaca
Hiperplasia. Como? Tipos?
- Em populações capazes de se dividir/ Simultâneo com hipertrofia (ambas respondem aos mesmos estímulos)
- Estimulada por fatores de cresc
- Fisiológica > Hiperplasia hormonal (ept glandular mama gravidez); Hiperplasia compensatória ( figado: hepatócitos restantes produzem fat de cresc)
- Patológica > Estimulação hormonal excessiva ou fatores de cresc/ Benigna (tem mec de controle/ desaparece retirando estímulo) ou Cancerígena (mecanismos controle ineficazes)
Atrofia. Conceito? Tipos? Mecanismos?
- Diminuição tamanho da célula por perda de substância celular
- Estímulos fisiológicos (perda estimulação hormonal - menopausa) ou patológicos (deenervaçao);
- Mecanismos > Diminuição síntese proteica (pouca atv metabólica) + Degradação proteica (pela via ubiquitina-proteossoma) + Aumento Autofagia (em muitos casos)
Causas Atrofia (6)
- Diminuição carga de trabalho
- Perda de inervação
- Diminuição suprimento sanguíneo
- Nutrição inadequada
- Perda estimulação endócrina
- Envelhecimento (atrofia senil)
Metaplasia
- Tipo celular adulto (ept ou mesênquima) substituído por outro adulto. Reversível. Alteração fenotípica
- Célula mais sensível ao estresse substituída por outra mais resistente. Alteração fenotípica
- ex: ept resp fumante/ carência vit A > ept colunares, ciliada > ept escamoso, estratificado)
- Pode predispor a transformações malignas.
Quando ocorre morte celular?
quando lesão progride para estado irreversível. Persistência do dano (excesso estresse celular/ agentes lesivos/ anormalidade intrínseca)
Características lesão reversível
- Alterações morfológicas e funcionais reversíveis se o estímulo for removido
Modos de morte celular mais comuns
Necrose e apoptose
Características apoptose. Tipos? Geradores?
- Patológica ou fisiológica
- Privação fat de cresc/ DNA ou prot danificadas sem reparo
- Dissolução nuclear sem perda da integridade memb
Características Necrose
- sempre patológica
- Dano acentuado a memb > enz extravasam dos lisossomos > digere citoplasma > reação inflamatória
Definição: Período incubação/ período prodômico/ período de estado.
- Incubação: sem manifestações
- Prodômico: manifestações inespecíficas
- Estado: sinais e sintomas específicos
Como pode evoluir uma lesão? 4
- Cura (com ou sem sequela)
- Cronificação
- Complicações
- óbito
Causas de lesão. Agrupamentos (8)
- Privação de O2
- Ag Quimicos
- Ag Infecciosos
- Ag Físicos
- Reações imunológicas
- Fatores genéticos
- Desequilíbrio nutricional
- Envelhecimento
Tipos de lesão? (5)
1- Lesão celular (letal ou não letal)
2- Alterações do interstício (MEC) (modificações SFA, fibras elásticas, colágenos, reticulares)
3- Distúrbios circulação (trombose, hiperemia, oligoemia, isquemia, embolia, hemorragia, edema)
4- Alterações inervação
5- Inflamação
6- Envelhecimento (altera mec de resposta à lesão)
Características lesão por privação de O2
- Hipóxia > causas + comuns: isquemia, deficiência O2, redução capacidade sangue de trasportar O2.
> interfere com respiração aeróbica. Causa comum de lesão e morte celular
Características lesão por Agentes químicos e tipos de lesões por agentes físicos
QUI: Lesar ou perturbar ambiente osmótico/ alterar permeab memb/ integridade enz ou cofator
FÍS: trauma/ extremos de temp/ radiação/ choque elétrico/ alterações bruscar de P ATM
Características lesão por Desequilíbrios nutricionais
- principal causa de lesão celular (defic proteico-calórica/ de vitaminas)
- Excessos nutricionais também causam lesão
Primeiro nível afetado pelas lesões
molecular ou bioquimico
2 fenômenos que caracterizam irreversibilidade
1- incapacidade de reverter disfunção mitocondrial
2- profundos distúrbios na função de membrana
Características lesão reversível
1- Tumefação celular
2- Degeneração gordurosa
3- Algumas lesões potencialmente nocivas > Alterações em organelas específicas (ex: hipertrofia RE)
Tumefação celular? (caracteristica lesão reversível)
- Alteração hidrópica ou degeneração vacuolar
- 1° manifestação de quase todas as formas de lesão;
- Falência bomba de íons finda homeostasia
Degeneração gordurosa (caracteristica lesão reversível)
- Lesão hipóxica, metabólica ou tóxica.
- surgem vacúolos lipídicos no citoplasma, princ em cél que metabolizam gordura -hepatoc, miocardicas
Morfologia lesão reversível
1- Membrana > bolhas, apagamento ou distorção microvilosidades/ perda da adesão intracel
2- Alterações mitocondriais > tumefação/ densidades amorfas com fosfolipídeos
3- Dilatação RE com destacamento ribossomos e dissociação polissomos
4- Alterações nucleares - condensa cromatina
5- Citoplasma - figuras de mielina
Morfologias necrose
1- Citoplasmáticas > Aumenta eosinofilia (prot desnaturadas se ligam a eosina/ perda RNA citoplasma, perde basofilia)/ Figuras de mielina/ Citoplasma vacuolado/ Descontinuidade das membranas/ Dilatação mitocondrial/ Densidades amorfas/ Rompimento lisossomos.
2- Nucleares > 3 padrões devido a degradação de DNA e cromatina: Cariólise/Picnóse/ Cariorrexe/
Cariólise, Cariorrexe, Picnose
- Cariólise: Esmaecimento da basofilia da cromatina (degradação cromatina por RNAses e DNAses
- Picnose: Retração nuclear e aumento de basofilia. DNA se condensa.
- Cariorrexe: Núcleo picnótico sofre fragmentação
Padrões de necrose
1- Necrose de coagulação 2- Necrose liquefativa 3- Necrose gangrenosa (tipo da de coagulação) 4- Necrose caseosa 5- Necrose gordurosa 6- Necrose fibrinoide
Necrose coagulativa
- Arquitetura básica tec morto preservada por alguns dias (proteólise bloqueada pela desnaturação das proteínas pela lesão)
- Textura firme
- Digerida por enz leucoc/ resto > fagocitado
- Característico de Infarto ( Áreas de necrose isquêmica em órgãos sólidos - exceto cérebro)
Necrose liquefativa
- Micróbios (bact, fungos) estimulam acúmulo de cels infamat e enz de leucoc a digerir (liquefazer) tecido.
- Liquefação digere completa de cels mortas resultando em massa viscosa liquida ( se for em inflamação aguda o material é chamado pus) fagocitado.
- Morte por hipóxia no SNC/ infec bact focais, fúngicas
Necrose gangrenosa
- N é padrão específico de morte cel. Mais usado na clínica.
- Membro que perdeu suprimento sang > necrose de coagulação envolvendo várias camadas de tec
- Gangrena úmida > Quando infecção bacteriana se sobrepõe e gera liquefação.
Necrose caseosa
- Caseoso (semelhante à queijo)
- Foco necrótico com coleção de cels rompidas/fragmentadas. Aparência granular amorfa rósea. ( À MO)
- Area de necrose com aparência friável branco-amarelada
- Arquitetura tecidual obliterada com contornos celulares não distinguíveis.
- Área necrótica em borda inflamatória nítida (granuloma)
- Freq em focos de infecção Tb
Necrose gordurosa
- Áreas focais destruição gordurosa por lipases pancreáticas no pâncreas e cav peritoneal (pancreatite aguda) - enz liquefazem memb de adipócitos
- Focos necróticos com contornos sombreados de adipócitos necróticos e deposito de Ca circundados por inflamação
- Formação de saponificações de gordura
Necrose fibrinoide
- Complexos Ag-Ac depositados em paredes arteriais
- Imunocomplexos + fibrina extravasada dos vasos = aparência amorfa rósea-brilhante (fibrinoide)
- Geralmente observada em reações imunes
Como detectar necrose tecido-específica por amostras de sangue/soro?
identificar proteínas intracel liberadas pela memb rompida.
